鄭秋蘭,胡曉光,李亞永
(1.河北省石家莊市第一醫(yī)院老年病科,河北 石家莊050011;2.河北省石家莊市第三醫(yī)院手足外科,河北 石家莊050011)
糖尿病發(fā)病率逐年上升,已經(jīng)成為影響人類健康的主要疾病。糖尿病患者大多因并發(fā)癥而致殘、致死,糖尿病下肢血管病變是對糖尿病患者生活質(zhì)量造成影響的主要危險因素[1-2]。而踝肱指數(shù)(ankle brachial index,ABI)是對下肢血管動脈粥樣硬化、狹窄、阻塞進行評價的主要指標,能有效地反映外周血管情況,早期下肢血管病變癥狀不明顯,容易被患者所忽視,若未實施有效者控制[3],則可能形成壞疽,嚴重者需要截肢。有研究發(fā)現(xiàn),C反應(yīng)蛋白(C-reaction protein,CRP)及 白 細 胞 計 數(shù) (white blood cell,WBC)均能有效反映機體的炎癥表現(xiàn),CRP在感染8h左右開始上升,48h達到峰值,可能參與下肢血管病變[4]。在感染患者中監(jiān)測CRP,可為臨床實施抗炎治療提供指導(dǎo)[5]。而 WBC的上升,也是炎癥反應(yīng)的主要標志物,是臨床上最為常用的炎癥反應(yīng)監(jiān)測指標。本研究探討2型糖尿病患者與炎癥標志物間的關(guān)系,現(xiàn)報告如下。
1.1 一般資料 選擇2012年1月—2014年3月河北省石家莊市第一醫(yī)院收治的2型糖尿病合并下肢血管病變患者94例,合并高血壓41例,呼吸系統(tǒng)疾病22例,冠心病11例。所有患者均根據(jù) WHO制定的2型糖尿病診斷標準[6]確診。并根據(jù)踝肱指數(shù)(ankle brachial index,ABI)檢測結(jié)果分為3組。低ABI組(ABI<0.9)24例,男性15例,女性9例,高血壓史10例,吸煙史9例;正常ABI(ABI 0.9~1.3)組51例,男性36例,女性15例,高血壓史19例,吸煙史16例;高ABI(ABI>1.3)組19例,男性11例,女性8例,高血壓史12例,吸煙史5例。3組性別、既往史差異均無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05),具有可比性。
本研究經(jīng)醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會批準,患者或家屬均簽署知情同意書。
1.2 入選標準和排除標準 入選標準:①符合2型糖尿病診斷標準者;②年齡18歲以上。排除標準:①妊娠期、哺乳期女性;②嚴重心、肝、腎功能不全者;③行血液透析治療者;④惡性腫瘤患者;⑤嚴重外傷、大型手術(shù)后患者;⑥甲狀腺疾病患者;⑦長期服用免疫調(diào)節(jié)劑治療患者。
1.3 方法 所有患者入院后詢問既往病史、手術(shù)史、吸煙史等。測量患者體質(zhì)量、身高、腰圍,計算患者體質(zhì)量指數(shù)(body mass index,BMI)。使用全自動生化分析儀定期測量空腹血糖(fasting blood glucose,F(xiàn)BG)、糖化血紅蛋白(human hemoglobin A1c,HbA1c)、三酰甘油(triglyceride,TG)、總膽固醇(total cholestrol,TC)、餐 后 2h 血 糖 (2-hour postprandial blood glucose,2hPG)、高密度脂蛋白膽固醇(high density lipoprotein cholesterol,HDLC)、低密度脂蛋白膽固醇(low density lipoprotein cholesterol,LDL-C)、血 肌 酐 (Serum creatinin,SCr)、尿微量白蛋白(urinary albumin,U-Alb)與SCr的比值、血尿素氮(blood urea nitrogen,BUN)、血尿酸(uric acid,UA)、CRP。采取免疫透射比濁法檢測血清CRP,<8mg/L為正常參考值。使用全自動血液分析儀檢測WBC。ABI使用MD2型雙向多普勒血流探測儀檢測,經(jīng)雙上臂取收縮壓(systolic blood pressure,SBP)高值,為肱動脈SBP,測脛后動脈、足背動脈SBP高值作踝動脈SBP,取雙側(cè)踝動脈SBP,除以肱動脈SBP,取得ABI值。
1.4 統(tǒng)計學(xué)方法 應(yīng)用SPSS19.0統(tǒng)計軟件進行數(shù)據(jù)分析。計量資料以±s表示,多組間比較采用單因素方差分析,兩兩比較采用SNK-q檢驗;計數(shù)資料以百分率表示,組間比較采用χ2檢驗;影響因素分析采用Logistic回歸分析。P<0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。
2.1 3組的相關(guān)指標比較 低ABI組和高ABI組病程、年齡、U-Alb/SCr比值高于正常ABI組(P<0.05),低ABI組 HbA1c、LDL-C高于正常ABI組和高 ABI組(P<0.05),低 ABI組BUN高于高ABI組(P<0.05),高ABI組HDL-C低于正常ABI組(P<0.05)。3組SBP、舒張壓(diastolic blood pressure,DBP)、BMI、腰圍、FBG、SCr、UA、TG、TC差異均無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)。見表1。
表1 3組相關(guān)指標比較(±s)
表1 3組相關(guān)指標比較(±s)
*P<0.05與正常ABI組比較 #P<0.05與高ABI組比較(SNK-q檢驗)
?
2.2 3組WBC、CRP值比較 低ABI組高和ABI組CRP、WBC均高于正常ABI組,差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05),見表2。
表2 3組CRP、WBC比較(±s)
表2 3組CRP、WBC比較(±s)
*P<0.05與正常ABI組比較(SNK-q檢驗)
?
2.3 Logistic回歸分析 以ABI為因變量,以其他指標為自變量,進行Logistic回歸分析,結(jié)果顯示LDL-C、CRP、HbA1c和 WBC升高為ABI的影響因素,見表3,4。
表3 變量賦值表
表4 ABl值異常的Logistic分析
糖尿病患者機體血糖長期處于紊亂狀態(tài),胰島素分泌失調(diào),極易引發(fā)血管性病變,成為致殘、致死的主要原因。柳紅芳等[7]研究指出,2型糖尿病并發(fā)心血管疾病患者,其血管粥樣硬化病變發(fā)生率明顯升高,是引發(fā)冠心病的主要原因,糖尿病下肢血管病變者,肢體血液流通受阻,若未及時改善,則可能形成壞疽或者其他足部嚴重病變,需要截肢,嚴重影響患者生活質(zhì)量。2型糖尿病患者因年齡較大,其冠心病、糖尿病足發(fā)病率也隨之增加。本研究結(jié)果顯示,低ABI組和高ABI組患者年齡顯著高于正常ABI組。賈睿博等[8]研究顯示,年齡越高,糖尿病發(fā)病率越高,同時糖尿病患者年齡越高,其機體功能下降和血管損傷也更加嚴重,下肢血管病變發(fā)生率也越高。年齡是導(dǎo)致糖尿病患者下肢病變的危險因素。早期對糖尿病下肢血管病變危險因素進行分析,是改善患者遠期預(yù)后的關(guān)鍵。
在糖尿病下肢血管病變早期,病情較輕微,大多數(shù)患者無明顯癥狀。隨著病情發(fā)展,逐漸出現(xiàn)靜息痛、間歇性跛行、缺血性壞疽等癥狀,嚴重影響患者的生活質(zhì)量。糖尿病下肢血管病變時,傳統(tǒng)治療主要以藥物治療為主,但是大多數(shù)藥物效果較差,且需要同時服用多種藥物,患者治療依從性下降,不利于治療[9]。目前,對于有介入指征患者,大多數(shù)學(xué)者建議行介入手術(shù)治療,壞疽患者甚至需要截肢??梢姡瑢μ悄虿∠轮懿∽兓颊叩陌l(fā)病機制進行分析、早期預(yù)防、早期診斷病情,是提高疾病治療效果、改善患者預(yù)后的關(guān)鍵。
Shankar等[10]研究指出,ABI≤0.9對下肢血管病變進行檢測的特異度為95%,敏感度為96%。國內(nèi)大型前瞻性研究顯示,ABI與心血管疾病死亡患者間的關(guān)系為“U”型分布,而ABI>1.4、ABI<1.1患者心血管疾病的死亡風(fēng)險呈逐漸上升趨勢[11]。
本研究結(jié)果顯示,LDL-C、CRP、HbA1c、WBC上升均為引發(fā)糖尿病下肢血管病變的危險因素。葉琳等[12]認為,高血脂、肥胖及高血糖、胰島素抵抗是出現(xiàn)糖尿病血管病變的危險因素。近年來,隨著醫(yī)學(xué)研究對糖尿病相關(guān)并發(fā)癥研究的不斷深入,證實LDL-C、CRP、HbA1c、WBC上升為糖尿病的危險因素。本研究結(jié)果與之相符。
在早期動脈粥樣硬化斑塊中,已經(jīng)存在CRP沉積。糖尿病下肢血管病變,其主要病變因素為機體出現(xiàn)動脈粥樣硬化。而CRP為引發(fā)動脈粥樣硬化的危險因素,微血管、大血管并發(fā)癥存在,WBC上升與之呈密切相關(guān)性[13]。提示慢性炎癥對糖尿病患者下肢血管病變的發(fā)生及發(fā)展具有重要影響。本研究結(jié)果顯示,低ABI組CRP水平明顯高于正常ABI組(P<0.05)。提示CRP和WBC等炎癥指標在糖尿病下肢血管病變中,占有重要地位。CRP水平上升,顯示機體中炎癥因子大量形成,炎癥表現(xiàn)明顯,WBC水平上升也是機體中炎癥水平未得到有效抑制而形成的表現(xiàn)。因下肢血管受損和內(nèi)皮損傷而使炎癥因子水平上升,炎癥水平上升,ABI指數(shù)則隨之下降,三者相互影響。
以往國內(nèi)對糖尿病下肢血管病變的相關(guān)研究較多,但對高ABI的危險性的研究報道較少。本研究對ABI值異常的相關(guān)因素進行多因素回歸分析顯示,LDL-C、CRP、HbA1c、WBC為 ABI值異常的主要影響因素。同時,因年齡越大,機體器官逐漸衰退,下肢血管病變發(fā)生率逐年上升,提示ABI異常上升,可能與機體動脈硬化性疾病密切相關(guān)[14]。而CRP和WBC等炎癥指標上升,與機體存在血管內(nèi)皮損傷、血管病變呈密切相關(guān)性。血糖水平上升,會直接引發(fā)血管內(nèi)皮損傷,加重 WBC、CRP水平上升,均為機體中炎癥因子水平上升的表現(xiàn),因此,ABI指數(shù)異常與機體中炎癥因子水平上升密切相關(guān)[15]。但是對于ABI異常的相關(guān)影響因素,尚需加大樣本量,進行更多大型前瞻性研究才能明確。
綜上所述,在2型糖尿病患者下肢血管病變的發(fā)展中,CRP、WBC均有參與。故在2型糖尿病患者的臨床治療中,實施CRP、WBC監(jiān)測能有效判斷病情變化及預(yù)后,并為臨床用藥的準確性提供指導(dǎo)。但對高ABI的危險性,需要臨床進一步證實。
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