中老年2型糖尿病患者脂聯(lián)素水平與輕度認(rèn)知功能障礙的關(guān)系

李金生，王衛(wèi)東，趙倩，王婧秋

(安徽醫(yī)科大學(xué)附屬省立醫(yī)院，安徽省立醫(yī)院老年醫(yī)學(xué)科，合肥 230001)

·論著·

中老年2型糖尿病患者脂聯(lián)素水平與輕度認(rèn)知功能障礙的關(guān)系

李金生，王衛(wèi)東，趙倩，王婧秋

(安徽醫(yī)科大學(xué)附屬省立醫(yī)院，安徽省立醫(yī)院老年醫(yī)學(xué)科，合肥 230001)

[摘要]目的探討中老年2型糖尿病(T2DM)患者血清脂聯(lián)素水平與輕度認(rèn)知功能障礙(MCI)的關(guān)系。 方法納入88例T2DM患者和30例健康對(duì)照者，年齡50~80歲，采用多種神經(jīng)心理學(xué)量表對(duì)所有受試者進(jìn)行測(cè)評(píng)，根據(jù)有無(wú)MCI，將T2DM患者分為T2DM+MCI組(46例)和T2DM+NMCI組(42例)；檢測(cè)受試者的空腹血糖(FPG)、糖化血紅蛋白(HbA1c)、三酰甘油(TG)、總膽固醇(TC)、高密度脂蛋白膽固醇(HDL-C)、低密度脂蛋白膽固醇(LDL-C)，采用酶聯(lián)免疫吸附測(cè)定(ELISA)方法統(tǒng)一測(cè)定所有受試者的脂聯(lián)素水平。結(jié)果(1)T2DM+MCI組的年齡、收縮壓、高血壓病程、糖尿病病程均高于T2DM+NMCI組和健康對(duì)照組(P<0.05)。T2DM+MCI組血清脂聯(lián)素水平低于T2DM+NMCI組(P<0.01)和健康對(duì)照組(P<0.01)。(2)Spearman等級(jí)相關(guān)分析顯示，MoCA評(píng)分與血清脂聯(lián)素水平呈正相關(guān)(r=0.348，P<0.01)。(3)多元線性回歸分析顯示，年齡(標(biāo)準(zhǔn)化β=-0.177，P=0.013)、受教育年限(標(biāo)準(zhǔn)化β=0.214，P=0.001)、糖尿病病程(標(biāo)準(zhǔn)化β=-0.390，P<0.01)、高血壓病程(標(biāo)準(zhǔn)化β=-0.221，P=0.004)、脂聯(lián)素(標(biāo)準(zhǔn)化β=0.144，P=0.034)與認(rèn)知功能損害具有相關(guān)性。結(jié)論年齡、受教育年限、糖尿病病程、高血壓病程、血清脂聯(lián)素是T2DM患者M(jìn)CI的危險(xiǎn)因素；血清脂聯(lián)素水平與T2DM患者M(jìn)CI存在一定的相關(guān)性。

[關(guān)鍵詞]糖尿病,2型; 脂聯(lián)素；輕度認(rèn)知障礙；危險(xiǎn)因素

糖尿病和認(rèn)知功能減退是與衰老相關(guān)的主要公共健康問(wèn)題。2型糖尿病(T2DM)的慢性并發(fā)癥嚴(yán)重影響患者的生活質(zhì)量和壽命。T2DM又被認(rèn)為是輕度認(rèn)知功能障礙(MCI)的獨(dú)立危險(xiǎn)因素，同時(shí)還能加快MCI發(fā)展為阿爾茨海默病及血管性癡呆[1]?；颊咭坏┻M(jìn)展為癡呆,將會(huì)對(duì)個(gè)人、家庭及社會(huì)帶來(lái)嚴(yán)重的負(fù)擔(dān)。近年來(lái)研究顯示，脂聯(lián)素與T2DM密切相關(guān)[2]。那么，脂聯(lián)素是否參與T2DM患者認(rèn)知功能減退的發(fā)生、發(fā)展呢？國(guó)內(nèi)外在此領(lǐng)域研究較少。本研究選擇中老年T2DM患者作為研究對(duì)象，采用酶聯(lián)免疫吸附測(cè)定(ELISA)方法測(cè)定脂聯(lián)素水平，同時(shí)采用神經(jīng)心理學(xué)量表評(píng)估患者的認(rèn)知功能，旨在探討T2DM患者脂聯(lián)素水平與認(rèn)知功能障礙的關(guān)系。

1對(duì)象與方法

1.1研究對(duì)象連續(xù)性選擇2014年11月至2015年6月我院干部病房及內(nèi)分泌科門診和住院的患者118例，男66例，女52例;年齡50~80歲，平均(61.9±8.5)歲。對(duì)照組為同期體檢不伴有心、腦血管危險(xiǎn)因素、認(rèn)知功能正常的健康中老年人。入選標(biāo)準(zhǔn)：(1)患者全部知情同意，自愿參加；(2)年齡50~80歲，非文盲患者；(3)無(wú)明顯視力、聽力障礙，能接受神經(jīng)心理學(xué)測(cè)試；(4)2型糖尿病患者，符合1999 年世界衛(wèi)生組織(WHO) 推薦的糖尿病診斷與分型標(biāo)準(zhǔn)；(5)MCI患者，診斷標(biāo)準(zhǔn)參考2006年《中國(guó)防治認(rèn)知功能障礙專家共識(shí)》[3]；(6)未服用他汀類等調(diào)脂藥物或已停用調(diào)脂藥物≥1個(gè)月。排除標(biāo)準(zhǔn)：(1)入組前3個(gè)月內(nèi)有糖尿病酮癥酸中毒等急性并發(fā)癥；嚴(yán)重心、肺、腎衰竭史；中樞神經(jīng)系統(tǒng)感染、腦梗死、出血或其他局灶性損傷的臨床證據(jù)；(2)任何引起癡呆的神經(jīng)系統(tǒng)疾病，有顱腦外傷史伴有神經(jīng)功能缺損或腦結(jié)構(gòu)異常；(3)有肝腎功能異常、貧血、甲狀腺功能異常、嚴(yán)重營(yíng)養(yǎng)不良等軀體疾病及其他影響脂代謝的疾??；(4)有腫瘤病史、癡呆、精神病、酒精及藥物依賴史者；(5)存在臨床大血管并發(fā)癥(如心絞痛、心肌梗死病史、有臨床癥狀的腦梗死及外周血管栓塞；(6)入組前1個(gè)月內(nèi)使用過(guò)具有鎮(zhèn)靜、催眠效果的藥物及影響中樞神經(jīng)系統(tǒng)的藥物。

1.2方法

1.2.1資料收集所有入選者均詢問(wèn)文化程度、吸煙史、飲酒史及高血壓、糖尿病等相關(guān)病史、現(xiàn)服用藥物情況，測(cè)量血壓、身高、體質(zhì)量，計(jì)算體質(zhì)量指數(shù)(BMI)，空腹采集外周靜脈血，應(yīng)用全自動(dòng)生化儀測(cè)定空腹血糖(FPG)、糖化血紅蛋白(HbA1c)、三酰甘油(TG)、總膽固醇(TC)、高密度脂蛋白膽固醇(HDL-C)、低密度脂蛋白膽固醇(LDL-C)等。

1.2.2神經(jīng)心理學(xué)檢查所有受試對(duì)象均采用蒙特利爾認(rèn)知評(píng)估量表(MoCA)、臨床癡呆分級(jí)(CDR)量表、日常生活活動(dòng)能力量表(ADL)、全面衰退量表(GDS)、漢密爾頓抑郁量表(HAMA)進(jìn)行測(cè)評(píng)。測(cè)評(píng)人員經(jīng)過(guò)嚴(yán)格專業(yè)培訓(xùn)，測(cè)評(píng)時(shí)盡量避免環(huán)境干擾。

1.2.3血清脂聯(lián)素水平測(cè)定早晨空腹采集受檢者靜脈血4 mL，離心20 min左右(2000~3000 r/min)后收集血清，放于-40 ℃冰箱保存?zhèn)錅y(cè)，采用ELISA方法統(tǒng)一測(cè)定所有受試者的脂聯(lián)素水平，試劑盒購(gòu)自美國(guó)R&D公司，操作方法嚴(yán)格按照試劑盒說(shuō)明書。

表1　一般臨床資料及檢測(cè)指標(biāo)比較

注：與健康對(duì)照組比較，aP<0.01,dP<0.05；與2型糖尿病非認(rèn)知障礙組比較，bP<0.01,cP<0.05

2結(jié)果

2.1一般臨床資料及檢測(cè)指標(biāo)比較T2DM+MCI組、T2DM+NMCI組及健康對(duì)照組三組間的年齡、收縮壓、高血壓病程、FPG、HbA1c、脂聯(lián)素、MOCA評(píng)分差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)；T2DM+MCI組血清脂聯(lián)素水平低于T2DM+NMCI組(P<0.01)及健康對(duì)照組(P<0.01)。T2DM+MCI組與T2DM+NMCI組比較，年齡、收縮壓、高血壓病程、糖尿病病程、脂聯(lián)素、MoCA評(píng)分差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)，見表1。

2.2MoCA評(píng)分與血清脂聯(lián)素水平的相關(guān)性分析MoCA評(píng)分與血清脂聯(lián)素水平經(jīng)Spearman相關(guān)分析顯示，MoCA評(píng)分與脂聯(lián)素水平呈正相關(guān)(r=0.348，P<0.01)。

2.3影響認(rèn)知功能的多因素分析將血清脂聯(lián)素水平及其他危險(xiǎn)因素作為自變量，將MoCA評(píng)分作為因變量進(jìn)行多元線性回歸分析結(jié)果顯示，年齡、受教育年限、高血壓病程、糖尿病病程、血清脂聯(lián)素水平影響MoCA得分，MoCA評(píng)分與年齡、高血壓病程、糖尿病病程呈負(fù)相關(guān)，與受教育年限及血清脂聯(lián)素水平呈正相關(guān)，見表2。

3討論

大量的流行病學(xué)研究表明,糖尿病患者的認(rèn)知功能障礙發(fā)生率比非糖尿病患者明顯增高，無(wú)論是糖尿病還是糖耐量異常都會(huì)損害認(rèn)知功能,并加快認(rèn)知功能減退,甚至使轉(zhuǎn)化為癡呆的風(fēng)險(xiǎn)加倍[4-6]。長(zhǎng)期高血糖可引起腦血管病變,導(dǎo)致血流緩慢，腦白質(zhì)缺血,皮質(zhì)或皮質(zhì)下梗塞或腦萎縮,從而影響認(rèn)知功能[7],降低患者的生活質(zhì)量。研究[8]發(fā)現(xiàn)，T2DM的認(rèn)知損害受影響最嚴(yán)重的認(rèn)知領(lǐng)域?yàn)閷W(xué)習(xí)、記憶、計(jì)算及視覺空間執(zhí)行功能。本研究結(jié)果顯示,T2DM+MCI組的年齡、收縮壓、糖尿病病程、高血壓病程均高于T2DM+NMCI組患者,這表明T2DM患者M(jìn)CI受多種因素影響。Kawamura等[9]也認(rèn)為血糖控制的情況，糖化血紅蛋白水平，胰島素作用，微血管病變，藥物治療都能影響認(rèn)知功能。

表2　輕度認(rèn)知功能障礙患者危險(xiǎn)因素的

注:因變量為MoCA評(píng)分;自變量為性別、年齡、受教育年限、BMI、收縮壓、舒張壓、高血壓病程、糖尿病病程、吸煙史、飲酒史、胰島素治療、FPG、HbA1c、TG、TC、HDL-C、LDL-C、脂聯(lián)素,其中吸煙史、飲酒史、胰島素治療,有=“1”,沒有=“0”,男性=“1”,女性=“0”;-:無(wú)數(shù)據(jù)。

脂肪組織是功能活躍的內(nèi)分泌器官,脂聯(lián)素是來(lái)源于脂肪組織的脂肪因子之一,其主要通過(guò)與它的受體(Adipo R1和Adipo R2)相結(jié)合而發(fā)揮生物學(xué)效應(yīng),這兩種受體表達(dá)于骨骼肌,肝臟,垂體和大腦的血管內(nèi)皮細(xì)胞[10]。脂聯(lián)素與多種疾病相關(guān),包括糖尿病,肥胖,脂質(zhì)代謝異常，高血壓等心血管疾病和神經(jīng)變性疾病[11-13]。本研究結(jié)果表明,T2DM組血清脂聯(lián)素水平明顯低于健康對(duì)照組,T2DM+MCl組的血清脂聯(lián)素水平低于T2DM+NMCI組,而且MoCA評(píng)分與脂聯(lián)素水平呈正相關(guān)。Teixeira等[14]對(duì)157名老年人的研究也發(fā)現(xiàn)了類似的結(jié)果，即低水平的血清脂聯(lián)素與認(rèn)知功能障礙有關(guān)。多數(shù)研究證實(shí)，脂聯(lián)素具有內(nèi)分泌激素的作用，能夠提高胰島素敏感性、改善胰島素抵抗、抗內(nèi)膜增生、改善脂質(zhì)代謝、抗高血糖、抗炎癥、抗動(dòng)脈粥樣硬化[15-17]。研究表明，脂聯(lián)素還有調(diào)節(jié)情緒狀態(tài)、抗抑郁、增強(qiáng)記憶和改善認(rèn)知功能等有益效應(yīng)[18]。相關(guān)研究顯示,脂聯(lián)素可能通過(guò)減少β淀粉樣蛋白(Aβ)的產(chǎn)生和堆積、改善血腦屏障功能及腦部能量供應(yīng)、細(xì)胞保護(hù)、抑制神經(jīng)細(xì)胞凋亡等機(jī)制參與改善認(rèn)知功能障礙[19]。但導(dǎo)致T2DM患者認(rèn)知功能障礙的危險(xiǎn)因素尚不確定,本研究將MoCA評(píng)分作為因變量進(jìn)行多元逐步回歸分析結(jié)果顯示,MoCA評(píng)分與年齡、高血壓病程、糖尿病病程呈負(fù)相關(guān),與受教育年限及血清脂聯(lián)素水平呈正相關(guān),這說(shuō)明年齡、教育水平低下、高血壓、高血糖、低脂聯(lián)素水平是認(rèn)知功能障礙的危險(xiǎn)因素，認(rèn)知功能障礙可能是多種因素共同作用的結(jié)果。

總之,本研究結(jié)果提示脂聯(lián)素與認(rèn)知功能障礙關(guān)系密切,對(duì)于合并MCI的T2DM患者,脂聯(lián)素可能是一個(gè)潛在的治療靶點(diǎn)。

參考文獻(xiàn)

[1]Cheng G,Huang C,Deng H,et al.Diabetes as a risk factor for dementia and mild cognitive impairment: a meta-analysis of longitudinal studies[J].InternMed J,2012,42(5): 484-491.

[2]Li S,Shin HJ,Ding EL,et al.Adiponectin levels and risk of type 2 diabetes:a systematic review and meta-analysis[J].JAMA,2009,302(2):179-188.

[3]中國(guó)防治認(rèn)知功能障礙專家共識(shí)專家組.中國(guó)防治認(rèn)知功能障礙專家共識(shí)[J].中華內(nèi)科雜志,2006,45(2):171-173.

[4]Petersen RC,Roberts RO,Knopman DS,et al.Mild cognitive impairment:ten years later[J].Arch Neurol,2009,66(12):1447-1455.

[5]Nasreddine ZS,Phillips NA,Bédirian V,et al.The Montreal Cognitive Assessment,MoCA:a brief screening tool for mild cognitive impairment[J].J Am Geriatr Soc,2005,53(4):695-699.

[6]Crane PK,Walker R,Hubbard RA,et al.Glucose levels and risk of dementia[J].N Engl J Med,2013,369(6): 540-548.

[7]Ryan JP,Fine DF,Rosano C.Type 2 diabetes and cognitive impairment:contributions from neuroimaging[J].J Geriatr Psychiatry Neurol,2014,27(1):47-55.

[8]Cukierman-Yaffe T.Diabetes,dysglycemia and cognitive dysfunction[J].Diabetes Metab Res Rev,2014,30(5):341-345.

[9]Kawamura T,Umemura T,Hotta N.Cognitive impairment in diabetic patients: Can diabetic control prevent cognitive decline?[J].J Diabetes Investig,2012,3(5): 413-423.

[10] Psilopanagioti A,Papadaki H,Kranioti EF,et al.Expression of adiponectin and adiponectin receptors in human pituitary gland and brain[J].Neuroendocrinology,2009,89(1):38-47.

[11] 劉超,鄭桃林,彭世喜,等.血清脂聯(lián)素與2型糖尿病大血管并發(fā)癥的相關(guān)性研究[J].中國(guó)臨床保健雜志,2013,16(6):644-646.

[12] Giannessi D,Caselli C,Del Ry S,et al.Adiponectin is associated with abnormal lipid profile and coronary microvascular dysfunction in patients with dilated cardiomyopathy without overt heart failure[J].Metabolism,2011,60(2):227-233.

[13] Song J,Lee JE.Adiponectin as a new paradigm for approaching Alzheimer’s disease[J].Anat Cell Biol,2013,46(4):229-234.

[14] Teixeira AL,Diniz BS,Campos AC,et al.Decreased levels of circulating adiponectin in mild cognitive impairment and alzheimer's disease[J].Neuromolecular Med,2013,15(1):115-121.

[15] Turer AT,Scherer PE.Adiponectin:mechanistic insights and clinical implication[J].Diabetologia,2012,55(9):2319-2326.

[16] 雷曉妮.脂聯(lián)素與胰島素抵抗的關(guān)系[J].中國(guó)臨床保健雜志,2007,10(4):442-444.

[17] 劉成國(guó)，陸億華，徐志，等.羅格列酮對(duì)非糖尿病代謝綜合征患者血清脂聯(lián)素水平和胰島素抵抗的影響 [J].中國(guó)臨床保健雜志,2012,15(1):34-36.

[18] Diniz BS,Teixeira AL,Campos AC,et al.Reduced serum levels of adiponectin in elderly patients with major depression[J].J Psychiatr Res,2012,46(8):1081-1085.

[19] 劉悅,晏勇.脂聯(lián)素與老年性癡呆的研究進(jìn)展[J].重慶醫(yī)學(xué)雜志,2013,42(21):2543-2545.

The relationship between serum adiponectin and mild cognitive impairment in middle-elderly type 2 diabetes mellitus patientsLiJinsheng,WangWeidong,ZhaoQian,WangJingqiu(DepartmentofGeriatrics,theAffiliatedProvincialHospitalofAnhuiMedicalUniversity,Hefei230001,China)

[Abstract]ObjectiveTo explore the relationship between serum adiponectin and mild cognitive impairment (MCI) in type 2 diabetes mellitus(T2DM) patients.MethodsEighty-eight patients with T2DM and 30 health controls from 50 to 80 years old were enrolled.Neuropsychological scales were applied to evaluate for all subjects.Based on the cognitive assessment,type 2 diabetic patients were divided into two group:one group including 46 cases with mild cognitive impairment(T2DM+MCl group),the other group including 42 cases without cognitive impairment (T2DM+NMCl group). Fasting plasma glucose(FPG),hemoglobinA1c(HbA1c),triglyceride(TG),total cholesterol(TC),high density lipoprotein cholesterol(HDL-C) and low density lipoprotein cholesterol(LDL-C) were measured in all subjects. Serum levels of adiponectin were measured by enzyme linked immunosorbent assay(ELISA) in all subjects.Result(1) The age,systolic blood pressure,hypertension duration and diabetic duration were higher in T2DM+MCI group than those in the T2DM+NMCI group and the control group(P<0.05).The serum adiponectin level of cognitive impairment group were lower than non-cognitive impairment group and the control group(P<0.01). (2)Spearman's correlation analysis showed that MoCA scores was positive correlated with serum adiponectin (r=0.348,P<0.01).(3)Multiple linear regression analysis indicated that age,educated degree,diabetic duration,hypertension duration and adiponectin were related with cognitive impairment (standardized β=-0.177,0.214,-0.390，-0.221 and 0.144,P<0.05).ConclusionsAge,educated degree,diabetic duration,hypertension duration and serum adiponectin are the risk factors of diabetic mild cognitive impairment.Serum adiponectin level is related with mild cognitive impairment in T2DM patients.

[Key words]Diabetes mellitus,type 2;Adiponectin;Mild cognitive impairment；Risk factors

(收稿日期：2015-07-02)

Corresponding author:Wang Weidong,Email:13505519153@163.com

通信作者:王衛(wèi)東，主任醫(yī)師，教授，碩士生導(dǎo)師，Email:13505519153@163.com

作者簡(jiǎn)介：李金生，碩士在讀，Email:18326686711@126.com

中圖分類號(hào):R587.1

文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼:A

DOI:10.3969/J.issn.1672-6790.2015.06.009