骨橋蛋白與慢性阻塞性肺疾病的相關(guān)性研究

馬金平，黃 靚，張 斌

(1.山東省菏澤市立醫(yī)院輸血科 274000;2.華中科技大學(xué)同濟醫(yī)學(xué)院附屬同濟醫(yī)院輸血科，武漢 430030)

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·臨床探討·

骨橋蛋白與慢性阻塞性肺疾病的相關(guān)性研究

馬金平1，黃 靚2，張 斌2

(1.山東省菏澤市立醫(yī)院輸血科 274000;2.華中科技大學(xué)同濟醫(yī)學(xué)院附屬同濟醫(yī)院輸血科，武漢 430030)

目的 探討慢性阻塞性肺疾病(COPD)與骨橋蛋白(OPN)的相關(guān)性。方法 采用酶聯(lián)免疫吸附試驗檢測48例COPD的患者和30例健康者外周血OPN水平，統(tǒng)計學(xué)分析OPN和COPD之間的關(guān)系及臨床意義。結(jié)果 COPD患者外周血血漿OPN水平顯著高于健康者，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。提示OPN在COPD患者中高表達，可能在COPD的發(fā)生、發(fā)展中發(fā)揮一定的作用。結(jié)論 COPD患者外周血高水平OPN參與COPD的發(fā)生、發(fā)展機制。

骨橋蛋白； 慢性阻塞性肺疾?。?酶聯(lián)免疫吸附試驗

骨橋蛋白(OPN)是一種磷酸化的酸性糖蛋白，因最早從骨基質(zhì)中提取而得名，目前的研究顯示OPN同時具有類似細(xì)胞因子和細(xì)胞基質(zhì)蛋白的作用，OPN表達增高多見于腫瘤疾病，最近有研究報道OPN在炎性部位也會表達增強，其中包括肺組織。慢性阻塞性肺疾病(COPD)是一種具有氣流阻塞特征的慢性支氣管炎和(或)肺氣腫,是我國呼吸系統(tǒng)的常見疾病，常由哮喘和支氣管擴張等疾病發(fā)展而來，但確切原因尚不清楚，發(fā)病之后病情呈不可逆性進展，晚期患者呼吸困難且可合并肺心病而失去勞動能力，目前無有效藥物能逆轉(zhuǎn)該病理過程，一旦患有COPD則對個人和家庭造成巨大的負(fù)擔(dān)。因此研究COPD發(fā)生、發(fā)展的具體機制，阻斷其進展至關(guān)重要?，F(xiàn)探討OPN和COPD之間的相關(guān)性，為下一步研究OPN在COPD病理機制中的作用提供實驗室數(shù)據(jù)。

1 資料與方法

1.1 一般資料 菏澤市立醫(yī)院呼吸科診斷為COPD的患者61例(患者組)，年齡44～72歲，男40例，女21例；體檢健康者57例(健康對照組)，年齡40～67歲，男38例，女19例。

1.2 儀器與試劑 離心機為長沙湘儀離心機TDZ5-WS型。酶聯(lián)免疫吸附試驗(ELISA)試劑盒購于上海江萊生物科技有限公司，采用美國Biotek酶標(biāo)儀進行檢測，所有操作按照說明書標(biāo)準(zhǔn)完成。

1.3 方法 對全部研究對象使用一次性真空負(fù)壓管獲得外周靜脈血標(biāo)本。將血標(biāo)本1 500 r/min離心15 min去除紅細(xì)胞和白細(xì)胞，分離血漿，置于EP管，-20 ℃保存。使用ELISA檢測血漿中OPN水平。

2 結(jié) 果

2.1 2組研究對象OPN水平結(jié)果比較 患者組血漿OPN為(29.80±1.561)ng/mL，健康對照組血漿OPN為(16.45±1.437)ng/mL，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。見圖1。

圖1 2組研究對象OPN水平結(jié)果圖

2.2 患者組之間OPN水平結(jié)果比較 將患者組按照第1秒末用力呼氣量(FEV1)<50%和50%～70%分為疾病嚴(yán)重程度不同的2組，其中，<50%患者嚴(yán)重組32例，OPN為(34.61±2.006)ng/mL，50%～70%患者較輕組31例，OPN為(25.11±2.086)ng/mL，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。見圖2。

圖2 患者組之間OPN水平結(jié)果圖

3 討 論

本研究結(jié)果表明，COPD患者外周血血漿OPN水平高于健康者，與相關(guān)研究OPN在慢性炎性疾病中表達增高相一致，且OPN水平和COPD的嚴(yán)重程度呈正相關(guān)，根據(jù)OPN細(xì)胞因子和細(xì)胞基質(zhì)蛋白的性質(zhì)，本組提示OPN可能在COPD的發(fā)生、發(fā)展中發(fā)揮重要作用。

COPD是一種呼吸系統(tǒng)的常見病，其臨床主要表現(xiàn)為進行性氣道壓力升高，病理染色變化顯示氣道結(jié)構(gòu)的破壞伴隨氣道的重塑，氣道纖維組織增生使肺泡和終末支氣管失去彈性從而導(dǎo)致呼吸困難和換氣功能下降。其病理機制的研究表明，COPD是進行性不可控炎性發(fā)生、發(fā)展的結(jié)果，其中炎性細(xì)胞的浸潤和多種致炎性細(xì)胞因子的產(chǎn)生起到核心作用。COPD晚期，由于血氧飽和度不足，心臟長期收縮增強導(dǎo)致心臟肥厚，心臟供血供氧不足，出現(xiàn)心肌梗死等嚴(yán)重的心臟疾病，即肺源性心肌病，可導(dǎo)致患者病死[1-2]。COPD已成為第4大疾病病死原因[3]。在我國，由于COPD治療無特效藥物且治療費用較大，給患者家庭造成長期經(jīng)濟負(fù)擔(dān)，因此對COPD的機制研究顯得尤為重要，一旦找到COPD發(fā)生、發(fā)展的關(guān)鍵機制，對其進行干預(yù)和阻斷，就可能對COPD疾病病理過程逆轉(zhuǎn)，使患者有較好的預(yù)后。

在COPD慢性炎性的發(fā)生、發(fā)展過程中，炎性是疾病起始和持續(xù)的最關(guān)鍵因素，而氣道的過度修復(fù)、瘢痕組織的產(chǎn)生導(dǎo)致最終結(jié)局。炎性階段的多種細(xì)胞因子參與其中，如腫瘤壞死因子(TNF-α)、白細(xì)胞介素-1β(IL-1β)、白細(xì)胞介素-6 (IL-6)、白細(xì)胞介素-7 (IL-7)、白細(xì)胞介素-17 (IL-17)等[4-5]，這些細(xì)胞因子募集更多的炎性細(xì)胞浸潤，促進炎性發(fā)展，加強氣道破壞。而在氣道重塑過程中，目前的研究最為關(guān)鍵的細(xì)胞因子為轉(zhuǎn)化生長因子-β1(TGF-β1)，TGF-β1可以促進成纖維組織的增生修復(fù)，從而替代損傷的氣道組織，過度的纖維增生致使氣道順應(yīng)性下降，功能喪失[6]。

早期研究多關(guān)注OPN在肝臟疾病中的作用，如在乙型肝炎患者中表達增強[7]。但是目前的研究已經(jīng)顯示，OPN參與多種炎性疾病。OPN可以被多種細(xì)胞分泌，其包含1個精氨酸-甘氨酸-天冬氨酸結(jié)構(gòu)域(RGD)，可與細(xì)胞表面的多種整合素和CD44家族結(jié)合，并激活細(xì)胞內(nèi)的包括平均動脈壓(MAP)、調(diào)節(jié)細(xì)胞激酶(ERK)、有絲分裂原活化蛋白激酶(MAPK)等多種信號分子從而促進細(xì)胞的募集、黏附和免疫因子的分泌，發(fā)揮免疫調(diào)節(jié)的作用[8-9]。在炎性局部，OPN可以趨化巨噬細(xì)胞、中性粒細(xì)胞，促進細(xì)胞在炎性組織中的黏附。有關(guān)小鼠實驗發(fā)現(xiàn)，OPN與非酒精性脂肪肝纖維化的發(fā)生密切相關(guān)，OPN也有促進關(guān)節(jié)炎的作用，在鼻竇炎中表達增強，參與膿毒血癥，也在腦炎中起重要作用[10-14]。此外，有研究表明OPN在COPD患者的痰液中表達高于健康者，且與吸煙有關(guān)[15]。還有數(shù)據(jù)顯示，肝臟組織中TGF-β1能夠上調(diào)OPN表達，并且OPN的表達增加又進一步升高TGF-β1活性，使其對肝臟星形細(xì)胞的激活增強，在誘導(dǎo)肝硬化中具有重要作用[16]。本研究提示COPD的炎性起始階段，OPN可能作為促炎性細(xì)胞因子趨化巨噬細(xì)胞，中性粒細(xì)胞等炎性細(xì)胞至氣道，刺激其分泌炎性細(xì)胞因子(TNF-α、IL-1β、IL-6、IL-7)，從而加劇氣道炎性，導(dǎo)致氣道破壞；而修復(fù)階段OPN可能會致使TGF-β1表達增加，促進肺組織纖維化進程。本研究結(jié)果顯示，OPN參與COPD發(fā)生、發(fā)展的具體機制有利于闡明COPD疾病機制及發(fā)現(xiàn)COPD新的治療靶點。

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10.3969/j.issn.1672-9455.2015.17.061

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