辛伐他汀對(duì)矽肺合并COPD患者C反應(yīng)蛋白及肺功能的研究*

孫秀娥，高 侖，康建軍

(延安大學(xué)第二附屬醫(yī)院/陜西省榆林市第一醫(yī)院呼吸內(nèi)科 718000)

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·臨床探討·

辛伐他汀對(duì)矽肺合并COPD患者C反應(yīng)蛋白及肺功能的研究*

孫秀娥，高 侖，康建軍

(延安大學(xué)第二附屬醫(yī)院/陜西省榆林市第一醫(yī)院呼吸內(nèi)科 718000)

目的 探討辛伐他汀治療矽肺合并穩(wěn)定期慢性阻塞性肺疾病(COPD)患者的臨床效果，并觀察治療前后C反應(yīng)蛋白(CRP)、肺功能等指標(biāo)的變化。方法 選擇該院2010年1月至2013年1月進(jìn)行治療的矽肺患者76例，均并發(fā)COPD，按照隨機(jī)均衡的原則將患者分為觀察組和對(duì)照組，各38例。對(duì)照組患者給予常規(guī)治療，包括吸氧、長(zhǎng)效β2受體激動(dòng)劑、糖皮質(zhì)激素、止咳化痰等基礎(chǔ)治療。觀察組患者在對(duì)照組常規(guī)藥物治療的基礎(chǔ)上加用口服辛伐他汀片，20毫克/片，1片/天。2組患者療程均為6個(gè)月。結(jié)果 治療后觀察患者CRP、肺功能、動(dòng)脈血?dú)夥治鲋笜?biāo)等顯著改善，與治療前比較，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)；對(duì)照組患者治療前后CRP、肺功能、動(dòng)脈血?dú)夥治鲋笜?biāo)等改善不明顯，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。結(jié)論 辛伐他汀聯(lián)合基礎(chǔ)治療矽肺合并穩(wěn)定期COPD患者，可降低CRP水平并顯著改善肺功能及動(dòng)脈血?dú)庵笜?biāo)，具有臨床價(jià)值。

矽肺； 慢性阻塞性肺疾?。?C反應(yīng)蛋白； 肺功能； 血?dú)夥治?/p>

矽肺又稱硅肺，是塵肺病中最常見(jiàn)的病理類型，其病因?yàn)殚L(zhǎng)期吸入大量游離二氧化硅(SiO2)粉塵而形成，主要病理變化為肺部廣泛結(jié)節(jié)性纖維化改變。我國(guó)每年約有20 000例塵肺疾病新增病例，因此塵肺病的防治尤為重要。由于患者肺部纖維化造成支氣管狹窄、氣道阻塞等，最終常導(dǎo)致慢性阻塞性肺疾病(COPD)的發(fā)生，從而致使肺功能持續(xù)惡化，特別是受到外界有害因素刺激時(shí)，極易出現(xiàn)臨床癥狀急性加重。有研究報(bào)道辛伐他汀除具有控制血脂的作用，還具有抗氧化應(yīng)激、抗炎、抗纖維化等作用[1]?，F(xiàn)探討辛伐他汀治療矽肺合并COPD患者的臨床效果，并觀察治療前后C反應(yīng)蛋白(CRP)、肺功能等指標(biāo)的變化。報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選擇本院2010年1月至2013年1月住院治療的男性矽肺患者76例，年齡41～77歲。按照隨機(jī)數(shù)字表法將患者分為觀察組和對(duì)照組，各38例。矽肺診斷標(biāo)準(zhǔn)：所有患者均根據(jù)我國(guó)2009年制定的塵肺相關(guān)診斷標(biāo)準(zhǔn)(GBZ70-2002)進(jìn)行確診，并結(jié)合可靠的生產(chǎn)性粉塵接觸史、臨床表現(xiàn)和X線片檢查。1期矽肺43例，2期26例，3期7例；合并糖尿病13例，高血壓16例，冠心病12例，均并發(fā)COPD。2組患者的年齡、矽肺分期、合并癥構(gòu)成等一般資料比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，具有可比性。患者均簽署知情同意書(shū)，研究項(xiàng)目經(jīng)醫(yī)院倫理學(xué)委員會(huì)批準(zhǔn)。

1.2 儀器與試劑 羅氏公司提供的血?dú)夥治鰞x(Compact 3)及其相關(guān)配套試劑，北京麥邦公司生產(chǎn)的肺功能檢測(cè)儀(MSA99)。

1.3 方法 對(duì)照組患者給予常規(guī)治療，包括吸氧、長(zhǎng)效β2受體激動(dòng)劑、糖皮質(zhì)激素、止咳化痰等基礎(chǔ)治療。觀察組患者在對(duì)照組常規(guī)藥物治療的基礎(chǔ)上加用口服辛伐他汀片，20毫克/片，1片/天。2組患者療程均為6個(gè)月。觀察2組患者血清CRP、第1秒用力呼氣容積(FEV1)、用力肺活量(FVC)、氧分壓(PaO2)、二氧化碳分壓(PaCO2)等指標(biāo)。CRP檢測(cè)方法采用雙抗體夾心酶聯(lián)免疫吸附法，操作嚴(yán)格按說(shuō)明書(shū)進(jìn)行。使用血?dú)夥治鰞x檢測(cè)PaO2、PaCO2；同時(shí)檢測(cè)FEV1、FVC。

2 結(jié) 果

2.1 2組患者肺功能檢測(cè)結(jié)果比較 2組患者治療前肺功能比較,差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。對(duì)照組患者治療后FEV1、FVC與治療前比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)；觀察組患者治療后FEV1、FVC與治療前比較，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見(jiàn)表1。

表1 2組患者治療前后FEV1、FVC檢測(cè)結(jié)果比較

注：與治療前比較，*P<0.05。

2.2 2組患者CRP水平檢測(cè)結(jié)果比較 2組患者治療前CRP水平比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。對(duì)照組患者治療后CRP水平有所降低，但與治療前比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)；觀察組患者治療后CRP水平明顯降低，與治療前比較，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。治療后觀察組患者CRP水平顯著低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見(jiàn)表2。

2.3 2組患者治療前后PaO2、PaCO2水平檢測(cè)結(jié)果比較 兩組患者治療前PaO2、PaCO2水平比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。對(duì)照組患者治療后PaO2、PaCO2水平與治療前比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)；觀察組患者PaO2、PaCO2水平與治療前比較，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見(jiàn)表3。

表2 2組患者治療前后CRP水平檢測(cè)結(jié)果比較±s,ng/L)

表3 2組患者治療前后PaO2、PaCO2水平檢測(cè)

注：與治療前比較，*P<0.05。

2.4 2組患者不良反應(yīng)結(jié)果比較 2組患者均未見(jiàn)明顯不良反應(yīng)發(fā)生。

3 討 論

隨著建筑業(yè)的不斷發(fā)展，石料用量明顯增加，接觸石料粉塵的工人也隨之劇增，建筑業(yè)中采石工人、石料粉碎工人等因長(zhǎng)期接觸石料粉塵而極易發(fā)生矽肺。矽肺是由于長(zhǎng)期吸入含SiO2的粉塵而引起肺組織間質(zhì)廣泛纖維化的全身性疾病，是塵肺病中最常見(jiàn)的類型。矽肺對(duì)健康產(chǎn)生嚴(yán)重危害，然而其發(fā)病機(jī)制尚未完全清楚，并且目前尚無(wú)確實(shí)有效的治療方法[2-5]。有研究認(rèn)為，SiO2粉塵進(jìn)入呼吸道后附著于細(xì)支氣管壁，隨后被巨噬細(xì)胞吞噬，巨噬細(xì)胞自溶而釋放致纖維化因子導(dǎo)致成纖維細(xì)胞增殖增生，分泌膠原纖維形成肺間質(zhì)纖維化[6]。COPD是矽肺患者并發(fā)癥中最常見(jiàn)的類型，其原因?yàn)楦街谥夤莛つさ腟iO2粉塵致使支氣管上皮纖毛破壞，引起纖毛運(yùn)動(dòng)障礙、支氣管狹窄，從而導(dǎo)致阻力增加。肺部廣泛纖維化組織收縮而使氣道狹窄加重，氣道阻力進(jìn)一步增加，最終發(fā)展為COPD。

辛伐他汀為羥甲基戊二酰輔酶A還原酶抑制劑，其主要作用為調(diào)節(jié)血脂，但除此之外，其還具有抗氧化應(yīng)激、消炎及抗纖維化作用。有學(xué)者研究證實(shí),自由基氧化在SiO2引起的肺間質(zhì)纖維化過(guò)程中起非常重要的作用[7]。辛伐他汀具有抗氧化作用，能對(duì)抗患者體內(nèi)自由基，減輕自由基氧化造成的肺間質(zhì)纖維化，延緩纖維化進(jìn)程。辛伐他汀還具有抑制炎性因子釋放、抑制黏附分子及改善支氣管內(nèi)皮細(xì)胞功能等作用，通過(guò)多個(gè)環(huán)節(jié)達(dá)到抗炎作用，延緩肺功能降低的速度，提高患者生活質(zhì)量。CRP在患者機(jī)體受到創(chuàng)傷打擊或由于炎性反應(yīng)引起機(jī)體組織損傷時(shí)，由肝臟產(chǎn)生并釋放進(jìn)入血液的一種高敏感炎性標(biāo)志物。本研究結(jié)果表明，對(duì)照組患者治療后FEV1、FVC與治療前比較，改善不明顯(P>0.05)；觀察組患者治療前后FEV1、FVC改善明顯(P<0.05)。對(duì)照組治療后CRP水平有所降低，但與治療前比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)；觀察組患者CRP水平明顯降低，與治療前比較，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。治療后觀察組患者CRP水平顯著低于對(duì)照組(P<0.05)。觀察組患者治療前后PaO2、PaCO2改善明顯(P<0.05)。辛伐他汀通過(guò)改善血管內(nèi)皮功能、降低肺血管阻力、增加組織氧的彌散能力、促進(jìn)二氧化碳排出，從而緩解矽肺合并COPD患者慢性缺氧狀況[8-9]。

綜上所述，辛伐他汀聯(lián)合基礎(chǔ)治療矽肺合并穩(wěn)定期COPD患者可以降低CRP水平，并能顯著改善患者肺功能及動(dòng)脈血?dú)庵笜?biāo)，提高患者生活質(zhì)量，具有臨床意義。

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陜西省科學(xué)技術(shù)研究發(fā)展計(jì)劃項(xiàng)目(2010K116-05-11)。

10.3969/j.issn.1672-9455.2015.17.057

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1672-9455(2015)17-2624-03

2015-04-26

2015-05-15)