女性子宮頸感染人乳頭瘤病毒的基因分布、感染狀況及其危險因素分析

肖傳宇，李 艷

(武漢大學(xué)人民醫(yī)院檢驗科，武漢 430060)

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·論 著·

女性子宮頸感染人乳頭瘤病毒的基因分布、感染狀況及其危險因素分析

肖傳宇，李 艷△

(武漢大學(xué)人民醫(yī)院檢驗科，武漢 430060)

目的 探討女性子宮頸感染人乳頭瘤病毒(HPV)的基因分布、感染狀況及其危險因素。方法 選取2013年1月至2014年9月該院婦產(chǎn)科收治的患者350例。結(jié)果 350例患者中，HPV陽性44例，陽性率12.57%。液基細胞學(xué)檢測(LCT)陽性患者的感染率顯著高于正常者(P<0.05)，不同程度宮頸病變的HPV52型檢出率之間差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。HPV感染和宮頸細胞學(xué)分級具有相關(guān)性(OR=2.219,95%CI為1.665～2.958)；31～35歲、41～45歲患者的HPV感染率顯著高于小于25歲及大于50歲患者(P<0.05)；25～27歲生育人群的HPV感染率顯著高于28歲以后生育人群(P<0.05)；不同結(jié)婚年齡、初潮年齡、初產(chǎn)年齡、妊娠次數(shù)、婦科疾病史、腫瘤家族史、婦科檢查情況患者的HPV感染之間的差異均無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)，不同產(chǎn)次、是否使用避孕套患者的HPV感染率之間差異均有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。結(jié)論 女性子宮頸感染HPV的基因亞型主要為HPV39、HPV16、HPV58，主要危險因素為產(chǎn)次、是否使用避孕套。臨床應(yīng)給予女性子宮頸感染HPV的基因分布、感染狀況及危險因素以充分的重視并對其進行進一步全面深入的分析。

乳頭狀瘤病毒； 基因分布； 感染狀況； 危險因素

近年來，分子生物學(xué)及流行病學(xué)研究均證實，宮頸上皮內(nèi)瘤變及宮頸癌的主要誘發(fā)因素是人乳頭瘤病毒(HPV)持續(xù)感染，這就在極大程度上突破了臨床對子宮頸癌的防治[1]?，F(xiàn)階段，多數(shù)相關(guān)臨床研究結(jié)果均證實，宮頸癌受到15種型別的HPV直接而深刻的影響[2]。國際癌癥研究協(xié)會(IARC)的Meta分析表明，在地理區(qū)域環(huán)境的影響下，在重要型別方面，HPV16、HPV18等重要型別的HPV具有一定程度的差異[3]。本研究對本院婦產(chǎn)科2013年1月至2014年9月收治的350例患者的臨床資料進行了統(tǒng)計分析，探討女性子宮頸感染HPV的基因分布、感染狀況及其危險因素，現(xiàn)將研究結(jié)果報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2013年1月至2014年9月本院婦產(chǎn)科收治的患者350例，所有患者均接受HPV基因型檢測及液基細胞學(xué)檢測(LCT)，排除盆腔放射治療史、宮頸癌、子宮切除史的患者[4]。患者年齡21～66歲，平均(38.2±10.3)歲。

1.2 方法

1.2.1 標(biāo)本收集 婦科檢查前首先用消毒棉球拭去宮頸口分泌物，在宮頸外口運用宮頸刷順時針旋轉(zhuǎn)3～5圈，放置于3 mL宮頸細胞保存液中，然后將其保存在4 ℃的冰箱中，2周內(nèi)進行檢測[5]。

1.2.2 LCT結(jié)果判斷 依據(jù)Bethesda系統(tǒng)分類對患者進行細胞學(xué)篩查，診斷標(biāo)準(zhǔn)為：不典型鱗狀細胞-意義不明(ASCUS)、不典型鱗狀細胞-不除外高度上皮內(nèi)病變(ASC-H)、低度鱗狀上皮內(nèi)病變(LSIL)、高度鱗狀上皮內(nèi)病變(HSIL)[6]。

1.2.3 HPV分型檢測方法和結(jié)果判斷 提取純化HPV DNA；擴增HPV PCR；快速導(dǎo)流雜交核酸分子；顯色分型HPV。凱普21種HPV分型檢測包括中國人常見亞型3種，即HPV53、HPV66、CP8304；高危亞型13種，即HPV16、HPV18、HPV31、HPV33、HPV35、HPV39、HPV45、HPV51、HPV52、HPV56、HPV58、HPV59；低危亞型5種，即HPV6、HPV11、HPV41、HPV42、HPV43。多重感染的判斷標(biāo)準(zhǔn)為感染至少兩型[7]。嚴(yán)格依據(jù)試劑盒說明書(潮州凱普生物科技有限公司)進行所有操作，并對結(jié)果進行有效判斷。

1.2.4 問卷調(diào)查 對調(diào)查員進行統(tǒng)一培訓(xùn)，然后采用面對面形式對調(diào)查對象進行問卷調(diào)查，內(nèi)容包括人口學(xué)信息、婚姻生育史、腫瘤家族史、婦科疾病史、婦科檢查等。

1.3 統(tǒng)計學(xué)處理 采用SPSS20.0軟件對數(shù)據(jù)進行處理及統(tǒng)計學(xué)分析，計數(shù)資料采用百分率表示，組間比較采用χ2檢驗；采用非條件Logistic逐步回歸分析進行多因素分析。以α=0.05為檢驗水準(zhǔn)，P<0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié) 果

2.1 350例患者HPV感染率及基因型分布 350例患者中，HPV陽性44例，達到12.57%的總陽性率。44例HPV感染陽性患者中，HPV39、HPV16、HPV58、HPV33、HPV53是高危型HPV感染的常見亞型，HPV18、HPV45、HPV68型感染較為少見，HPV31型不存在；HPV11、HPV6是低危型HPV感染的常見亞型，CP8304等其他低危型HPV表達不存在；HPV33、HPV39是復(fù)合感染的常見亞型。LCT結(jié)果異?；颊叩腍PV類型主要為HPV11、HPV16、HPV52、HPV58。LCT陽性患者的感染率顯著高于正常者(P<0.05)，不同程度宮頸病變的HPV52型檢出率之間差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。Logistic回歸分析結(jié)果表明，HPV感染和宮頸細胞學(xué)分級具有相關(guān)性(OR=2.219,95%CI為1.665～2.958)。見表1。

表1 350例患者HPV感染率及基因型分布

2.2 HPV感染的年齡分布 年齡小于25歲、31～35歲、41～45歲、大于50歲患者的感染率分別小于6.54%、21.50%、21.50%、小于5.00%。31～35歲、41～45歲患者的HPV感染率顯著高于小于25歲、大于50歲患者(P<0.05)；在初產(chǎn)年齡方面，25～27歲生育人群和28歲以后生育人群的HPV感染率分別為45.12%、6.10%，25～27歲生育人群的HPV感染率顯著高于28歲以后生育人群(P<0.05)；在HPV亞型分布方面，25～35歲患者最為常見的有HPV16、HPV33型,36～40歲患者最為常見的有HPV53型,41～45歲患者最為常見的有HPV16、HPV58、HPV39型。

2.3 HPV感染的危險因素分析 不同結(jié)婚年齡、初潮年齡、初產(chǎn)年齡、妊娠次數(shù)、婦科疾病史、腫瘤家族史、婦科檢查情況患者的HPV感染之間差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)，不同產(chǎn)次、是否使用避孕套患者的HPV感染率之間的差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。見表2。

表2 HPV感染的危險因素分析

注：-表示無數(shù)據(jù)。

3 討 論

在宮頸癌的發(fā)生過程中，HPV高危亞型感染是其中的首要因素及必要條件，現(xiàn)階段，在人類所有癌癥病變中，HPV是引發(fā)宮頸癌的明確致病因子，這在人類歷史上是極為少見的，HPV高危亞型病毒幾乎存在于所有宮頸癌患者的病例樣本中，臨床標(biāo)本中HPV-DNA的檢測是臨床診斷HPV感染的唯一手段[8]。為了早期防治宮頸癌，有效檢測HPV-DNA并對其進行基因分型具有極為重要的臨床意義，其能夠為臨床早期診斷并有效預(yù)防宮頸癌提供良好的前提條件，從而將群體女性宮頸癌的發(fā)生率降低到最低限度。

相關(guān)醫(yī)學(xué)研究表明，在自然人群中，世界范圍內(nèi)人群達到了1.40%～25.60%的HPV感染率，地理環(huán)境對HPV基因型分布產(chǎn)生了直接而深刻的影響，同時宮頸癌也受到HPV基因型別的直接而深刻的影響[9]。本研究結(jié)果表明，本地區(qū)350例患者中，HPV陽性44例，達到了12.57%的總陽性率。44例HPV感染陽性患者中，HPV39、HPV16、HPV58、HPV33、HPV53是高危型HPV感染的常見亞型，HPV18、HPV45、HPV68型感染較為少見，HPV31型不存在；HPV11、HPV6是低危型HPV感染的常見亞型，CP8304等其他低危型HPV表達不存在；HPV33、HPV39是復(fù)合感染的常見亞型。LCT結(jié)果異?；颊叩腍PV類型主要為HPV11、HPV16、HPV52、HPV58。LCT陽性患者的感染率顯著高于正常者(P<0.05)，不同程度宮頸病變的HPV52型檢出率之間的差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)，充分證實了這一點。本研究結(jié)果還表明，31～35歲、41～45歲患者的HPV感染率顯著高于小于25歲、大于50歲患者(P<0.05)；25～27歲生育人群的HPV感染率顯著高于28歲以后生育人群(P<0.05)，充分說明了年輕女性、絕經(jīng)前期及絕經(jīng)期女性可能具有較低的HPV感染風(fēng)險。本研究結(jié)果還表明，HPV感染和宮頸細胞學(xué)分級具有相關(guān)性(OR=2.219,95%CI為1.665～2.958)，有效證實了宮頸病變受到HPV感染的直接而深刻的影響。但是同為HPV-H，地區(qū)不同，亞型就不同，造成其致病性也不同。

國內(nèi)外較多地研究了宮頸癌的危險因素，雖然臨床已明確宮頸癌的一個極為重要的誘發(fā)因素就是HPV，但是感染HPV的女性中也有沒有發(fā)展成為子宮頸癌的，因此很多研究也充分關(guān)注了宮頸癌發(fā)生的HPV協(xié)同因素[10]。青春期和妊娠期女性具有較大的宮頸陰道部移行帶，同時，如果女性口服了避孕藥，那么其宮頸陰道部移行帶也可能在一定程度上增大，在此時接觸HPV會為感染的發(fā)生創(chuàng)造良好的前提條件，宮頸鱗狀細胞癌的發(fā)生受到多次妊娠、長期口服短效避孕藥等的直接而深刻的影響。

總之，女性子宮頸感染HPV的基因亞型主要為HPV39、HPV16、HPV58，主要危險因素為產(chǎn)次、是否使用避孕套。臨床應(yīng)對女性子宮頸感染HPV的基因分布、感染狀況及危險因素進行進一步全面深入的分析并給予其以充分的重視，從而有效預(yù)防宮頸癌，提高女性群體的生存質(zhì)量。

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Analysis on gene distribution,infection status and risk factors of human papillomavirus in women cervical infection

XIAOChuan-yu,LIYan△

(DepartmentofClinicalLaboratory,People′sHospitalofWuhanUniversity,Wuhan,Hubei430060,China)

Objective To analyze the gene distribution,infection status and risk factors of human papillomavirus (HPV) in women cervical infection.Methods The clinical data in 350 cases of HPV cervical infection treated in the obstetrics and gynecology department of this hospital from January 2013 to September 2014 were statistically analyzed.Results Among 350 cases,HPV-positive was in 44 cases with the positive rate of 12.57%.The infection rate in the liquid based cytology(LCT)-positive patients was significantly higher than that in normal individuals (P<0.05),the HPV52 detection rate had statistical differences among different degrees of cervical lesions (P<0.05).The HPV infection and cervical cytology classification had the correlation(OR=2.219,95%CIof 1.665-2.958);the HPV infection rates in the 31-35 years old patients and the 41-45 years old patients were significantly higher than that in the <25 years old patients and >50 years old patients (P<0.05);the HPV infection rate in the 25-27 year old childbearing crowd was significantly higher than that after the >28-year-old childbearing crowd(P<0.05);the HPV infection rate had no statistical differences among different marriage age,menarche age,primiparous age,pregnancy number,history of gynecological diseases,family history of tumor and gynecological examination situation(P>0.05),the HPV infection rate had statistical differences among different parities and whether using condom (P<0.05).Conclusion Female cervical HPV infection subtypes are mainly HPV39,HPV16 and HPV58,the main risk factors are parity and whether useing condom.The clinic should give the sufficient attention to the gene distribution,infectious status and risk factors in female cervical HPV infection and the further comprehensive in-depth analysis should be conducted.

HPV; gene distribution; infection status; risk factors

肖傳宇，男，本科，副主任技師，主要從事臨床化學(xué)與分子生物學(xué)方面的研究?！?/p>

，E-mail:yanlitf1120@163.com。

10.3969/j.issn.1672-9455.2015.17.050

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1672-9455(2015)17-2608-03

2015-03-25

2015-04-20)