血清結(jié)合珠蛋白對2型糖尿病患者腎功能預(yù)測價值分析

韓志明，谷 欣

(廣東省惠州市第三人民醫(yī)院腎內(nèi)科 516000)

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·論 著·

血清結(jié)合珠蛋白對2型糖尿病患者腎功能預(yù)測價值分析

韓志明，谷 欣

(廣東省惠州市第三人民醫(yī)院腎內(nèi)科 516000)

結(jié)合珠蛋白； 2型糖尿病； 腎功能下降

隨著生活環(huán)境和生活方式的改變，2型糖尿病的發(fā)病率已逐年升高。糖尿病可并發(fā)腎功能損傷，糖尿病腎病作為糖尿病的重要并發(fā)癥，可明顯影響患者的健康，而終末期糖尿病腎病患者可出現(xiàn)腎功能衰竭而危及患者生命安全[1-2]。2型糖尿病患者早期腎功能損害的預(yù)測對其腎功能評估和糖尿病腎病的預(yù)防具有重要意義。尿系列微量蛋白是目前生早期損傷公認(rèn)的敏感指標(biāo)[3]。有研究表明，2型糖尿病患者可出現(xiàn)尿微量清蛋白水平和尿β2-微球蛋白水平的升高[4]。然而，目前國內(nèi)外關(guān)于血清結(jié)合珠蛋白水平對2型糖尿病患者早期腎功能的預(yù)測作用研究報道甚少。結(jié)合珠蛋白具有抗氧化活性、抗炎、促進(jìn)血管生成等作用，其水平的異常與多種疾病相關(guān)[5]。本研究分析2型糖尿病不同腎功能患者血清結(jié)合珠蛋白水平及其與患者腎功能指標(biāo)的關(guān)系，現(xiàn)將結(jié)果報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2013年6月至2014年6月本院收治的2型糖尿病患者98例，按尿清蛋白排泄率(UAER)分為A組(UAER：<30 mg/24 h，n=36)、B組(UAER：≥30～≤300 mg/24 h，n=32)和C組(UAER：>300 mg/24 h，n=30)。所有入選患者均符合1985年世界衛(wèi)生組織(WHO)制定的糖尿病診斷和分型標(biāo)準(zhǔn)，且檢查均未發(fā)現(xiàn)合并其他心腦血管疾病或嚴(yán)重肝腎功能障礙疾病，患者病程2～8年，平均(5.48±2.16)年；空腹血糖水平7.90～12.68 mmol/L，平均空腹血糖水平(9.89±1.42)mmol/L。另選取30例同期健康體檢者作為對照組。經(jīng)醫(yī)院倫理委員會審核批準(zhǔn)且入選者均已簽署知情同意書。A組中，男18例，女18例；年齡34～72歲，平均(58.44±8.47)歲；體質(zhì)量46～87 kg，平均(62.58±8.47)kg。B組中，男17例，女15例；年齡32～76歲，平均(58.94±8.71)歲；體質(zhì)量48～85 kg，平均(62.44±8.28)kg。C組中，男15例，女15例；年齡35～76歲，平均(58.87±8.92)歲；體質(zhì)量43～85 kg，平均(62.85±8.67)kg。對照組中，男15例，女15例；年齡33～75歲，平均(58.52±8.34)歲；體質(zhì)量44～85 kg，平均(63.16±8.55)kg。4組性別、年齡、體質(zhì)量等基本資料比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)，具有可比性。

1.2 方法 所有入選者均于入選次日清晨采集空腹外周血5 mL，以3 500 r/min離心10 min，置于-70 ℃恒溫箱中保存待測。另收集患者尿液標(biāo)本檢測其尿微量清蛋白水平和尿β2-微球蛋白水平，檢測儀器為Bayer公司的CL IN IFEK2500型尿常規(guī)分析儀，試劑為長春迪瑞公司生產(chǎn)的10A尿液試紙。采用己糖激酶法檢測入選患者的血糖水平，采用儀器為美國Da De Behring公司的Dimension型全自動生化分析儀及其配套試劑。血清結(jié)合珠蛋白水平檢測：于待測血清中加入一定量的血紅蛋白液，使之與待測血清中的結(jié)合珠蛋白(Hp)形成Hp-Hb復(fù)合物，然后通過電泳法將結(jié)合的Hp-Hb復(fù)合物與未結(jié)合的Hb分開，通過測定Hp-Hb復(fù)合物水平而明確血清中結(jié)合珠蛋白水平。血清胱抑素C(Cys C)水平檢測采用膠乳增強(qiáng)免疫比濁法，血清肌酐水平檢測采用酶法，血清尿素氮水平檢測采用酶耦聯(lián)速率法，檢測均采用雅培Ci8000型全自動生化分析儀，試劑盒均由美國Da De Behring公司或德國 Roche公司提供。所有操作均嚴(yán)格按照儀器和試劑盒說明進(jìn)行。

1.3 統(tǒng)計學(xué)處理 采用SPSS17.0統(tǒng)計軟件，多組計量資料比較采用方差分析，進(jìn)一步兩兩比較采用q檢驗，關(guān)系分析采用Pearson相關(guān)性分析法，P<0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié) 果

2.1 4組血清結(jié)合珠蛋白水平和腎小球功能指標(biāo)比較 4組血清結(jié)合珠蛋白水平、尿微量清蛋白水平和尿β2-微球蛋白水平比較，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。與對照組比較，A組、B組和C組3項指標(biāo)均升高，C組3項指標(biāo)均較A組和B組升高，B組3項指標(biāo)水平亦均高于A組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)，見表1。

2.2 4組腎功能指標(biāo)水平比較 4組血清肌酐、血清尿素氮和血清Cys C等腎功能指標(biāo)水平比較，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。與對照組比較，A組、B組和C組腎功能指標(biāo)水平均升高，C組較A組、B組升高，B組亦高于A組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)，見表2。

2.3 2型糖尿病患者血清結(jié)合珠蛋白水平和腎功能指標(biāo)的關(guān)系分析 Pearson相關(guān)性分析結(jié)果顯示，隨著2型糖尿病患者血清結(jié)合珠蛋白水平的升高，其尿微量清蛋白、尿β2-微球蛋白、血清肌酐、血清尿素氮和血清Cys C水平亦升高，且呈正相關(guān)關(guān)系(r=0.718、0.724、0.762、0.748、0.783，P<0.05)。

表1 4組血清結(jié)合珠蛋白水平和腎小球功能

表2 4組腎功能指標(biāo)比較±s)

3 討 論

2型糖尿病是臨床常見糖代謝紊亂疾病，其發(fā)病率近年來隨著生活水平的提高和人口老齡化的加劇而逐年增加[6]。糖尿病患者常出現(xiàn)急、慢性微血管病變，而糖尿病腎病作為糖尿病常見的最嚴(yán)重的并發(fā)癥之一的微血管病變疾病，亦是糖尿病患者死亡的重要原因[7-8]。糖尿病腎病發(fā)病隱匿，早期無明顯的臨床癥狀，出現(xiàn)臨床癥狀和確診時患者疾病進(jìn)展迅速，腎功能下降明顯，病情發(fā)展往往難以控制[9-10]。糖尿病腎病早期干預(yù)治療可有效改善患者癥狀，防止疾病進(jìn)一步發(fā)展，因此,早期糖尿病患者腎功能檢測可為糖尿病腎病的治療和預(yù)防提供有力的依據(jù)。糖尿病腎病的診斷目前主要依據(jù)臨床檢測，患者腎功能臨床檢測指標(biāo)的敏感性不一，對患者腎功能變化的早期預(yù)測作用亦較差。結(jié)合珠蛋白又名觸珠蛋白，作為酸性糖蛋白其主要由肝臟合成并廣泛分布于血清和體液中，是診斷溶血最可靠的實驗室檢測指標(biāo)[11]。結(jié)合珠蛋白和CRP均屬于急性時相反應(yīng)蛋白，具有抑制前列腺素合成、抗菌消炎和促進(jìn)血管生成等作用[12]。目前國內(nèi)外關(guān)于2型糖尿病患者結(jié)合珠蛋白水平的研究報道甚少，明確2型糖尿病患者血清結(jié)合珠蛋白水平及其對患者早期腎功能下降的預(yù)測作用具有重要意義。

本研究結(jié)果顯示，2型糖尿病不同腎功能患者均存在血清結(jié)合珠蛋白水平的升高，而隨著患者腎功能水平的下降，其血清結(jié)合珠蛋白水平升高。2型糖尿病患者出現(xiàn)血清結(jié)合珠蛋白水平升高的機(jī)制可能是：2型糖尿病患者高血糖水平可對血管造成明顯的影響，影響患者腎臟微血管循環(huán)，導(dǎo)致腎臟微血管循環(huán)障礙發(fā)生，腎臟功能改變，游離血紅蛋白水平濾過增加，而結(jié)合珠蛋白作為急性期反應(yīng)蛋白，患者腎臟功能的改變及其對游離血紅蛋白水平濾過的增加可刺激結(jié)合珠蛋白的合成和分泌，血液中結(jié)合珠蛋白水平急劇升高。結(jié)合珠蛋白與游離血紅蛋白結(jié)合，從而阻止游離血紅蛋白從腎小球濾過對腎小管造成損害，并避免游離血紅蛋白對腎臟組織的損害作用，從而達(dá)到保護(hù)腎小球功能和腎臟組織的作用。隨著2型糖尿病患者血清結(jié)合珠蛋白水平的升高，其尿微量清蛋白、尿β2-微球蛋白、血清肌酐、血清尿素氮和血清Cys C水平亦升高，說明各項指標(biāo)均具對腎功能有預(yù)測作用，而腎功能損傷較輕微的2型糖尿病患者血清結(jié)合珠蛋白水平已發(fā)生明顯的升高，且其血清水平較高，對2型糖尿病患者早期腎功能下降更敏感，可用于2型糖尿病患者早期腎功能下降的預(yù)測。結(jié)合珠蛋白在血液中水平較高，在早期腎功能異常時即可出現(xiàn)明顯升高，對腎功能下降的敏感性高，可較血清Cys C、尿微量清蛋白、尿β2-微球蛋白、血清肌酐、血清尿素氮水平等更早且更準(zhǔn)確地預(yù)測腎功能下降。由于本研究樣本量較小，明確血清結(jié)合珠蛋白水平對2型糖尿病患者早期腎功能下降的預(yù)測作用需更大樣本量的深入研究。

綜上所述，2型糖尿病患者血清結(jié)合珠蛋白水平較高，且隨著其UAER等腎功能指標(biāo)的升高其血清結(jié)合珠蛋白水平亦升高，2型糖尿病患者血清結(jié)合珠蛋白水平對其腎功能下降的預(yù)測價值良好。

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Analysis on prediction value of serum haptoglobin level on renal function in patients with type 2 diabetes mellitus

HANZhi-ming,GUXin

(DepartmentofNephrology,HuizhouMunicipalThirdPeoplesHospital,Huizhou,Guangdong516000,China)

Objective To investigate the prediction value of serum haptoglobin(Hp) level on early decline of renal function in the patients with type 2 diabetes mellitus(T2DM).Methods 98 patients with T2DM in our hospital from June 2013 to June 2014 were selected and divided into group A(UAER<30 mg/24 h,n=36),B(UAER 30-300 mg/24 h,n=32) and C(UAER>300 mg/24 h,n=30) according to urinary albumin excretion rate(UAER).Contemporaneous 30 persons undergoing the healthy physical examination were selected as the control group.Serum Hp level,urine microalbumin levels,urine beta 2 microglobulin,serum creatinine level,serum urea nitrogen levels and serum cystatin C (Cys C) levels in the two groups were statistically analyzed and the relations between serum Hp level and each index of renal function were also analyzed.Results serum Hp level in the control group was (70.48±14.87) mg/L,which was lower than (124.48±24.15),(153.41±26.74) and (206.54±30.55)mg/L in the group A,B and C;the urine micro albumin,urine beta 2 microglobulin,serum creatinine,serum urea nitrogen and serum Cys C levels in the control group were also lower than those in the group A,B and C;serum Hp,glomerular and renal function in the group A were lower than those in the group B and C,and serum Hp,glomerular and renal function levels in the group B were lower than those in the group C,the differences were statistically significant(P<0.05).The Pearson correlation analysis results showed that serum Hp level in T2DM patients was positively correlated with urine microalbumin and urine beta 2 microglobulin levels,serum creatinine,serum urea nitrogen and serum Cys C levels respectively(r=0.718,0.724,0.718,0.724,0.783,P<0.05).Conclusion Serum Hp level in the patients with T2DM is increased and can be increased with the increase of urinary albumin excretion rate and other renal function indexes,which means that serum Hp level can be used for predicting early renal function decline.

haptoglobin; type 2 diabetes; decline in renal function

韓志明，男，碩士，主治醫(yī)師，主要從事臨床胃腸病研究。

10.3969/j.issn.1672-9455.2015.17.049

A

1672-9455(2015)17-2605-03

2015-03-10

2015-03-28)