肺腺癌患者血清游離脂肪酸水平改變的研究

趙樹艷，張麗娜，么建立

(1.河北省秦皇島市第一醫(yī)院檢驗(yàn)科 066000；2.河北省秦皇島市第三醫(yī)院檢驗(yàn)科 066000)

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·論 著·

肺腺癌患者血清游離脂肪酸水平改變的研究

趙樹艷1，張麗娜1，么建立2

(1.河北省秦皇島市第一醫(yī)院檢驗(yàn)科 066000；2.河北省秦皇島市第三醫(yī)院檢驗(yàn)科 066000)

目的 檢測肺癌患者血清脂質(zhì)的變化，探討游離脂肪酸(FFA)對肺腺癌患者的臨床意義。方法 研究納入140例肺癌患者和50例健康人作為對照組，通過改良比色法測定血清游離脂肪酸；通過ROC曲線分析血清FFA用于輔助診斷肺腺癌可行性。結(jié)果 肺癌患者血清總膽固醇(TC)和高密度脂蛋白膽固醇(HDL-C)水平要低于對照組(P<0.05)，而三酰甘油(TG)和低密度脂蛋白膽固醇(LDL-C)水平比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)；肺腺癌患者血清FFA值均要高于其他類型肺癌組和對照組(P<0.05)，而其他類型肺癌組和對照組間差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)；FFA與肺腺癌患者性別、腫瘤組織學(xué)分型、淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移和遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移均沒有關(guān)系；FFA用于診斷肺腺癌的曲線下面積(AUC)為0.758(95%CI：0.650～0.866，P<0.05)，通過最佳切點(diǎn)值分析得到FFA的臨界值為0.82 mmol/L時(shí)，其診斷的敏感性為73%，特異性為78%。結(jié)論 肺腺癌患者中部分血脂水平有異于健康人，F(xiàn)FA或可用于肺腺癌的輔助診斷。

肺癌； 腺癌； 游離脂肪酸； 血脂

肺癌是發(fā)病率和病死率增長最快的惡性腫瘤之一，嚴(yán)重威脅人類健康和生命安全。根據(jù)世界衛(wèi)生組織發(fā)布的最新資料，全球肺癌的發(fā)病率和病死率高居各類惡性腫瘤之首[1]。在我國，肺癌也已成為發(fā)病率最高的惡性腫瘤[2]。目前診斷肺癌的主要手段有醫(yī)學(xué)影像和血清腫瘤標(biāo)志物的檢查，手術(shù)切除是肺癌首選和最主要的治療方法，對于Ⅳ期肺癌患者尤其是多處轉(zhuǎn)移或廣泛轉(zhuǎn)移的患者其手術(shù)切除的治療意義不大，因此，化療、放療也成為肺癌的主要治療方法。然而，肺癌的病理類型多樣，不同的化療手段僅針對某種類型的肺癌治療有效，明確肺癌類型有助于指導(dǎo)臨床醫(yī)生制訂治療方案。肺癌活檢和術(shù)后腫塊的病理分型可用于明確肺癌病理類型，但肺癌穿刺活檢導(dǎo)致出血甚至肺部感染等并發(fā)癥，穿刺活檢的禁忌證較多，其并不是首選的檢查方法。大部分腫瘤標(biāo)志物，如CEA和CA125等雖能用于腫瘤的確診卻不能用于肺癌病理類型的判斷，因此，對于非手術(shù)治療患者和拒絕肺癌活檢的患者難以確定其肺癌病理類型。近年來有報(bào)道，血清脂質(zhì)與腫瘤的發(fā)生、發(fā)展有關(guān)，一些腫瘤患者血脂水平異常，包括膽固醇(TC)、三酰甘油(TG)、低密度脂蛋白膽固醇(LDL-C)、高密度脂蛋白膽固醇(HDL-C)和游離脂肪酸(FFA)等，本文旨在研究肺癌患者中血清脂質(zhì)的水平變化，探討游離脂肪酸對肺腺癌患者的臨床意義[3]。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2013年1月至2014年12月于本院就診的140例肺癌患者，其中男86例，女54例；平均年齡(61.6±15.2)歲。所有患者臨床資料及病理資料完整，均經(jīng)X線片或CT影像學(xué)檢查，組織學(xué)病理分型如下：鱗癌患者70例[男43例，女27例，平均年齡(62.8±14.5)歲]；腺癌患者52例[男23例，女29例，平均年齡(57.6±16.0)歲]；其他腫瘤患者18例[男11例，女7例，平均年齡(62.2±15.9)歲]。另選取同期在本院體檢的50例健康人作為對照，其年齡及性別分布與肺癌組相仿且無其他腫瘤。

1.2 方法 收集研究對象的年齡、性別、吸煙史、家族病史等一般資料和臨床病理資料。抽取研究對象空腹靜脈血5 mL，上清液儲(chǔ)存在-70 ℃冰箱待測。通過改良比色法測定血清游離脂肪酸，游離脂肪酸測定試劑盒購自北京普利萊生物公司。TC、TG、LDL-C和HDL-C水平測定采用日立全自動(dòng)生化分析儀。

2 結(jié) 果

2.1 兩組基本臨床資料比較 本研究中，肺癌組與對照組兩者間年齡和性別比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，肺癌組中吸煙患者的比例更高(P<0.05)，其腫瘤大小(51.35±8.23)mm，具體結(jié)果見表1。

表1 肺癌組和對照組的臨床資料比較

注：-表示無數(shù)據(jù)。

2.2 肺腺癌組、其他類型肺癌組和對照組血清脂質(zhì)水平的比較 將肺腺癌組(n=52)和其他類型肺癌組(n=88)進(jìn)行血清脂質(zhì)水平檢測，并分別與對照組比較。結(jié)果發(fā)現(xiàn)，所有肺癌患者血清TC和HDL-C水平低于對照組(P<0.05)，而TG和LDL-C則差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。此外，發(fā)現(xiàn)肺腺癌患者血清FFA水平均高于其他類型肺癌組和對照組(P<0.05)；而其他類型肺癌組和對照組間比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，結(jié)果見表2。

表2 肺腺癌患者、其他類型肺癌和對照組間血清脂質(zhì)

注：與對照組比較，*P<0.05；與其他類型肺癌組比較，△P<0.05。

2.3 不同臨床資料肺腺癌患者血清FFA水平比較 通過分析不同臨床資料患者FFA的血清水平，發(fā)現(xiàn)FFA與肺腺癌患者性別、腫瘤組織學(xué)分型、淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移和遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移均無關(guān)系(P>0.05),結(jié)果見表3。

2.4 游離脂肪酸用于肺腺癌診斷的臨床意義 采用繪制受試者工作特征(ROC)曲線，血清FFA用于診斷肺腺癌的曲線下面積(AUC)為0.758(95%CI：0.650～0.866，P<0.05)，通過最佳切點(diǎn)值分析得到LYVE-1的臨界值為0.82 mmol/L時(shí)，其診斷敏感性為73%，特異性為78%，見圖1。

表3 血清FFA與肺腺癌患者臨床病理特征之間的關(guān)系

圖1 ROC分析

3 討 論

脂質(zhì)主要是指由脂肪酸和醇作用生成的酯及其衍生物，是構(gòu)成人體必需的物質(zhì)之一，具有十分重要的生理功能。存在于人體內(nèi)的脂質(zhì)大致可以分為膽固醇、中性脂肪、磷脂質(zhì)、游離脂肪酸等4種。近年來，有文獻(xiàn)報(bào)道，腫瘤患者體內(nèi)血脂水平的異常變化。血脂的異常變化的原因之一是在腫瘤發(fā)生、發(fā)展過程中，癌細(xì)胞過度增殖導(dǎo)致機(jī)體脂質(zhì)代謝異?；钴S，從而可能影響腫瘤患者體內(nèi)血脂及脂蛋白水平[4-5]，而這些血脂的變化卻能進(jìn)一步影響腫瘤的代謝和發(fā)展[6]。因此這些血脂的異常變化或可作為腫瘤惡變或患者預(yù)后的指標(biāo)，如Chi等[7]研究發(fā)現(xiàn)HDL-C可作為非小細(xì)胞肺癌患者預(yù)后的預(yù)測因子。

本研究以健康人作為對照，發(fā)現(xiàn)在肺癌患者中TC和HDL-C的血清水平均要降低，而FFA僅在肺腺癌患者中有所升高。對于肺癌患者血清TC和HDL-C的變化也有類似文獻(xiàn)報(bào)道，F(xiàn)iorenza等[8]通過研究多種腫瘤包括肺癌時(shí)發(fā)現(xiàn)，腫瘤患者的血脂特征為低TC、低LDL-C和低HDL-C的特點(diǎn)。本研究中肺癌患者的LDL-C與對照組無差異可能是由于患者種族或飲食差異不同所導(dǎo)致。腫瘤患者體內(nèi)血脂水平降低的原因并不明確，其可能原因是腫瘤細(xì)胞的過度增殖消耗大量的脂質(zhì)導(dǎo)致血清中脂質(zhì)水平的下降，而腫瘤患者在接受手術(shù)治療或化療后其血脂水平有所上升[9]。

本研究中肺腺癌患者的血清FFA水平均要較其他類型的肺癌患者和對照組高，而除腺癌外其他類型肺癌患者與對照組間血清FFA則沒有差異。FFA是臨床和基礎(chǔ)研究中常用的檢測指標(biāo)。FFA可被認(rèn)為是脂肪組織脂解的產(chǎn)物，通常指血液中10碳以上的非酯化脂肪酸。FFA通常在脂肪細(xì)胞內(nèi)通過相關(guān)酶作用下被合成并儲(chǔ)存在脂肪細(xì)胞內(nèi)，當(dāng)機(jī)體需要供能時(shí)，儲(chǔ)存脂肪不斷降解，以FFA形式進(jìn)入全身各組織被氧化利用，因此FFA也是機(jī)體主要的供能物質(zhì)之一[10]。研究表明FFA參與肥胖、高脂血癥、動(dòng)脈粥樣硬化、糖尿病胰島素抵抗等代謝綜合征的發(fā)生、發(fā)展。早在1976年，Voelker等[11]發(fā)現(xiàn)腫瘤細(xì)胞的增殖離不開FFA，近年來FFA與腫瘤的關(guān)系也越來越多被報(bào)道，劉蕾等[12]發(fā)現(xiàn)FFA與乳腺癌的發(fā)生有關(guān)，提示合理的膳食脂肪攝入可能降低乳腺癌的患病風(fēng)險(xiǎn)。關(guān)于FFA在腫瘤患者中升高的原因目前尚未給出機(jī)制，本研究中FFA僅在肺腺癌患者中升高，其可能的原因與腺癌的高度浸潤和破壞性生長有關(guān)，而這些具有高度轉(zhuǎn)移特性的細(xì)胞膜表面具有一些特殊的糖蛋白或脂蛋白，而FFA的衍生物正是構(gòu)成脂蛋白的豐富來源[13]。

綜上所述，肺癌患者中部分血脂水平有異于健康人，且在不同類型的肺癌具有差異，通過ROC分析，血清FFA用于診斷肺腺癌的曲線下面積(AUC)為0.758(95%CI：0.650～0.866，P<0.05)，尤其適用于非手術(shù)切除患者和排斥肺癌活檢的患者，并為肺腺癌患者的診療提供理論依據(jù)。

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Study on change of serum free fatty acid level in patients with lung adenocarcinoma

ZHAOShu-yan1,ZHANGLi-na1,YAOJian-li2

(1.DepartmentofClinicalLaboratory,QinhuangdaoMunicipalFirstHospital,Qinhuangdao,Hebei066000,China;2.DepartmentofClinicalLaboratory,QinhuangdaoMunicipalThirdHospital,Qinhuangdao,Hebei066000,China)

Objective To detect the change of the serum lipid and to investigate the clinical significance of free fatty acid (FFA) in the patients with lung adenocarcinoma.Methods 140 lung cancer patients and 50 healthy individuals as the control group were enrolled in this study.The serum FFA level was detected by the modified colorimetric method;the feasibility of serum FFA in the assisted diagnosis of lung adenocarcinoma was analyzed by the receiver operating characteristic(ROC) curve.Results The serum TC and HDL-C levels in the lung patients were lower than those in the control group(P<0.05);while the TG and LDL-C levels had no statistical difference between the two groups(P>0.05);serum FFA level in the lung adenocarcinoma patients was higher than that in the control group and other types of lung cancer groups (P<0.05),while which had no difference between the control group and other lung cancer groups;FFA had no relation with the sex,tumor histologic classification,lymph node metastasis and distant metastasis;the area under curve(AUC) for diagnosing lung adenocarcinoma was 0.758 (95%CI：0.650-0.866，P<0.05).The FFA critical value obtained by the optimal cut-off value analysis was 0.82 mmol/L,the sensitivity and specificity of diagnosis were 73% and 78% respectively.Conclusion Partial blood lipid levels in the patients with lung cancer are different from the healthy individuals changed,FFA might be used in the assisted diagnosis of lung adenocarcinoma.

lung cancer; adenocarcinoma; free fatty acid; blood lipids

趙樹艷，女，本科，主管檢驗(yàn)師，主要從事臨床實(shí)驗(yàn)與研究工作。

10.3969/j.issn.1672-9455.2015.17.038

A

1672-9455(2015)17-2579-03

2015-04-11

2015-04-20)