伴淋巴細(xì)胞性甲狀腺炎甲狀腺微小乳頭狀癌淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移率分析

楊東斌,賈　樂(lè),李加美,許雅麗,徐嘉雯,王強(qiáng)修※

(　1.山東省寧陽(yáng)縣第一人民醫(yī)院病理科,山東 寧陽(yáng) 271400； 2.寶雞市中醫(yī)醫(yī)院病理科,陜西 寶雞 721001；

3.山東大學(xué)附屬省立醫(yī)院病理科,濟(jì)南 250021)

伴淋巴細(xì)胞性甲狀腺炎甲狀腺微小乳頭狀癌淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移率分析

楊東斌1,賈樂(lè)2,李加美3,許雅麗3,徐嘉雯3,王強(qiáng)修3※

(1.山東省寧陽(yáng)縣第一人民醫(yī)院病理科,山東 寧陽(yáng) 271400； 2.寶雞市中醫(yī)醫(yī)院病理科,陜西 寶雞 721001；

3.山東大學(xué)附屬省立醫(yī)院病理科,濟(jì)南 250021)

摘要：目的觀察伴有慢性淋巴細(xì)胞性甲狀腺炎(CLT)的甲狀腺微小乳頭狀癌(PTMC)的臨床病理特征及其淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移情況。方法收集山東大學(xué)附屬省立醫(yī)院甲狀腺外科2008年1月至2012年1月行手術(shù)切除的571例PTMC的臨床病理資料，根據(jù)是否伴有CLT將其分為PTMC組(435例)和PTMC+CLT組(136例)兩組，比較兩組間淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移率的差異。結(jié)果兩組頸部淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移率差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，但PTMC+CLT組患者的多灶性發(fā)生率高于PTMC組(40.4%比21.2%，P<0.05)，淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移率低于PTMC組(30.9%比52.2%，P<0.05)。結(jié)論P(yáng)TMC的發(fā)生可能與其伴發(fā)的CLT有關(guān)，盡管病灶常為多灶性發(fā)生，但其預(yù)后較好，可能與其較低的淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移率相關(guān)。

關(guān)鍵詞：慢性淋巴細(xì)胞性甲狀腺炎；甲狀腺微小乳頭狀癌；淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移

慢性淋巴細(xì)胞性甲狀腺炎(chrnic lymphocytic thyroiditis，CLT)是一種自身免疫性疾病[1-2]，部分病例常伴發(fā)甲狀腺腫瘤，尤以甲狀腺乳頭狀癌(papillary thyroid carcinomas，PTC)最常見(jiàn)[3]。以往文獻(xiàn)報(bào)道CLT與PTC的發(fā)生密切相關(guān)，但也有報(bào)道認(rèn)為兩者并無(wú)關(guān)聯(lián)[2,4-6]。甲狀腺微小乳頭狀癌(papillary thyroid microcarcinomas，PTMC)常為多灶性發(fā)生，而多灶發(fā)生的PTMC 甲狀腺內(nèi)常伴發(fā)CLT[7]。有研究證實(shí)，PTMC的多灶性發(fā)生與其淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移率相關(guān)[8]。為進(jìn)一步了解CLT與PTMC之間的關(guān)系，本研究對(duì)伴或不伴CLT的PTMC的臨床病理特征進(jìn)行對(duì)比分析，比較兩者淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移率的差異。

1資料與方法

1.1一般資料收集2008年1月至 2012 年1月山東大學(xué)附屬省立醫(yī)院甲狀腺外科行手術(shù)切除的571例PTMC標(biāo)本，根據(jù)是否伴有CLT將其分為PTMC組和PTMC+CLT組兩組，其中，PTMC組患者435例，男88例、女347例，年齡16~74歲，平均(45±4)歲；PTMC+CLT組患者136例，男13 例、女123例，年齡21~68歲，平均(43±3)歲。兩組患者的PTMC病理診斷明確，患者無(wú)其他內(nèi)分泌系統(tǒng)疾病及其他免疫系統(tǒng)疾病，均行甲狀腺次全切除術(shù)或甲狀腺全切術(shù)，并行頸部淋巴結(jié)清掃術(shù)。 兩組患者在性別、年齡等方面比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，具有可比性。

1.2方法標(biāo)本均經(jīng) 4%甲醛固定，常規(guī)石蠟包埋，4 μm厚切片，蘇木精-伊紅染色后由兩名病理醫(yī)師光鏡觀察。PTMC的病理診斷參照2004年世界衛(wèi)生組織甲狀腺腫瘤組織學(xué)診斷標(biāo)準(zhǔn)[9]進(jìn)行，伴有CLT的PTMC需要兼具兩者的病理組織學(xué)特點(diǎn)。571例患者均進(jìn)行頸部淋巴結(jié)清掃，復(fù)核手術(shù)時(shí)淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移情況，并重點(diǎn)對(duì)中央?yún)^(qū)和第6組淋巴結(jié)的轉(zhuǎn)移率進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析。

2結(jié)果

PTMC組的淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移率與PTMC+CLT組比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(χ2=1.510，P>0.05)；PTMC+CLT組多灶性發(fā)生率顯著高于PTMC+CLT組(χ2=20.171，P<0.05)，見(jiàn)表1。伴CLT的多灶性PTMC的淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移率顯著低于PTMC+CLT組[30.9%(17/55)比52.2%(48/92)](χ2=6.311，P<0.05)。

表1　PTMC患者頸部淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移率分析　[例(%)]

PTMC：甲狀腺微小乳頭狀癌；CLT：慢性淋巴細(xì)胞性甲狀腺炎

3討論

PTC是甲狀腺惡性腫瘤中最常見(jiàn)、惡性程度最低的腫瘤，約占甲狀腺癌的60%。PTMC由于病灶較小，因此要求病理醫(yī)師不論在快速病理還是常規(guī)病理時(shí)都應(yīng)仔細(xì)檢查標(biāo)本，特別是伴有明顯鈣化及纖維瘢痕的病例，以免漏診。CLT又稱自身免疫性甲狀腺炎，是一種以自身甲狀腺組織為抗原的慢性炎癥性自身免疫性疾病[2]。以往文獻(xiàn)多關(guān)注CLT與PTC的關(guān)系，有關(guān)CLT和PTMC的關(guān)系少見(jiàn)報(bào)道。本研究結(jié)果顯示，在PTMC中，伴有CLT的發(fā)生率為23.8%(136/571)，提示CLT并發(fā)PTMC的概率較高；伴有CLT者的多灶性PTMC的發(fā)生率較不伴CLT組要高，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。發(fā)生CLT時(shí)，由于長(zhǎng)期的淋巴細(xì)胞浸潤(rùn)，刺激周圍的濾泡上皮增生、不典型增生，進(jìn)而癌變。CLT合并甲狀腺乳頭狀癌的發(fā)病機(jī)制目前說(shuō)法尚不統(tǒng)一，有學(xué)者認(rèn)為可能與淋巴細(xì)胞性甲狀腺炎時(shí)血液中的促甲狀腺激素增高有關(guān)，促甲狀腺激素升高不斷刺激濾泡上皮增生，最后癌變[5]。文獻(xiàn)報(bào)道，CLT的甲狀腺乳頭狀癌的發(fā)生可能與自身免疫有關(guān)[10]。 Marotta等[11]研究發(fā)現(xiàn)，CLT合并甲狀腺乳頭狀癌是在多基因多因素協(xié)同作用下，殘存的濾泡上皮發(fā)生不典型增生而癌變。但具體機(jī)制尚不清楚，有待大量資料的積累及進(jìn)一步研究。另有研究發(fā)現(xiàn)，磷酯酰肌醇3 激酶/絲氨酸蘇氨酸蛋白激酶信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)途徑的激活及轉(zhuǎn)染中重排/甲狀腺乳頭狀癌基因重排也可能參與了伴有CLT的甲狀腺乳頭狀癌的發(fā)生[4]。

PTMC的預(yù)后較好，頸部淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移是影響其預(yù)后的一個(gè)重要指標(biāo)。本研究結(jié)果顯示，伴有CLT的患者淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移率低于不伴CLT的PTMC者，并且淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移率與多灶性發(fā)生有關(guān)。伴有CLT的PTMC中的淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移發(fā)生率為30.9%，遠(yuǎn)低于不伴CLT的PTMC者，這可能是由于組織中浸潤(rùn)的淋巴細(xì)胞誘導(dǎo)某些基因改變從而抑制了腫瘤細(xì)胞的生長(zhǎng)[2,11]，另外間質(zhì)纖維化也有助于限制癌細(xì)胞的轉(zhuǎn)移。

總之，PTMC常多灶性發(fā)生，且易發(fā)生淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移。伴有CLT的PTMC 淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移率低，有助于臨床對(duì)預(yù)后的評(píng)估。因此，提高對(duì)伴有CLT的PTMC的認(rèn)識(shí)，有助于發(fā)現(xiàn)CLT內(nèi)發(fā)生的PTMC病灶。故在CLT病理標(biāo)本取材時(shí)，應(yīng)仔細(xì)觀察，多切面檢查及取材，以免漏診小的病灶。

參考文獻(xiàn)

[1]Vanderpump MP,Tunbridge WM.Epidemiology and prevention of clinical and subclinical hypothyroidism[J].Thyroid,2002,12(10):839-847.

[2]Villagelin DG,Santos RB,Romaldini JH.Is diffuse and peritumoral lymphocyte infiltration in papillary thyroid cancer a marker of good prognosis?[J].J Endocrinol Invest,2011,34(11):e403-408.

[3]Lloyd RV,Buehler D,Khanafshar E.Palillary thyroid carcinoma variants[J].Head Neck Pathol,2011,5(1):51-56.

[4]Jankovic B,Le KT,Hershman JM.Clinical Review:Hashimoto′s thyroiditis and papillary thyroid carcinoma:is there a correlation? [J].J Clin Endocrinol Metab,2013,98(2):474-482.

[5]Fiore E,Rago T,Latrofa F,etal.Lymphocytic thyroiditis is associated with papillary thyroid carcinoma:role of TSH and of treatment with L-thyroxine[J].Endocr Relat Cancer,2011,18(4):429-437.

[6]Chui MH,Cassol CA,Asa SL,etal.Follicular epithelial dysplasia of the thyroid:morphological and immunohistochemical characterization of a putative preneoplastic lesion to papillary thyroid carcinoma in chronic lymphocytic thyroiditis[J].Virchows Arch,2013,462(5):557-563.

[7]Sakorafas GH,Giotakis J,Stafyla V.Papillary thyroid microcarcinoma:a surgical perspective[J].Cancer Treat Rev,2005,31(6):423-438.

[8]Roti E,Rossi R,Trasforini G,etal.Clinical and histological characteristics of papillary thyroid microcarcinoma:results of a retrospective study in 243 patients[J].J Clin Endocrinol Metab,2006,91(6):2171-2178.

[9]江昌新，譚郁彬.內(nèi)分泌器官腫瘤病理學(xué)和遺傳學(xué)[M].北京:人民衛(wèi)生出版社，2006:58-71.

[10]Unger P,Ewart M,Wang BY,etal.Expression of p63 in papillary thyroid carcinoma and in Hashimoto′s thyroiditis:a pathobiologic link?[J].Hum Pathol,2003,34(8):764-769.

[11]Marotta V,Guerra A,Zatelli MC,etal.BRAF mutation positive papillary thyroid carcinoma is less advanced when Hashimoto′s thyroiditis lymphocytic infiltration is present[J].Clin Endocrinol (Oxf),2013,79(5):733-738.

Analysis on Lymph Node Metastasis Rate of Papillary Thyroid Microcarcinoma Associated with Chronic Lymphocytic Thyroiditis

YANGDong-bin1,JIALe2,LIJia-mei3,XUYa-li3,XUJia-wen3,WANGQiang-xiu3. (1.DepartmentofPathology，theFirstPeople′sHospitalofNingyangCountyinshandongprovince,Ningyang271400,China; 2.DepartmentofPathology,BaojiCityHospitalofTraditionalChineseMedicine,Baoji721001,China; 3.DepartmentofPathology,ShandongProvincialHospitalAffiliatedtoShandongUniversity,Jinan250021,China)

Abstract:ObjectiveTo investigate the clinicopathological characteristics of papillary thyroid microcarcinoma(PTMC) associated with chronic lymphocytic thyroiditis(CLT)and the status of lymph node metastasis(LNM).MethodsClinical data of 571 patients with PTMC underwent surgery in Department of Thyroid Surgery,Shandong Provincial Hospital Affiliated to Shandong University from Jan.2008 to Jan.2012 with PTMC were retrospectively analyzed,all the cases were divided into PTMC group(435 cases) and PTMC+CLT group(136 cases) according to whether PTMC was associated with CLT. The difference of LNM rate was observed between the two groups.ResultsThere was no statistically significant difference of neck LNM rate between the two groups(P>0.05). However,the multifocal incidence of PTMC+CLT group was higher than PTMC group(40.4% vs 21.2%, P<0.05),while the LNM rate was lower than PTMC group(30.9% vs 52.2%,P<0.05).ConclusionCLT is closely related to the carcinogenesis of PTMC.Although the lesions associated with CLT are often multifocal, the prognosis of PTMC associated with CLT is better than simple PTMC,indicating low rate of LNM may play an important role in improving the outcome of PTMC.

Key words:Choronic lymphocytic thyroiditis; Papillary thyroid microcarcinoma; Lymph node metastasis

收稿日期：2014-05-19修回日期：2014-11-20編輯：相丹峰

基金項(xiàng)目：國(guó)家自然科學(xué)基金青年科學(xué)基金(81202092);山東省醫(yī)藥衛(wèi)生科技發(fā)展計(jì)劃(2011HW053)

doi：10.3969/j.issn.1006-2084.2015.10.046

中圖分類號(hào)：R736.1

文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼：A

文章編號(hào)：1006-2084(2015)10-1854-02