PET/CT檢查中18F-FDG SUVmax在侵襲性非霍奇金淋巴瘤診斷中的應(yīng)用

杜鳳，冉學(xué)紅，黃濤生，孫艷花(濰坊醫(yī)學(xué)院，山東濰坊 6000；濰坊市人民醫(yī)院)

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PET/CT檢查中18F-FDG SUVmax在侵襲性非霍奇金淋巴瘤診斷中的應(yīng)用

杜鳳1，冉學(xué)紅2，黃濤生1，孫艷花2(1濰坊醫(yī)學(xué)院，山東濰坊 261000；2濰坊市人民醫(yī)院)

摘要：目的觀察PET/CT檢查中18F-FDG的最大標(biāo)準(zhǔn)攝取值(SUVmax)在侵襲性非霍奇金淋巴瘤(NHL)診斷中的應(yīng)用效果。方法回顧性分析50例就診于濰坊市人民醫(yī)院經(jīng)病理活檢初診為NHL病例資料，采用WilcoxonW檢驗(yàn)分析SUVmax、增殖細(xì)胞核抗原(Ki-67)、乳酸脫氫酶(LDH)、β2微球蛋白(β2-MG)與NHL臨床病理參數(shù)的關(guān)系，用受試者工作特征曲線分析SUVmax、Ki-67、LDH、β2-MG對(duì)NHL惡性程度的判斷價(jià)值，Spearman相關(guān)分析法分析SUVmax與Ki-67、LDH、β2-MG的相關(guān)性。結(jié)果SUVmax與NHL惡性程度有關(guān)。SUVmax診斷侵襲性淋巴瘤的敏感性為66.7%、特異性為81.8%。NHL患者的SUVmax與Ki-67、LDH、β2-MG呈正相關(guān)(r分別為0.572、0.419、0.456，P均<0.05)。結(jié)論18F-FDG SUVmax在侵襲性NHL診斷中的應(yīng)用效果較好，特異性較高。

關(guān)鍵詞：非霍奇金淋巴瘤；最大標(biāo)準(zhǔn)攝取值；Ki-67蛋白；乳酸脫氫酶；β2微球蛋白

非霍奇金淋巴瘤(NHL)是一組起源部位不同和病理類型多樣的惡性血液系統(tǒng)疾病，在我國(guó)是一種比較常見的實(shí)體腫瘤，在常見惡性腫瘤排位中居前10位。根據(jù)不同的淋巴細(xì)胞起源，可分為B細(xì)胞、T細(xì)胞和NK細(xì)胞淋巴瘤，根據(jù)Ann Arbor臨床分期可分為Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ、Ⅳ期，根據(jù)其生物學(xué)行為和臨床表現(xiàn)分為惰性淋巴瘤、侵襲性淋巴瘤、高度侵襲性淋巴瘤[1]。18F-FDG PET/CT是目前診斷NHL最有效的影像學(xué)檢查手段，目前對(duì)其影像學(xué)的報(bào)道多為臨床分期、療效評(píng)估及復(fù)發(fā)監(jiān)測(cè)，而對(duì)于惡性程度的判斷鮮有報(bào)道。本研究觀察了PET/CT檢查中18F-FDG的最大標(biāo)準(zhǔn)攝取值(SUVmax)在侵襲性NHL診斷中的應(yīng)用效果。現(xiàn)將結(jié)果報(bào)告如下。

1資料與方法

1.1臨床資料選擇2011年12月～2014年2月濰坊市人民醫(yī)院收治的NHL患者50例，男33例、女17例，年齡8～80歲、平均49歲。彌漫大B細(xì)胞淋巴瘤25例，黏膜相關(guān)性淋巴瘤4例，濾泡性淋巴瘤3例，邊緣區(qū)B細(xì)胞淋巴瘤4例，血管免疫母T細(xì)胞淋巴瘤4例，NK/T細(xì)胞淋巴瘤2例，外周T細(xì)胞淋巴瘤3例，T淋巴母細(xì)胞淋巴瘤2例，間變大B細(xì)胞性淋巴瘤1例，套細(xì)胞淋巴瘤1例，伯基特淋巴瘤1例。Ann Arbor臨床分期Ⅰ期8例，Ⅱ期12例，Ⅲ期21例，Ⅳ期9例。惰性淋巴瘤11例、侵襲性淋巴瘤39例。

1.218F-FDG顯像方法及圖像分析①顯像方法：全部患者行18F-FDG PET/CT檢查前禁食6～8 h，平靜休息10 min后，肘靜脈注射18F-FDG 3.7～7.2 MBq/kg，平靜休息40 min，排空膀胱并飲用高密度對(duì)比劑1 000 mL行18F-FDG PET/CT檢查?；颊呷⊙雠P位，全身掃描范圍為大腿中段至頭頂，2D采集，每個(gè)床位采集時(shí)間為1～2 min，一般為6～8個(gè)床位，圖像重建采用有序子集最大期望值迭代法，圖像融合通過工作站Xeleris軟件進(jìn)行。②圖像分析：放射性濃聚灶由兩位有經(jīng)驗(yàn)的核醫(yī)學(xué)科醫(yī)師目測(cè)確認(rèn)，病灶出現(xiàn)放射性濃聚者為陽(yáng)性。采用感興趣區(qū)技術(shù)，通過計(jì)算機(jī)計(jì)算SUV。

1.3組織增殖細(xì)胞核抗原(Ki-67)檢測(cè)方法即用型鼠抗人Ki-67單克隆抗體(Ⅰ抗)、二步法檢測(cè)試劑盒PV-6000(Ⅱ抗)、DAB染色試劑盒均購(gòu)于武漢博士德生物工程有限公司，應(yīng)用通用型二步法免疫組化染色，對(duì)標(biāo)本行連續(xù)4 μm切片，常規(guī)脫蠟入水，過氧化氫封閉20 min，高壓熱修復(fù)23 min，加入鼠抗人Ki-67單抗，DAB顯色，蘇木精復(fù)染、脫水、透明、封片。以PBS代替一抗作為陰性對(duì)照，用已知陽(yáng)性切片作為陽(yáng)性對(duì)照。

1.4血清乳酸脫氫酶(LDH)、β2微球蛋白(β2-MG)檢測(cè)方法清晨空腹經(jīng)靜脈釆血2 mL，血凝后分離血清，采用酶法檢測(cè)。LDH正常值為103～198 U/L，β2-MG正常值為0.80～2.8 mg/mL。

1.5統(tǒng)計(jì)學(xué)方法采用SPSS17.0統(tǒng)計(jì)軟件。應(yīng)用WilcoxonW檢驗(yàn)分析SUVmax、Ki-67、LDH、β2-MG與臨床病理參數(shù)的關(guān)系；用受試者工作曲線(ROC)分析SUVmax、Ki-67、LDH、β2-MG判斷NHL惡性程度的價(jià)值；用Spearman秩相關(guān)分析SUVmax與Ki-67、LDH、β2-MG的相關(guān)性。P≤0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2結(jié)果

2.1SUVmax與NHL臨床病理參數(shù)的關(guān)系結(jié)果見表1。由表1可知，SUVmax、Ki-67均與NHL惡性程度有關(guān)(P均<0.05)，與其余病理參數(shù)無(wú)關(guān)(P均>0.05)；LDH、β2-MG與NHL惡性程度、臨床分期、B癥狀有關(guān)(P均<0.05)，與其余病理參數(shù)無(wú)關(guān)(P均>0.05)。

臨床病理參數(shù)nSUVmax(MBq)Ki-67(%)LDH(U/L)β2-MG(mg/mL)年齡(歲) ≥601713.12±3.8450.59±22.70358.71±192.073.30±1.62 <603313.53±4.0861.52±15.28331.48±123.422.99±1.52性別 男3312.79±3.3358.33±17.97336.88±160.983.08±1.67 女1714.54±4.8956.76±20.46348.24±126.323.14±1.30臨床分期 Ⅰ～Ⅱ期2013.26±3.9058.50±18.86278.60±100.142.55±1.28 Ⅲ～Ⅳ期3013.47±4.0857.33±18.83382.17±162.603.47±1.61B癥狀 有2311.99±3.6453.26±17.75285.17±110.522.62±1.18 無(wú)2714.57±3.9161.67±18.86388.07±162.353.51±1.71惡性程度 侵襲性3914.32±3.8661.67±15.91368.03±152.713.39±1.55 非侵襲性1110.09±2.2810.09±2.28244.00±82.412.07±1.02

2.2SUVmax對(duì)NHL惡性程度的判斷通過ROC得出，SUVmax診斷侵襲性淋巴瘤的敏感性為66.7%、特異性為81.8%，Ki-67的敏感性為87.2%、特異性為63.6%，LDH的敏感性為74.4%、特異性為63.6%，β2-MG的敏感性為66.7%、特異性為90.9%。

2.3SUVmax與Ki-67、LDH、β2-MG的相關(guān)性Spearman秩相關(guān)分析顯示，NHL患者中SUVmax與Ki-67、LDH、β2-MG呈正相關(guān)(r分別為0.572、0.419、0.456，P均<0.05)。

3討論

18F-FDG PET/CT掃描是一種無(wú)創(chuàng)性檢查手段，在淋巴瘤的診斷、分期、療效評(píng)價(jià)、監(jiān)測(cè)復(fù)發(fā)中有重要意義[2]。18F-FDG是一種葡萄糖的類似物，是目前PET/CT檢查應(yīng)用最廣泛的顯像劑，靜脈注入18F-FDG后隨載體系統(tǒng)進(jìn)入細(xì)胞后，在己糖激酶的作用下分解為6-磷酸氟代脫氧葡萄糖(18F-FDG-6-PO4)，而腫瘤細(xì)胞的葡萄糖-6-磷酸酶的活性降低或缺乏無(wú)法進(jìn)一步分解，因此在腫瘤細(xì)胞內(nèi)大量聚集，而SUV是標(biāo)準(zhǔn)攝取值，是反映18F-FDG在腫瘤細(xì)胞中聚集的半定量指標(biāo)，腫瘤負(fù)荷越高，18F-FDG在組織中濃集越多，SUV值越高。研究[3]證明，SUV值越高，腫瘤的惡性程度越高。Sch?der等[4]對(duì)97例NHL淋巴瘤患者分為兩組進(jìn)行研究，證明侵襲性淋巴瘤患者的曲線下面積(SUV)值比非侵襲性淋巴瘤患者高，并發(fā)現(xiàn)當(dāng)SUV值>11時(shí)，侵襲性淋巴瘤可能性大。牛奔等[5]對(duì)45例NHL患者進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析，結(jié)果顯示SUV值與惡性程度相關(guān)，且根據(jù)SUV值為0.911，證實(shí)了在侵襲性淋巴瘤中的價(jià)值，當(dāng)SUV值>9.0時(shí)，侵襲性淋巴瘤可能性大。

Ki-67是一種增殖細(xì)胞相關(guān)的核抗原，其功能與有絲分裂密切相關(guān)，在細(xì)胞增殖中不可缺少，但其確切機(jī)制尚不清楚，是目前應(yīng)用最廣泛的標(biāo)記細(xì)胞增殖狀態(tài)的抗原。NHL惡性程度越高，Ki-67值越大；Ki-67>50%，淋巴瘤侵襲性的可能性較大。相關(guān)研究顯示，Ki-67可作為判斷預(yù)后的指標(biāo)。多項(xiàng)研究顯示，SUV與Ki-67表達(dá)有相關(guān)性。Watanabe等[6]研究顯示，36例NHL患者的SUVmax與Ki-67表達(dá)呈正相關(guān)。Papajik等[7]分析了149例NHL的SUVmax和Ki-67的關(guān)系，發(fā)現(xiàn)SUVmax和Ki-67呈正相關(guān)。LDH是一種糖酵解酶，可作為淋巴瘤的獨(dú)立預(yù)后因素。1992年Shipp等提出了淋巴瘤國(guó)際預(yù)后指數(shù)，包括年齡、行為狀態(tài)、分期、結(jié)外病灶及LDH值5個(gè)預(yù)后因素，其中LDH值被認(rèn)為最具有獨(dú)立性的預(yù)后因素之一。有文獻(xiàn)[8]報(bào)道，LDH水平可提示惡性淋巴瘤患者腫瘤負(fù)荷大小。黃海彬等[9]認(rèn)為，LDH與NHL患者的B癥狀、臨床分期、惡性程度、骨髓浸潤(rùn)密切相關(guān)。β2-MG是相對(duì)分子質(zhì)量為11 800的蛋白質(zhì)，位于有核細(xì)胞的細(xì)胞膜上。β2-MG主要的合成是淋巴系統(tǒng)，可作為反映淋巴瘤腫瘤細(xì)胞增殖速率指標(biāo)之一，與腫瘤負(fù)荷相關(guān)。NHL患者血清β2-MG濃度增加，可能是由于細(xì)胞周轉(zhuǎn)增加，其通常反映了腫瘤的負(fù)荷，廣泛病變者高于局限病變者[10]。任麗等[11]回顧性分析57例NHL患者臨床資料發(fā)現(xiàn)，β2-MG和LDH患者的惡性程度、臨床分期及骨髓浸潤(rùn)相關(guān)。

本研究顯示，SUVmax、Ki-67與NHL惡性程度有關(guān)，LDH、β2-MG與NHL惡性程度、臨床分期、B癥狀有關(guān)。SUVmax診斷侵襲性淋巴瘤的敏感性為66.7%、特異性為81.8%，Ki-67的敏感性為87.2%、特異性為63.6%，LDH的敏感性為74.4%、特異性為63.6%，β2-MG的敏感性為66.7%、特異性為90.9%。NHL患者中SUVmax與Ki-67、LDH、β2-MG呈正相關(guān)。提示18F-FDG SUVmax在侵襲性NHL診斷中有較好的應(yīng)用效果，特異性較高。

參考文獻(xiàn)：

[1] 張之南,郝玉書,趙永強(qiáng),等.血液病學(xué)[M].北京：人民衛(wèi)生出版社,2012:1045-1047.

[2] Cheson BD. Role of functional imaging in the management of lymphoma[J]. J Clin Oncol, 2011,29(14):1844-1854.

[3] Juweid ME, Cheson BD. Role of positron emission tomographyin lymphoma[J]. J Clin Oncol, 2005,23(21):4577-4580.

[4] Sch?der H, Noy A, G?nen M, et al. Intensity of 18fluorodeoxglcose uptake inpositron emission tomography distinguishes between indolent and aggressive non-Hodgkin,s lymphoma[J]. J Clin Oncol, 2005,23(21):4643-4651.

[5] 牛奔,汪世存,胡冰,等.PET/CT標(biāo)注攝取值和LDH與非霍奇金淋巴瘤臨床病理特征的相關(guān)性研究[J].臨床腫瘤學(xué)雜志,2011,2(16):151-153.

[6] Watanabe R, Tomita N, Takeuchi K, et al. SUVmax in FDG-PET at the biopsy site correlates with the proliferation potential of tumor cells in non-Hodgkin lymphoma[J]. Leuk Lymphoma, 2010,51(2):279-283.

[7] Papajik T, Myslivedek M, Sedova Z, et al. Standardized uptake value of"F-FDG on staging PET/CT in newly diagnosed patients with different subtypes of non-Hodgkin,s lymphoma[J]. Eur J Hematol, 2011,86(1):32-37.

[8] 王奇璐.惡性淋巴瘤的診斷與治療[M].北京:北京醫(yī)科大學(xué)中國(guó)協(xié)和醫(yī)科大學(xué)聯(lián)合出版社,1997:126-127.

[9] 黃海彬,羅曉丹,陳寶榮,等.非霍奇金淋巴瘤患者PET/CT與血清乳酸脫氫酶,微球蛋白及Ki-67陽(yáng)性率的相關(guān)性[J].臨床血液學(xué)雜志,2013,26(7):477-479.

[10] 何暉,翟明,劉麗君,等.NHL患者血清β2-MG和LDH水平與骨髓浸潤(rùn)的相關(guān)性研究[J].白血病.淋巴瘤,2003,12(1):18.

[11] 任麗,陳瑛,張偉,等.血清LDH與β2-MG檢測(cè)對(duì)非霍奇金淋巴瘤預(yù)后判斷的意義[J].天津醫(yī)科大學(xué)學(xué)報(bào),2005,11(2):240-242.

(收稿日期:2014-09-20)

通信作者：冉學(xué)紅

基金項(xiàng)目：新團(tuán)隊(duì)科學(xué)基金資助資助(WHTD201306)。

中圖分類號(hào)：R551.2

文獻(xiàn)標(biāo)志碼：B

文章編號(hào)：1002-266X(2015)03-0041-03

doi：10.3969/j.issn.1002-266X.2015.03.015