糖尿病周圍神經(jīng)病變患者血漿Hcy和Cys-C水平變化及意義

糖尿病周圍神經(jīng)病變患者血漿Hcy和Cys-C水平變化及意義

袁娟

(貴陽(yáng)市第一人民醫(yī)院 內(nèi)分泌科，貴州 貴陽(yáng)550002)

糖尿病作為一種慢性疾病，隨著我國(guó)經(jīng)濟(jì)水平提高及人們生活方式改變，患病率呈上升趨勢(shì)，目前，該病尚無(wú)有效的根治手段，病情遷延進(jìn)展，由此而導(dǎo)致的并發(fā)癥是造成患者致殘、致死的主要原因[1]。糖尿病周圍神經(jīng)病變(Diabetic peripheral neuropathy，DPN)是高血糖而引起的周圍神經(jīng)并發(fā)癥，發(fā)病率高達(dá)49%-92%，甚至幾乎所有的患者均有不同程度的周圍神經(jīng)病變，嚴(yán)重影響患者生存質(zhì)量[2]。目前，該病具體發(fā)生機(jī)制尚不清楚，同型半胱氨酸(Hcy)是蛋氨酸代謝中產(chǎn)生的含硫基氨基酸，有研究認(rèn)為[3]，高濃度的Hcy能導(dǎo)致氧化應(yīng)激反應(yīng)，對(duì)血管內(nèi)皮細(xì)胞產(chǎn)生損傷作用，可對(duì)神經(jīng)鞘蛋白代謝產(chǎn)生影響。胱抑素C(CyS-C)作為半胱氨酸蛋白抑制劑，可對(duì)Hcy分解代謝產(chǎn)生抑制作用[4]。本研究通過(guò)對(duì)糖尿病患者和DPN患者血漿Hcy和Cys-C水平監(jiān)測(cè)，探討其在DPN發(fā)生中的作用及相關(guān)性，以期為臨床實(shí)踐提供基礎(chǔ)資料。

1資料與方法

1.1一般資料

選取2011年2月至2014年12月在我院就診的2型糖尿病患者379例，所有患者均符合2010年ADA關(guān)于糖尿病的診斷標(biāo)準(zhǔn)，其中，男性217例，女性162例，年齡45-76歲，平均年齡(59.7±8.4)歲，病程3-23年，平均病程(7.8±3.2)年，排除嚴(yán)重肝腎功能障礙者、惡性腫瘤者、妊娠及哺乳期婦女。依據(jù)中國(guó)2型糖尿病防治指南(2010年版)[5]中關(guān)于DPN診斷標(biāo)準(zhǔn)，將所有研究對(duì)象分為單純糖尿病組、亞臨床DPN組和DPN組，其中，單純糖尿病組176例，男性95例，女性81例，平均年齡(59.1±8.1)歲，平均病程(5.1±1.9)年；亞臨床DPN組121例，男性68例，女性53例，平均年齡(59.5±8.3)歲，平均病程(7.5±3.4)年；DPN組82例，男性54例，女性28例，平均年齡(60.1±8.7)歲，平均病程(8.6±3.9)年。本研究通過(guò)醫(yī)院倫理委員會(huì)批準(zhǔn)，所有患者均進(jìn)行知情同意。

1.2方法

所有患者均進(jìn)行身高、體重、血壓測(cè)量，計(jì)算體重指數(shù)(BMI)，抽取空腹肘靜脈血6 ml，利用貝克曼庫(kù)爾特AU480全自動(dòng)生化儀及配套試劑對(duì)空腹血糖(FPG)、糖化血紅蛋白(HbA1c)、血脂四項(xiàng)、血肌酐水平進(jìn)行檢測(cè)，所有操作均在標(biāo)準(zhǔn)實(shí)驗(yàn)條件下進(jìn)行，采用酶聯(lián)免疫吸附試驗(yàn)(ELESA法)對(duì)血漿Hcy及Cys-C水平進(jìn)行檢測(cè)，試劑盒均購(gòu)自南京建成生物公司，均按照試劑盒說(shuō)明進(jìn)行操作。利用上海海神醫(yī)療電子儀器有限公司生產(chǎn)的肌電圖誘發(fā)電位儀對(duì)患者神經(jīng)傳導(dǎo)功能進(jìn)行檢測(cè)，均由專人完成測(cè)量，測(cè)量條件是保持皮溫32℃-35℃，分別對(duì)正中神經(jīng)、腓點(diǎn)神經(jīng)運(yùn)動(dòng)和感覺傳導(dǎo)速度，以及正中神經(jīng)F波、腓總神經(jīng)H反射潛伏期進(jìn)行測(cè)量，均測(cè)2次，取均值。

1.3統(tǒng)計(jì)學(xué)處理

2結(jié)果

2.1三組患者一般情況比較

三組患者在性別、年齡、病程、BMI、收縮壓和舒張壓差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，亞臨床DPN組和DPN組患者病程均高于單純糖尿病組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)，見表1。

2.2三組患者血漿Hcy和Cys-C水平比較

三組患者血漿Hcy水平差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)，DPN組患者血漿Hcy水平高于亞臨床DPN組和單純糖尿病組，且亞臨床DPN組高于單純糖尿病組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)，DPN組和亞臨床DPN組患者血漿Cys-C水平均高于單純糖尿病組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)，見表2。

表1　三組患者一般情況比較

注：與單純糖尿病組相比，*P<0.05，與亞臨床DPN組相比，#P<0.05

表2　三組患者血漿Hcy和Cys-C水平比較

注：與單純糖尿病組相比，*P<0.05；與亞臨床DPN組相比，#P<0.05

2.3三組患者血糖和血脂指標(biāo)比較

三組患者FPG、HbA1c、TG、TC、LDL-C和HDL-C差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，見表3。

2.4三組患者神經(jīng)傳導(dǎo)功能情況比較

DPN組患者正中神經(jīng)運(yùn)動(dòng)和感覺傳導(dǎo)速度、腓總神經(jīng)運(yùn)動(dòng)和感覺傳導(dǎo)速度均低于亞臨床DPN組和單純糖尿病組，且亞臨床DPN組低于單純糖尿病組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)，DPN組患者正中神經(jīng)F波潛伏期和腓總神經(jīng)H反射潛伏期均長(zhǎng)于亞臨床DPN組和單純糖尿病組，且亞臨床DPN組長(zhǎng)于單純糖尿病組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)，見表4。

表3　三組患者血糖和血脂指標(biāo)比較±s)

表4　三組患者神經(jīng)傳導(dǎo)功能情況比較±s)

注：與單純糖尿病組相比，*P<0.05；與亞臨床DPN組相比，#P<0.05

2.5三組患者血漿Hcy和Cys-C水平與其他指標(biāo)相關(guān)性分析

Pearson相關(guān)分析顯示，血漿Hcy水平與病程、Cys-C、正中神經(jīng)F波潛伏期和腓總神經(jīng)H反射潛伏期均呈正相關(guān)(r=0.573、0.598、0.624和0.653，均P<0.05)，而與正中神經(jīng)運(yùn)動(dòng)和感覺傳導(dǎo)速度、腓總神經(jīng)運(yùn)動(dòng)和感覺傳導(dǎo)速度均呈負(fù)相關(guān)(r=-0.307、-0.364、-0.583和-0.461，均P<0.05)；血漿Cys-C水平與病程和Hcy水平呈正相關(guān)(r=0.392和0.598，均P<0.05)。

2.6DPN相關(guān)影響因素的多元Logistic回歸分析

以DPN是否發(fā)生為因變量，以一般資料、血糖指標(biāo)、血脂指標(biāo)、血漿Hcy和Cys-C水平為自變量進(jìn)行多元Logistic回歸分析顯示，病程、HbA1c、Hcy和Cys-C是DPN發(fā)生的相關(guān)影響因素(P<0.05)，見表5。

表5　DPN相關(guān)影響因素的多元Logistic回歸分析

3討論

糖尿病作為一種終身性慢性疾病，隨著病情進(jìn)展，會(huì)導(dǎo)致多個(gè)系統(tǒng)的并發(fā)癥，具有較高的致殘、致死性，有效防治糖尿病患者并發(fā)癥的發(fā)生，對(duì)于改善患者生存治療具有十分重要的意義[6]。DPN是糖尿病患者常見并發(fā)癥之一，嚴(yán)重影響患者周圍神經(jīng)功能，有研究認(rèn)為[7]，Hcy水平升高會(huì)導(dǎo)致大量氧化物產(chǎn)生，引發(fā)周圍神經(jīng)損傷。目前研究認(rèn)為[8]，遺傳因素、VitB12或VitB6等蛋氨酸代謝相關(guān)輔助因素缺乏、某些藥物等均可造成血漿Hcy水平升高。亦有研究發(fā)現(xiàn)[9]，胰島素缺乏、胰島素抵抗同樣會(huì)導(dǎo)致Hcy異常，且胰島素水平與血漿Hcy濃度呈負(fù)相關(guān)。高濃度的Hcy可進(jìn)一步引發(fā)氧化應(yīng)激反應(yīng)，從而損傷血管內(nèi)皮細(xì)胞，進(jìn)而又會(huì)對(duì)神經(jīng)髓鞘堿基蛋白產(chǎn)生損害，造成周圍神經(jīng)損傷[10]。Cys-C是Hcy分解代謝中的抑制酶，與Hcy存在相互作用[11]。

本研究顯示，DPN組患者血漿Hcy水平高于亞臨床DPN組和單純糖尿病組，且亞臨床DPN組高于單純糖尿病組(P<0.05)，DPN組和亞臨床DPN組患者血漿Cys-C水平均高于單純糖尿病組(P<0.05)，說(shuō)明DPN患者和亞臨床DPN患者均出現(xiàn)了血漿Hcy和Cys-C水平升高，且血漿Hcy水平升高更明顯，Pearson相關(guān)分析顯示，血漿Hcy水平與Cys-C呈正相關(guān)，提示在DPN發(fā)病過(guò)程中Hcy和Cys-C可能發(fā)揮重要作用。本研究顯示，DPN組患者正中神經(jīng)運(yùn)動(dòng)和感覺傳導(dǎo)速度、腓總神經(jīng)運(yùn)動(dòng)和感覺傳導(dǎo)速度均低于亞臨床DPN組和單純糖尿病組，且亞臨床DPN組低于單純糖尿病組(P<0.05)，DPN組患者正中神經(jīng)F波潛伏期和腓總神經(jīng)H反射潛伏期均長(zhǎng)于亞臨床DPN組和單純糖尿病組，且亞臨床DPN組長(zhǎng)于單純糖尿病組(P<0.05)，說(shuō)明DPN患者及亞臨床DPN患者均出現(xiàn)神經(jīng)傳導(dǎo)功能異常，Pearson相關(guān)分析顯示，血漿Hcy水平與正中神經(jīng)F波潛伏期和腓總神經(jīng)H反射潛伏期均呈正相關(guān)，而與正中神經(jīng)運(yùn)動(dòng)和感覺傳導(dǎo)速度、腓總神經(jīng)運(yùn)動(dòng)和感覺傳導(dǎo)速度均呈負(fù)相關(guān)，說(shuō)明血漿Hcy水平與DPN患者周圍神經(jīng)傳導(dǎo)功能病變關(guān)系密切，提示Hcy可作為周圍神經(jīng)病變的預(yù)測(cè)指標(biāo)，對(duì)糖尿病患者進(jìn)行Hcy監(jiān)測(cè)，可早期發(fā)現(xiàn)周圍神經(jīng)病變情況。本研究顯示，血漿Hcy水平與病程、Cys-C均呈正相關(guān)，多元Logistic回歸分析顯示，病程、HbA1c、Hcy和Cys-C是DPN發(fā)生的相關(guān)影響因素(P<0.05)，說(shuō)明在DPN發(fā)生過(guò)程中，糖尿病患者病程越長(zhǎng)，發(fā)生DPN的風(fēng)險(xiǎn)越大，且可能存在Hcy和Cys-C共同作用加劇DPN的發(fā)生。同時(shí)，本研究發(fā)現(xiàn)，DPN組患者血漿Hcy水平>亞臨床DPN組>單純糖尿病組，但DPN組和亞臨床DPN組患者血漿Cys-C水平無(wú)差異，說(shuō)明對(duì)于亞臨床DPN患者更應(yīng)該注意降低Cys-C藥物的應(yīng)用，以有效延緩或阻止進(jìn)展為DPN。

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(收稿日期：2015-03-09)

文章編號(hào)：1007-4287(2015)12-2119-03