血漿促動(dòng)脈硬化指數(shù)(AIP)與缺血性腦血管病的相關(guān)性研究

鄭建文，董鴻智，趙鋒倉(cāng)，徐世林，莫芳萍

隨著我國(guó)人民生括水平的提高和社會(huì)老齡化的加快，腦血管病的發(fā)病率呈現(xiàn)較快的上升趨勢(shì)。2012 年10 月10 日衛(wèi)生部官方網(wǎng)站上指出中國(guó)心腦血管疾病死亡已占全國(guó)總死亡率的41%，腦卒中在我國(guó)人口死亡病因中已列居第2 位［1］。急性腦梗死約占全部腦血管疾病的70%～80%［2］。目前我國(guó)現(xiàn)存700 余萬腦血管病患者，其中缺血性腦卒中約占70%［3］。近年來，人們對(duì)腦血管病的發(fā)病因素越來越加以關(guān)注，進(jìn)行了大量的研究。腦血管病的發(fā)病有其高危人群，即高血壓、高血脂、高血糖患者，由于三高患者都有一個(gè)共同特點(diǎn)即血脂升高。可以認(rèn)為血脂過高與腦血管疾病的發(fā)生是密切相關(guān)的［4］，高脂血癥主要導(dǎo)致動(dòng)脈粥樣硬化，頸動(dòng)脈粥樣硬化是缺血性腦血管病發(fā)生最重要的病理基礎(chǔ)和危險(xiǎn)因素，因而血脂的監(jiān)測(cè)可作為缺血性腦血管病危險(xiǎn)預(yù)測(cè)的一項(xiàng)重要指標(biāo)。臨床上檢測(cè)血脂的項(xiàng)目有許多，Dobiasova 等［5，6］在研究pioglitazone 治療胰島素抵抗時(shí)應(yīng)用的一項(xiàng)血脂新指標(biāo)即血漿的促動(dòng)脈硬化指數(shù)(AIP 指數(shù))，其定義為L(zhǎng)og(TG/HDL-C)，在血脂分析中有重要意義，對(duì)頸動(dòng)脈粥樣硬化的評(píng)價(jià)相對(duì)于各個(gè)單項(xiàng)更有意義。本文通過對(duì)正常人群與缺血性腦血管病患者血漿AIP 水平的觀察比較，探討AIP 與缺血性腦血管病的關(guān)系。

1 對(duì)象與方法

1.1 研究對(duì)象 選擇2009 年6 月～2014 年6月在我院神經(jīng)內(nèi)科住院的缺血性腦血管病患者286例，男153 例，女133 例;平均65.1±10.1 歲，其中TIA 32 例，腦梗死254 例，均符合第4 屆全國(guó)腦血管病學(xué)術(shù)會(huì)議制定的診斷標(biāo)準(zhǔn)，且經(jīng)頭部CT 和(或)MRI 檢查及臨床定位體征進(jìn)一步確診。選取門診健康體檢者286 例，男143 例，女143 例;平均年齡63.36±11.4 歲;均無腦血管病及腦血管病家族史。兩組間年齡、性別等一般資料比較差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)，具有可比性。

1.2 方法 操作按《臨床檢驗(yàn)操作規(guī)程》操作。按照臨床檢驗(yàn)科的質(zhì)控和檢測(cè)標(biāo)準(zhǔn)［7，8］，用分離膠真空采取被檢人群清晨空腹血。分離收集血清檢測(cè)，3 h 內(nèi)測(cè)定完畢，收集數(shù)據(jù)后統(tǒng)一分析。TC、TG、HDL-C、LDL-C 項(xiàng)AU5400 全自動(dòng)生化分析儀檢測(cè);其中TG、TC 為酶法測(cè)定(試劑由澳斯邦公司提供);HDL-C 為直接測(cè)定法(試劑由日本和光第一化學(xué)試劑提供);LDL-C 為勻相比濁法(試劑由中生北控公司提供)。儀器校準(zhǔn)品為C.f.a.8 校準(zhǔn)品，質(zhì)控品(中、高值)由羅氏公司提供。并計(jì)算AIP(AIP=log［TG/HDL-C］)。

1.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)分析 采用SPSS15.0 統(tǒng)計(jì)軟件進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)處理，所有數(shù)據(jù)均采用±s 表示，經(jīng)正態(tài)性檢驗(yàn)呈正態(tài)分布的兩組間均數(shù)比較用t 檢驗(yàn)，各項(xiàng)指標(biāo)間相關(guān)性分析用Pearson 檢驗(yàn)，P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

兩組血脂與AIP 值比較，觀察組血漿TC、TG、LDL-C 明顯高于正常對(duì)照組，HDL-C 明顯低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05及P＜0.01)。而AIP 兩組比較差異更大(P＜0.001)見表1。

表1 缺血性腦血管病患者與正常對(duì)照組血脂各項(xiàng)指標(biāo)對(duì)比

3 討論

我國(guó)缺血性腦血管病發(fā)病率較高，預(yù)防和治療壓力非常大。全腦血管造影術(shù)檢查是診斷顱內(nèi)動(dòng)脈狹窄的金標(biāo)準(zhǔn)［9］。但是，該檢查屬于有創(chuàng)性檢查;目前，尚不能廣泛地應(yīng)用于人群進(jìn)行腦卒中的預(yù)測(cè)。動(dòng)脈粥樣硬化是腦血管病發(fā)生的一個(gè)重要病理基礎(chǔ)。研究發(fā)現(xiàn)不穩(wěn)定的頸動(dòng)脈粥樣斑塊破裂脫落，表面繼發(fā)血栓形成，或斑塊過大導(dǎo)致頸動(dòng)脈狹窄，甚至完全堵塞都可以誘發(fā)缺血性卒中［10，11］。脂代謝紊亂可加速腦動(dòng)脈粥樣硬化的發(fā)展，血管中的脂質(zhì)沉積與血脂水平密切相關(guān)，小而致密的LDL-C 易發(fā)生氧化，更易引起動(dòng)脈硬化［12］。血脂是缺血性腦卒中獨(dú)立影響因素，血脂水平與動(dòng)脈粥樣硬化關(guān)系緊密，研究證明:高脂血癥可使凝血因子Ⅱ、Ⅶ、Ⅷ、Ⅹ活性和血小板聚集增加［13］，高脂血癥可使血液粘稠度增加，血流速度變慢，導(dǎo)致腦組織缺血、缺氧、酸中毒，易在血管壁形成“纖維帽”［14］，大量脫落的內(nèi)皮細(xì)胞、脂質(zhì)沉積于血管壁上，加速了纖維蛋白結(jié)合物的粘附作用，使血管狹窄，血流緩慢，促進(jìn)腦血栓形成［15］。大量研究發(fā)現(xiàn)腦血栓形成多數(shù)發(fā)生在安靜狀態(tài)下，尤其熟睡和剛醒時(shí)，這時(shí)血粘度高、血流緩慢、容易導(dǎo)致血栓形成［16］。

血脂異常患病率逐年增加;但是面臨著嚴(yán)峻的血脂異常高發(fā)狀況，我國(guó)人群對(duì)于血脂異常的知曉率、控制率及達(dá)標(biāo)率卻仍處于較低的水平［17］，導(dǎo)致心腦血管疾病的發(fā)生逐年增加，并已成為導(dǎo)致死亡的主要原因，耗費(fèi)了大量的社會(huì)和醫(yī)療資源，給社會(huì)和家庭帶來了沉重的負(fù)擔(dān)。本文通過對(duì)缺血性腦血管病患者與正常對(duì)照組血脂各項(xiàng)指標(biāo)的觀察分析，探討血漿促動(dòng)脈硬化指數(shù)(AIP)與缺血性腦血管病發(fā)生的關(guān)系，進(jìn)而積極干預(yù)，對(duì)腦血管病的預(yù)防有積極的意義。

研究表明小而密的LDL(sdLDL)可能由于更容易進(jìn)入血管壁，易被氧化修飾而滯留于細(xì)胞外基質(zhì)，及易于啟動(dòng)膽固醇沉積于動(dòng)脈壁等原因而具有更強(qiáng)的致動(dòng)脈硬化作用，可使患缺血性腦血管病危險(xiǎn)性增加3～5 倍，提出LDL 顆粒大小可作為判斷缺血性腦血管病危險(xiǎn)性的最佳指標(biāo)。目前用于直接測(cè)量LDL 顆粒大小的方法復(fù)雜，且成本較高，較難在臨床廣泛使用。近期研究認(rèn)為，AIP 作為L(zhǎng)DL 顆粒直徑間接指標(biāo)與LDL 顆粒直徑呈負(fù)相關(guān)，AIP 值越高代表LDL-C 顆粒直徑越小，即小而密的LDL(sLDL)所占的比例增高，測(cè)定AIP 可間接反映LDL 顆粒直徑大小與sLDL 比例，AIP 在動(dòng)脈硬化中起重要作用AIP 的大小與動(dòng)脈硬化的程度密切相關(guān)［18］。

本文結(jié)果顯示，缺血性腦卒中組TC、TG、LDLC、明顯高于正常對(duì)照組，而HDL-C 濃度明顯低于對(duì)照組，AIP 顯著高于對(duì)照組，表明缺血性腦卒中患者血脂代謝異常，AIP 在缺血性腦血管病中表現(xiàn)更明顯。

近年來的研究普遍認(rèn)為，HDL 水平越低，腦梗死的發(fā)病率就越高，兩者呈負(fù)相關(guān)［19］，與目前大多的看法:血清TC 水平過高或過低均會(huì)增加卒中風(fēng)險(xiǎn)、HDL-C 是動(dòng)脈粥樣硬化性卒中的危險(xiǎn)因素、HDL-C則是其保護(hù)因素的觀點(diǎn)基本一致［20，21］。高TG、低HDL-C 及sdLDL 比例增高三者可同時(shí)存在，且在代謝上緊密相連，這一脂質(zhì)三聯(lián)征被稱為致動(dòng)脈粥樣硬化表型。

綜上所述，AIP 作為L(zhǎng)DL-C 直徑測(cè)量的間接指標(biāo)與缺血性腦血管病密切相關(guān)。AIP 值的大小可能影響缺血性腦血管病的發(fā)生、發(fā)展，AIP 結(jié)合傳統(tǒng)的缺血性腦血管病危險(xiǎn)因素能夠更全面地評(píng)估缺血性腦血管病發(fā)生的風(fēng)險(xiǎn)。

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