不同糖耐量孕婦胰島素抵抗和胰島β細(xì)胞功能的變化

王崇丹，王淑儀，馬影，張麗，許玉鳳，王志剛

(1天津市濱海新區(qū)塘沽婦產(chǎn)醫(yī)院，天津300451)

2011年7月，我國衛(wèi)生部行業(yè)標(biāo)準(zhǔn)新的妊娠期糖尿病(GDM)診斷標(biāo)準(zhǔn)實(shí)施，新標(biāo)準(zhǔn)下有關(guān)GDM患者及無糖耐量受損孕婦在孕早期和孕中晚期的胰島素抵抗(IR)程度和胰島β細(xì)胞分泌功能的變化報道較少，本研究擬對此進(jìn)行觀察。現(xiàn)報告如下。

1 資料與方法

1.1 臨床資料 選擇2013年1～6月在天津市濱海新區(qū)塘沽婦產(chǎn)醫(yī)院建卡、排除妊娠前患有代謝性疾病、心血管疾病和肝腎疾病史的單胎初產(chǎn)婦366例，于中晚期(孕24～32周)行OGTT試驗(yàn)，符合GDM診斷標(biāo)準(zhǔn)者為GDM組，不符合者為無糖耐量受損(NGT)組。對GDM組先予飲食、運(yùn)動指導(dǎo)，飲食控制3～5 d后測定末梢血糖，如血糖控制理想則繼續(xù)飲食治療;如果控制不理想，則給予胰島素治療，治療期間仍監(jiān)測血糖，根據(jù)血糖情況調(diào)節(jié)胰島素用量。最后至孕足月住院分娩且資料完整的孕婦共248例，其中GDM組30例，NGT組218例。

1.2 方法

1.2.1 一般資料收集 收集受試者年齡、孕次、身高、孕前體質(zhì)量及既往病史等，計(jì)算BMI;定期對孕婦進(jìn)行產(chǎn)檢，監(jiān)測胎兒生長發(fā)育情況，記錄新生兒體質(zhì)量及巨大兒發(fā)生情況。

1.2.2 觀察指標(biāo)檢測與計(jì)算 于孕早期(孕5～12周)和孕中晚期采用葡萄糖氧化酶法檢測空腹血糖(FPG)，化學(xué)發(fā)光法檢測空腹胰島素(FINS)，計(jì)算穩(wěn)態(tài)模型胰島素抵抗指數(shù)(HOMA-IR)及胰島β細(xì)胞分泌指數(shù)(HOMA-β)。HOMA-IR=FPG×FINS/ 22.5;HOMA-β=FINS×20/(FPG－3.5)。

1.2.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS17.0統(tǒng)計(jì)軟件。計(jì)量資料采用s表示，組間比較采用t檢驗(yàn);計(jì)數(shù)資料采用率表示，組間比較采用χ2檢驗(yàn)。P≤0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組一般情況比較 兩組年齡、采血孕周、孕前BMI、新生兒體質(zhì)量比較，見表1。GDM組出生巨大兒5例(16.67%)，NGT組為14例(6.42%)，P＞0.05。

2.2 兩組FPG、FINS、HOMA-IR、HOMA-β比較見表2。

3 討論

GDM是妊娠期的常見代謝性疾病，嚴(yán)重威脅母嬰健康［1］。研究顯示，GDM的發(fā)病機(jī)制與IR及胰島β細(xì)胞功能受損有關(guān)［2］，而目前評價胰島β細(xì)胞功能的簡便方法仍是HOMA模型［3］。本研究結(jié)果顯示，GDM組BMI高于NGT組，說明孕前肥胖者易發(fā)生GDM，與以往研究結(jié)果相似［4］，有研究證實(shí)，肥胖婦女FINS和IR高于非肥胖婦女，易發(fā)生糖耐量異常［5］。因此，備孕婦女將體質(zhì)量控制在正常范圍內(nèi)后再妊娠可能會預(yù)防GDM的發(fā)生。

表1 兩組年齡、采血孕周、孕前BMI、新生兒體質(zhì)量比較(s)

表1 兩組年齡、采血孕周、孕前BMI、新生兒體質(zhì)量比較(s)

注:與NGT組比較，*P＜0.05。

組別 n 年齡(歲) 采血孕周(周)孕早期 孕中晚期 孕前BMI 新生兒體質(zhì)量(g) GDM組 30 29.30±3.40 11.19±1.41 27.89±2.19 24.83±4.14*3526±545 NGT組 218 27.80±3.40 11.41±1.47 27.23±1.57 21.58±2.85 3374±465

表2 兩組FPG、FINS、HOMA-IR、HOMA-β比較(s)

表2 兩組FPG、FINS、HOMA-IR、HOMA-β比較(s)

注:與同組孕早期比較，*P＜0.05;與NGT組同時點(diǎn)比較，#P＜0.05。

組別 n FPG(mmol/L) FINS(mIU/L) HOMA-IR(mIU/L) HOMA-β(mmol/L) GDM組30孕早期 4.77±0.44 2.07±0.41 2.50±0.09 4.92±0.60孕中晚期 5.16±0.37* 2.18±0.50 2.58±0.13* 5.00±0.70 NGT組 218孕早期 4.51±0.38# 1.93±0.53 2.46±0.07 5.02±0.59孕中晚期 4.27±0.34*# 2.16±0.61* 2.48±0.08*# 5.52±0.75*#

妊娠期胎兒主要通過胎盤從母體獲取葡萄糖來獲取能量，因此孕婦血漿葡萄糖水平隨妊娠進(jìn)展而降低［6］，故空腹時孕婦清除葡萄糖能力較非妊娠期增強(qiáng)。本研究結(jié)果顯示，NGT組FPG在孕中晚期較孕早期降低，符合孕期糖代謝特點(diǎn);而GDM組不降反升，且FPG在孕中晚期、孕早期均高于NGT組，提示GDM患者孕前即有慢性IR［7］。在孕中晚期時，GDM患者妊娠期生理性的IR與孕前的慢性IR疊加［8］，無法降低FPG，最終導(dǎo)致GDM。因此，可尋找一個合理的界值作為孕早期GDM的診斷標(biāo)準(zhǔn)，以盡早干預(yù)改善預(yù)后。

本研究結(jié)果顯示，兩組孕中晚期HOMA-IR與孕早期比較，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，說明妊娠期婦女普遍存在生理性IR，與相關(guān)研究結(jié)果相似［9］，但機(jī)制尚不十分清楚［10］。另外，兩組孕早期HOMA-IR無明顯差異，而GDM組孕中晚期明顯高于NGT組，與某些學(xué)者研究相似［11］。這說明隨著妊娠進(jìn)展，GDM患者可能表現(xiàn)出更明顯的IR。另外，本研究結(jié)果顯示，兩組孕早期HOMA-β無明顯差異，而孕中晚期GDM組明顯低于NGT組。這說明隨著妊娠的進(jìn)展，GDM患者雖然IR增加，但胰島β細(xì)胞分泌功能并未增加;NGT孕婦雖然HOMA-IR增加，但HOMA-β也增加。所以，NGT孕婦能將FPG控制在正常水平，而GDM患者則不能［12］。兩組孕中晚期HOMA-β與孕早期比較，GDM組無明顯差異，而NGT組明顯增高，可進(jìn)一步證明GDM患者在孕中晚期β細(xì)胞分泌功能存在缺陷。本研究結(jié)果還顯示，兩組新生兒體質(zhì)量及巨大兒發(fā)生率差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，與相關(guān)報道一致［13，14］，可能與GDM患者嚴(yán)格控制血糖有關(guān)。

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