病毒滅活冷沉淀對加快痔瘺疾病術(shù)后創(chuàng)面愈合的療效觀察

馮秋斌 趙蘇丹 王艷紅 劉占彥 李會來 趙琦 張娜

病毒滅活冷沉淀對加快痔瘺疾病術(shù)后創(chuàng)面愈合的療效觀察

馮秋斌 趙蘇丹 王艷紅 劉占彥 李會來 趙琦 張娜

目的 探討病毒滅活冷沉淀在肛周疾病術(shù)后的療效觀察。方法 選取收治的肛周疾病術(shù)患者215例，隨機分為對照組(n=112)和試驗組(n=103)，對照組手術(shù)后的創(chuàng)面使用常規(guī)的藥物進行處理，試驗組手術(shù)后的創(chuàng)面則是使用病毒滅活冷沉淀的方式。分析術(shù)后創(chuàng)面愈合時間的長短與治療方法之間的關(guān)系。結(jié)果 對照組患者術(shù)后平均愈合時間(25.8±3.5)d，試驗組患者術(shù)后創(chuàng)面平均愈合時間(20.1±2.2)d;試驗組與對照組比較，差異有統(tǒng)計學意義(P＜0.05)。試驗組肛瘺患者術(shù)后創(chuàng)面平均愈合時間為(20.18±3.86)d，對照組肛瘺患者術(shù)后創(chuàng)面平均愈合時間為(24.44±5.04)d，2組比較差異有統(tǒng)計學意義(P＜0.01)。對于實施剝離手術(shù)的痔瘡患者，實施術(shù)后創(chuàng)面外用冷沉淀方法的試驗組患者愈合需要(10.19±2.32)d，對照組患者創(chuàng)面平均愈合時間(12.51±2.23)d，2組比較差異有統(tǒng)計學意義(P＜0.05)。結(jié)論 對痔瘺疾病術(shù)后患者實施病毒滅活冷沉淀治療具有較好的療效，患者術(shù)后創(chuàng)面愈合較快，值得臨床應(yīng)用。

病毒滅活冷沉淀;肛周膿腫;肛瘺;痔瘡

近年來，國內(nèi)外學者十分重視冷沉淀的應(yīng)用研究，冷沉淀是一種新鮮冰凍血漿中提純的血液成分制品，主要成分包括凝血因子Ⅷ、纖維黏連蛋白以及纖維蛋白原等。主要用于兒童和輕度成人的出血預(yù)防和治療中，有報道用冷沉淀外敷痔瘺疾病術(shù)后創(chuàng)面取得良好效果［1］。本文采用病毒滅活的冰凍血漿制備的冷沉淀外敷痔瘺疾病術(shù)后創(chuàng)面，觀察冷沉淀經(jīng)過病毒滅活后的療效，報告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取秦皇島市中醫(yī)醫(yī)院2014年5～10月收治的肛周疾病術(shù)患者215例，患者隨機分為對照組和試驗組。對照組112例，男63例，女49例;年齡28～65歲，平均年齡(50.3±2.8)歲;試驗組103例，男 50例，女 53例;年齡 21～85)歲，平均年齡(51.2±11.2)歲?；颊呋疾☆愋椭饕ǜ刂苣撃[、低位肛瘺、高位肛瘺、外痔以及混合痔等，肛周膿腫用藥為油紗布、低位肛瘺用藥為九華膏、高位肛瘺用藥為九一丹，外痔和混合痔用藥為玉紅生肌膏。2組患者性別比、年齡、患病類型及用藥等一般資料比較，差異無統(tǒng)計學意義(P＞0.05)，具有可比性。

1.2 單次小包裝病毒滅活冷沉淀液的制備 由秦皇島市中心血站制作提供的的病毒滅活冷沉淀，取回后在37℃水浴條件融化，用無菌注射器抽出后注射到無菌試管中，分成小包裝(3～4 ml)，一袋冷沉淀可以分裝6～8只試管，立即復(fù)凍;使用前取出冷沉淀于37℃水浴箱內(nèi)復(fù)融。

1.3 方法 試驗組在常規(guī)換藥程序結(jié)束(覆蓋紗布)前，用無菌棉球或紗布條蘸取病毒滅活冷沉淀液均勻涂抹于創(chuàng)傷面即可，1次/d，隨常規(guī)換藥進行，手術(shù)完畢后即可使用。對照組在患者患處創(chuàng)面位置將敷料敷上，或者直接將相關(guān)藥物涂于紗布上，再將紗布敷于創(chuàng)面位置處，1次/d。

1.4 觀察指標 觀察2組患者的創(chuàng)面愈合平均時間、治療情況，分析應(yīng)用病毒滅活冷沉淀在肛周疾病術(shù)后的臨床治療效果。

1.5 統(tǒng)計學分析 應(yīng)用SPSS 17.0統(tǒng)計軟件，計量資料以±s表示，采用t檢驗，計數(shù)資料采用χ2檢驗，P＜0.05為差異有統(tǒng)計學意義。

2 結(jié)果

2.1 肛周膿腫患者平均愈合時間比較 本研究中肛周膿腫患者43例，其中試驗組23例，對照組20例。對照組患者術(shù)后平均愈合時間(25.8±3.5)d，試驗組患者術(shù)后創(chuàng)面平均愈合時間(20.1±2.2)d;試驗組與對照組比較，差異有統(tǒng)計學意義(P＜0.05)。

2.2 肛瘺患者術(shù)后創(chuàng)面愈合時間比較 2組比較差異有統(tǒng)計學意義(P＜0.01)。見表1。

表1 肛瘺患者術(shù)后創(chuàng)面愈合時間比較d，±s

表1 肛瘺患者術(shù)后創(chuàng)面愈合時間比較d，±s

患病類型 試驗組(n=103) 對照組(n=112) t值 P值低位肛瘺17.86±2.95 21.56±3.20 4.36 ＜0.01高位肛瘺 21.06±3.80 28.44±4.38 5.26 ＜0.01合計20.18±3.86 24.44±5.04 4.42 ＜0.01

2.3 痔瘡患者創(chuàng)面平均愈合時間時 對于實施剝離手術(shù)的痔瘡患者，實施術(shù)后創(chuàng)面外用冷沉淀方法的試驗組患者愈合需要(10.19±2.32)d，對照組患者借助玉紅生肌膏處理創(chuàng)面位置，創(chuàng)面平均愈合時間(12.51±2.23)d。2組比較差異有統(tǒng)計學意義(P＜0.01)。見表2。

表2 痔瘡患者創(chuàng)面平均愈臺時間比較d，±s

表2 痔瘡患者創(chuàng)面平均愈臺時間比較d，±s

患病類型 試驗組(n=103) 對照組(n=112) t值 P值外痔8.59±1.56 10.95±1.82 4.52 ＜0.01混合痔 11.95±1.64 13.87±1.58 3.91 ＜0.01合計10.19±2.32 12.51±2.23 4.741 ＜0.01

3 討論

3.1 冷沉淀的作用機制 冷沉淀主要含有5種成分:FXⅢ、纖維粘連蛋白、vWF、Fg、和 FⅧ［2］。各種成分的作用機制，F(xiàn)Ⅷ因子參與內(nèi)源性凝血的過程，能夠形成內(nèi)源性凝血活酶。Fg纖維蛋白原參與血液凝固，并且能夠通過多種作用方式與生物的組織進行結(jié)合，進而將血液凝塊固在膠原上;由于纖維蛋白所降解產(chǎn)物在一定條件下具有可重新溶解性質(zhì)，因此凝固的血塊進行液化后，能夠有效的防止局部出現(xiàn)持續(xù)性的血栓。Fn纖維結(jié)合蛋白能夠有效的提高炎癥區(qū)白細胞的活性，并能夠在一定的程度上增強單核-巨噬細胞對受損組織碎屑、免疫復(fù)合物、細胞和其他有害物質(zhì)的清除能力［3］;同時Fn纖維結(jié)合蛋白在細胞的上皮化和細胞的移動上具有一定的支架作用，除此之外，F(xiàn)n纖維結(jié)合蛋白對細胞的生成活性還具有一定的促進作用，同時對上皮細胞的進入“分裂增生期”和DNA的合成也具有一定的促進作用。Fn還參與機體的免疫的調(diào)控作用，可以與機體內(nèi)的纖維蛋白、細菌以及膠原碎片等進行有效的結(jié)合，凈化傷口，修復(fù)破損的組織。vWF因子血小板通過vWF粘附到膠原上，從而vWF因子便參與到了凝血的過程中。

3.2 冷沉淀的制備 傳統(tǒng)的冷沉淀的手工制備方法:在全血采集后的6 h以內(nèi)將血液進行分離制備成新鮮的冰凍血漿(FFP)，然后將FFP放入40℃的冰箱中，放置時間控制在14～18 h，在血漿的融化過程中進行輕輕的搖動，當冰渣剩余量在60 ml左右時將血漿取出，然后在40℃的溫度下和2 000 g進行離心15 min，然后再無菌的條件下將血漿進行移除，留下未溶解的白色膠狀物約20 ml左右，最后將其即刻存放于零下30℃的冰箱中，得到的就是冷沉淀［4］。隨著儲存時間的推移，F(xiàn)Ⅷ含量也會發(fā)生一定的變化，通過統(tǒng)計和分析發(fā)現(xiàn)，儲藏的前6個月時間段的FⅧ含量明顯高于6～12個月時間段的FⅧ含量［4］。

3.3 冷沉淀的病毒滅活 冷沉淀的病毒滅活的方法有有機溶劑法(SD)［5］，使用該方法對病毒進行滅活，主要是在冷沉淀中加入含量為2%的磷酸三丁酯(TnBP)，然后再在37℃的溫度環(huán)境下放置4 h，或者1%TnBP和1%Triton X-45在37℃ 4 h。經(jīng)此法滅活后，F(xiàn)Ⅷ、vWF:Rco(瑞斯托霉素輔因子)和有凝血活性的Fg的平均回收率均一般在93%以上，研究發(fā)現(xiàn)，使用SD方法進行病毒滅活，不僅能夠有效的提高病毒的滅活性能，同時還能有效的提高冷沉淀的Fg、vWF和 FⅧ的活性［6］。

3.4 去白細胞冷沉淀凝血因子 冷沉淀是1～50℃的溫度環(huán)境下不會溶解的新鮮冰凍血漿的白色沉淀物，該白色沉淀物只有在加熱至37℃的環(huán)境下才會進行溶解，冷沉淀主要含有的成分是纖維結(jié)合蛋白(Fn)、ⅩⅢ因子、vW因子、纖維蛋白原以及Ⅷ因子等。在二十世紀六十年代冷沉淀就已經(jīng)被人們成功的研發(fā)和進行應(yīng)用，因為冷沉淀中含有豐富的Ⅷ因子，因此冷沉淀最早被運用于治療血友病，并且冷沉淀中含有的Fg和FⅧ因子對其治療的效果有著直接的影響。

3.5 肛腸科疾病通常都是屬于二級愈合，二類切口［7］。肛腸科的傷口的恢復(fù)過程大致可以分為三個階段:(1)炎性期，(2)纖維增生期，(3)上皮覆蓋期;全過程大致需要 11 ～30 d［8，9］。(1)早期傷口以炎性滲出為主，此期應(yīng)用冷沉淀，其中的纖維結(jié)合蛋白(Fn)能夠參與機體免疫的調(diào)控，它能與某些細菌、纖維蛋白、膠原碎片以及一些衰老的細胞組織碎片等進行結(jié)合，并促進吞噬細胞吞噬免疫復(fù)合物，使傷口得到凈化，同時纖維蛋白作為一種趨化因子，還能夠在一定程度上有效的提高白細胞的活性，增強單核-巨噬細胞吞噬功能，因此能起到抗感染、抑制細菌的作用，為組織修復(fù)創(chuàng)造條件［10］。(2)中期傷口分泌物極少，以肉芽組織增生為主。(3)后期的傷口創(chuàng)面在基本是被肉芽組織填平修復(fù)的，在傷口修復(fù)的后期創(chuàng)面的上皮細胞會逐漸的向創(chuàng)面的中心進行靠攏，最后覆蓋整個傷口創(chuàng)面，達到創(chuàng)口愈合的效果［11］。此期應(yīng)用冷沉淀，冷沉淀中的纖維結(jié)合蛋白(Fn)可在肉芽表面構(gòu)成網(wǎng)狀結(jié)構(gòu)，且較為堅硬，為上皮細胞定居和固著提供堅實的物質(zhì)基礎(chǔ)和結(jié)構(gòu)基礎(chǔ)，能夠粘附于新生和伸展的上皮細胞和鄰近的下層組織位置，使上皮細胞在受到大量的糖蛋白和膠原蛋白的影響下，出現(xiàn)分化、移動、附著的現(xiàn)象，同時其也會在正?；づc創(chuàng)緣橋接并向創(chuàng)面爬行生長，連續(xù)的細胞層由此形成，上皮組織完成愈合。

3.6 冷沉淀的創(chuàng)面愈合原理 冷沉淀主要成分是凝血因子、纖維蛋白原和纖維粘連蛋白，有關(guān)報道顯示，嚴重燒傷患者傷后血漿纖維粘連蛋白迅速降低，其含量與創(chuàng)面的愈合具有一定的相關(guān)性［11］。除此之外，纖維結(jié)合蛋白中的成分可以有效的促進創(chuàng)傷組織修復(fù)、愈合以及促進肉芽組織再生、減少炎性反應(yīng)等。據(jù)有關(guān)文獻報道顯示，冷沉淀通過它所包含的纖維粘連蛋白的生物活性，在創(chuàng)面上能形成堅固的保護膜，減輕創(chuàng)面炎癥，促進創(chuàng)面吸收，從而減少滲出達到抑菌作用［12］。在應(yīng)用冷沉淀治療中需要注意的是部分患者會出現(xiàn)過敏反應(yīng)，癥狀輕微，但是一旦反應(yīng)較大，要立即停止應(yīng)用改為其他止血用品。

冷沉淀中的纖維結(jié)合蛋白(Fn)在痔瘺手術(shù)創(chuàng)面修復(fù)全過程有著其他藥劑不可比擬的獨到之處，并且冷沉淀換藥對于傷口疼痛優(yōu)于其他藥物，患者感覺良好無任何不適［13］。本研究在冷沉淀的應(yīng)用范圍及制作工藝上有所創(chuàng)新:血站為了保證FⅧ因子和Fg的含量，在制作冷沉淀時不做病毒滅活處理;如果冷沉淀外用，做病毒滅活處理后，既不影響療效，又最大程度的防范了血源性疾病的傳播和同種免疫反應(yīng)［14］。

綜上所述，冷沉淀作為血液制劑的副產(chǎn)品，簡單易得、療效顯著，如果外用于臨床，可要求血站做病毒滅活處理，最大限度的保障醫(yī)療安全。由此可見，冷沉淀對皮下組織和肌肉層的治療效果較為明顯，可以廣泛的應(yīng)用于臨床的應(yīng)用中。

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R 632.5

A

1002-7386(2015)21-3279-03

10．3969/j．issn．1002-7386．2015．21．027

066000 河北省秦皇島市中醫(yī)醫(yī)院(馮秋斌、趙蘇丹、王艷紅、劉占彥、趙琦、張娜);河北省撫寧縣中醫(yī)醫(yī)院(李會來)

2015-04-28)