加減四物湯口服聯(lián)合復(fù)方倍他米松注射液局部注射治療斑禿的臨床觀察

韋士才

（江蘇省南京市浦口醫(yī)院，南京210031）

斑禿（Alopecia areata）是臨床常見的皮膚病，其病因復(fù)雜，常與精神因素和免疫異常有關(guān)。臨床治療斑禿方法多樣，中、西醫(yī)學(xué)根據(jù)各自對疾病的認(rèn)識，采用不同的治療方法。總體而言單一方法治療斑禿見效慢，療效差，常結(jié)合多種治療以達(dá)到理想效果。我們聯(lián)合中藥方劑加減四物湯和西藥復(fù)方倍他米松注射液局部注射治療斑禿，取得了較好療效，現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 臨床資料 80 例患者均來自我院皮膚科2012年1 月—2014 年12 月期間門診患者。所有均為局限性斑禿，臨床符合局限性斑禿的診斷標(biāo)準(zhǔn)[1]，表現(xiàn)為圓形或橢圓形禿發(fā)斑，可單片至多片，禿發(fā)區(qū)直徑0.5 cm～6 cm。其中，男58 例，女32 例;年齡16~58 歲，平均（31．8±8．2）歲，病程1 周～6 個月。排除全禿和普禿患者；排除1 個月內(nèi)接受過內(nèi)服或外用激素藥物治療者；2 周內(nèi)接受其他方法治療患者；排除高血壓、糖尿病和肝腎疾病等全身系統(tǒng)性疾病的患者。將患者隨機(jī)分為治療組40 例和對照組40 例，2組在性別、年齡、病程上差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0．05）。

1.2 治療方法 治療組給予中藥加減四物湯口服聯(lián)合復(fù)方倍他米松注射液局部注射。其中加減四物湯以四物湯為主方,具體組成為：白芍9 g，當(dāng)歸9 g，熟地9 g，川芎9 g。心煩易怒、急躁不安者加酸棗仁、茯苓等；伴有頭痛、胸脅作痛者加赤芍、紅花等；氣短懶言、倦怠無力者加黨參、黃芪等；肝腎不足，腰膝酸軟者加枸杞子、菟絲子等。1 劑/d，分2 次服，根據(jù)病情，連服1～3 個月；復(fù)方倍他米松注射液（商品名：得寶松，先靈葆雅中國制藥有限公司生產(chǎn)）局部注射具體方法為：1 mL 復(fù)方倍他米松注射液加1 mL 2%利多卡因混合。皮損處消毒，用5 號針頭進(jìn)行多點皮下表淺注射，每cm2注射劑量為0.1 mL 混合藥液，使局部隆起呈丘疹樣，每次注射復(fù)方倍他米松注射液總量≤1 mL。每個月注射1 次,連續(xù)注射3 個月。對照組則僅采用復(fù)方倍他米松注射液局部注射。在試驗期間，每個月觀察療效及不良反應(yīng)，3 個月后進(jìn)行療效評價，并隨訪觀察半年。

1.3 療效判定 參照Weiss 等提出的療效判定標(biāo)準(zhǔn)[2]。痊愈：脫發(fā)區(qū)新發(fā)全部長出，停止脫發(fā)，拉發(fā)試驗陰性；顯效：新生的頭發(fā)覆蓋脫發(fā)區(qū)而積50%~90%（包括毳毛，白發(fā)），脫發(fā)停止，拉發(fā)試驗陰性；好轉(zhuǎn)：新生的頭發(fā)覆蓋脫發(fā)區(qū)而積10%~49%，拉發(fā)試驗陽性或陰性；無效：新生的頭發(fā)覆蓋脫發(fā)區(qū)而積<10%，拉發(fā)試驗陽性?？傆行剩?痊愈例數(shù)+顯效例數(shù))/總例數(shù)×100%。

1.4 安全性評估 每次隨訪時記錄2 組患者注射后有無局部不良反應(yīng)（皮膚萎縮、毛囊炎等）及有無全身不良反應(yīng)（包括發(fā)熱、體重增加、滿月臉等）。

1.5 統(tǒng)計學(xué)方法 數(shù)據(jù)的統(tǒng)計分析使用SPSS 16.0統(tǒng)計軟件，計量資料采用t 檢驗，計數(shù)資料采用χ2檢驗，P<0.05 為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 臨床療效 經(jīng)過3 個月的治療后，治療組和對照組的療效如表1 所示。治療組的有效率為92.5%，對照組有效率為80.0%，2 組比較差異有統(tǒng)計學(xué)意義（χ2＝4．50，P＜0．05）。治療后的3 個月隨訪期間，治療組有3 例復(fù)發(fā)，對照組8 例復(fù)發(fā)。

表1 治療組與對照組的療效 例（%）

2.2 不良反應(yīng) 治療過程中，治療組出現(xiàn)2 例皮膚萎縮，2 例毛囊炎；對照組出現(xiàn)2 例皮膚萎縮，3 例毛囊炎。2 組患者不良反應(yīng)率差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05）。均反應(yīng)輕微，停藥后逐漸消失，其中毛囊炎一般在2 周內(nèi)自愈，皮膚萎縮多在3 個月內(nèi)消失。無1 例患者出現(xiàn)發(fā)熱、體重增加、滿月臉等全身不良反應(yīng)。

3 討論

斑禿，中醫(yī)稱油風(fēng)。臨床或因過食辛辣厚味，或情志抑郁化火，損陰耗血，血熱生風(fēng)，風(fēng)熱上竄巔頂，毛發(fā)有失于濡養(yǎng)而突然脫落；或瘀血阻絡(luò)，血不暢達(dá)，清竅失養(yǎng)，發(fā)脫不生；或氣血肝腎虧虛，毛發(fā)無生長之源，毛根空虛而發(fā)落成片。西醫(yī)對斑禿的發(fā)病機(jī)制至今尚未完全明了，近年來的研究認(rèn)為斑禿是在遺傳易感性的基礎(chǔ)上，在某些誘因如精神應(yīng)激的誘發(fā)下，機(jī)體免疫功能紊亂而發(fā)生的一種T 細(xì)胞介導(dǎo)的自身免疫性疾病[3-4]。

目前在治療方案上，中西醫(yī)也根據(jù)其對這一疾病的各自認(rèn)識采用各種治療。目前治療方案雖然多種多樣，然而缺乏一種普遍行之有效的經(jīng)典治療方法。中醫(yī)多辨證施治，或涼血熄風(fēng)，養(yǎng)陰護(hù)發(fā)；或通竅活血；或補(bǔ)益氣血，滋補(bǔ)肝腎。筆者選用四物湯補(bǔ)血活血為主方，通過辨證施治，略為加減，使陰血得養(yǎng)，血瘀得祛，精血得補(bǔ)，毛發(fā)得生。就西醫(yī)而言，皮質(zhì)類固醇激素是治療斑禿最常用、可靠及有效的方法之一[5]，它可通過抑制T 淋巴細(xì)胞的激活和細(xì)胞因子的產(chǎn)生，從而抑制毛囊周圍的炎癥反應(yīng)，減少斑禿局部炎癥細(xì)胞浸潤，終止斑禿的進(jìn)展，促進(jìn)毛發(fā)再生[6-8]。我們從中西醫(yī)結(jié)合的角度，采用傳統(tǒng)中藥方劑加減四物湯和西藥復(fù)方倍他米松注射液聯(lián)合，目的也是尋求一套行之有效的治療斑禿的藥物組合。其中四物湯加減補(bǔ)血活血，祛風(fēng)除熱，滋補(bǔ)肝腎，使落發(fā)得生。復(fù)方倍他米松注射液則是一種新型強(qiáng)效皮質(zhì)激素制劑。每支含二丙酸倍他米松5 mg和倍他米松磷酸酯2 mg，藥理作用可維持4 周，價格低廉，治療方便，療效確切。通過本研究臨床觀察，聯(lián)合治療取得了較好的療效。并未發(fā)現(xiàn)全身系統(tǒng)性不良反應(yīng)，僅有的局部不良反應(yīng)在隨后2 周或更長一點時間自行消失。并且在隨后的長時間的隨訪中，發(fā)現(xiàn)聯(lián)合治療組復(fù)發(fā)者亦較少。

[1] 趙辨.臨床皮膚病學(xué)[M]. 3 版.南京:江蘇科學(xué)技術(shù)出版社，2001:947-948.

[2] Weiss VC, West DP, Fu TS, et al. Alopecia areata treated with topical minoxidil[J].Arch Dermatol,1984,120:457-463.

[3] Gilhar A, Paus R, Kalish RS. Lymphocytes, neuropeptides, and genes involved in alopecia areata [J]. J Clin Invest, 2007, 117 :2019-2027.

[4] McElwee KJ，F(xiàn)reyschmidt-Paul P, Hoffmann R, et al. Transfer of CD8(+)cells induces localized hair loss whereas CD4(+)/ CD25(-)cells promote systemic alopecia areata and CD4 (+)/CD25 (+)cells blockade disease onset in the C3H/HeJ mouse model [J]. J Invest Dermatol,2005,124:947-957.

[5] Sardesai VR, Prasad S, Agarwal TD. A Study to Evaluate the Efficacy of Various Topical Treatment Modalities for Alopecia [J].lnt J Trichology,2012,4:265-270.

[6] Burnstein KL, Cidlowski JA. The down side of glucocorticoid receptor regulation[J].Mol Cell Endocrinol,1992,83:C1-8.

[7] Luggen P, Hunziker T. High-Dose intravenous corticosteroid pulse therapy in alopecia areata: own experience compared with the literature[J].J Dtsch Dermatol Ges,2008,6:375-378.

[8] Seiter S, Ugurel S, Tilgen W，et al. High-dose pulse corticosteroid therapy in the treatment of severe alopecia areata [J]. Dermatology,2001,202:230-234.