疏肝活血方治療更年期女性皮膚瘙癢癥療效觀察

薛春龍，閆學(xué)文

（1.天津中醫(yī)藥大學(xué)，天津300073；2.天津市中醫(yī)藥研究院附屬醫(yī)院，天津300120）

皮膚瘙癢癥（Pruritus cutanea）是以皮膚瘙癢為主要表現(xiàn)而無(wú)原發(fā)皮損的皮膚病，為神經(jīng)功能障礙性皮膚病。而更年期女性由于卵巢機(jī)能衰退、機(jī)體內(nèi)分泌失調(diào)，導(dǎo)致植物神經(jīng)功能紊亂，繼發(fā)出現(xiàn)皮膚的生理病理性改變。瘙癢癥在更年期女性皮膚癥狀發(fā)病最為多見，往往成為更年期女性的身體及精神負(fù)擔(dān)，嚴(yán)重影響工作及生活。臨床單純使用抗組胺藥物治療雖可以有效緩解癥狀，但停藥之后容易復(fù)發(fā)，而且對(duì)于多樣性的皮損表現(xiàn)，療效不一。本研究通過(guò)采用中藥配方顆粒疏肝活血方治療更年期女性皮膚瘙癢癥，與西藥抗組胺藥物左西替利嗪對(duì)比。觀察疏肝活血方在更年期女性皮膚瘙癢癥患者治療過(guò)程中的效果，并且探討組胺（Histamine，HIS）、β-內(nèi)啡肽（β-endorphin，β-EP）在更年期女性皮膚瘙癢癥患者病程中的作用，現(xiàn)總結(jié)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 臨床資料 60 例更年期女性皮膚瘙癢癥患者均來(lái)自于2013 年11 月—2014 年10 月就診于天津市中醫(yī)藥研究院附屬醫(yī)院皮膚科門診，符合更年期女性皮膚瘙癢癥臨床特點(diǎn)。按計(jì)算機(jī)數(shù)字表法把入選患者隨機(jī)分為對(duì)照組（左西替利嗪組）和治療組（疏肝活血方組），每組各30 人。

1.1.1 納入標(biāo)準(zhǔn) ①符合《中國(guó)臨床皮膚病學(xué)》相關(guān)診斷標(biāo)準(zhǔn)[1]；②確定圍絕經(jīng)期綜合征診斷標(biāo)準(zhǔn)[2]：年齡在40～60 歲絕經(jīng)前后；見有月經(jīng)紊亂或已絕經(jīng)，潮熱面紅，烘熱汗出，情緒不穩(wěn)易激動(dòng)，情志異常，皮膚感覺異常等癥；血清激素檢查（低血清雌二醇、高促卵泡生成激素、促黃體生成素），根據(jù)評(píng)分≥17 分，診斷更年期綜合征；③符合中醫(yī)辨證標(biāo)準(zhǔn)[3]：口苦脅滿，易生氣，月經(jīng)不調(diào)，經(jīng)血色黑或有塊，瘙癢，可見苔蘚樣變或皮膚肥厚，皮疹可在經(jīng)期加重，舌質(zhì)紫紅，薄黃苔，脈弦或弦滑有力。④1 周前未使用與本研究有關(guān)的中西醫(yī)藥物，如抗組胺藥物、激素、免疫抑制劑等。⑤自愿參加本試驗(yàn)，并簽訂《知情同意書》

1.1.2 排除標(biāo)準(zhǔn) 排除糖尿病、腎病、肝膽疾病、濕疹、白帶增多、外陰滴蟲病、外陰真菌病引起的瘙癢；排除妊娠或哺乳、精神病患者；排除合并嚴(yán)重心臟、腦血管、肝、腎、造血系統(tǒng)等原發(fā)疾病以及結(jié)締組織病、惡性腫瘤等。

1.2 治療方法 治療組服用疏肝活血顆粒6 g/d，2 次/d，28 d 為1 個(gè)療程。疏肝活血顆粒（天津市長(zhǎng)征醫(yī)院院內(nèi)制劑，津藥制字Z20070039），藥物組成：柴胡、薄荷、黃芩、梔子、當(dāng)歸、赤芍、紅花、莪術(shù)

對(duì)照組每日服用鹽酸左西替利嗪（重慶華邦制藥有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H20040249）10 mg，1 次/d，28 d為1 個(gè)療程。

1.3 觀察指標(biāo)及測(cè)試方法 ①β-內(nèi)啡肽檢測(cè)。分別于治療開始前、治療結(jié)束（治療后28 d）抽取靜脈血。方法：在早晨7~8 點(diǎn)抽取研究對(duì)象空腹外周靜脈血置于肝素烤干的抗凝管內(nèi)，迅速離心，抽取血漿1 mL，注入加有0.2 mL 1NHC1 的塑料指形管中，混勻，放射免疫方法檢測(cè)。②組胺檢測(cè)。分別于治療開始前、治療結(jié)束（治療后28 d）抽取靜脈血，離心后取血清，通過(guò)酶聯(lián)免疫吸附測(cè)定方法（Enzymelinked immunosorbent assay,ELISA）檢測(cè)治療前后組胺水平。③性激素水平檢測(cè)。分別于治療開始前、治療結(jié)束（治療后28 d）抽取靜脈血，離心后取血清，電化學(xué)發(fā)光方法檢測(cè)治療前后性激素水平。包括促卵泡生成激素（FSH）、促黃體生成素（LH）、催乳素（PRL）、雌二醇（E2）、孕酮（P）和睪酮（T）。

1.4 臨床療效評(píng)定標(biāo)準(zhǔn)[3]于治療28 d 后進(jìn)行療效評(píng)估，病情評(píng)估根據(jù)治療前、后對(duì)患者的瘙癢癥狀評(píng)分與皮損評(píng)分下降指數(shù)來(lái)判定。瘙癢癥狀評(píng)分：分別于治療開始前、治療結(jié)束（治療后28 d）采用問(wèn)卷形式，依據(jù)“瘙癢情況數(shù)字情況量表”進(jìn)行評(píng)分。包括瘙癢程度、持續(xù)時(shí)間和頻率。

瘙癢下降指數(shù)=〔（治療前總評(píng)分-治療后總評(píng)分）/治療前總評(píng)分〕×100%。痊愈：療效指數(shù)≥90%；顯效：療效指數(shù)為60%～89%；好轉(zhuǎn)：療效指數(shù)為30%～59%；無(wú)效：療效指數(shù)＜30%或無(wú)變化。有效=痊愈+顯效+好轉(zhuǎn)。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理 應(yīng)用SPSS 17.0 統(tǒng)計(jì)軟件，對(duì)正態(tài)分布計(jì)量資料采用t 檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料采用χ2檢驗(yàn)，以P＜0.05 為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義的判定標(biāo)準(zhǔn)。

2 結(jié)果

2.1 2 組更年期女性皮膚瘙癢癥患者治療前后療效比較 治療組有效率93.3%，對(duì)照組70%。2組總有效率比較，χ2=8.503，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。見表1。

表1 2 組更年期女性皮膚瘙癢癥患者臨床療效比較 例

2.2 2 組更年期女性皮膚瘙癢癥患者治療前后血清組胺的比較 更年期女性瘙癢癥患者的血清組胺會(huì)出現(xiàn)不同程度升高，治療4 周后，治療組和對(duì)照組的HIS 水平均明顯下降，與治療前比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.01），見表2。

表2 2 組更年期女性皮膚瘙癢癥患者治療前后組胺水平比較（ng/mL,x±s）

2.3 2 組更年期女性皮膚瘙癢癥患者治療前后β-內(nèi)啡肽變化比較 更年期女性瘙癢癥患者的血清β-內(nèi)啡肽和不同皮膚的臨床表現(xiàn)，瘙癢程度是密切相關(guān)的，均有不同程度升高，經(jīng)過(guò)治療后血清β-內(nèi)啡肽明顯降低，與治療前比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.01），見表3。

表3 2 組更年期女性皮膚瘙癢癥患者治療前后β-內(nèi)啡肽水平比較（ng/mL,x±s）

2.4 不良反應(yīng) 治療組有2 例出現(xiàn)不同程度的不良反應(yīng)，如食欲下降、胃部不適、腹瀉癥狀。改善服用方法后癥狀消失。對(duì)照組出現(xiàn)頭暈、嗜睡、口干2例。減少藥量和改變服用時(shí)間后癥狀消失。治療過(guò)程中均檢測(cè)血尿常規(guī)、肝腎功能。未出現(xiàn)藥物引起的其他系統(tǒng)指標(biāo)的異常改變。

3 討論

中醫(yī)學(xué)認(rèn)為更年期女性多由于肝失柔養(yǎng)，疏泄失常，失于條達(dá)，則情志抑郁，煩躁易怒。情志不暢，則化火生風(fēng)，“風(fēng)勝則癢”。而且肝氣喜條達(dá)而惡抑郁，進(jìn)一步造成氣滯血瘀，影響全身氣血運(yùn)行，發(fā)于肌表，表現(xiàn)為瘙癢性皮膚病。多呈慢性過(guò)程，有皮損干燥、肥厚粗糙、脫屑、瘙癢。疏肝活血方是著名中西醫(yī)結(jié)合皮膚病專家邊天羽創(chuàng)立的治療皮膚病的方法，該方主要成分為柴胡、薄荷、黃芩、梔子、當(dāng)歸、赤芍、紅花、莪術(shù)。具有疏肝清熱、活血化瘀的作用，方選柴胡、薄荷、黃芩、梔子疏通清利肝膽濕熱，當(dāng)歸、赤芍、紅花、莪術(shù)活血化瘀，陳皮理中和胃，甘草和中，諸藥配伍，既能疏肝利膽，清利濕熱，又可以活血化瘀。對(duì)于情志抑郁，肝失疏泄，五志化火，血熱內(nèi)蘊(yùn)，熱盛風(fēng)動(dòng)而致的更年期女性皮膚瘙癢癥具有良好的臨床療效。

西醫(yī)多認(rèn)為與激素水平以及內(nèi)分泌水平失調(diào)，皮脂腺萎縮、皮膚過(guò)度干燥、屏障功能減退密切相關(guān)，目前研究較多的引起瘙癢的化學(xué)物質(zhì)包括：組胺、前列腺素、神經(jīng)肽及阿片樣物質(zhì)。其中組胺及其釋放物直接或者間接參與了瘙癢的發(fā)生，其誘導(dǎo)的瘙癢與H1 受體有關(guān)，但不一定伴有組胺的升高。左西替利嗪屬于第二代H1 受體抗組胺藥物，是具有長(zhǎng)效選擇性抗H1 受體作用的拮抗劑，對(duì)血管活性腸肽、P 物質(zhì)、PAF、LTB1 及細(xì)胞間黏附分子的表達(dá)都有一定的抑制作用，不易透過(guò)血腦屏障，無(wú)心臟毒性作用，是安全有效的止癢藥物。臨床對(duì)于瘙癢部位出現(xiàn)紅斑、丘疹、苔蘚樣變、皮損肥厚患者效果明顯。

瘙癢癥患者的β-內(nèi)啡肽水平隨瘙癢癥狀的加重而水平明顯升高[5]，為內(nèi)源性阿片樣肽，是內(nèi)分泌和免疫系統(tǒng)中的重要調(diào)節(jié)因子，具有中樞致癢作用，而且瘙癢部位一般不會(huì)出現(xiàn)紅斑或風(fēng)疹塊等等，表明無(wú)組胺釋放。同時(shí)阿片樣物質(zhì)對(duì)外周系統(tǒng)也有致癢作用，但是這種瘙癢似乎不是組胺或前列腺素釋放所引起的。所以對(duì)于部分瘙癢癥患者單純的左西替利嗪治療效果并不理想。本研究結(jié)果顯示疏肝活血方治療更年期女性瘙癢癥的有效率（93.3%）優(yōu)于單純的左西替利嗪的有效率（70%），差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。患者瘙癢癥狀得到明顯改善。

綜上所述，疏肝活血方在治療更年期女性皮膚瘙癢癥方面，具有效果顯著，不良反應(yīng)較少的特點(diǎn)。尤其對(duì)于組胺與β-內(nèi)啡肽水平相對(duì)偏高的患者，起到了一定的抗組胺與阿片樣物質(zhì)拮抗劑的作用，而其中的具體有效成分需要進(jìn)一步研究。但對(duì)于更年期女性皮膚瘙癢癥，該方法可以兼顧皮疹與臨床癥狀的多樣性，尤其對(duì)于抗組胺藥物治療效果不明顯的患者，在中醫(yī)理論辨證論治情況下，可以考慮配合疏肝活血方治療，治療效果是明顯優(yōu)于單純抗組胺藥物，值得進(jìn)一步去研究與臨床應(yīng)用。

[1] 趙辨.中國(guó)臨床皮膚病學(xué)[M].南京:江蘇科學(xué)技術(shù)出版社,2010：1286－1288.

[2] 王洪彬，崔建美，趙舒，等.更年期女性Kupperman 評(píng)分與中醫(yī)體質(zhì)相關(guān)性研究[J].北京中醫(yī)藥大學(xué)學(xué)報(bào)，2014，37（4）:277-279.

[3] 中華人民共和國(guó)衛(wèi)生部.中藥新藥臨床研究指導(dǎo)原則[S].第3 集.北京：中國(guó)醫(yī)藥科技出版社，1997：99.

[4] 張玉珍．中醫(yī)婦科學(xué)[M]．北京：中國(guó)中醫(yī)藥出版社，2002：170．

[5] 尹冀源，秦曉娟，柴立，等.瘙癢癥患者血漿中阿片樣肽的檢測(cè)[J].臨床皮膚科雜志，2000，29（6）：340-341.