5-氟尿嘧啶注射液外用聯(lián)合咪喹莫特治療尖銳濕疣臨床觀察

趙富芳

（浙江省寧波明州醫(yī)院，寧波315104）

尖銳濕疣（CA）的發(fā)病率逐年上升，近年我院皮膚性病門診中CA 在性傳播疾病的發(fā)病中占首位。盡管治療CA 的方法很多，但仍以減少?gòu)?fù)發(fā)、提高治愈率、起效快、安全、不引起瘢痕為原則。局部治療為目前最常用和重要的方法[1-2]。筆者于2011 年6月到2013 年12 月采用5-氟尿嘧啶注射液外用聯(lián)合咪喹莫特治療CA92 例，取得了較好的臨床療效，總結(jié)分析如下：

1 資料與方法

1.1 臨床資料 患者入選標(biāo)準(zhǔn)：18～65 歲，性別不限。入選患者均具有典型的臨床癥狀和體征，發(fā)病部位位于外生殖器或肛周；5%冰醋酸試驗(yàn)陽(yáng)性或病理診斷，初次確診為CA；患者病程均在3 個(gè)月內(nèi)；單個(gè)疣體直徑＜5 mm，疣體數(shù)＜10 個(gè)；愿意并簽署書(shū)面知情同意書(shū)者。排除標(biāo)準(zhǔn)：對(duì)咪喹莫特及其乳膏基質(zhì)、5-氟尿嘧啶注射液過(guò)敏者；治療前4 周內(nèi)使用過(guò)免疫調(diào)節(jié)藥物或2 周內(nèi)曾接受過(guò)系統(tǒng)或局部抗病毒藥物治療者；單個(gè)疣體直徑＞5mm或疣體數(shù)目＞10 個(gè)；合并其他性病者；妊娠或哺乳期婦女；患者免疫功能低下或長(zhǎng)期服用皮質(zhì)類固醇及免疫抑制劑者；有嚴(yán)重心、肝、腎功能損害者。92 例患者隨機(jī)分為治療組和對(duì)照組，各46 例；2 組在性別、年齡、病程、疣體數(shù)目等方面差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

1.2 方法 治療組2.5%5-氟尿嘧啶注射液，用棉簽蘸取適量涂于已清洗疣體表面，輕按摩并在其上停留5 min，每周3 次（每周1、3、5），藥液使用3 次后廢棄并更換新的；5%的咪喹莫特乳膏每周3 次（每周2、4、6），適量涂于疣體并輕按摩。對(duì)照組單用5%咪喹莫特乳膏每周3 次（每周2、4、6）。兩組均于臨睡前涂藥，涂藥處暴露至表面干燥，6~10h 后清水清洗用藥部位；2 組療程都為8 周，每?jī)芍軓?fù)診1次，觀察臨床療效和不良反應(yīng)。

1.3 觀察指標(biāo)和療效評(píng)價(jià)[3]按照痊愈、顯效、好轉(zhuǎn)、無(wú)效4 級(jí)標(biāo)準(zhǔn)評(píng)價(jià)。痊愈為疣體完全消退；顯效為疣體面積減少60%～99%：有效為疣體面積減少20%～59%；無(wú)效為疣體面積減少＜20%或繼續(xù)加重?？傆行室匀语@效計(jì)。疣體完全消退者繼續(xù)隨訪3 個(gè)月以觀察復(fù)發(fā)率。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 使用SPSS13．0 統(tǒng)計(jì)軟件進(jìn)行χ2檢驗(yàn)，P＜0．05 為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 臨床療效 見(jiàn)表1。治療后2、4、8 周的痊愈率在治療組分別為30.43%、52.17%、78.26%，對(duì)照組分別為13.04%、30.43%、58.69%，2 組間差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0．05）。治療后2、4、8 周的有效率在治療組分別為58.69%、73.91%、84.78%，對(duì)照組分別為36.95%、52.10%、65.21%，2 組間差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0．05）。

表1 2 組療效比較 例

2.2 不良反應(yīng) 2 組均出現(xiàn)不同程度的皮膚黏膜刺激反應(yīng)，主要表現(xiàn)為紅斑、水腫、糜爛、灼熱、疼痛、瘙癢、色素沉著等癥狀。大部分患者均能耐受，并隨繼續(xù)用藥而逐步緩解。2 組中自覺(jué)癥狀嚴(yán)重者均遵醫(yī)囑自行暫停用藥后即時(shí)復(fù)診；除治療組有2例皮膚破潰明顯者（均為過(guò)度用藥引起），行紅霉素軟膏外用治愈，余停藥后均自行消退；療程結(jié)束時(shí)，2 組均全部完成治療，不良反應(yīng)發(fā)生率在治療組為73.00%，在對(duì)照組為68．52%，2 組比較無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義；未發(fā)生系統(tǒng)不良反應(yīng)。

2.3 隨訪情況 治療組痊愈36 例，隨訪3 個(gè)月，2例復(fù)發(fā)，復(fù)發(fā)率5.50%；對(duì)照組治愈27 例，隨訪3 個(gè)月有4 例復(fù)發(fā)，復(fù)發(fā)率為14.81%。2 組復(fù)發(fā)率比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

3 討論

患者因各種原因，不能接受激光或冷凍等局部物理治療時(shí)，局部藥物治療的療效、安全和方便程度顯得尤為重要。在外用藥中咪喹莫特是人工合成的非核苷類異環(huán)胺類藥物，其可誘導(dǎo)人外周血單一核細(xì)胞和角質(zhì)形成細(xì)胞產(chǎn)生干擾素α、β、γ，腫瘤壞死因子α 和白細(xì)胞介素1、6、8（IL-1，6，8），刺激機(jī)體免疫系統(tǒng)發(fā)生針對(duì)感染HPV 細(xì)胞的免疫應(yīng)答，最終清除病毒[3]。其優(yōu)點(diǎn)是可以讓患者自行用藥，療效較好，復(fù)發(fā)率相對(duì)較低，不良反應(yīng)輕，使用方便[4-5]，使其在臨床上得到廣泛的使用。但隨著生活節(jié)奏的加快和患者強(qiáng)烈的求治心理，咪喹莫特的顯效時(shí)間和治愈率[3]，難以滿足患者的實(shí)際需求，從而降低了患者的治療信心和依從性，影響了最終臨床療效。

為了提高臨床療效，筆者采用5-氟尿嘧啶與其聯(lián)合，氟尿嘧啶在20 世紀(jì)80 年代末90 年代初曾被用于生殖器疣的治療，藥物濃度0.5%到5%之間，并取得了一定的療效。氟尿嘧啶是一種能干擾脫氧核糖核酸（DNA）合成，對(duì)核糖核酸（RNA）的合成也有一定的抑制作用的抗代謝抗腫瘤藥物。外用于尖銳濕疣時(shí)，選擇性作用于疣體組織，抑制其異常增殖，對(duì)附近正常組織影響較少[6]。有研究結(jié)果顯示，氟尿嘧啶可以抑制病毒的復(fù)制，可使CA 的凹空細(xì)胞超微結(jié)構(gòu)發(fā)生改變，誘導(dǎo)凹空細(xì)胞凋亡，抑制瘤體生長(zhǎng)，防止復(fù)發(fā)[7]。但因市場(chǎng)氟尿嘧啶乳膏供應(yīng)稀少，不宜購(gòu)之，而2.5%氟尿嘧啶注射液常見(jiàn)且價(jià)格低廉，為此筆者選用了它。為了減少其保存和穩(wěn)定性及其吸收度對(duì)臨床療效的影響，筆者科室為患者提供了高壓滅菌可密閉玻璃容器盛裝氟尿嘧啶注射液，并在藥液使用3 次后廢棄重新加入新的藥液；在使用的過(guò)程中，涂藥按摩同時(shí)在疣體表面停留5 min 增加藥液滲透吸收。本研究采用氟尿嘧啶注射液與咪喹莫特隔日交替使用，1 周均為3 次，取得了較滿意療效。治療后2、4、8 周在治療組和對(duì)照組的痊愈率、有效率差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0．05），提示治療組較對(duì)照組起效快，療效更佳。治療組痊愈36 例，隨訪3 個(gè)月，2 例復(fù)發(fā)，復(fù)發(fā)率5.5%；對(duì)照組治愈27 例，隨訪3 個(gè)月有4 例復(fù)發(fā)，復(fù)發(fā)率為14.81%。2 組復(fù)發(fā)率比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 組的不良反應(yīng)中，除治療組有2 例皮膚破潰明顯者（均為過(guò)度用藥引起），行紅霉素軟膏外用后痊愈，余停藥后均自行消退。2 組的不良反應(yīng)發(fā)生率分別為73.00%和68.52%，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義；且未發(fā)生系統(tǒng)不良反應(yīng)，提示兩者聯(lián)合不良反應(yīng)并未增加。

綜上所述，5-氟尿嘧啶注射液與咪喹莫特聯(lián)合治療CA 療效好，起效快，不良反應(yīng)輕。

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