2型糖尿病患者尿微量白蛋白與認(rèn)知功能的相關(guān)性研究

劉　璇,張自艷,陳　瑩,付斌芳

(襄陽市中心醫(yī)院 湖北文理學(xué)院附屬醫(yī)院神經(jīng)內(nèi)科，湖北 襄陽441021)

2型糖尿病患者尿微量白蛋白與認(rèn)知功能的相關(guān)性研究

劉璇,張自艷,陳瑩,付斌芳※

(襄陽市中心醫(yī)院 湖北文理學(xué)院附屬醫(yī)院神經(jīng)內(nèi)科，湖北 襄陽441021)

摘要：目的探討2型糖尿病患者尿微量白蛋白(MAU)與認(rèn)知功能損害的關(guān)系。方法選擇2013年1月至2014年12月襄陽市中心醫(yī)院收治的門診或住院的50例合并認(rèn)知功能障礙的2型糖尿病患者(Moca評(píng)分<26分)作為認(rèn)知功能障礙組，50例未合并認(rèn)知功能障礙的2型糖尿病患者(Moca評(píng)分≥26分)作為認(rèn)知功能正常組。比較兩組患者的一般資料，包括性別、年齡、體質(zhì)指數(shù)、教育年限、高脂血癥、MAU/尿肌酐(UCr)、吸煙、心房顫動(dòng)、冠心病、空腹血糖、糖化血紅蛋白、糖尿病病史，分析2型糖尿病患者認(rèn)知功能損害的影響因素。結(jié)果兩組患者教育年限、MAU/UCr、冠心病發(fā)生率、空腹血糖、糖化血紅蛋白水平比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05或P<0.01)，兩組性別、年齡、體質(zhì)指數(shù)、高脂血癥、吸煙、心房顫動(dòng)、冠心病比例、空腹血糖及糖尿病病史年限差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(均P>0.05)。多因素Logistic回歸分析結(jié)果顯示，教育年限(OR=0.475，95%CI0.249～0.903，P=0.023)、糖化血紅蛋白水平(OR=1.634，95%CI1.095～2.439，P=0.016)和MAU/UCr(OR=4.238，95%CI1.527～11.765，P=0.006)是糖尿病認(rèn)知功能障礙的危險(xiǎn)因素。結(jié)論MAU是2型糖尿病患者認(rèn)知功能損害的危險(xiǎn)因素。糖尿病患者M(jìn)AU陽性，應(yīng)對(duì)其認(rèn)知功能進(jìn)行評(píng)價(jià)，早期發(fā)現(xiàn)患者的認(rèn)知功能障礙，以便早期干預(yù)。

關(guān)鍵詞：2型糖尿?。徽J(rèn)知功能；尿微量白蛋白

大量研究表明，與非糖尿病患者相比，2型糖尿病患者更容易合并認(rèn)知功能障礙，且與非2型糖尿病的患者相比其認(rèn)知功能下降更迅速[1-2]。然而導(dǎo)致2型糖尿病患者認(rèn)知功能下降的機(jī)制目前并不清楚。研究發(fā)現(xiàn)，尿微量白蛋白(microalbuminuria,MAU)陽性是血管內(nèi)皮受損的一個(gè)重要標(biāo)志，常出現(xiàn)在高血壓和(或)糖尿病患者中，是腦小血管病變的一個(gè)重要危險(xiǎn)因素[3]。而腦小血管病變是導(dǎo)致認(rèn)知功能障礙的重要原因之一[4]。目前在2型糖尿病患者中MAU與其認(rèn)知功能損害的關(guān)系尚不清楚。本研究主要探索2型糖尿病患者M(jìn)AU與認(rèn)知功能的關(guān)系，并初步探討2型糖尿病患者認(rèn)知功能損傷的機(jī)制。

1資料與方法

1.1一般資料選擇2013年1月至2014年12月襄陽市中心醫(yī)院收治的門診或住院的50例合并認(rèn)知功能障礙的2型糖尿病患者作為認(rèn)知功能障礙組，50例不合并認(rèn)知功能障礙的2型糖尿病患者作為認(rèn)知功能正常組。納入標(biāo)準(zhǔn)：①2型糖尿病患者符合2007年版糖尿病診療指南的診斷標(biāo)準(zhǔn)[5]。②合并認(rèn)知功能障礙的2型糖尿病患者蒙特利爾認(rèn)知功能評(píng)定量表(Montreal cognitive assessment,Moca)評(píng)分<26分，非認(rèn)知功能障礙的2型糖尿病患者M(jìn)oca評(píng)分≥26分[6]。排除標(biāo)準(zhǔn)：①頭顱CT或頭顱磁共振成像檢查排除合并急性腦卒中和(或)腦白質(zhì)病變的患者。②排除合并高血壓，腎功能不全，尿蛋白陽性，腫瘤，外傷，術(shù)后2周內(nèi)及急性胰腺炎等患者。

1.2研究方法和觀察指標(biāo)收集兩組患者一般資料，包括性別、年齡、體質(zhì)指數(shù)、教育年限、高脂血癥、吸煙、心房顫動(dòng)、冠心病、空腹血糖、糖化血紅蛋白、糖尿病病史，檢測(cè)尿MAU和尿肌酐(urine creatinine,UCr)，最后以MAU/UCr比值為結(jié)果，其中MAU試劑盒來源于美國BAYER公司。

2結(jié)果

2.1兩組患者一般資料比較兩組患者受教育年限、MAU/UCr、冠心病發(fā)生率、空腹血糖、糖化血紅蛋白水平比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05或P<0.01)，兩組性別、年齡、體質(zhì)指數(shù)、高脂血癥、吸煙、心房顫動(dòng)比例及糖尿病病史年限差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，見表1。

2.22型糖尿病患者認(rèn)知功能障礙的多因素Logistic回歸分析教育年限、糖化血紅蛋白、MAU/UCr是糖尿病認(rèn)知功能障礙的危險(xiǎn)因素。見表2。

表1　兩組2型糖尿病患者一般資料的比較

MAU：尿微量白蛋白；Ucr：尿肌酐；a為t值，余為χ2值

表2　2型糖尿病患者認(rèn)知功能障礙的多因素Logistic 回歸分析

MAU：尿微量白蛋白；UCr：尿肌酐

3討論

腦血管病的危險(xiǎn)因素與認(rèn)知功能障礙有密切關(guān)系。而高血壓和糖尿病是最重要的腦血管病危險(xiǎn)因素。研究發(fā)現(xiàn)，糖尿病患者中癡呆的發(fā)病風(fēng)險(xiǎn)是非糖尿病患者的1.5～2.5倍，其中發(fā)展為血管性癡呆的風(fēng)險(xiǎn)為2.0～3.4倍，發(fā)展為阿爾茨海默病的風(fēng)險(xiǎn)為1.3～2.1倍[7]。因此，對(duì)2型糖尿病患者的認(rèn)知功能及相關(guān)危險(xiǎn)因素進(jìn)行篩查并進(jìn)行干預(yù)是非常重要的。

在本研究中，排除了高血壓后，結(jié)果顯示糖尿病患者的認(rèn)知功能障礙與教育年限、糖化血紅蛋白與MAU有密切關(guān)系。已有研究顯示，認(rèn)知功能與文化程度相關(guān)[8]，文化程度的高低可反映認(rèn)知功能，可能早期發(fā)育時(shí)缺少教育和所需刺激，導(dǎo)致神經(jīng)突觸數(shù)量減少；而教育水平高者可能中樞神經(jīng)系統(tǒng)儲(chǔ)備能力較高，皮質(zhì)突觸更多，可以防止神經(jīng)元聯(lián)結(jié)的脫失和(或)加強(qiáng)神經(jīng)元聯(lián)結(jié)的作用，因而對(duì)認(rèn)知功能減退有較大的抵抗力。本研究結(jié)果同樣顯示，糖尿病患者認(rèn)知功能與教育水平相關(guān)，教育水平低的糖尿病患者認(rèn)知功能差。本研究結(jié)果還顯示，2型糖尿病患者糖化血紅蛋白水平與認(rèn)知功能障礙密切相關(guān)。糖化血糖蛋白不受暫時(shí)血糖波動(dòng)的影響，能穩(wěn)定地反映近2～3個(gè)月血糖平均水平。既往已有研究發(fā)現(xiàn)中老年2型糖尿病患者早期認(rèn)知功能損害中，除高齡和高血壓因素外，糖化血紅蛋白是損害認(rèn)知功能的獨(dú)立危險(xiǎn)因素[9]。本研究結(jié)果與上述研究[9]結(jié)果相似，說明糖化血紅蛋白是較好的一個(gè)預(yù)測(cè)糖尿病患者認(rèn)知功能障礙的指標(biāo)。

此外,本研究結(jié)果還顯示MAU/UCr是2型糖尿病患者認(rèn)知功能損害的危險(xiǎn)因素。MAU屬于尿蛋白中的血漿蛋白成分，臨床上一旦出現(xiàn)腎小球毛細(xì)血管壓升高、腎小球?yàn)V過膜通透性增加、腎小管重吸收能力下降或血漿中相對(duì)小分子質(zhì)量蛋白質(zhì)量增多，尿白蛋白排除量就會(huì)增多，出現(xiàn)MAU。MAU是測(cè)定糖尿病患者早期腎臟損害的一個(gè)敏感且可靠的指標(biāo)[10]。已有研究發(fā)現(xiàn)，糖尿病可能通過以下途徑影響影響認(rèn)知功能：①內(nèi)分泌和代謝異常，如慢性高血糖、急性低血糖、高胰島素血癥和胰島素敏感性下降。②可通過導(dǎo)致血管內(nèi)皮功能紊亂、炎癥反應(yīng)、血腦屏障通透性改變影響腦血流自動(dòng)調(diào)節(jié)障礙。③導(dǎo)致腦小血管病變和大血管粥樣硬化導(dǎo)致腦灌注下降[11]。研究發(fā)現(xiàn)，MAU與腦小血管疾病有密切關(guān)系[3]。MAU與腦小血管病中顱內(nèi)微出血的數(shù)目密切相關(guān)[12]。而腦小血管疾病是導(dǎo)致認(rèn)知功能障礙最重要的原因之一。高血壓和糖尿病是導(dǎo)致MAU最重要的原因，由于本研究排除了高血壓對(duì)MAU的影響，因此研究中的MAU主要是由糖尿病導(dǎo)致的腎功能損害。腦血管和腎臟均是高血壓、糖尿病、吸煙和高脂血癥導(dǎo)致的動(dòng)脈粥樣硬化損害的靶器官。而MAU是全身血管包括腎臟和腦血管等全身血管損害的標(biāo)志。已有研究發(fā)現(xiàn)，慢性腎臟損害與認(rèn)知功能損害有密切關(guān)系[13]。本研究有重要的現(xiàn)實(shí)意義，這意味著一旦糖尿病患者出現(xiàn)MAU，就應(yīng)該對(duì)患者的認(rèn)知功能進(jìn)行評(píng)價(jià)，從而能早期發(fā)現(xiàn)認(rèn)知功能降低的患者，以便早期干預(yù)，以延遲或阻止患者認(rèn)知功能的進(jìn)一步發(fā)生、發(fā)展。然而必須認(rèn)識(shí)到本研究樣本量相對(duì)較小，必須經(jīng)過大型的多中心的臨床研究進(jìn)行證實(shí)。

綜上所述，MAU是糖尿病患者認(rèn)知功能損害的危險(xiǎn)因素。糖尿病患者出現(xiàn)MAU，就應(yīng)該對(duì)患者的認(rèn)知功能檢測(cè)，盡早發(fā)現(xiàn)患者的認(rèn)知功能損害。

參考文獻(xiàn)

[1]Awad N,Gagnon M,Messier C.The relationship between impaired glucose tolerance,type 2 diabetes,and cognitive function[J].Clin Exp Neuropsychol，2004，26(8):1044-1080.

[2]Allen KV,Frier BM,Strachan MW.The relationship between type 2 diabetes and cognitive dysfunction:longitudinal studies and their methodological limitations[J].Eur J Pharmacol，2004，490(1/3):169-175.

[3]Wada M,Nagasawa H,Kurita K,etal.Microalbuminuria is a risk factor for cerebral small vessel disease in community-based elderly subjects[J].J Neurol Sci,2007,255(1/2):27-34.

[4]Imamine R,Kawamura T,Umemura T,etal.Does cerebral small vessel disease predict future decline of cognitive function in elderly people with type 2 diabetes?[J].Diabetes Res Clin Pract,2011,94(1):91-99.

[5]中華醫(yī)學(xué)會(huì)糖尿病學(xué)分會(huì).中國2型糖尿病防治指南(2007年版)[J].中華醫(yī)學(xué)雜志,2008,88(18):1227-1245.

[6]溫洪波,張振馨,牛富生,等.北京地區(qū)蒙特利爾認(rèn)知量表的應(yīng)用研究[J].中華內(nèi)科雜志,2008,47(1):36-39.

[7]Biessels GJ,Staekenborg S,Brunner E,etal.Risk of dementia in diabetes mellitus:a systematic review[J].Lancet Neurol,2006,5(1):64-74.

[8]中國防治認(rèn)知功能障礙專家共識(shí)專家組.中國防治認(rèn)知功能障礙專家共識(shí)[J].中華內(nèi)科雜志,2006,45(2):171-173.

[9]劉志輝,曹衛(wèi)華,王唯平,等.老年2型糖尿病患者認(rèn)知功能及其與糖化血紅蛋白水平的相關(guān)性研究[J].中國康復(fù)理論與實(shí)踐,2009,15(12):1170-1172.

[10]蔡文娟,李洋,門嵐,等.尿微量白蛋白/肌酐比值對(duì)糖尿病腎病早期診斷價(jià)值[J].中國實(shí)驗(yàn)診斷學(xué),2013,17(9):1650-1653.

[11]McCrimmon RJ,Ryan CM,Frier BM.Diabetes and cognitive dysfunction[J].Lancet,2012,379(9833):2291.

[12]Pantoni L.Cerebral small vessel disease:from pathogenesis and clinical characteristics to therapeutic challenges[J].Lancet Neurol,2010,9(7):689-701.

[13]Etgen T,Chonchol M,Forstl H,etal.Chronic kidney disease and cognitive impairment: a systematic review and meta-analysis[J].Am J Nephrol,2012,35(5):474-482.

Relationship between Microalbuminuria and Cognition in Patients with Type 2 Diabetes

LIUXuan,ZHANGZi-yan,CHENYing,FUBin-fang.

(DepartmentofInternalMedicine-Neurology,XiangyangCentralHospital,AffiliatedHospitalofHubeiUniversityofArtsandScience,Xiangyang441021,China).

Abstract：ObjectiveTo investigate the relationship between microalbuminuria(MAU)and cognitive impairment in patients with type 2 diabetes.MethodsA total of 100 inpatients and outpatients in Xiangyang Central hospital between Jan.2013 and Dec.2014 with type 2 diabetes(50 with cognitive impairment,Moca<26 and 50 without cognitive impairment.Moca≥26) were included in this study．sex,Age,body mass index,years of education,hyperlipemia,MAU/UCr,smoking,atrial fibrillation,coronary heart disease(CHD),fasting plasma glucose,hemoglobin level,and diabetes history were compared to analyze the influencers on cognitive impairment in type 2 diabetes patients．ResultsYears of the education,MAU/UCr and incidence of CHD,fasting glucose,glycosylated hemoglobin levels in the two groups had statistically significant difference(P<0.05 orP<0.01);sex,age,body mass index,hyperlipidemia,smoking,proportion of atrial fibrillation,CHD,fasting blood glucose and the history of diabetes had no statistically significant difference between the two groups(allP>0.05).Multivariate Logistic regression analysis showed that the years of education(OR=0.475，95%CI0.249-0.903，P=0.023),glycosylated hemoglobin(OR=1.634，95%CI1.095-2.439，P=0.016)and MAU/UCr(OR=4.238，95%CI1.527-11.765，P=0.006) were the risk factors associated with patients with impaired cognition.ConclusionMAU is the independent risk factor associated with type 2 diabetes patients with impaired cognition.If MAU is positive in type 2 diabetes patients,cognition should be examined early to give early intervention.

Key words：Type 2 diabetes; Cognition function; Microalbuminuria

收稿日期：2015-02-15修回日期：2015-05-28編輯：伊姍

doi：10.3969/j.issn.1006-2084.2015.23.052

中圖分類號(hào)：R395

文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼：A

文章編號(hào)：1006-2084(2015)23-4366-02