早產(chǎn)兒視網(wǎng)膜病變患兒母親孕期風(fēng)險(xiǎn)因素研究進(jìn)展

肖亦爽(綜述),李　燕(審校)

(1.昆明市兒童醫(yī)院眼科，昆明 650034； 2.昆明醫(yī)科大學(xué)第一附屬醫(yī)院眼科，昆明 650031)

早產(chǎn)兒視網(wǎng)膜病變患兒母親孕期風(fēng)險(xiǎn)因素研究進(jìn)展

肖亦爽1(綜述),李燕2※(審校)

(1.昆明市兒童醫(yī)院眼科，昆明 650034； 2.昆明醫(yī)科大學(xué)第一附屬醫(yī)院眼科，昆明 650031)

摘要：早產(chǎn)兒視網(wǎng)膜病變(ROP)是發(fā)展中國家主要的兒童致盲性疾病。ROP是一個發(fā)生于低體質(zhì)量、小胎齡嬰兒、多因素綜合作用所致的眼部疾病,其發(fā)病原因至今仍未明確。出生體質(zhì)量和孕周是公認(rèn)的發(fā)生ROP的主要危險(xiǎn)因素。近年來國內(nèi)外大量研究關(guān)注ROP母親孕期的風(fēng)險(xiǎn)因素，并得到相關(guān)結(jié)論，因此有必要就近年來ROP患兒母親孕期風(fēng)險(xiǎn)因素研究予以綜述，旨在提高對ROP防治工作的認(rèn)識。

關(guān)鍵詞:早產(chǎn)兒視網(wǎng)膜病變；孕期；風(fēng)險(xiǎn)因素

早產(chǎn)兒視網(wǎng)膜病變(retino-pathy of prematurity，ROP)是指發(fā)生在早產(chǎn)兒和低體質(zhì)量兒的視網(wǎng)膜血管增生性病變。對于ROP的發(fā)病原因，國內(nèi)外多關(guān)注早產(chǎn)兒出生后情況，而對圍生期的情況，特別是母親在懷孕期間的情況關(guān)注和了解相對較少。然而，母體內(nèi)的胎兒相比早產(chǎn)兒來說，體質(zhì)量更低，胎齡更短，全身各器官系統(tǒng)發(fā)育更加不成熟，也更容易受到體內(nèi)外各種因素的影響而導(dǎo)致視網(wǎng)膜病變發(fā)生。

ROP公認(rèn)的重要發(fā)病原因是低胎齡及低出生體質(zhì)量[1]。隨著對發(fā)病原因的進(jìn)一步研究，學(xué)者們也開始關(guān)注與圍生期的其他風(fēng)險(xiǎn)因素之間的關(guān)系。希望通過對這些因素的探究，尋找在圍生期早期預(yù)防ROP的方法，并規(guī)范對母親圍生期的相關(guān)保健和治療，從而降低ROP的發(fā)病率?，F(xiàn)就ROP患兒母親孕期風(fēng)險(xiǎn)因素研究進(jìn)展予以綜述。

1孕周與出生體質(zhì)量對ROP的影響

2多胎對ROP的影響

目前，國內(nèi)外研究就妊娠胎數(shù)對ROP的影響(即多胎是否比單胎更容易發(fā)生ROP)觀點(diǎn)不一。王志立和董應(yīng)麗[16]收集2005年5月至2006年6月的多胎36例(雙胎31例，三胎5例)早產(chǎn)兒，研究認(rèn)為ROP的發(fā)生率除了與早產(chǎn)兒體質(zhì)量、胎齡和吸氧等因素有關(guān)外，還由于多胎早產(chǎn)兒的平均吸氧時(shí)間明顯長于單胎早產(chǎn)兒，平均出生體質(zhì)量明顯低于單臺早產(chǎn)兒，而孕周也明顯短于單胎早產(chǎn)兒，因此多胎早產(chǎn)兒ROP發(fā)生率明顯高于單胎早產(chǎn)兒。但對于及時(shí)篩查和得到及時(shí)治療的ROP閾值病變，預(yù)后均良好，多胎與單胎比較無明顯差異。研究者認(rèn)為ROP的高危因素包括多胎，由于多胎妊娠早產(chǎn)發(fā)生率高，故未成熟兒和極低體質(zhì)量兒的發(fā)生率也高于正常的單胎妊娠[17]。

3性別對ROP的影響

大多數(shù)研究認(rèn)為性別對ROP的發(fā)生沒有直接影響。但Darlow等[18]研究表明，性別是重度ROP的危險(xiǎn)因素。他們收集了澳大利亞及新西蘭三級醫(yī)院新生兒部的高?；純汗?105例，其中患有3期或以上的ROP 203例。其結(jié)論表明除了未成熟度、宮內(nèi)生長受限等因素外，男性也是發(fā)生重度ROP的危險(xiǎn)因素。丁國芳[19]也認(rèn)為ROP中男性比女性多。

4類固醇對ROP的影響

類固醇在ROP發(fā)生過程中的作用仍存在爭議[20]。產(chǎn)后使用類固醇治療支氣管發(fā)育不良會增加嚴(yán)重ROP的發(fā)生率[21-22]。與此相反，使用類固醇可以保護(hù)那些需要進(jìn)行視網(wǎng)膜冷凝治療的ROP患兒[23-24]。意大利一項(xiàng)多中心研究顯示產(chǎn)前使用類固醇對ROP有明顯的保護(hù)作用[25]，并認(rèn)為這是因?yàn)轭惞檀几纳屏撕粑δ躘26]，減少患兒對氧氣和呼吸道支持的依賴，也可能是加快了胎兒抗氧化能力的成熟[23]。Higgins等[27]認(rèn)為在城市人口中，早產(chǎn)兒母親產(chǎn)前注射地塞米松后，可以顯著降低ROP進(jìn)展至2期或更嚴(yán)重的階段。Seiberth和Linderkamp[28]篩查447例早產(chǎn)兒后認(rèn)為產(chǎn)前使用地塞米松促進(jìn)患兒肺部發(fā)育后，ROP發(fā)病率降低。Simth等[29]同樣報(bào)道產(chǎn)前使用地塞米松可以降低ROP發(fā)生率。與此相反，Cuculich等[30]篩查72例早產(chǎn)兒后報(bào)道，產(chǎn)前沒有使用地塞米松的ROP發(fā)病率為26%，而產(chǎn)前使用低劑量(<1.8 mg/kg)地塞米松的發(fā)病率為61%。使用大劑量(1.8 mg/kg)地塞米松的發(fā)病率為85%。Shah等[31]報(bào)道757例早產(chǎn)兒篩查情況，認(rèn)為產(chǎn)前使用地塞米松并沒有明顯降低ROP的發(fā)生率。

5孕期疾病對ROP的影響

5.1子癇通常子癇被認(rèn)為是導(dǎo)致ROP進(jìn)展的重要原因。Shah等[31]報(bào)道子癇是發(fā)生閾值期ROP的主要原因之一。Seiberth和Linderkamp[28]認(rèn)為產(chǎn)婦先兆子癇是ROP發(fā)病的獨(dú)立影響因素。Yang等[32]認(rèn)為先兆子癇是閾值ROP的風(fēng)險(xiǎn)因素之一。Ozkan等[33]對產(chǎn)婦先兆子癇對ROP進(jìn)展和嚴(yán)重程度的影響進(jìn)行了研究，結(jié)果顯示，先兆子癇增加了ROP的發(fā)病風(fēng)險(xiǎn)。Hansen等[34]也認(rèn)為由于先兆子癇可能導(dǎo)致早產(chǎn)兒支氣管發(fā)育不良而導(dǎo)致ROP的發(fā)生。然而Yu等[35]篩查了25 473例早產(chǎn)兒后利用大隊(duì)列數(shù)據(jù)研究妊娠期高血壓綜合征和先兆子癇對ROP發(fā)病率的影響，認(rèn)為先兆子癇與減少ROP的發(fā)病有關(guān)。Fortes Filho等[36]也同樣認(rèn)為先兆子癇對ROP有保護(hù)作用。

5.2妊娠期高血壓綜合征Holmstrom等[37]篩查260例早產(chǎn)兒后報(bào)道，妊娠期高血壓綜合征是僅有的引起ROP發(fā)生的圍生期因素。Zayed等[38]對孕婦新發(fā)妊娠期高血壓綜合征與嚴(yán)重ROP的相關(guān)性進(jìn)行研究，結(jié)果顯示妊娠期高血壓綜合征與ROP的嚴(yán)重程度無明顯相關(guān)性。

5.3圍生期感染彭娟等[3]認(rèn)為圍生期感染及妊娠并發(fā)癥也是ROP發(fā)病機(jī)制中重要的因素。國外報(bào)道中已明確圍生期感染能增加ROP發(fā)病的敏感性，有圍生期感染的患兒更易患ROP，也更傾向于更嚴(yán)重的ROP病變[39]。Woo等[40]篩查246例韓國早產(chǎn)兒后認(rèn)為，臨床絨毛膜羊膜炎和產(chǎn)婦外周血白細(xì)胞計(jì)數(shù)是明顯而獨(dú)立的ROP相關(guān)因素。

6孕婦年齡對ROP的影響

Wu等[41]篩查新加坡144例早產(chǎn)兒后對66項(xiàng)可能的風(fēng)險(xiǎn)因素進(jìn)行分析后認(rèn)為，只有出生體質(zhì)量和母親生育年齡是引起ROP的明顯因素。Wu等[41]將發(fā)病組與對照組對比發(fā)現(xiàn)，發(fā)病組的母親生育年齡明顯大于對照組[(31.2±5.1)歲比(28.2±5.3)歲]。Giapros等[9]對ROP患兒母親年齡、病理性妊娠、體外受精、多胎妊娠和分娩方式等因素進(jìn)行研究，未發(fā)現(xiàn)母親年齡與ROP的發(fā)生有關(guān)。

7其他

7.1吸煙McGinnity和Halliday[42]對200例約9歲的極低出生體質(zhì)量兒童進(jìn)行研究發(fā)現(xiàn)，ROP除了與出生體質(zhì)量、進(jìn)入新生兒重癥監(jiān)護(hù)病房的時(shí)間、壞死性小腸結(jié)腸炎有關(guān)外，還與孕婦圍生期吸煙有關(guān)。而Hirabayashi等[43]認(rèn)為，孕婦吸煙對嚴(yán)重的ROP的進(jìn)展有抑制作用。

7.2人種丁國芳[19]研究認(rèn)為，ROP的發(fā)生白種人比黑種人多，而且程度重。阿拉斯加人比非本土人發(fā)生ROP早。流行病學(xué)調(diào)查也顯示，ROP在美國和英國白種人中的發(fā)病率明顯高于黑種人，男性多于女性[18]。

8小結(jié)

目前，ROP作為發(fā)展中國家重要的嬰幼兒致盲性眼病，在其病變加重甚至發(fā)生之前可以通過篩查發(fā)現(xiàn)并給予必要的治療從而防止視覺的損害。因此，早期發(fā)現(xiàn)、早期預(yù)防尤為重要。圍生期孕婦的全身情況、藥物使用、甚至年齡等因素均可能對胎兒產(chǎn)生影響。因此關(guān)注圍生期孕婦導(dǎo)致ROP的風(fēng)險(xiǎn)因素對于防治ROP和規(guī)范其篩查標(biāo)準(zhǔn)均有著積極的推動作用。

參考文獻(xiàn)

[1]Woo SJ,Park KH,Ahn J,etal.A co-twin study of the relative effect of birth weight and gestational age on retinopathy of prematurity[J].Eye,2011,25(11):1478-1483.

[2]儲昭節(jié),王雨生.我國大陸地區(qū)近20年早產(chǎn)兒視網(wǎng)膜病變發(fā)病概況[J].中華眼科雜志,2012,48(2)：179-183.

[3]彭娟，沙翔垠，楊瑞明.妊娠并發(fā)癥及圍產(chǎn)期感染與早產(chǎn)兒視網(wǎng)膜病變的關(guān)系[J].眼科新進(jìn)展,2012,32(4):341-343.

[4]杜婉麗,張瑜,范真.早產(chǎn)兒視網(wǎng)膜病變篩查結(jié)果分析[J].中國斜視與小兒眼科雜志,2012,20(1)：11-13.

[5]李秋平,王宗華,李耀宇.早產(chǎn)兒視網(wǎng)膜病變篩查分析[J].中華眼科雜志,2012,48(10):903-907.

[6]楊小紅,郭瑞,尹東明.早產(chǎn)兒視網(wǎng)膜病變發(fā)生率和危險(xiǎn)因素的臨床研究[J].實(shí)用醫(yī)學(xué)雜志,2010,26(9):1536-1539.

[7]鄒蕓蘇,程銳,封云,等.早產(chǎn)兒視網(wǎng)膜病相關(guān)危險(xiǎn)因素分析[J].中國實(shí)用兒科雜志,2012,27(5):387-388.

[8]劉恒,姜海濤,陳晶,等.早產(chǎn)兒視網(wǎng)膜病發(fā)病率及高危因素分析[J].中國醫(yī)藥導(dǎo)報(bào),2012,9(21):64-66.

[9]Giapros V,Drougia A,Asproudis I,etal.Low gestational age and chronic lung disease are synergistic risk factors for retinopathy of prematurity[J].Early Hum Dev,2011，87(10):653-657.

[10]楊慧玲，王平，陶麗娟.早產(chǎn)兒視網(wǎng)膜病變的臨床分析[J].中國斜視與小兒眼科雜志,2008,16(2)：61-64.

[11]Zamorano Jiménez CA,Salgado Valladares M,Velásquez Valassi B.Risk factors associated to retinopathy of prematurity[J].Gac Med Mex,2012，148(1):19-25.

[12]van der Merwe SK,Freeman N,Bekker A,etal.Prevalence of and risk factors for retinopathy of prematurity in a cohort of preterm infants treated exclusively with non-invasive ventilation in the first week after birth[J].S Afr Med J,2013,103(2):96-100.

[14]Babaei H,Ansari MR,Alipour AA,etal.Incidence and risk factors for retinopathy of prematurity in very low birth weight infants in Kermanshah,Iran[J].World Appl Sci J,2012,18(5):600-604.

[15]Ebrahim M,Ahmad RS,Mohammad M.Incidence and risk factors of retinopathy of prematurity in Babol,North of Iran[J].Ophthalmic Epidemiology,2010,17(3):166-170.

[16]王志立,董應(yīng)麗.多胎早產(chǎn)兒視網(wǎng)膜病變的分析研究[J].眼科研究,2008,26(3):228-230.

[17]Brown BA,Thach AB,Song JC,etal.Retinopathy of prematurity:evaluation of risk factors[J].Invest Ophthalmol,1998,22(5):279.

[18]Darlow BA,Hutchinson JL,Henderson-smart DJ,etal.Prenatal risk factors for severe retinopathy of prematurity among very preterm infants of the Australian and New Zealand Neonatal Network[J].Pediatrics,2005,115(4):990-996.

[19]丁國芳.早產(chǎn)兒視網(wǎng)膜病及其影響因素[J].實(shí)用兒科臨床雜志,2006,21(2)：65-67.

[20]Ehrenkranz RA.Steroids,chronic lung disease,and retinopathy of prematurity[J].Pediatrics,1992,90(4):646-647.

[21]Batton DG,Roberts C,Trese M,etal.Severe retinopathy of prematurity and steroid exposure[J].Pediatrics,1992,90(4):534-536.

[22]Ramanathan R,Siassi B,deLemos RA.Severe retinopathy of prematurity in extremely low birth weight infants after short-term dexamethasone therapy[J].J Perinatol,1995,15(3):178-182.

[23]Sobel DB,Philip AG.Prolonged dexamethasone therapy reduces the incidence of cryotherapy for retinopathy of prematurity in infant of less than 1 kilogram birth weight with bronchopulmonarydysplasia[J].Pediatrics,1992,90(4):529-533.

[24]Wright K,Wright SP.Lack of association of glucocorticoid therapy and retinopathy of prematurity[J].Arch Pediatr Adolesc Med,1994,148(8):848-852.

[25]Italian multicentre study on retinopathy of prematurity.The Italian ROP Study Group[J].Eur J Pediatr,1997,156(12):939-943.

[26]Kattner E,Metze B,Waiβ E,etal.Accelerated lung maturation following maternal steroid treatment in infants born before 30 weeks gestation[J].J Perinat Med,1992,20(6):449-457.

[27]Higgins RD,Mendelsohn AL,DeFeo MJ,etal.Antenatal dexamethasone and decreased severity of retinopathy of prematurity[J].Arch Ophthalmol,1998,116(5):601-605.

[28]Seiberth V,Linderkamp O.Risk factors in retinopathy of prematurity,a multivariate statistical analysis[J].Ophthalmologica,2000,214(2):131-135.

[29]Simth LM,Qureshi N,Chao CR.Effects of single and multiple courses of antenatal glucocorticoids in preterm newborns less than 30 weeks′ gestation[J].J Matern Fetal Med,2000,9(2):131-135.

[30]Cuculich PS,DeLozier KA,Mellen BG,etal.Postnatal dexamethasone treatment and retinopathy of prematurity in very-low-birth-weight neonates[J].Biol Neonate,2001,79(1):9-14.

[31]Shah VA,Yeo CL,Ling YL,etal.Incidence,risk factors of retinopathy of prematurity among very low birth weight infants in Singapore[J].Ann Acad Med,2005,34(2):169-177.

[32]Yang CY,Lien R,Yang PH,etal.Analysis of incidence and risk factors of retinopathy of prematurity among very-low-birth-weight infants in North Taiwan[J].Pediatr Neonatol,2011,52(6):321-326.

[33]Ozkan H,Cetinkaya M,Koksal N,etal.Maternal preeclampsia is associated with an increased risk of retinopathy of prematurity[J].J Perinat Med,2011,39(5):523-527.

[34]Hansen AR,Barnés CM,Folkman J.Maternal preeclampsia predicts the development of bronchopulmonary dysplasia[J].J Pediatr,2010,156(4):532-536.

[35]Yu XD,Branch DW,Karumanchi SA,etal.Preeclampsia and retinopathy of prematurity in pretern births[J].Pediatrics,2012,130(1):101-107.

[36]Fortes Filho JB,Costa MC,etal.Maternal preeclampsia protects preterm infants against severe retinopathy of prematurity[J].J Pediatr,2011,158(3):372-376.

[37]Holmstrom G,Thomassen P,Broberger U.Maternal risk factors for retinopathy of prematurity--a population-based study[J].Acta Obstet Gynecol Scand,1996,75(7):628-635.

[38]Zayed MA,Uppal A,Hartnett ME.New-onset maternal gestational hypertension and risk of retinopathy of prematurity[J].Invest Ophthalmol Vis Sci,2010,51(10):4983-4988.

[39]Dammann O,Brinkhaus MJ,Bartels DB,etal.Immaturity,perinatal

[40]Woo SJ,Park KH,Jung HJ,etal.Effects of maternal and placental inflammation on retinopathy of prematurity[J].Graefes Arch Clin Exp Ophthalmol,2012,250(6):915-923.

[41]Wu WC,Ong FS,Kuo JZ,etal.Retinopathy of prematurity and maternal age[J].Retina,2010,30(2):327-331.

[42]McGinnity FG,Halliday HL.Perinatal predictors of ocular morbidity in school children who were very low birthweight[J].Paediatr Perinat Epidemiol,1993,7(4):417-425.

[43]Hirabayashi H,Honda S,Morioka I,etal.Inhibitory effects of maternal smoking on the development of severe retinopathy of prematurity[J].Eye,2010,24(6):1024-1027.

Progress on Study of Maternal Risk Factors of Retinopathy of Prematurity

XIAOYi-shuang1,LIYan2.

(1.DepartmentofOphthalmology,KunmingChildren′sHospital,Kunming650034,China; 2.DepartmentofOphthalmology,theFirstAffiliatedHospitalofKunmingMedicalUniversity,Kunming650031,China)

Abstract：Retinopathy of prematurity(ROP) is an important cause of children blindness in developing countries.It is defined as an eye disease in infants with low birth weight and small gestational age caused by multiple factors which are not clear.Low birth weight and small gestational age are generally accepted as main risk factors for ROP.In recent years,many studies focused on the reasons of ROP and drew some conclusions.Here is to make a review of the literatures about the maternal risk factors of ROP for further prevention and control of ROP.

Key words：Retinopathy of prematurity; Pregnancy; Risk factors

收稿日期：2014-09-15修回日期：2015-07-21編輯：伊姍

基金項(xiàng)目：云南省應(yīng)用基礎(chǔ)研究計(jì)劃項(xiàng)目(2013FZ248)

doi：10.3969/j.issn.1006-2084.2015.23.029

中圖分類號：R774

文獻(xiàn)標(biāo)識碼：A

文章編號：1006-2084(2015)23-4304-04