匹多莫德聯(lián)合曲安奈德治療口腔扁平苔蘚的臨床觀察

李梓鏞，余 昕（重慶市九龍坡區(qū)中醫(yī)院口腔科，重慶 400080）

口腔扁平苔蘚（Oral lichen planus，OLP）是一種常見的口腔黏膜及皮膚慢性炎癥性疾病，好發(fā)于中年女性。臨床表現(xiàn)為口腔黏膜白色網(wǎng)紋、條紋或伴充血糜爛，嚴(yán)重者影響說話及進(jìn)食。該病發(fā)病機(jī)制已公認(rèn)與T細(xì)胞免疫異常有關(guān)，甚至認(rèn)為是自身免疫性疾病，可反復(fù)發(fā)作。OLP 的癌變率較高，約為0.4%～3.7%[1-2]。因此，對于OLP的治療越來越多的受到國內(nèi)外學(xué)者的關(guān)注。匹多莫德為免疫促進(jìn)藥，能促進(jìn)非特異性及特異性免疫反應(yīng)，使降低的輔助性T細(xì)胞（CD4+）與抑制性T細(xì)胞（CD8+）的比值升高，并逐漸恢復(fù)正常。曲安奈德是糖皮質(zhì)激素，具有抗炎作用較強(qiáng)且持久、不良反應(yīng)較少等特點。為此，在本研究中筆者觀察了匹多莫德聯(lián)合曲安奈德治療OLP的療效和安全性，以為臨床治療提供參考。

1 資料與方法

1.1 資料來源

回顧性分析2012年3月－2014年9月我院門診收治的60例OLP 患者資料，男性21 例，女性39 例；年齡（45.5±2.4）歲，病程（2.4±1.2）年；發(fā)生于頰黏膜47例，下唇8例，舌部5例；糜爛型37例，非糜爛型23例。將所有患者資料按用藥的不同分為觀察組（35例）和對照組（25例）。所有患者均經(jīng)病理活檢確診為扁平苔蘚。排除標(biāo)準(zhǔn)：（1）肝腎功能異常；（2）患有全身系統(tǒng)性疾??；（3）近3 個月使用過免疫抑制劑；（4）近1 個月使用過抗菌藥物及其他腎上腺皮質(zhì)激素；（5）不能按要求復(fù)診。兩組患者年齡、性別、病程等基本資料比較，差異均無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性，詳見表1。

1.2 治療方法

對照組患者給予曲安奈德注射液（昆明積大制藥股份有限公司，規(guī)格：40 mg∶1 ml）1 ml與2%利多卡因注射液1 ml混合，根據(jù)病損大小在局部病損區(qū)涂擦，3 次/日；觀察組患者在對照組治療的基礎(chǔ)上給予匹多莫德分散片（北京朗依制藥有限公司，規(guī)格：400 mg/片）800 mg，兩餐間服用，2 次/日，連用2周后，改為800 mg，口服，1次/日。兩組患者療程均為4周。

1.3 觀察指標(biāo)

觀察兩組患者不良反應(yīng)發(fā)生情況，并隨訪用藥1、3個月后的療效。

表1 兩組患者基本資料比較（）Tab 1 Comparison of basic information between 2 groups（）

表1 兩組患者基本資料比較（）Tab 1 Comparison of basic information between 2 groups（）

1.4 療效判定標(biāo)準(zhǔn)[3]

顯效：口腔疼痛、充血、糜爛完全消失，糜爛創(chuàng)面已愈合，白色網(wǎng)紋或白色條紋減退；有效：口腔疼痛、充血明顯減輕，糜爛創(chuàng)面縮小，白色網(wǎng)紋或白色條紋部分消失；無效：未達(dá)上述標(biāo)準(zhǔn)?？傆行剩剑@效例數(shù)+有效例數(shù)）/總例數(shù)×100%。

1.5 統(tǒng)計學(xué)方法

采用SPSS 13.0 統(tǒng)計軟件對數(shù)據(jù)進(jìn)行分析。計量資料以表示，采用t檢驗；計數(shù)資料以率表示，采用χ2檢驗。P＜0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者治療1個月后臨床療效比較

治療1 個月后，觀察組患者總有效率顯著高于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05），詳見表2。

表2 兩組患者治療1個月后臨床療效比較[例（%）]Tab 2 Comparison of clinical efficacies after 1 month treatment between 2 groups[case（%）]

2.2 兩組患者用藥后3個月臨床療效比較

治療3 個月后，觀察組患者總有效率顯著高于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.01），詳見表3。

表3 兩組患者用藥后3個月臨床療效比較[例（%）]Tab 3 Comparison of clinical efficacies after 3 months treatment between 2 groups[case（%）]

2.3 不良反應(yīng)

觀察組有2例患者出現(xiàn)輕度胃腸道反應(yīng)，不良反應(yīng)發(fā)生率為5.72%；對照組有1 例女性患者出現(xiàn)月經(jīng)減少，不良反應(yīng)發(fā)生率為4.00%。兩組患者不良反應(yīng)發(fā)生率比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05）。所有患者不良反應(yīng)均較輕，均經(jīng)停藥后好轉(zhuǎn)。

3 討論

OLP 是一種較為常見的慢性淺表性皮膚黏膜疾病，普通人群中的發(fā)生率約為0.5%～4.0%，發(fā)病原因不明，好發(fā)于頰黏膜，嚴(yán)重影響患者生活質(zhì)量[4]。臨床常采用腎上腺皮質(zhì)激素類藥物治療OLP，但療效欠佳。有研究證明，OLP與全身免疫功能紊亂密切相關(guān)，T細(xì)胞介導(dǎo)的細(xì)胞免疫反應(yīng)在OLP的發(fā)病中起重要作用[5-6]。

曲安奈德為長效的皮質(zhì)類固醇激素，其抗炎、抗過敏作用強(qiáng)而持久，能干擾細(xì)胞及體液免疫，減少炎癥發(fā)生，增加血管敏感性，減少局部充血及體液外滲。常采用局部涂擦給藥方式，病損部位能迅速達(dá)到有效濃度，起效快且全身不良反應(yīng)少[7]。沈玉芹[8]通過對比局部注射曲安奈德及口服潑尼松片治療OLP 的臨床療效發(fā)現(xiàn)，曲安奈德局部注射組總有效率為92.5%，口服潑尼松組總有效率為71.9%，差異有統(tǒng)計學(xué)意義，從而肯定了曲安奈德的臨床療效。但反復(fù)局部用藥也可出現(xiàn)局部組織萎縮、抵抗力下降，易發(fā)生局部感染、女性患者月經(jīng)紊亂等并發(fā)癥，一般臨床用藥不宜超過3個月。

匹多莫德是人工合成的具有口服生物活性的免疫促進(jìn)藥，可提高中性粒細(xì)胞和巨噬細(xì)胞趨化作用，激活自然殺傷細(xì)胞，使免疫低下時的CD4+/CD8+比值升高，通過刺激白細(xì)胞介素2及干擾素γ，來促進(jìn)細(xì)胞免疫反應(yīng)，可用于治療病毒性及細(xì)菌性感染，與抗菌藥物合用，可有效改善感染癥狀及體征，在治療難治性反復(fù)感染方面療效顯著[9]。匹多莫德口服吸收快，安全性較好，可用于妊娠期婦女及兒童。

本研究結(jié)果顯示，治療1、3 個月后，觀察組患者總有效率均顯著高于對照組，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義。兩組患者不良反應(yīng)發(fā)生率比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義。這表明，兩種藥物聯(lián)合治療OLP近期、遠(yuǎn)期療效及安全性均較好。

綜上所述，匹多莫德聯(lián)合曲安奈德治療CLP 較單用曲安奈德療效更顯著，安全性較好。由于本研究納入的樣本量較小，此結(jié)論還有待大樣本、多中心研究進(jìn)一步證實。

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