鴉膽子油乳注射液聯(lián)合奧沙利鉑與卡培他濱治療老年晚期胃癌的臨床觀察

張學(xué)苗，邵艷萍，薛 惠（德州市中醫(yī)院腫瘤內(nèi)科，山東德州 253013）

老年晚期胃癌患者作為一個(gè)特殊群體，由于其身體機(jī)能處于衰退狀態(tài)，且同時(shí)合并多種疾病，故對化療耐受性較差。因此，高效低毒的治療老年晚期胃癌的化療方案，已逐漸成為臨床研究的重點(diǎn)。盧志文[1]等采用奧沙利鉑聯(lián)合卡培他濱治療晚期胃癌取得了較好的臨床效果。近年來，隨著中藥的不斷研發(fā)，范曉強(qiáng)[2]等研究發(fā)現(xiàn)，常規(guī)抗癌藥物聯(lián)合鴉膽子油乳治療老年晚期胃癌可進(jìn)一步增加臨床療效、減輕毒副作用。為此，在本研究中筆者觀察了鴉膽子油乳注射液聯(lián)合奧沙利鉑、卡培他濱治療老年晚期胃癌的近期療效和安全性，以為臨床治療提供參考。

1 資料與方法

1.1 資料來源

選取2013年9月1日－2014年8月31日我院收治的82例老年晚期胃癌患者，男性54 例，女性28 例；最大年齡71 歲，最小年齡65 歲，平均（68.7±4.6）歲；黏液腺癌8 例，印戒細(xì)胞癌12例，管狀腺癌26例，低分化腺癌36例；按1992年國際抗癌聯(lián)盟（UICC）TNM分期標(biāo)準(zhǔn)分為ⅠA期10例，ⅠB期25例，Ⅰ期47例。納入標(biāo)準(zhǔn)：（1）均經(jīng)CT、胃鏡下病理檢查確診；（2）功能狀態(tài)評分標(biāo)準(zhǔn)（KPS）評分≥70 分；（3）預(yù)計(jì)生存時(shí)間＞3 個(gè)月；（4）均為初治；（5）化療前血常規(guī)、肝腎功能、心電圖等均正常。排除標(biāo)準(zhǔn)：（1）KPS 評分＜70 分；（2）預(yù)計(jì)生存時(shí)間＜3 個(gè)月；（3）不能耐受化療；（4）非初治；（5）有精神疾病史或不愿意接受治療。按隨機(jī)數(shù)字表法將所有患者均分為觀察組和對照組。兩組患者年齡、性別等基本資料比較，差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性，詳見表1。本研究方案經(jīng)我院醫(yī)學(xué)倫理委員會批準(zhǔn)，所有患者家屬均簽署了知情同意書。

表1 兩組患者基本資料比較（例）Tab 1 Comparison of general information between 2 groups（case）

1.2 治療方法

對照組患者給予注射用奧沙利鉑（南京制藥廠有限公司，規(guī)格：50 mg）130 mg/m2加入5%葡萄糖注射液250 ml 中靜脈滴注2 h，d1+卡培他濱片（上海羅氏制藥有限公司，規(guī)格：0.5 g/片）1 000 mg/m2，口服，2次/日，d1～14；觀察組患者在對照組治療的基礎(chǔ)上給予10%鴉膽子油乳注射液（廣州白云山明興制藥有限公司，規(guī)格：10 ml/支）30 ml 加入0.9%氯化鈉注射液250 ml 中靜脈滴注，1 次/日，d1～14。兩組患者均治療21 d 為1 個(gè)周期，共3個(gè)周期?；熐俺Ｒ?guī)給予昂丹司瓊止吐，維生素B6預(yù)防手足綜合癥，注意手足保暖。

1.3 觀察指標(biāo)[3]

觀察兩組患者的生存質(zhì)量改善情況。改善：治療后KPS評分較治療前升高≥10分；穩(wěn)定：治療后KPS評分較治療前升高＜10 分；降低：治療后KPS 評分未升高，或較治療前減少≥10分。

1.4 療效判定標(biāo)準(zhǔn)[4]

按實(shí)體瘤新的療效評價(jià)標(biāo)準(zhǔn)分為完全緩解（CR）、部分緩解（PR）、穩(wěn)定（SD）、進(jìn)展（PD）。有效率（RR）＝（CR 例數(shù)+PR例數(shù)）/總例數(shù)×100%。

1.5 毒副反應(yīng)[5]

按美國抗癌藥物毒副反應(yīng)分度標(biāo)準(zhǔn)分為0～Ⅰ度。

1.6 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

采用SPSS 11.5 統(tǒng)計(jì)軟件對數(shù)據(jù)進(jìn)行分析。計(jì)數(shù)資料以率表示，采用χ2檢驗(yàn)。P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者近期療效比較

兩組患者均完成3 個(gè)周期的治療。觀察組患者有效率顯著高于對照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），詳見表2。

表2 兩組患者近期療效比較（例）Tab 2 Comparison of short-term efficacies between 2 groups（case）

2.2 兩組患者生存質(zhì)量改善情況比較

觀察組患者生存質(zhì)量改善情況均顯著優(yōu)于對照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），詳見表3。

表3 兩組患者生存質(zhì)量改善情況比較[例（%）]Tab 3 Comparison of life quality between 2 groups [case（%）]

2.3 毒副反應(yīng)

觀察組患者白細(xì)胞減少、肝損傷發(fā)生率均顯著低于對照組，兩組比較差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），詳見表4。

3 討論

胃癌是我國發(fā)病率最高的惡性腫瘤，位居世界高發(fā)惡性腫瘤的第4位[6]，且有超過50%的患者早期癥狀不明顯或不典型，診斷較困難，大多數(shù)患者就診時(shí)已屬晚期，不能進(jìn)行手術(shù)治療，因此化療已成為治療晚期胃癌的主導(dǎo)姑息療法[7]。與最佳支持治療相比，化療可使中位生存期由3～5 個(gè)月延長至7.5～12 個(gè)月，并可顯著改善患者生存質(zhì)量[8]。但迄今尚無公認(rèn)的、規(guī)范的治療晚期胃癌的化療方案[9]。

奧沙利鉑聯(lián)合卡培他濱已廣泛用于消化道腫瘤的臨床治療，并取得了良好的臨床療效[10-11]，但兩藥聯(lián)合毒副反應(yīng)較大，如骨髓抑制、黏膜炎、手足綜合癥和腹瀉等，均可影響化療周期的完整進(jìn)行。鴉膽子油乳注射液是由鴉膽子果實(shí)提煉而成，主要成分為油酸和亞油酸，是一種細(xì)胞周期非特異性抗癌藥物，該藥能抑制拓?fù)洚悩?gòu)酶活性，抑制腫瘤細(xì)胞DNA的生物合成及生長，阻斷腫瘤細(xì)胞的增殖，對腫瘤細(xì)胞各期均有殺傷和抑制作用[12-13]，可用于食管、胃、大腸癌等消化道腫瘤的治療。此外，鴉膽子還能顯著增加血液中的白細(xì)胞總數(shù)，促進(jìn)中性粒細(xì)胞及巨噬細(xì)胞的吞噬功能和殺菌能力，增強(qiáng)脾臟NK細(xì)胞的活性，這一過程可與誘生干擾素同時(shí)發(fā)生，恢復(fù)脾臟產(chǎn)生白細(xì)胞介素2（IL-2）的能力[14]，同時(shí)增強(qiáng)外周血淋巴細(xì)胞對IL-2 的反應(yīng)性，使外周血淋巴細(xì)胞受IL-2 刺激后增殖指數(shù)增高，從而達(dá)到提高機(jī)體免疫力和抗腫瘤的目的。

表4 兩組患者毒副反應(yīng)發(fā)生率比較（例）Tab 4 Comparison of the incidences of toxicity reactions between 2 groups（case）

本研究結(jié)果顯示，觀察組患者有效率、生存質(zhì)量改善情況均顯著優(yōu)于對照組，白細(xì)胞減少、肝損傷發(fā)生率顯著低于對照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。上述結(jié)論與相關(guān)研究結(jié)果一致[2，15]。

綜上所述，鴉膽子油乳注射液聯(lián)合奧沙利鉑、卡培他濱治療老年晚期胃癌較奧沙利鉑聯(lián)合卡培他濱療效更顯著，安全性較好。由于本研究納入的樣本量較小，此結(jié)論還有待大樣本、多中心研究進(jìn)一步證實(shí)。

[1]盧志文，盧光，黃儉，等.奧沙利鉑聯(lián)合卡培他濱治療中晚期胃癌的臨床療效[J].實(shí)用醫(yī)學(xué)雜志，2012，28（7）：1 172.

[2]范曉強(qiáng)，周錫建，李相勇，等.鴉膽子油乳注射液聯(lián)合mFOLFOX 方案一線治療老年進(jìn)展期胃癌的研究[J].現(xiàn)代中西醫(yī)結(jié)合雜志，2008，17（27）：4 229.

[3]李曉琴，姬發(fā)祥，林民哲，等.卡培他濱聯(lián)合奧沙利鉑治療進(jìn)展期老年胃癌的臨床觀察[J].重慶醫(yī)學(xué)，2013，42（7）：795.

[4]馮奉儀.實(shí)體瘤新的療效評價(jià)標(biāo)準(zhǔn)：解讀1.1 版RECIST標(biāo)準(zhǔn)[C]//第三屆中國腫瘤內(nèi)科大會論文集，2009.

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