阿米替林聯(lián)合卡馬西平治療帶狀皰疹后神經(jīng)痛的療效與安全性

陳偉慶，朱育軍，顧米泉（.浙江仙居縣人民醫(yī)院神經(jīng)內(nèi)科，浙江臺州 37300；.浙江仙居縣人民醫(yī)院皮膚科，浙江臺州 37300）

帶狀皰疹后神經(jīng)痛（PHN）是水痘-帶狀皰疹病毒感染后引起的疼痛性皮膚疾病，可持續(xù)1 個月甚至10 年以上。PHN 與年齡有關(guān)，年齡越大，神經(jīng)痛越嚴(yán)重。因此，PHN 是中老年患者比較難治愈的疼痛病癥之一[1-2]。PHN患者的臨床癥狀多表現(xiàn)為劇烈疼痛、情緒焦慮、抑郁等，嚴(yán)重影響了患者的生活質(zhì)量[3]。目前的治療方法多以止痛、抗抑郁為主?？R西平和阿米替林抑制患者疼痛的作用極強[4]，在本研究中筆者觀察了阿米替林聯(lián)合卡馬西平治療PHN 的療效與安全性，以為臨床治療提供參考。

1 資料與方法

1.1 資料來源

選擇2012年2月－2014年5月到我院行PHN治療的患者80例，并按隨機數(shù)字表法均分為觀察組和對照組。納入標(biāo)準(zhǔn)：（1）符合PHN的診斷標(biāo)準(zhǔn)[2-4]；（2）治療PHN前患者的視覺模擬評分法（VAS）評分≥4；（3）病程＞1個月；（4）性別與年齡均不限。排除標(biāo)準(zhǔn)：（1）患者有嚴(yán)重的肝、腎疾??；（2）有尿潴留及甲狀腺機能亢進癥等用藥禁忌證。兩組患者的性別、年齡、病程、發(fā)病部位、疼痛性質(zhì)等一般資料比較，差異均無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性，詳見表1。本研究方案經(jīng)我院相關(guān)部門批準(zhǔn)，所有患者均簽署了知情同意書。

1.2 治療方法

對照組患者口服卡馬西平片（江蘇黃河藥業(yè)股分有限公司，規(guī)格：0.1 g/片）100 mg，bid，3 d 后劑量增加至100 mg，tid。觀察組患者在對照組治療的基礎(chǔ)上加用阿米替林片（湖南洞庭湖藥業(yè)有限公司，規(guī)格：25 mg/片）12.5 mg，每晚睡前口服，d1～3；3 d 后劑量增加至25 mg，每晚睡前口服，d4～5；第6 天起每日晨起口服12.5 mg+每晚睡前口服25 mg。兩組患者在用藥期間均可根據(jù)患者的疼痛及藥物不良反應(yīng)調(diào)整用藥劑量，療程均為4周。

表1 兩組患者基本資料比較（）Tab 1 Comparison of general information between 2 groups（）

表1 兩組患者基本資料比較（）Tab 1 Comparison of general information between 2 groups（）

1.3 觀察指標(biāo)

觀察兩組患者的VAS評分、睡眠時間、疼痛消失時間以及臨床療效，并記錄頭暈、共濟失調(diào)、嗜睡、口干以及皮疹等不良反應(yīng)發(fā)生情況。

1.4 療效判定標(biāo)準(zhǔn)[6]

痊愈：疼痛消失，治療后VAS 評分＝0 分；顯效：疼痛基本消失或者明顯減輕，治療前后VAS評分變化＞4分；有效：疼痛稍微減輕，治療前后VAS評分變化≤4分；無效：治療前后疼痛改善狀況不明顯或惡化，治療后VAS 評分無變化甚至有所升高?？傆行剩剑ㄈ龜?shù)+顯效例數(shù)+有效例數(shù)）/總例數(shù)×100%。

1.5 統(tǒng)計學(xué)方法

采用選擇SPSS 17.0 統(tǒng)計軟件進行數(shù)據(jù)統(tǒng)計。計量資料以表示，采用t檢驗；計數(shù)資料以率表示，采用χ2檢驗；等級資料采用秩和檢驗（Wilcoxon 兩樣本比較法）。P＜0.05 為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者療效比較

治療后，觀察組患者的總有效率顯著高于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05），詳見表2。

表2 兩組患者療效比較[例（%）]Tab 2 Comparison of clinical efficacies between 2 groups[case（%）]

2.2 兩組患者治療前后VAS評分比較

治療前，兩組患者VAS評分比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義；治療后，兩組患者的VAS評分均顯著低于治療前，且觀察組低于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05），詳見表3。

表3 兩組患者治療前后VAS評分比較（，分）Tab 3 Comparison of VAS between 2 groups[，score]

表3 兩組患者治療前后VAS評分比較（，分）Tab 3 Comparison of VAS between 2 groups[，score]

注：與治療前比較，＊P＜0.05；與對照組比較，#P＜0.05Note：vs.before treatment，＊P＜0.05；vs.control group，#P＜0.05

2.3 兩組患者治療前后睡眠時間比較

治療前，兩組患者睡眠時間比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義；治療后，兩組患者的睡眠時間均顯著長于治療前，且觀察組患者長于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05），詳見表4。

2.4 兩組患者疼痛消失時間比較

治療后觀察組的26 例痊愈患者的疼痛消失時間為（12.0±5.0）d，試驗組的7 例痊愈患者的疼痛消失時間為（17.0±3.0）d，兩組比較差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）。

表4 兩組患者治療前后睡眠時間比較（，h）Tab 4 Comparison of sleeping time between 2 groups（，h）

表4 兩組患者治療前后睡眠時間比較（，h）Tab 4 Comparison of sleeping time between 2 groups（，h）

注：與治療前比較，＊P＜0.05；與對照組比較，#P＜0.05Note：vs.before treatment，＊P＜0.05；vs.control group，#P＜0.05

2.5 不良反應(yīng)

觀察組有3 例嗜睡，1 例乏力，3 例口干，1 例頭暈，不良反應(yīng)發(fā)生率為20%；對照組有1 例嗜睡，1 例乏力，2 例口干，2 例頭暈，兩組患者均未出現(xiàn)皮疹，不良反應(yīng)發(fā)生率為15%。所有不良反應(yīng)均隨療程逐漸自行或經(jīng)對癥處理后減輕或消失。兩組患者不良反應(yīng)發(fā)生率比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05）。

3 討論

PHN 持續(xù)疼痛給患者的生活帶來了極大的困擾[7-8]。患者常感到疼痛難忍，睡眠時間短、質(zhì)量低，甚至產(chǎn)生焦躁、抑郁的情緒，引起患者自主神經(jīng)功能紊亂，導(dǎo)致患者出現(xiàn)血管收縮與舒張功能障礙、代謝異常、組織缺血、致痛物質(zhì)釋放等癥狀，從而加劇了患者疼痛，形成了患者“疼痛-焦慮”的惡性循環(huán)[9]。PHN患者的有效治療手段是止痛和抗抑郁。卡馬西平是抗驚厥藥物，可通過抑制脊核-丘腦病理性的多個神經(jīng)元的反射達到止痛的效果；阿米替林可抑制體內(nèi)薄膜泵對5-羥色胺能神經(jīng)元和去甲腎上腺素的活性，穩(wěn)定患者的神經(jīng)通路，起到減輕患者疼痛的效果[10]。此外，阿米替林還有抗抑郁、鎮(zhèn)靜和抗焦慮的作用，可進一步減輕PHN患者的癥狀，提高治療效果。

卡馬西平可引起皮疹，一般停藥后可以恢復(fù)，但若用藥不當(dāng)可導(dǎo)致患者出現(xiàn)中毒性表皮壞死，甚至引起昏迷。阿米替林的副作用主要包括嗜睡、口干等，因此應(yīng)從小劑量開始逐漸調(diào)整，緩慢增加用量，并且告知患者可能出現(xiàn)的藥物副作用，得到患者知情同意和配合，及時了解患者療效與不良反應(yīng)發(fā)生情況，以有效減少藥物不良反應(yīng)的發(fā)生。

本研究結(jié)果顯示，與單用卡馬西平比較，阿米替林聯(lián)合卡馬西平可顯著提高PHN 患者治療的總有效率、縮短患者疼痛時間、延長睡眠時間、顯著降低VAS評分。說明阿米替林聯(lián)用卡馬西平起效快，效果好，對患者睡眠的改善效果好于單用卡馬西平。安全性方面，兩組患者不良反應(yīng)發(fā)生率比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義。說明聯(lián)合用藥并不會增加不良反應(yīng)發(fā)生率。

綜上所述，阿米替林聯(lián)合卡馬西平治療PHN療效顯著，安全性較好。由于本研究納入觀察的樣本量較小，此結(jié)論有待大樣本、多中心研究進一步證實。

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