阿托伐他汀治療高血壓伴不穩(wěn)定型心絞痛的臨床觀察

向 陽，何小霞（重慶市萬州區(qū)人民醫(yī)院心內(nèi)科，重慶 404000）

高血壓是一種常見的危害人類健康的心血管疾病，其以高發(fā)病率、高病死率而成為全球范圍內(nèi)的重要公共衛(wèi)生問題，并成為多種心腦血管疾病的重要誘因和獨(dú)立危險(xiǎn)因素[1]。而不穩(wěn)定型心絞痛（UAP）是介于心絞痛和心肌梗死之間的一種不穩(wěn)定的心肌缺血綜合征，是因冠狀動脈粥樣硬化并狹窄導(dǎo)致的供血不足，心肌細(xì)胞缺血缺氧引起的以心前區(qū)壓榨樣疼痛為主的臨床綜合征[2]。高血壓是UAP重要的致病因素，二者常同時(shí)并存，由高血壓引發(fā)的UAP 也成為臨床最常見的心血管事件之一。目前，該病多以短期內(nèi)緩解癥狀為主，對其長期治療效果的觀察研究較少。阿托伐他汀是經(jīng)典有效的降脂藥物，已廣泛應(yīng)用于UAP 等相關(guān)疾病的治療中，其能顯著改善UAP患者內(nèi)皮功能損傷，緩解臨床癥狀[3-4]。為此，在本研究中筆者觀察了阿托伐他汀治療高血壓伴UAP 的療效和安全性，以為臨床治療提供參考。

1 資料與方法

1.1 資料來源

選擇2012年6月－2013年6月我院收治的80例高血壓伴UAP患者。原發(fā)性高血壓符合《中國高血壓防治指南2010》中的診斷標(biāo)準(zhǔn)[5]；UAP 滿足中華醫(yī)學(xué)會心血管病學(xué)分會2000 年制定的“UAP 診斷和治療建議”診斷標(biāo)準(zhǔn)[6]中的1 項(xiàng)或以上并伴有心電圖ST-T 改變者：（1）原有的穩(wěn)定型心絞痛性質(zhì)改變；（2）休息時(shí)心絞痛發(fā)作或最近1個(gè)月內(nèi)新近發(fā)生的；（3）輕微體力活動亦可誘發(fā)的心絞痛。納入標(biāo)準(zhǔn)：（1）無高亞硝酸鹽飲食，且入選前2 周內(nèi)未使用降壓藥物；（2）年齡40～80 歲；（3）肌酸激酶同工酶高出正常值2倍，不屬于Q波的心肌梗死；（4）心電圖T 波倒置或ST 段在發(fā)作時(shí)＜1 mm；（5）按加拿大心血管學(xué)會心絞痛分級為Ⅱ～Ⅳ級。排除標(biāo)準(zhǔn)：（1）繼發(fā)性高血壓；（2）穩(wěn)定性心絞痛；（3）妊娠高血壓；（4）嚴(yán)重肝腎功能不全，或出血、栓塞、感染等全身性疾病；（5）腫瘤及傳染性疾病、精神異常。按隨機(jī)數(shù)字表法將所有患者均分為對照組和觀察組。對照組男性21例、女性19例，年齡（61.30±4.20）歲，病程（4.7±2.6）年，心絞痛分級Ⅱ級15例、Ⅶ級12例、Ⅳ級13例；觀察組男性18 例、女性22 例，年齡（58.60±3.10）歲，病程（4.9±2.3）年，心絞痛分級Ⅱ級11 例、Ⅶ級15 例、Ⅳ級14 例。兩組患者性別、年齡等基本資料比較，差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性。本研究方案經(jīng)我院醫(yī)學(xué)倫理委員會批準(zhǔn)，所有患者均簽署了知情同意書。

1.2 治療方法

所有患者給予低分子肝素鈣、阿司匹林等常規(guī)治療。在此基礎(chǔ)上，對照組患者給予苯磺酸氨氯地平片（國藥集團(tuán)容生制藥有限公司，規(guī)格：5 mg/片）5 mg，口服，每日1次+酒石酸美托洛爾控釋片（廣州白云山天心制藥股份有限公司，規(guī)格：25 mg/片）25 mg，口服，每日2次+硝酸異山梨酯注射液（河北長天藥業(yè)有限公司，規(guī)格：10 ml∶10 mg）10 ml，加入5%葡萄糖或0.9%氯化鈉注射液250 ml 中，靜脈滴注，每日2 次；觀察組患者在對照組治療的基礎(chǔ)上給予阿托伐他汀鈣片（輝瑞制藥有限公司，規(guī)格：10 mg/片）20 mg，口服，每日1次。兩組患者均3個(gè)月為1個(gè)療程，共治療6個(gè)療程。

1.3 觀察指標(biāo)

觀察兩組患者治療前后收縮壓、舒張壓，心絞痛發(fā)作頻率、持續(xù)時(shí)間，總膽固醇（TC）、甘油三酯（TG）、低密度脂蛋白（LDL）、高密度脂蛋白（HDL）水平及不良反應(yīng)發(fā)生情況。

1.4 療效判定標(biāo)準(zhǔn)

（1）顯效：治療后靜息心電圖缺血表現(xiàn)恢復(fù)正?；虼笾抡?；（2）有效：壓低的ST 段治療后抬高0.05 mV 以上或T 波由平坦轉(zhuǎn)為直立；（3）無效：心電圖顯示無變化?？傆行剩剑@效例數(shù)+有效例數(shù)）/總例數(shù)×100%。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

采用SPSS 17.0 統(tǒng)計(jì)軟件對數(shù)據(jù)進(jìn)行分析。計(jì)量資料以表示，采用t檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料以率表示，采用χ2檢驗(yàn)；等級資料采用Mann-Whitney 秩和檢驗(yàn)。P＜0.05 為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者治療前后血壓比較

治療前，兩組患者收縮壓、舒張壓比較，差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）；治療后，兩組患者收縮壓、舒張壓均顯著低于同組治療前，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），但兩組間比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），詳見表1（1 mmHg＝0.133 kPa）。

表1 兩組患者治療前后血壓比較（，mmHg）Tab 1 Comparison of blood pressure between 2 groups before and after treatment（，mmHg）

表1 兩組患者治療前后血壓比較（，mmHg）Tab 1 Comparison of blood pressure between 2 groups before and after treatment（，mmHg）

注：與治療前比較，＊P＜0.05Note：vs.before treatment，＊P＜0.05

2.2 兩組患者治療前后心絞痛發(fā)作情況比較

治療前，兩組患者心絞痛發(fā)作頻率、持續(xù)時(shí)間比較，差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）；治療后，兩組患者心絞痛發(fā)作頻率、持續(xù)時(shí)間均顯著低于同組治療前，且觀察組低于對照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），詳見表2。

表2 兩組患者治療前后心絞痛發(fā)作情況比較（）Tab 2 Comparison of angina attacks between 2 groups before and after treatment（）

表2 兩組患者治療前后心絞痛發(fā)作情況比較（）Tab 2 Comparison of angina attacks between 2 groups before and after treatment（）

注：與治療前比較，＊P＜0.05；與對照組比較，#P＜0.05Note：vs.before treatment，＊P＜0.05；vs.control group，#P＜0.05

2.3 兩組患者臨床療效比較

觀察組患者總有效率顯著高于對照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），詳見表3。

2.4 兩組患者治療前后TC、TG、LDL、HDL水平比較

治療前，兩組患者TC、TG、LDL、HDL水平比較，差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）；治療后，觀察組患者TC、TG、LDL水平均顯著低于同組治療前及對照組，HDL 水平高于同組治療前及對照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）；對照組患者治療前后比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），詳見表4。

表3 兩組患者臨床療效比較[例（%）]Tab 3 Comparison of clinical efficacies between 2 groups[case（%）]

表4 兩組患者治療前后TC、TG、LDL、HDL水平比較（，mmol/L）Tab 4 Comparison of TC，TG，LDL and HDL between 2 groups before and after treatment（，mmol/L）

表4 兩組患者治療前后TC、TG、LDL、HDL水平比較（，mmol/L）Tab 4 Comparison of TC，TG，LDL and HDL between 2 groups before and after treatment（，mmol/L）

注：與治療前及對照組比較，＊P＜0.05Note：vs.before treatment and control group，＊P＜0.05

2.5 不良反應(yīng)

對照組患者出現(xiàn)3例腹瀉、惡心，不良反應(yīng)發(fā)生率為7.50%；觀察組患者出現(xiàn)2例惡心，不良反應(yīng)發(fā)發(fā)生率為5.00%。兩組患者不良反應(yīng)發(fā)生率比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。兩組患者治療期間血尿常規(guī)、肝腎功能檢測均未見明顯異常。

3 討論

UAP的發(fā)病機(jī)制主要是冠狀動脈粥樣硬化斑塊形成導(dǎo)致管腔狹窄或斑塊破裂，從而引起繼發(fā)性血栓形成并阻塞管腔，最終導(dǎo)致心肌細(xì)胞缺血缺氧性壞死[7]。有研究顯示，由高血壓造成的冠狀動脈粥樣硬化斑塊形成是導(dǎo)致UAP和心肌梗死發(fā)生的重要病因，也是心血管事件嚴(yán)重的危險(xiǎn)因素[8]。目前，對于高血壓合并UAP的治療以抗血小板聚集、抗凝、硝酸酯類藥物、β受體阻滯藥、鈣拮抗藥等為主[9]，少數(shù)高?；颊卟捎媒槿牒褪中g(shù)治療，均具有一定療效，但臨床持續(xù)作用時(shí)間短。

近年來研究發(fā)現(xiàn)，脂代謝紊亂是心血管疾病重要的致病因素，血清中TC、TG和LDL水平升高也是UAP獨(dú)立的危險(xiǎn)因素。因此，積極有效地采取降脂治療能顯著降低血液黏稠度，增加血液流速，減少動脈粥樣硬化斑塊形成，改善臨床癥狀。阿托伐他汀是目前最為常用的治療UAP 的藥物[10]，也是降脂治療中不可或缺的藥物之一。該藥是一種羥甲基戊二酸單酰輔酶A（HMG-CoA）還原酶抑制劑，能有效抑制HMG-CoA 還原酶活性，減少肝臟細(xì)胞膽固醇的合成和儲存，同時(shí)上調(diào)LDL受體水平，增加LDL消除，降低血漿TC和血漿脂蛋白水平，減少粥樣斑塊形成[11]。

本研究結(jié)果顯示，觀察組患者總有效率顯著高于對照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。這提示，阿托伐他汀能明顯改善高血壓伴UAP患者的臨床癥狀。治療后，兩組患者收縮壓、舒張壓均顯著低于同組治療前，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，但兩組間比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。這提示，本研究所用藥物均能有效降低高血壓伴UAP 患者血壓水平。兩組患者心絞痛發(fā)作頻率、持續(xù)時(shí)間均顯著低于同組治療前，且觀察組低于對照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。這提示，阿托伐他汀治療能有效緩解伴高血壓的UAP患者心絞痛癥狀，改善血流，增加心肌細(xì)胞血供。觀察組患者TC、TG、LDL水平均顯著低于同組治療前及對照組，HDL水平高于同組治療前及對照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。這提示，阿托伐他汀能顯著降低伴高血壓的UAP患者的血脂水平，減輕動脈粥樣硬化形成的風(fēng)險(xiǎn)，有效治療UAP。安全性方面，兩組患者不良反應(yīng)比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。這提示，所用藥物安全性均較好。

綜上所述，在常規(guī)治療的基礎(chǔ)上，阿托伐他汀能有效降低高血壓伴UAP 患者心絞痛的發(fā)作頻率和持續(xù)時(shí)間，改善心肌缺血，降低血脂水平，安全性較好。由于本研究納入的樣本量較小，此結(jié)論有待大樣本、多中心進(jìn)一步驗(yàn)證。

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