神經(jīng)生長(zhǎng)因子治療腦出血的臨床療效研究

雷明慧，喬有雒

(中國(guó)醫(yī)科大學(xué)附屬第一醫(yī)院鞍山醫(yī)院神經(jīng)內(nèi)科，遼寧 鞍山 114011)

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神經(jīng)生長(zhǎng)因子治療腦出血的臨床療效研究

雷明慧※，喬有雒

(中國(guó)醫(yī)科大學(xué)附屬第一醫(yī)院鞍山醫(yī)院神經(jīng)內(nèi)科，遼寧 鞍山 114011)

摘要：目的觀察神經(jīng)生長(zhǎng)因子(NGF)治療腦出血的療效。方法選取2013年5月至2013年11月中國(guó)醫(yī)科大學(xué)附屬第一醫(yī)院鞍山醫(yī)院神經(jīng)內(nèi)科收治的76例腦出血患者作為研究對(duì)象，按照隨機(jī)數(shù)字表法分為兩組，每組38例。常規(guī)治療組給予常規(guī)治療，NGF組在常規(guī)治療基礎(chǔ)上給予NGF治療，每次30 μg肌內(nèi)注射，每日1次，連續(xù)2周為1個(gè)周期。以美國(guó)國(guó)立衛(wèi)生研究院卒中量表(NIHSS)為標(biāo)準(zhǔn)評(píng)價(jià)患者的神經(jīng)功能缺損情況；2周后觀察記錄并對(duì)比兩組患者療效。結(jié)果治療2周后，NGF組NIHSS評(píng)分從治療前的(20±4)分恢復(fù)至(8±2)分；常規(guī)治療組NIHSS評(píng)分從治療前(20±3)分恢復(fù)至(12±3)分；NGF組臨床療效好于常規(guī)治療組(P<0.05)。兩組患者在治療前后所檢測(cè)的肝、腎功能各指標(biāo)均無(wú)異常。結(jié)論NGF對(duì)腦出血患者的神經(jīng)損傷具有一定的保護(hù)和促進(jìn)恢復(fù)作用，且未出現(xiàn)明顯不良反應(yīng)。

關(guān)鍵詞：腦出血；神經(jīng)生長(zhǎng)因子；神經(jīng)元

腦出血是一種常見(jiàn)的腦血管疾病，多發(fā)于中老年人。該病致死率和致殘率均較高，并且隨著社會(huì)、環(huán)境等因素的影響，發(fā)病率呈逐年上升的趨勢(shì)，危害程度不容忽視[1]。常規(guī)的治療手段包括內(nèi)科保守治療、外科手術(shù)及微創(chuàng)血腫抽吸治療，以上方法療效均有限。神經(jīng)生長(zhǎng)因子(nerve growth factor, NGF)是一種分泌型小分子蛋白，是神經(jīng)營(yíng)養(yǎng)因子的一種。體外及動(dòng)物實(shí)驗(yàn)研究均證明，NGF可保護(hù)受損的神經(jīng)元及促進(jìn)神經(jīng)軸突再生長(zhǎng)，對(duì)交感和感覺(jué)神經(jīng)元的生存和功能維持有重要的作用[2]。因此，目前臨床上已將NGF廣泛用于周圍神經(jīng)損傷、視神經(jīng)損傷等治療，但將NGF用于腦出血治療的研究較少[3]。本研究對(duì)腦出血患者給予NGF治療，取得較好療效，現(xiàn)報(bào)道如下。

1資料與方法

1.1一般資料選取2013年5月至2013年11月中國(guó)醫(yī)科大學(xué)附屬第一醫(yī)院鞍山醫(yī)院神經(jīng)內(nèi)科收治的自發(fā)性腦出血患者76例，全部病例經(jīng)顱CT掃描及磁共振成像確診，所有患者均符合1995年第四屆全國(guó)腦血管病學(xué)術(shù)會(huì)議確定的腦出血標(biāo)準(zhǔn)[4]。排除標(biāo)準(zhǔn)：繼發(fā)性腦出血、多灶性腦出血、混合型卒中、嚴(yán)重凝血功能障礙及肝、腎或心肺功能不全者。將患者按隨機(jī)數(shù)字表法分成兩組，各38例。NGF組男28例、女10例，年齡51~80歲，平均(65±8)歲；患者腦出血量10~20 mL 12例，21~30 mL 21例，> 30 mL 5例；出血部位：腦葉7例，小腦3例，基底核22例，腦干4例，入腦室2例。常規(guī)治療組男29例、99例，年齡52~83歲，平均(68±7)歲；患者腦出血量10~20 mL 14例，21~30 mL 18例，> 30 mL 6例；出血部位：腦葉6例，小腦5例，基底核23例，腦干2例，入腦室2例。兩組性別、年齡等一般資料比較差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，具有可比性。

1.2治療方法所有患者均給予常規(guī)治療，包括止血、控制血壓、脫水利尿、控制血糖、抗炎、早期營(yíng)養(yǎng)及康復(fù)治療等。NGF組在常規(guī)治療基礎(chǔ)上，額外給予注射用鼠NGF[蘇肽生，舒泰神(北京)生物制藥股份有限公司，批號(hào)：20120317]，每次30 μg肌內(nèi)注射，每日1次，連續(xù)2周為1個(gè)周期。

1.3療效判定標(biāo)準(zhǔn)分別于治療前及治療后1、2周，參照美國(guó)國(guó)立衛(wèi)生研究院卒中量表(national institutes of health stroke scale, NIHSS)對(duì)兩組患者神經(jīng)功能缺損情況進(jìn)行評(píng)分[5]。改善率=(治療前 NIHSS 評(píng)分-治療后 NIHSS評(píng)分)/治療前NIHSS評(píng)分×100%。按以下標(biāo)準(zhǔn)定義臨床療效。①顯效：改善率≥75%；②好轉(zhuǎn)：改善率25%~74%；③無(wú)效：改善率<25%或癥狀無(wú)改善甚至加重、死亡。同時(shí)監(jiān)測(cè)患者治療前后的血、尿常規(guī)及肝腎功能指標(biāo)。6個(gè)月后對(duì)所有患者進(jìn)行隨訪，對(duì)兩組患者日常生活活動(dòng)能力(activities of daily living, ADL)進(jìn)行評(píng)分。ADL評(píng)分分為Ⅰ~Ⅴ級(jí)：完全日常生活自理為Ⅰ級(jí)；部分恢復(fù)或可獨(dú)立生活為Ⅱ級(jí)；生活需要幫助為Ⅲ級(jí)；臥床，但保持意識(shí)為Ⅳ級(jí)；嚴(yán)重功能缺陷，生活完全需要依賴為Ⅴ級(jí)。

2結(jié)果

2.1神經(jīng)功能缺損情況比較兩組NIHSS評(píng)分均呈逐漸下降趨勢(shì)；治療2周后NGF組NIHSS評(píng)分下降幅度較常規(guī)治療組NIHSS評(píng)分下降更顯著(P<0.05)，見(jiàn)表1。

表1兩組自發(fā)性腦出血患者NIHSS評(píng)分比較

，分)

NIHSS：美國(guó)國(guó)立衛(wèi)生研究院卒中量表； NGF：神經(jīng)生長(zhǎng)因子

2.2臨床療效比較兩組患者分別進(jìn)行2周的治療，NGF組的有效率顯著高于常規(guī)治療組(81.6%比60.5%)；兩組患者的療效比較，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(Z=18.03，P<0.05)，見(jiàn)表2。

表2　兩組自發(fā)性腦出血患者臨床療效的比較 　[例(%)]

NGF：神經(jīng)生長(zhǎng)因子

2.3不良反應(yīng)兩組患者在治療前后所檢測(cè)的肝、腎功能各指標(biāo)均無(wú)異常。

2.4隨訪情況比較6個(gè)月后對(duì)所有患者進(jìn)行隨訪，NGF組與常規(guī)治療組患者功能恢復(fù)的差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(Z=18.10，P<0.05)，見(jiàn)表3。

ADL：日常生活活動(dòng)能力； NGF：神經(jīng)生長(zhǎng)因子

3討論

腦出血發(fā)病快、病情急、病死率高，是急性腦血管病中最嚴(yán)重的疾病之一。隨著老齡化社會(huì)的到來(lái)，該病發(fā)病率呈逐年上升的趨勢(shì)。據(jù)統(tǒng)計(jì)，腦出血占急性腦血管病的20%~30%，而且致殘率較高[6]。因此，如何及早有效治療腦出血，最大限度地恢復(fù)受損神經(jīng)功能一直是臨床亟待解決的問(wèn)題[7]。

NGF是意大利神經(jīng)生物學(xué)家Levi-Montalcini在20世紀(jì)50年代出于小鼠肉瘤細(xì)胞中發(fā)現(xiàn)的神經(jīng)營(yíng)養(yǎng)因子[8]，也是目前結(jié)構(gòu)、功能被研究的最深入和透徹的神經(jīng)營(yíng)養(yǎng)因子。NGF是人體神經(jīng)系統(tǒng)最重要的生物活性分子之一，它在神經(jīng)系統(tǒng)的發(fā)育和正常生理功能維持中發(fā)揮著重要作用[9]。在臨床上NGF主要是用于治療周圍神經(jīng)損傷與周圍神經(jīng)病、顱腦外傷、帕金森病等，而對(duì)于NGF在腦出血治療中作用的報(bào)道尚不多見(jiàn)。

近年來(lái)，越來(lái)越多的研究顯示，NGF對(duì)腦出血下神經(jīng)功能的恢復(fù)可起到積極地促進(jìn)作用。主要機(jī)制可能為：①腦出血后，NGF能夠促進(jìn)內(nèi)源性神經(jīng)干細(xì)胞的激活和增殖、遷移及分化[10]；②NGF能夠抑制灶周神經(jīng)元細(xì)胞的凋亡，促進(jìn)其軸突生長(zhǎng)和修復(fù)[11]；③NGF能夠促進(jìn)灶周新生血管的生成[12]。因此，當(dāng)中樞神經(jīng)系統(tǒng)受損時(shí)，及時(shí)補(bǔ)充外源性 NGF可能有助于對(duì)受損神經(jīng)元實(shí)施保護(hù)作用，促進(jìn)神經(jīng)系統(tǒng)功能的修復(fù)。

本研究結(jié)果顯示，NGF組神經(jīng)功能缺損恢復(fù)情況較常規(guī)治療組更好；NGF組在臨床療效對(duì)比中，顯效率明顯增高；6個(gè)月后隨訪患者ADL分級(jí)結(jié)果顯示，NGF組較常規(guī)治療組恢復(fù)情況良好。說(shuō)明NGF有助于保護(hù)腦出血患者的腦神經(jīng)損傷，促進(jìn)患者腦神經(jīng)恢復(fù)。并且用NGF對(duì)腦出血患者進(jìn)行治療時(shí)，與常規(guī)治療組相比未檢測(cè)到明顯不良反應(yīng)，說(shuō)明本藥具有一定的安全性，因此NGF有希望作為一種臨床腦出血治療的藥物投入應(yīng)用。當(dāng)然本研究樣本數(shù)仍偏小，缺乏一定的說(shuō)服力。未來(lái)仍需擴(kuò)大樣本量進(jìn)行后續(xù)研究，并著重探討NGF對(duì)腦出血治療作用的具體機(jī)制。

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Clinical Efficacy of Nerve Growth Factor in Treatment of Intracerebral Hemorrhage

LEIMing-hui,QIAOYou-luo.

(DepartmentofNeurology,AnshanHospital,theFirstAffiliatedHospitalofChinaMedicalUniversity,Anshan114011,China)

Abstract:ObjectiveTo study the efficacy of the nerve growth factor(NGF) in treatment of intracerebral hemorrhage.MethodsA total of 76 patients diagnosed with intracerebral hemorrhage were collected in department of neurology of the First Affiliated Hospital(Anshan hospital)of China Medical University, and were divided into two groups by random number table method,38 patients in each group.The conventional therapy group was treated with conventional therapy,while NGF group was treated with additional NGF,30 μg intramuscular injection for each day and two weeks as a cycle.Neurologic impairment was evaluated following the standard of national institutes of health stroke scale(NIHSS) after two weeks of treatment. Activities of daily living(ADL) was evaluated after two weeks of treatment.ResultsAfter 2 weeks of treatment, NIHSS score of NGF group was turned to (8±2) from (20±4)(before treatment), while NIHSS score of the conventional therapy group was turned to (12±3) from (20±3). The clinical efficacy of the NGF group was better than the conventional therapy group(P<0.05).ConclusionThe NGF has some therapeutic effects in protecting the neuron from damage and promoting recovery,without obvious adverse reactions.

Key words:Intracerebral hemorrhage; Nerve growth factor; Neuron

doi：10.3969/j.issn.1006-2084.2015.03.059

中圖分類號(hào)：R743.34

文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼：A

文章編號(hào)：1006-2084(2015)03-0536-02

收稿日期：2014-01-16修回日期：2014-06-17編輯：辛欣