普瑞巴林胃漂浮緩釋片的制備及體外釋放研究

黃 旭，王東凱

(沈陽藥科大學(xué) 藥學(xué)院，遼寧 沈陽 110016)

普瑞巴林胃漂浮緩釋片的制備及體外釋放研究

黃 旭，王東凱*

(沈陽藥科大學(xué) 藥學(xué)院，遼寧 沈陽 110016)

目的制備普瑞巴林胃漂浮緩釋片，并通過紫外分光光度法考察其體外釋放影響因素。方法以普瑞巴林為模型藥物，分別以聚氧乙烯303、聚氧乙烯N-60K、羥丙基甲基纖維素K15M和海藻酸鈉為基質(zhì)制備胃漂浮緩釋片，采用紫外可見分光光度法，在波長365 nm處測定吸光度，計算釋放度。結(jié)果聚氧乙烯303每片用量為250 mg、聚氧乙烯N-60K每片用量為250 mg和海藻酸鈉每片用量為150 mg時漂浮性能和釋放度最佳。結(jié)論制備的普瑞巴林胃漂浮緩釋片漂浮性良好, 且能夠達(dá)到緩釋的目的。

藥劑學(xué)；胃漂浮緩釋片；紫外可見分光光度法；普瑞巴林；釋放度

普瑞巴林（pregabalin）是一種在3位有異丁基取代的γ-氨基丁酸（GABA）類似物，具有抗癲癇、止痛以及抗焦慮等治療作用[1]，被作為加巴噴丁的取代品而開發(fā)。普瑞巴林目前的每日給藥劑量為150～900 mg，每日需要給藥至少2次，且普瑞巴林有特定的吸收窗，主要在胃部和小腸部位吸收[2]，作者在上述性質(zhì)的基礎(chǔ)上設(shè)計了24 h胃漂浮緩釋片劑，使藥物制劑長時間漂浮滯留于胃中，增加藥物在胃腸道的吸收時間。該制劑經(jīng)口給藥遇胃液后，外層凝膠膨脹，在制劑表面形成一層凝膠屏障，維持骨架的密度小于胃內(nèi)容物(1.004～1.01)而漂浮于胃液上，使其不受胃排空的影響，并成為長時間駐留于胃的藥物貯庫，藥物從凝膠骨架中緩慢向胃液中遷移，直到所負(fù)載的藥物釋放完全。因此作者研制了普瑞巴林胃漂浮緩釋片，并參照文獻(xiàn)[3]中普瑞巴林含量測定方法，采用紫外可見分光光度法測定本品的釋放度。

1 儀器與材料

UV-1700紫外-可見分光光度計（日本Shimadzu公司），8200FFLIN ERWEKA溶出儀（德國ERWEKA有限公司），Bsa423S電子天平（北京賽多利斯儀器系統(tǒng)有限公司），創(chuàng)博佳維C&C600B單沖壓片機(jī)（北京創(chuàng)博佳維科技有限公司），YD-2硬度儀（天津天光光學(xué)儀器有限公司）。

聚氧乙烯303、聚氧乙烯N-60K（陶氏化學(xué)公司），交聯(lián)聚維酮（國際特品（香港）有限公司），海藻酸鈉（青島晶巖生物科技開發(fā)有限公司），硬脂酸鎂（山東聊城阿華制藥有限公司），HPMC K15M（上?？房蛋录夹g(shù)有限公司），硼酸（分析純，國藥集團(tuán)化學(xué)試劑有限公司），十六烷基三甲基溴化銨（分析純）、2,4-二硝基氟苯（分析純）（百靈威科技有限公司），普瑞巴林對照品（純度質(zhì)量分?jǐn)?shù)為99.8%，自制），普瑞巴林胃漂浮緩釋片（自制）。

2 方法與結(jié)果

2.1 胃漂浮緩釋片的制備

將普瑞巴林、聚氧乙烯303、聚氧乙烯N-60K、海藻酸鈉、HPMC K15M、交聯(lián)聚維酮分別過178 μm篩，按處方量分別稱取并混合均勻，之后加入處方量的硬脂酸鎂，混合均勻，壓片，制備100片。硬度控制在16～20 kg。

2.2 體外釋放度分析方法的建立

2.2.1 釋放介質(zhì)的選擇

取普瑞巴林胃漂浮緩釋片6片，采用《中華人民共和國藥典》2010年版二部附錄ⅩC溶出度測定法第二法的裝置，按《中華人民共和國藥典》2010年版二部附錄ⅩD釋放度測定法第一法測定。分別以60 mmol·L-1鹽酸水溶液、pH值4.5醋酸鹽緩沖液、pH值6.8磷酸鹽緩沖液和純化水1 000 mL為釋放介質(zhì)，槳法，轉(zhuǎn)速為50 r·min-1，溫度為37 ℃，依法操作。于0.5、1、2、4、8、12、16、20和24 h時分別取溶液5 mL，濾過，精密量取續(xù)濾液適量置于10 mL量瓶中，加入0.2 mol·L-1硼酸鹽緩沖液1 mL、27 mmol·L-1十六烷基三甲基溴化銨溶液0.8 mL和質(zhì)量分?jǐn)?shù)為0.3% 的2,4-二硝基氟苯0.6 mL，放置5 min后，加水至10 mL，按《中華人民共和國藥典》2010年版二部附錄ⅣA紫外-可見分光光度法，在波長365 nm處測定吸光度。另取普瑞巴林對照品適量，精密稱定，加水溶解并定量稀釋制成每1 mL約含普瑞巴林100 μg的溶液，精密量取0.6 mL置于10 mL量瓶中，加入0.2 mol·L-1硼酸鹽緩沖液1 mL、27 mmol·L-1十六烷基三甲基溴化銨溶液0.8 mL和質(zhì)量分?jǐn)?shù)為0.3% 的2,4-二硝基氟苯0.6 mL，放置5 min后，加水至10 mL，同法測定吸光度，計算每片在不同時間的釋放量，繪制不同釋放介質(zhì)的釋放曲線（圖1）。

圖1 普瑞巴林胃漂浮緩釋片在不同介質(zhì)中的釋放曲線

結(jié)果表明，樣品在60 mmol·L-1鹽酸水溶液中的釋放最完全，比在pH值4.5醋酸鹽緩沖液、水和pH值6.8磷酸鹽緩沖液中更快一些。而且普瑞巴林胃漂浮緩釋片在胃部滯留時間較長，因此主要在胃部吸收?？紤]60 mmol·L-1鹽酸水溶液能更好的模擬體內(nèi)吸收環(huán)境，并且普瑞巴林膠囊進(jìn)口注冊標(biāo)準(zhǔn)中溶出介質(zhì)選用60 mmol·L-1鹽酸水溶液，故最終選用60 mmol·L-1鹽酸水溶液1 000 mL進(jìn)行測定。

2.2.2 檢測波長的選擇

稱取普瑞巴林適量，用60 mmol·L-1鹽酸水溶液溶解并定量稀釋制成每1 mL約含普瑞巴林100 μg的溶液，精密量取0.8 mL置于10 mL量瓶中，加入0.2 mol·L-1硼酸鹽緩沖液1 mL、27 mmol·L-1十六烷基三甲基溴化銨溶液0.8 mL和質(zhì)量分?jǐn)?shù)為0.3% 的2,4-二硝基氟苯0.6 mL，放置5 min后，加60 mmol·L-1鹽酸水溶液至10 mL，配成適宜濃度的樣品溶液，同法配制相應(yīng)濃度的輔料溶液，分別以相應(yīng)的溶劑為空白對照液，于波長200～800內(nèi)進(jìn)行紫外掃描，結(jié)果見圖2。

Fig. 2 Spectra of the complex of pregabalin(A) and blank materials (B) with Sanger’s reagent in presence of cetrimide圖2 普瑞巴林(A)及空白輔料(B)分別與桑格試劑在十六烷基三甲基溴化銨存在下反應(yīng)生成復(fù)合物的紫外掃描圖

結(jié)果表明，該復(fù)合物在波長365 nm處有最大吸收，空白輔料無干擾。故選取365 nm作為60 mmol·L-1鹽酸水溶液中的測定波長。

2.2.3 線性關(guān)系的考察

稱取普瑞巴林對照品適量，精密稱定，加60 mmol·L-1鹽酸水溶液溶解并定量稀釋制成每1 mL約含普瑞巴林100 μg的溶液。分別精密量取0.2～0.8 mL的系列藥物溶液置于10 mL量瓶中，加入0.2 mol·L-1硼酸鹽緩沖液1 mL、27 mmol·L-1十六烷基三甲基溴化銨溶液0.8 mL和質(zhì)量分?jǐn)?shù)為0.3% 的2,4-二硝基氟苯0.6 mL，放置5 min后，加水至10 mL，按《中華人民共和國藥典》2010年版二部附錄ⅣA紫外-可見分光光度法，在波長365 nm處測定吸光度，以吸光度為縱坐標(biāo)，質(zhì)量濃度為橫坐標(biāo)進(jìn)行線性回歸，得線性方程A=9.75×10-2ρ+2.9×10-2，r =0.999 3。結(jié)果普瑞巴林質(zhì)量濃度在1.996～7.984 mg·L-1內(nèi)與吸光度線性關(guān)系良好。

2.2.4 精密度試驗(yàn)

取本品1片，采用《中華人民共和國藥典》2010年版二部附錄ⅩC溶出度測定法第二法裝置，按《中華人民共和國藥典》2010年版二部附錄ⅩD釋放度測定法第一法測定。以60 mmol·L-1鹽酸水溶液1 000 mL為釋放介質(zhì)，轉(zhuǎn)速為50 r·min-1，溫度為37 ℃，依法操作。1 h后取釋放液，濾過，連續(xù)精密量取續(xù)濾液1.5 mL分別置于6個10 mL量瓶中，加入0.2 mol·L-1硼酸鹽緩沖液1 mL、27 mmol·L-1十六烷基三甲基溴化銨溶液0.8 mL和質(zhì)量分?jǐn)?shù)為0.3% 的2,4-二硝基氟苯0.6 mL，放置5 min后，加水至10 mL，作為供試溶液。按《中華人民共和國藥典》2010年版二部附錄ⅣA紫外-可見分光光度法，在波長365 nm處測定吸光度，結(jié)果見表1。

Table 1 Results of precision of pregabalin表1 普瑞巴林的精密度試驗(yàn)結(jié)果

結(jié)果表明該方法的精密度良好。

2.2.5 回收率試驗(yàn)

按20片處方量分別稱取空白全輔料和主藥完全釋放量的10%、50%、100%、120%，充分混合均勻作為回收率樣品。取回收率樣品適量，精密稱定，加60 mmol·L-1鹽酸水溶液溶解并定量稀釋制成每1 mL約含普瑞巴林100 μg的溶液。精密量取0.6 mL藥物溶液置于10 mL量瓶中，加入0.2 mol·L-1硼酸鹽緩沖液1 mL、27 mmol·L-1十六烷基三甲基溴化銨溶液0.8 mL和質(zhì)量分?jǐn)?shù)為0.3% 的2,4-二硝基氟苯0.6 mL，放置5 min后，加水至10 mL；另取本品對照品適量，同法操作。將供試溶液與對照溶液在波長365 nm處測定吸光度，結(jié)果見表2。

Table 2 Results of accuracy of pregabalin by recovery studies表2 普瑞巴林的回收率結(jié)果

本品平均回收率為98.4%，RSD為0.47%。結(jié)果表明方法回收率良好，可以用來測定釋放介質(zhì)中不同時間點(diǎn)普瑞巴林的釋放量。

2.2.6 釋放介質(zhì)中的穩(wěn)定性考察

取本品1片，采用《中華人民共和國藥典》2010年版二部附錄ⅩC溶出度測定法第二法裝置，按《中華人民共和國藥典》2010年版二部附錄ⅩD釋放度測定法第一法測定。以60 mmol·L-1鹽酸水溶液1 000 mL為釋放介質(zhì)，轉(zhuǎn)速為50 r·min-1，溫度為37 ℃，依法操作。1 h后取釋放液，濾過，精密量取續(xù)濾液1.5 mL置于10 mL量瓶中，加入0.2 mol·L-1硼酸鹽緩沖液1 mL、27 mmol·L-1十六烷基三甲基溴化銨溶液0.8 mL和質(zhì)量分?jǐn)?shù)為0.3% 的2,4-二硝基氟苯0.6 mL，放置5 min后，加水至10 mL，作為供試溶液，在室溫于自然光和避光條件下分別放置0、3、6、9、12、18、24、36 h后在波長365 nm處分別測定吸光度，結(jié)果見表3。

Table 3 Results of solution stability of pregabalin表3 普瑞巴林溶液的穩(wěn)定性測定結(jié)果

8個不同時間測定供試溶液吸光度的平均值分別為0.620和0.619，相對標(biāo)準(zhǔn)偏差RSD為0.43%和0.48%(n=8)。結(jié)果表明供試溶液在室溫條件下放置36 h穩(wěn)定性良好，無需避光。

2.2.7 濾膜吸附試驗(yàn)

取本品1片，采用《中華人民共和國藥典》2010年版二部附錄ⅩC溶出度測定法第二法裝置，按《中華人民共和國藥典》2010年版二部附錄ⅩD釋放度測定法第一法測定。以60 mmol·L-1鹽酸水溶液1 000 mL為釋放介質(zhì)，轉(zhuǎn)速為50 r·min-1，溫度為37 ℃，依法操作。1 h后取釋放液，濾過，作為供試溶液。取上述供試溶液10 mL置于離心管中，4 000 r·min-1高速離心5 min，取上清液1.5 mL 置于10 mL量瓶中，加入0.2 mol·L-1硼酸鹽緩沖液1 mL、27 mmol·L-1十六烷基三甲基溴化銨溶液0.8 mL和質(zhì)量分?jǐn)?shù)為0.3% 的2,4-二硝基氟苯0.6 mL，放置5 min后，加水至10 mL，作為溶液1；另取上述供試溶液適量，經(jīng)0.45 μm 微孔濾膜過濾，取續(xù)濾液1.5 mL 置于10 mL量瓶中，加入0.2 mol·L-1硼酸鹽緩沖液1 mL、27 mmol·L-1十六烷基三甲基溴化銨溶液0.8 mL和質(zhì)量分?jǐn)?shù)為0.3% 的2,4-二硝基氟苯0.6 mL，放置5 min后，加水至10 mL，作為溶液2。按《中華人民共和國藥典》2010年版二部附錄ⅣA紫外-可見分光光度法，在波長365 nm處測定吸光度，結(jié)果見表4。

Table 4 Results of membrane adsorption of pregabalin表4 普瑞巴林的濾膜吸附試驗(yàn)結(jié)果

結(jié)果表明：濾膜對溶液沒有吸附作用，采用濾膜過濾不會影響釋放度的測定。

2.2.8 釋放度均一性試驗(yàn)

取本品6片，采用《中華人民共和國藥典》2010年版二部附錄ⅩC溶出度測定法第二法的裝置，按《中華人民共和國藥典》2010年版二部附錄ⅩD釋放度測定法第一法測定。以60 mmol·L-1鹽酸水溶液1 000 mL為釋放介質(zhì)，轉(zhuǎn)速為50 r·min-1，溫度為37 ℃，依法操作。于0.5、1、2、4、8、12、16、20和24 h時分別取溶液5 mL，濾過，精密量取續(xù)濾液適量置于10 mL量瓶中，加入0.2 mol·L-1硼酸鹽緩沖液1 mL、27 mmol·L-1十六烷基三甲基溴化銨溶液0.8 mL和質(zhì)量分?jǐn)?shù)為0.3% 的2,4-二硝基氟苯0.6 mL，放置5 min后，加水至10 mL，按《中華人民共和國藥典》2010年版二部附錄ⅣA紫外-可見分光光度法，在波長365 nm處測定吸光度；另取普瑞巴林對照品適量，精密稱定，加水溶解并定量稀釋制成每1 mL約含普瑞巴林100 μg的溶液，精密量取0.6 mL置于10 mL量瓶中，加入0.2 mol·L-1硼酸鹽緩沖液1 mL、27 mmol·L-1十六烷基三甲基溴化銨溶液0.8 mL和質(zhì)量分?jǐn)?shù)為0.3% 的2,4-二硝基氟苯0.6 mL，放置5 min后，加水至10 mL，同法測定吸光度，計算每片在不同時間的釋放量。釋放均一性試驗(yàn)曲線見圖3。

Fig. 3 Release profiles of pregabalin gastric floating sustained-release tablets in release uniformity test圖3 普瑞巴林的釋放度均一性試驗(yàn)釋放曲線

2.3 胃漂浮緩釋片釋放度的測定

取本品6片，采用《中華人民共和國藥典》2010年版二部附錄ⅩC溶出度測定法第二法的裝置，按《中華人民共和國藥典》2010年版二部附錄ⅩD釋放度測定法第一法測定。以60 mmol·L-1鹽酸水溶液1 000 mL為釋放介質(zhì)，轉(zhuǎn)速為50 r·min-1，溫度為37 ℃，依法操作。于0.5、1、2、4、8、12、16、20和24 h時分別取溶液5 mL，濾過，精密量取續(xù)濾液適量置于10 mL量瓶中，加入0.2 mol·L-1硼酸鹽緩沖液1 mL、27 mmol·L-1十六烷基三甲基溴化銨溶液0.8 mL和質(zhì)量分?jǐn)?shù)為0.3% 的2,4-二硝基氟苯0.6 mL，放置5 min后，加水至10 mL，按《中華人民共和國藥典》2010年版二部附錄ⅣA紫外-可見分光光度法，在波長365 nm處測定吸光度；另取普瑞巴林對照品適量，精密稱定，加水溶解并定量稀釋制成每1 mL約含普瑞巴林100 μg的溶液，精密量取0.6 mL置于10 mL量瓶中，加入0.2 mol·L-1硼酸鹽緩沖液1 mL、27 mmol·L-1十六烷基三甲基溴化銨溶液0.8 mL和質(zhì)量分?jǐn)?shù)為0.3% 的2,4-二硝基氟苯0.6 mL，放置5 min后，加水至10 mL，同法測定吸光度，計算每片在不同時間點(diǎn)的釋放量。

2.4 體外漂浮性能試驗(yàn)

將所制得的普瑞巴林胃漂浮緩釋片置于37 ℃、1 000 mL 的60 mmol·L-1鹽酸水溶液中，在攪拌轉(zhuǎn)速為50 r·min-1模擬胃蠕動條件下觀察胃漂浮緩釋片的起漂時間和持續(xù)漂浮時間。體外設(shè)計目標(biāo)為漂浮制劑應(yīng)放入人工胃液后5 min 內(nèi)起漂，且可以維持漂浮狀態(tài)達(dá)24 h 以上。

2.5 胃漂浮緩釋片處方考察

2.5.1 溶脹材料的考察

采用聚氧乙烯（Polyox WSR）和羥丙甲基纖維素（HPMC）作為緩釋溶脹材料進(jìn)行處方篩選。采用粉末直壓制備胃漂浮緩釋片，考察緩釋效果，篩選結(jié)果見表5、圖4。

Table 5 Pregabalin gastric floating sustained-release tablets formulation screening表5 普瑞巴林胃漂浮緩釋片的篩選處方

Fig. 4 Release profiles of pregabalin gastric floating sustained-release tablets圖4 普瑞巴林胃漂浮緩釋片的釋放曲線

從圖4可以看出：采用Polyox WSR N-60K作為緩釋溶脹材料漂浮時間長，但是釋放較快；采用Polyox WSR 303作為緩釋溶脹材料可以有效的減慢藥物的釋放，基本可以達(dá)到24 h緩釋，但是漂浮時間短；采用HPMC K15M作為緩釋溶脹材料同樣可以有效的減慢藥物的釋放，基本可以達(dá)到24 h緩釋，但是漂浮時間較短。聚氧乙烯不但密度低，容易漂浮，因此初步選擇Polyox WSR 303、Polyox WSR N-60K作為溶脹材料繼續(xù)進(jìn)行處方篩選。

2.5.2 PEO303與PEO N-60K用量的考察

單獨(dú)使用Polyox WSR 303，雖釋放較為理想，但是漂浮性能不好；單獨(dú)使用Polyox WSR N-60K，雖漂浮性能非常好，但是釋放較快。因此采用了這2種溶脹材料混合使用進(jìn)行處方篩選，采用粉末直壓制備胃漂浮緩釋片，考察漂浮緩釋效果，篩選結(jié)果見表6、圖5。

Table 6 Pregabalin gastric floating sustained-release tablets formulation screening表6 普瑞巴林胃漂浮緩釋片篩選處方

Fig. 5 Release profiles of pregabalin gastric floating sustained-release tablets圖5 普瑞巴林胃漂浮緩釋片釋放曲線

從圖5可以看出，采用m(Polyox WSR 303)∶m(Polyox WSR N-60K)=1∶2作為緩釋溶脹材料漂浮時間長，但是釋放較快；采用m(Polyox WSR 303)∶m (Polyox WSR N-60K)=2∶1作為緩釋溶脹材料可以有效的減慢藥物的釋放，但是漂浮時間短；采用 m(Polyox WSR 303)∶m(Polyox WSR N-60K)=1∶1作為緩釋溶脹材料可以有效的減慢藥物的釋放，基本可以達(dá)到24 h緩釋，并且漂浮時間長，因此初步選擇m(Polyox WSR 303)∶m(Polyox WSR N-60K)=1∶1作為溶脹材料繼續(xù)進(jìn)行處方篩選。

2.5.3 骨架材料的考察

單獨(dú)使用Polyox WSR，溶出后整體片子偏軟，骨架成型不好。因此采用了常用的親水性骨架材料羥丙甲基纖維素和海藻酸鈉作為骨架材料進(jìn)行處方篩選。采用粉末直壓制備胃漂浮緩釋片，考察漂浮緩釋效果，篩選結(jié)果見表7、圖6。

Table 7 Pregabalin gastric floating sustained-release tablets formulation screening表7 普瑞巴林胃漂浮緩釋片篩選處方

Fig. 6 Release profiles of pregabalin gastric floating sustained-release tablets圖6 普瑞巴林胃漂浮緩釋片釋放曲線

從圖6可以看出，采用海藻酸鈉和HPMC K15M作為緩釋骨架材料可以有效的減慢藥物的釋放，基本可以達(dá)到24 h緩釋，并且片子均能形成足夠強(qiáng)度硬度的骨架。而羥丙甲纖維素8 h后釋放較慢，同等情況下其膨脹程度偏小，且片子偏硬，在胃部很容易被擠壓而被排出，從而影響藥物的體內(nèi)吸收。因此初步選擇海藻酸鈉作為骨架材料繼續(xù)進(jìn)行處方篩選。

2.5.4 崩解劑用量的考察

由于片子整體釋放過程較慢，故采用交聯(lián)聚維酮（Polyplasdone XL）作為崩解材料，并對其用量進(jìn)行處方篩選。采用粉末直壓制備胃漂浮緩釋片，考察漂浮緩釋效果，篩選結(jié)果見表8、圖7。

Table 8 Pregabalin gastric floating sustained-release tablets formulation screening表8 普瑞巴林胃漂浮緩釋片篩選處方

Fig. 7 Release profiles of pregabalin gastric floating sustained-release tablets圖7 普瑞巴林胃漂浮緩釋片釋放曲線

由圖7可以看出，隨著交聯(lián)聚維酮在片劑中用量的增加，藥物8 h之前的釋放速度變快，因此選擇交聯(lián)聚維酮的用量為總質(zhì)量的 5%（處方 9）。使用海藻酸鈉和聚氧乙烯組合，可以獲得較好的緩釋效果，并且采用m(Polyox WSR 303)∶m(Polyox WSR N-60K)=1∶1，制劑1 min起漂，漂浮時間大于24 h，吸水體積膨脹較大，整個過程釋放的最為平穩(wěn)，并能夠很好的在24 h內(nèi)釋放完全，且片子吸水體積膨脹大，片形維持有一定剛性。

2.5.5 優(yōu)化處方的確定

按照處方9制備普瑞巴林胃漂浮緩釋片1 000片。體外漂浮性能測定表明約1 min后片劑表面形成層凝膠屏障，并保持片劑形狀，漂浮于液面。隨漂浮時間延長，片劑體積膨脹，但仍保持片形完整，持漂時間均大于24 h。3批樣品釋放度良好，24 h 累積釋放量85% 以上，結(jié)果見圖8。

Fig. 8 Release profiles of pregabalin gastric floating sustained-release tablets in reproducibility test圖8 釋放度重現(xiàn)性試驗(yàn)釋放曲線

3 討論

a. 普瑞巴林是末端吸收，在210 nm有最大吸收，但是聚氧乙烯在210 nm處有吸收，用紫外可見分光光度法會干擾普瑞巴林胃漂浮緩釋片釋放度的測定。作者參考文獻(xiàn)，開發(fā)出一種簡單、快速、新穎的紫外可見分光光度法測定其釋放度，該方法是基于普瑞巴林與桑格試劑2,4-二硝基氟苯在催化劑為十六烷基三甲基溴化銨的存在下反應(yīng)，生成復(fù)合物，該復(fù)合物在365 nm有最大吸收，可以用紫外可見分光光度法測定其含量[3]。反應(yīng)如下：

b. 由于聚氧乙烯303和聚氧乙烯N-60K遇水發(fā)黏，因此不宜采用濕法制粒，可以考慮采用直接壓片或干法制粒。干法制粒收率低，并且需要特殊的設(shè)備，需要的設(shè)備性能高，在以后的大生產(chǎn)中所需成本較高，生產(chǎn)效率低，耗時。而普瑞巴林原料藥單獨(dú)直接壓片可壓性較好，因此最終選擇粉末直接壓片法。

[1] 李建川, 王微微, 吳遜.一種新型抗癲癇藥物普瑞巴林[J]. 中國臨床藥理學(xué)雜志, 2009, 25(2): 145-148.

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Preparation and in vitro release of pregabalin gastric floating sustained-release tablets

HUANG Xu，WANG Dong-kai*
（School of Pharmacy，Shenyang Pharmaceutical University，Shenyang 110016，China）

ObjectiveTo prepare the pregabalin gastric floating sustained-release tablets and investigate the drug release by UV.MethodsPregabalin was used as a model drug with Polyox WSR 303, Polyox WSR N-60K, HPMC K15M and sodium alginate as matrix materials. The content of pregabalin was determined by ultraviolet spectrophotometry at 365 nm and accumulative release amount was calculated.ResultsThe tablets showed a good sustained-release and continuous floating property with Polyox WSR 303 250 mg/tablet, Polyox WSR N-60K 250 mg/tablet, sodium alginate150 mg/tablet.ConclusionsFloating state of pregabalin gastric floating sustained-release tablets was maintained during the wholerelease process, and sustained-release properties was achieved.

Pharmaceutics; gastric floating sustained-release tablets; UV-visible spectrophotometry; pregabalin; release

R94

：A

(本篇責(zé)任編輯：趙桂芝)

（2015）06-0205-13

10.14146/j.cnki.cjp.2015.06.003

2015-03-30

黃旭(1987-), 男(漢族), 遼寧沈陽人, 碩士研究生, E-mail hxlikeyou@126.com; *

：王東凱(1962-), 男(漢族), 遼寧沈陽人, 教授, 博士, 博士生導(dǎo)師, 主要從事緩控釋制劑及新劑型的研究, Tel. 024-23986310, E-mail wangdksy@126.com。