酒石酸美托洛爾片溶出度曲線的研究

王淑靜 張國良 王剛 呂響

酒石酸美托洛爾片溶出度曲線的研究

王淑靜 張國良 王剛 呂響

目的確定酒石酸美托洛爾片工藝改變對其溶出度曲線的影響。方法通過改變酒石美托洛爾片制粒過程中粘合劑預交化淀粉漿的濃度, 改善顆粒的可壓性, 減少整粒時間長, 粒度偏大、偏硬的問題, 解決壓片工序片重差異大的問題。結果工藝優(yōu)化后酒石美托洛爾片試驗樣品, 溶出度曲線與市售原研藥基本一致。結論按照優(yōu)化工藝生產(chǎn)的中試產(chǎn)品與原工藝生產(chǎn)的產(chǎn)品、原研藥廠家市售的酒石酸美托洛爾片溶出度曲線基本一致, 符合《中國藥典》的相關要求。

酒石酸美托洛爾片；溶出度；溶出度曲線；紫外分光光法

酒石酸美托洛爾片主要用于治療高血壓、心絞痛、心律失常的治療［1］, 市場上這種藥物生產(chǎn)廠家很多, 作者選用印度SUN公司生產(chǎn)的酒石酸美托洛爾進行生產(chǎn)工藝的研究, 為藥物制劑的評價及臨床合理用藥提供了參考。

1 材料與方法

1.1 材料 RCZ溶出度試驗儀(天津天大天發(fā)科技有限公司),紫外-可見分光光度計(Lambda35, Perkin Elmer)；酒石酸美托洛爾對照品(批號：100084-201102, 中國食品藥品檢定研究院,60℃減壓干燥4 h后使用)；氯化鈉, 鹽酸均為分析純。

1.2 方法

1.2.1 原工藝 粘合劑的濃度為10％進行濕法制粒, 干燥,干燥后加入輔料混合后壓片, 考察溶出度。

1.2.2 工藝優(yōu)化 輔料預交化淀粉漿的濃度對制粒影響較大, 原工藝制粒工序整粒時間較長, 篩網(wǎng)破損嚴重, 粒度偏大、偏硬, 導致壓片工序的片重差異較大, 為改善顆粒的可壓性, 調整粘合劑預交化淀粉漿濃度分別為10％、8％、6％進行制粒, 壓片, 并進行溶出度曲線的研究, 實驗結果表明,粘合劑的濃度為6％時, 為最佳工藝。見圖1。

圖1 不同濃度粘合劑壓片的溶出度曲線

2 結果

溶出度曲線的比較［2,3］：取本公司生產(chǎn)的原工藝、優(yōu)化工藝及原研藥(阿斯利康制藥有限公司, 批號：1404114)各1批, 分別做溶出度曲線, 見圖2。由溶出度曲線圖可看出,工藝優(yōu)化后酒石美托洛爾片試驗樣品, 溶出度曲線與市售原研藥基本一致。

圖2 不同工藝溶出度曲線的比較

3 產(chǎn)品質量考察

3.1 片劑硬度及脆碎度的考察 按《中國藥典》2010年版二部附錄XG的要求［4］, 在優(yōu)化工藝生產(chǎn)過程中隨機抽取樣品檢測, 平均硬度為5 kg/cm2, 脆碎度在0.1％以內(nèi), 符合生產(chǎn)工藝的要求。

3.2 含量均勻度的考察 按《中國藥典》2010年版二部附錄XE［4］, 對優(yōu)化工藝生產(chǎn)的素片、片劑分別進行含量均勻度考察, 符合藥典要求。

3.3 加速穩(wěn)定性試驗 按優(yōu)化工藝生產(chǎn)的三批中試樣品,在溫度(40±2)℃、相對濕度為75％的恒濕恒濕箱中, 于0、1、2、3、6個月進行加速試驗；三批樣品均符合藥典標準。

4 小結

根據(jù)上述實驗結果, 粘合劑預交化淀粉漿的濃度由10％降低到6％, 改善了顆粒的可壓性, 縮短了制粒工序整粒時間,避免了篩網(wǎng)破損, 改善粒度偏大、偏硬, 避免壓片工序片重差異超限情況, 降低了生產(chǎn)成本, 比較適合大生產(chǎn)。質量考察結果表明, 改變粘合劑的濃度對酒石酸美托洛爾片的溶出度無顯著影響, 按優(yōu)化工藝生產(chǎn)的中試樣品, 穩(wěn)定性試驗結果符合藥典的要求, 為工藝放大提供了數(shù)據(jù)支持。

［1］汪群芳. 琥珀酸美托洛爾緩釋片與酒石酸美托洛爾片治療輕中度原發(fā)性高血壓療效比較. 中國鄉(xiāng)村醫(yī)藥雜志,2013,20(12):29-30.

［2］楊春杰, 馬凱, 張卡, 等. 酒石酸美托洛爾緩釋片工藝研究.安徽醫(yī)藥,2010,14(8):885-886.

［3］謝文斌, 李煥德, 張畢奎, 等. 兩廠家產(chǎn)酒石酸美托洛爾片的溶出度及相對生物利用度比較研究. 湖南醫(yī)學高等專科學校學報,2001,3(1):1-4.

［4］國家藥典委員會. 中華人民共和國藥典(二部). 北京：中國醫(yī)藥科技出版社,2010:865.

Study on the dissolution rate curve of metoprolol tartrate tablets

WANG Shu-jing, ZHANG Guo-liang, WANG Gang, et al. Shijiazhuang Yiling pharmaceutical co., LTD, Shijiazhuang 050035, China

ObjectiveTo determine the influence of changed technology on dissolution rate curve of metoprolol tartrate tablets.MethodsBy changing the concentration of adhesive pre-retrogradation starch slurry in pelletization of metoprolol tartrate tablets, its compressibility could be improved. The problems of long pelletization time, large and hard granularity, and huge difference in tableting process could be solved as well.ResultsThe dissolution rate curve of metoprolol tartrate tablets sample by optimized technology was basically the same with that of commercially available drug.ConclusionThe dissolution rate curve of different metoprolol tartrate tablets by optimized technology, by original technology, and from commercially available manufacturers are basically the same, and they all meet the related standard in Chinese Pharmacopoeia.

Metoprolol tartrate tablets; Dissolution rate; Dissolution rate curve; Ultraviolet spectrophotometry

10.14164/j.cnki.cn11-5581/r.2015.05.195

2014-11-19］

050035 石家莊以嶺藥業(yè)股份有限公司