預(yù)混胰島素對(duì)糖尿病合并肺部感染患者血糖控制及感染結(jié)局影響的臨床研究

金　濤，宋　琪，桂　一

(南京軍區(qū)南京總醫(yī)院 a.保健科,b.核醫(yī)學(xué)科,南京 210000)

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預(yù)混胰島素對(duì)糖尿病合并肺部感染患者血糖控制及感染結(jié)局影響的臨床研究

金濤a，宋琪a，桂一b※

(南京軍區(qū)南京總醫(yī)院 a.保健科,b.核醫(yī)學(xué)科,南京 210000)

摘要：目的分析預(yù)混胰島素對(duì)糖尿病合并肺部感染患者血糖控制及感染結(jié)局的影響。方法選取2011年12月至2012年12月南京軍區(qū)南京總醫(yī)院收治的肺部感染糖尿病患者共146例。采用隨機(jī)數(shù)字表法將患者分為預(yù)混胰島素甘舒30R組(72例)和二甲雙胍組(74例)。其中預(yù)混胰島素甘舒30R組患者采用預(yù)混胰島素治療，患者在餐前30 min進(jìn)行皮下注射0.2～0.4 U/kg，連續(xù)治療3個(gè)月；二甲雙胍組患者采用常規(guī)口服二甲雙胍500 mg/d，連續(xù)治療3個(gè)月，比較兩組患者血糖控制情況及感染結(jié)局。結(jié)果兩組患者治療前空腹血糖、餐后2 h血糖及糖化血紅蛋白比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)；治療3個(gè)月后,預(yù)混胰島素甘舒30R組患者的空腹血糖、餐后2 h血糖及糖化血紅蛋白水平均顯著低于二甲雙胍組[(5.2±0.7) mmol/L比(8.5±1.8) mmol/L、(7.6±0.3) mmol/L比(12.0±2.0) mmol/L、(5.66±1.24)% 比(12.0±2.0)%,均P<0.01],且兩組空腹血糖、餐后2 h血糖及糖化血紅蛋白水平均較治療前顯著下降(P<0.05)；二甲雙胍組患者高血糖的發(fā)生率顯著高于預(yù)混胰島素甘舒30R組[56.8%(42/72)比20.8%(15/74),P<0.05]，而低血糖的發(fā)生率與預(yù)混胰島素甘舒30R組比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義[44.4%(32/72)比37.5%(27/74),P>0.05]；兩組患者治療3個(gè)月后，預(yù)混胰島素甘舒30R組患者臨床總有效率明顯高于二甲雙胍組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。結(jié)論預(yù)混胰島素治療糖尿病合并肺部感染患者能有效降低并且控制患者的血糖水平，提高肺部感染治療的效果。

關(guān)鍵詞：糖尿?。环尾扛腥?；預(yù)混胰島素；血糖控制；感染

隨著現(xiàn)在生活水平的提高，糖尿病的發(fā)病率也呈上升趨勢(shì)，其中主要以2型糖尿病患者為主。2型糖尿病患者的主要特征為持續(xù)高血糖，長(zhǎng)期高血糖狀態(tài)會(huì)使胰島β細(xì)胞的功能受損，使機(jī)體對(duì)于胰島素的敏感性大大降低，最終導(dǎo)致機(jī)體血糖調(diào)節(jié)功能出現(xiàn)紊亂。2型糖尿病患者治療的關(guān)鍵是控制患者的血糖水平，保持血糖的穩(wěn)定。持續(xù)血糖水平是目前已知的引起胰島β細(xì)胞死亡的可控因素[1-2]。在糖尿病早期，當(dāng)β細(xì)胞與高濃度葡萄糖接觸后，β細(xì)胞會(huì)發(fā)生可逆性功能缺陷，該階段稱之為葡萄糖失敏感期。隨著疾病的發(fā)展，β細(xì)胞與高濃度的葡萄糖接觸后，其細(xì)胞功能會(huì)發(fā)生變化，出現(xiàn)不可逆的功能性缺陷。到了糖尿病后期，大量的β細(xì)胞由于長(zhǎng)期接觸葡萄糖而出現(xiàn)死亡等情況，此時(shí)只能通過補(bǔ)充外源性胰島素幫助調(diào)節(jié)降低患者體內(nèi)的血糖水平[3]。胰島素是一種最直接，療效顯著的模擬內(nèi)源性胰島素分泌的降糖藥物。本研究主要探討預(yù)混胰島素對(duì)并發(fā)肺部感染的糖尿病患者的血糖水平以及感染情況控制的作用。報(bào)道如下。

1資料與方法

1.1一般資料選取2011年12月至2012年12月南京軍區(qū)南京總醫(yī)院收治的肺部感染糖尿病患者共146例。入選患者均符合中華醫(yī)學(xué)會(huì)糖尿病學(xué)分會(huì)制訂的《中國(guó)2型糖尿病防治指南(2013年版)》中糖尿病的診斷標(biāo)準(zhǔn)[4]，并且通過肺部CT檢查結(jié)果顯示患者出現(xiàn)有肺部感染。入選患者在入組前均采用口服降糖藥，排除惡性腫瘤患者，嚴(yán)重心、肝、腎功能不全患者，嚴(yán)重精神病患者等。采用隨機(jī)數(shù)字表法將患者分為預(yù)混胰島素甘舒30R組(72例)和二甲雙胍組(74例)。預(yù)混胰島素甘舒30R組男34例、女38例，年齡42～71歲，平均(64.2±1.2)歲，病程3～14年，平均(10.2±0.9)年；二甲雙胍組男37例、女37例，年齡42～71歲，平均(65.1±1.1)歲，病程3～14年，平均(10.0±1.0)年。兩組患者性別、年齡、病程比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，具有可比性。

1.2治療方法根據(jù)藥敏結(jié)果對(duì)兩組患者進(jìn)行常規(guī)的抗生素治療，以及根據(jù)患者的病情給予相應(yīng)的治療措施。二甲雙胍組患者在治療肺部感染時(shí)采取口服降糖藥控制血糖水平，給予口服二甲雙胍(武漢楚天化工有限公司生產(chǎn)，批號(hào)：20110409)，餐后服用，500 mg/d。預(yù)混胰島素甘舒30R組患者則采用預(yù)混胰島素甘舒30R(通化東寶藥物股份有限公司生產(chǎn)，批號(hào)：20110682)，患者需要在餐前30 min進(jìn)行皮下注射0.2～0.4 U/kg。兩組患者在接受治療期間均需要嚴(yán)格控制飲食以及保持適當(dāng)運(yùn)動(dòng)。

1.3觀察指標(biāo)

1.3.1血糖波動(dòng)變化情況觀察兩組患者治療前及治療3個(gè)月后的平均血糖水平和血糖波動(dòng)情況。采用血糖圖(九安血糖儀 AG-605)連續(xù)3 d檢測(cè)患者體內(nèi)血糖的波動(dòng)情況，取均值，對(duì)比兩組患者的平均血糖水平，平均血糖1個(gè)標(biāo)準(zhǔn)差，日內(nèi)平均血糖波動(dòng)幅度(mean amplitude if glycemic excursion,MAGE)，高于10.0 mmol/L高血糖的曲線下面積(area under the curve,AUC)[1],血糖低于3.9 mmol/L[2]的AUC，評(píng)估兩組患者血糖波動(dòng)情況。

1.3.2患者肺部感染治療結(jié)局通過患者的肺部感染癥狀變化情況評(píng)價(jià)患者的感染治療結(jié)局。顯效：患者的臨床癥狀消失，沒有出現(xiàn)發(fā)熱，肺部啰音消失，白細(xì)胞計(jì)數(shù)恢復(fù)，胸部CT沒有出現(xiàn)吸收，使用的藥物不需要更換；有效：患者的臨床癥狀出現(xiàn)好轉(zhuǎn)，發(fā)熱消失，肺部啰音顯著改善，白細(xì)胞計(jì)數(shù)對(duì)比治療前顯著下降，肺部CT提示仍出現(xiàn)有吸收情況，但使用的抗生素不需要替換；無效：患者臨床癥狀沒有得到明顯改善，需要更換抗生素等?？傆行?(顯效+有效)例數(shù)/總例數(shù)×100%[5]。

2結(jié)果

2.1兩組患者治療前后血糖變化兩組患者治療前空腹血糖、餐后2 h血糖及糖化血紅蛋白比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)；兩組患者治療3個(gè)月后，其空腹血糖、餐后2 h血糖及糖化血紅蛋白水平均較治療前顯著下降(P<0.01)，預(yù)混胰島素甘舒30R組空腹血糖、餐后2 h血糖及糖化血紅蛋白水平均顯著低于二甲雙胍組(P<0.01)，見表1。

表1　兩組肺部感染糖尿病患者治療前后血糖變化情況　(±s)

2.2兩組患者治療3個(gè)月后血糖水平波動(dòng)變化二甲雙胍組發(fā)生高血糖患者42例，發(fā)生率為56.8%，而預(yù)混胰島素甘舒30R組發(fā)生高血糖患者15例，發(fā)生率為20.8%，兩組患者比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(χ2=22.216，P<0.05)。而低血糖的發(fā)生病例，預(yù)混胰島素甘舒30R組32例，發(fā)生率為44.4%，二甲雙胍組27例，發(fā)生率為37.5%，兩組患者比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(χ2=0.960，P>0.05),預(yù)混胰島素組患者的平均血糖、平均血糖1個(gè)標(biāo)準(zhǔn)差、MAGE、高血糖下AUC均顯著低于二甲雙胍組患者，而低血糖AUC顯著高于二甲雙胍組，組間比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.01)。見表2。

表2　兩組肺部感染糖尿病患者的血糖波動(dòng)變化　(±s)

MBG：平均血糖，：平均血糖1個(gè)標(biāo)準(zhǔn)差，MAGE：日內(nèi)平均血糖波動(dòng)幅度，AUC：曲線下面積

2.3兩組患者治療3個(gè)月后治療效果比較預(yù)混胰島素甘舒30R組患者的臨床療效著顯高于二甲雙胍組，兩組比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(Z=4.921,P<0.05)，見表3。B型超聲(B超)

表3兩組肺部感染糖尿病患者治療效果比較

[例(%)]

3討論

糖尿病患者容易并發(fā)感染，并發(fā)感染是導(dǎo)致糖尿病患者死亡的一種重要并發(fā)癥。由于機(jī)體在感染的情況下，其胰島素的抵抗力會(huì)出現(xiàn)一定程度的增加，來應(yīng)對(duì)機(jī)體內(nèi)的細(xì)菌入侵。其中肺部感染是較為常見的感染之一，特別是糖尿病患者。由于患者的糖尿病病程相對(duì)較長(zhǎng)，機(jī)體會(huì)出現(xiàn)一定的進(jìn)行性退變，加上需要長(zhǎng)期服用藥物，使患者體內(nèi)的抵抗能力進(jìn)一步下降，患者的耐藥性增加，大大降低藥物的效價(jià)。糖尿病患者由于血糖控制不好，體內(nèi)長(zhǎng)期呈現(xiàn)高血糖的狀態(tài)會(huì)引起其他激素的分泌增加，如生長(zhǎng)激素、胰高糖素等，進(jìn)一步導(dǎo)致血糖增加[6]。

對(duì)于2型糖尿病，患者的血糖持續(xù)保持在較高的水平會(huì)導(dǎo)致患者的胰島細(xì)胞出現(xiàn)抑制，使其對(duì)胰島素的敏感性大大降低。大量研究表明，糖尿病的各種并發(fā)癥與機(jī)體的血糖波動(dòng)有關(guān)[7-8]。因此對(duì)于2型糖尿病患者的治療原則是，控制好其血糖波動(dòng)。本研究結(jié)果顯示，預(yù)混胰島素甘舒30R組患者的血糖波動(dòng)浮動(dòng)較少，臨床總有效率顯著高于二甲雙胍組患者，說明預(yù)混胰島素除能有效降低患者的血糖外，還能很好控制平穩(wěn)患者的血糖波動(dòng)水平。胰島素治療糖尿病的最大不良反應(yīng)就是低血糖，因此對(duì)于使用胰島素的患者，需要嚴(yán)格控制飲食并且正確使用胰島素，否則容易出現(xiàn)各種低血糖癥[9]。另一方面，預(yù)混胰島素的降糖作用也相對(duì)明顯，預(yù)混胰島素甘舒30R組患者治療前后血糖指標(biāo)出現(xiàn)明顯下降，并且其下降幅度明顯要比二甲雙胍組大，說明其能快速為患者降低其體內(nèi)血糖。這對(duì)于合并肺部感染的糖尿病患者有著重要的意義。對(duì)于肺部感染的患者，主要的治療關(guān)鍵是降低并且穩(wěn)定血糖并且進(jìn)行有效的抗感染治療。由于高血糖的狀態(tài)是加重患者感染的重要因素，因此首先需要為患者快速降低血糖并且穩(wěn)定住血糖水平。同時(shí)需要及時(shí)快速為患者進(jìn)行藥物敏感測(cè)試，根據(jù)藥敏測(cè)試結(jié)果和細(xì)菌培養(yǎng)結(jié)果為患者選擇合適的抗生素，指導(dǎo)臨床用藥[10]。

綜上所述，對(duì)于糖尿病合并肺部感染患者需要快速降低并且穩(wěn)定血糖水平，而預(yù)混胰島素能做到這一點(diǎn)，同時(shí)較為有效地控制患者的血糖不出現(xiàn)較大的波動(dòng)，提高肺部感染的治療效果。但在使用預(yù)混胰島素時(shí)需要注意患者出現(xiàn)低血糖的可能，因此需要嚴(yán)格控制患者使用預(yù)混胰島素的量以及注意控制飲食。

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Effect of Premixed Insulin on Glycemic Control and Infection Outcomes in Diabetic Patients with Pulmonary InfectionJINTaoa,SONGQia,GUIYib.(a.DepartmentofHealthcare,b.DepartmentofNuclearMedicine,NanjingGeneralHospitalofNanjingCommand,Nanjing210000,China)

Abstract:ObjectiveTo analyze the effect of premixed insulin on glycemic control and infection outcome in diabetic patients with pulmonary infection.MethodsA total of 146 diabetic patients with lung infections in Nanjing General Hospital from Dec.2011 to Dec.2012 were chosen.According to random number table method,the patients were divided into Gan Shu 30R premixed insulin group(72 cases) and metformin group(74 cases) group.Gan Shu 30R premixed insulin group was treated with pre-mixed insulin therapy,the patients received subcutaneous injection of 0.2- 0.4 U/kg 30 min before meal,continuously for three months; metformin group was treated with conventional oral hypoglycemic agents 500 mg/d,continuously for three months,and the glycemic control and infection outcome of the two groups were compared.ResultsThe fasting plasma glucose,2 h postprandial blood glucose and glycated hemoglobin in the two groups had no statistically significant difference(P>0.05);after 3 months treatment,the fasting glucose,2 h postprandial blood glucose and glycated hemoglobin in Gan Shu 30R premixed insulin group were significantly lower than the metformin group[(5.2±0.7) mmol/L vs (8.5±1.8) mmol/L,(7.6±0.3) mmol/L vs (12.0±2.0) mmol/L,(5.66±1.24)% vs (12.0±2.0)%,P<0.05],and the two sets significantly decreased than before treatment(P<0.01); the incidence of hyperglycemia in patients of metformin group was significantly higher than the Shu Gan 30R mixed insulin group[56.8% (42/72) vs 20.8% (15/74),P<0.05],and the incidence of hypoglycemia had no statistically significant difference[44.4% (32/72) vs 37.5% (27/74),P>0.05];after 3 months of treatment,the total effective rate of premixed insulin 30R Shu Gan group was statistically significantly higher than metformin group(P<0.05).ConclusionPremixed insulin can effectively reduce blood sugar levels in diabetes patients with pulmonary infection,and improve the treatment effect of pulmonary infection.

Key words:Diabetes; Pulmonary infection; Premixed insulin; Glycemic control; Infection

收稿日期：2014-04-21修回日期：2015-07-20編輯：相丹峰

doi：10.3969/j.issn.1006-2084.2015.21.071

中圖分類號(hào)：R453

文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼：A

文章編號(hào)：1006-2084(2015)21-4031-03