帕羅西汀治療腦卒中后抑郁癥的有效性和安全性研究及作用機(jī)制

陳曉華

(韓城市人民醫(yī)院內(nèi)一科,陜西 韓城 715400)

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帕羅西汀治療腦卒中后抑郁癥的有效性和安全性研究及作用機(jī)制

陳曉華

(韓城市人民醫(yī)院內(nèi)一科,陜西 韓城 715400)

摘要：目的分析帕羅西汀治療腦卒中后抑郁癥的有效性和安全性及作用機(jī)制。方法選擇2012年5月至2014年5月在韓城市人民醫(yī)院接受住院治療的腦卒中后抑郁癥患者118例作為研究對象，按照隨機(jī)數(shù)字表法分為兩組，每組59例。對照組接受常規(guī)治療；觀察組接受帕羅西汀20～40 mg/d 治療8周，比較兩組患者接受治療前及治療后的抑郁及神經(jīng)功能評分，P物質(zhì)、神經(jīng)肽Y、促腎上腺皮質(zhì)激素釋放因子水平及治療安全性差異。結(jié)果觀察組、對照組治療后4周、8周漢密爾頓抑郁量表評分較治療前降低[觀察組：(14.2±2.1)分，(13.1±1. 8)分比(22.2±3.9)分；對照組：(19.4±3.0)分，(18.3±2.8)分比(23.0±3.9)分](均P<0.05)，納維亞卒中量表評分逐漸降低[觀察組：(12.1±2.0)分，(8.3±1.8)分比(23.2±4.2)分；對照組：(19.4±3.7)分，(15.2±1.0)分比(22.2±4.1)分](均P<0.05)。觀察組患者接受治療后的P物質(zhì)為(30±6) ng/L、促腎上腺皮質(zhì)激素釋放因子為(45±5) ng/L，均低于對照組的(46±8) ng/L、(58±9) ng/L，觀察組神經(jīng)肽Y水平為(139±23) ng/L，高于對照組患者的(109±14) ng/L(P<0.05)；兩組之間的不良反應(yīng)發(fā)生率比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。結(jié)論帕羅西汀可有效改善腦卒中后抑郁癥患者的抑郁癥狀及神經(jīng)功能，優(yōu)化神經(jīng)肽水平，同時(shí)具有良好的治療安全性。

關(guān)鍵詞：腦卒中后抑郁癥；帕羅西??；作用機(jī)制

腦卒中后抑郁癥(post-stroke dpression，P)為臨床腦卒中患者的常見并發(fā)癥，發(fā)病率為30%～50%，隨著患者年齡升高發(fā)病率上升[1]。P患者主要表現(xiàn)為腦卒中后出現(xiàn)抑郁、乏力、興趣喪失、睡眠障礙等癥狀，對其卒中后康復(fù)訓(xùn)練不利，同時(shí)影響患者的正常生活，給患者及家庭均帶來巨大負(fù)擔(dān)。帕羅西汀為新型抗抑郁藥物，通過抑制5-羥色胺再攝取達(dá)到提高患者神經(jīng)興奮性的作用，改善負(fù)面癥狀，目前已經(jīng)開始應(yīng)用于P的治療中[2]。本研究主要分析帕羅西汀治療P的有效性和安全性及作用機(jī)制，現(xiàn)報(bào)道如下。

1資料與方法

1.1一般資料選擇2012年5月至2014年5月在韓城市人民醫(yī)院接受住院治療的P患者118例作為研究對象，均符合臨床世界衛(wèi)生組織關(guān)于P的診斷標(biāo)準(zhǔn)[3]，排除意識障礙、癡呆及既往精神病史患者，所有入組患者及家屬在了解研究過程后均簽署知情同意書。按照隨機(jī)數(shù)字表法將所有入組患者分為對照組和觀察組，各59例。觀察組男32例、女27例，年齡56～78歲，平均(65±4)歲；對照組男30例、女29例，年齡57～77歲，平均(68±4)歲。兩組患者性別、年齡比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，具有可比性。

1.2治療方法對照組患者接受臨床腦卒中后抑郁癥患者常規(guī)治療，具體如下：脫水降顱內(nèi)壓、擴(kuò)張血管、腦保護(hù)、促腦細(xì)胞代謝，8周為1個(gè)療程。觀察組患者采用與對照組相同的常規(guī)治療方法，并在此基礎(chǔ)上加入帕羅西汀治療，具體如下：口服帕羅西汀片(浙江尖峰藥業(yè)有限公司生產(chǎn))20～40 mg/d，8周為1個(gè)療程。

1.3觀察指標(biāo)

1.3.1抑郁及神經(jīng)功能評分采用漢密爾頓抑郁量表(Hamilton Anxiety Scale，HAMD)與納維亞卒中量表(Scandinavia stroke scale，SSS)[4]，對患者接受不同治療前及治療后4周、8周的抑郁及神經(jīng)功能評分進(jìn)行評測。

1.3.2血漿神經(jīng)肽水平在治療前后分別抽取患者外周血，采用免疫方法測定患者的血漿P物質(zhì)、神經(jīng)肽Y、促腎上腺皮質(zhì)激素釋放因子(corticotropin releasing factor,CRF)3種神經(jīng)肽水平。

1.3.3治療安全性采用實(shí)驗(yàn)室常規(guī)檢查及心電圖對患者接受不同治療后的臨床安全性進(jìn)行評估，分別于治療前及治療后4周、8周各評估1次，每隔2周復(fù)查血尿常規(guī)、肝腎功能、心電圖。

2結(jié)果

2.1兩組抑郁及神經(jīng)功能評分比較隨著治療時(shí)間延長，兩組HAMD評分和SSS評分均呈逐漸下降趨勢，但觀察組下降幅度更大， 兩組在組間、時(shí)點(diǎn)間以及組間·不同時(shí)點(diǎn)間交互效應(yīng)差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義 (均P<0.05),見表1。

2.2血漿神經(jīng)肽水平治療前兩組患者的血漿神經(jīng)肽水平差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，治療后兩組P物質(zhì)、CRF較治療前降低，神經(jīng)肽Y較治療前升高，治療后觀察組P物質(zhì)、CRF水平顯著低于對照組，神經(jīng)肽Y水平顯著高于對照組(P<0.05)，見表2。

2.3治療安全性兩組患者治療期間的血尿常規(guī)、肝腎功能及心電圖結(jié)果均未出現(xiàn)明顯異常，其中觀察組5例(8.5%)患者出現(xiàn)不良反應(yīng)，其中惡心嘔吐2例、失眠1例、頭痛2例；對照組6例(10.2%)患者出現(xiàn)不良反應(yīng)，其中惡心嘔吐3例、失眠2例、頭痛1例，程度均輕微、經(jīng)對癥治療后好轉(zhuǎn)。兩組不良反應(yīng)發(fā)生率比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(χ2=0.100，P=0.752)。

表1　兩組腦卒中后抑郁癥患者接受不同治療方法前后的抑郁及神經(jīng)功能評分比較　(±s，分)

對照組：常規(guī)治療；觀察組：帕羅西汀治療；HAMD：漢密爾頓抑郁量表；SSS：納維亞卒中量表

表2　兩組腦卒中后抑郁癥患者接受不同治療方法前后的血漿神經(jīng)肽水平比較　(±s，ng/L)

對照組：常規(guī)治療；觀察組：帕羅西汀治療;CRF：促腎上腺皮質(zhì)激素釋放因子

3討論

P為臨床多見腦血管病并發(fā)癥，臨床主要表現(xiàn)為抑郁、消極悲觀、疲乏、食欲不振、睡眠障礙等，嚴(yán)重影響正常生活、降低生活質(zhì)量，同時(shí)無益于腦卒中病癥的康復(fù)。已經(jīng)有學(xué)者提出，P患者發(fā)生腦血管病死亡的風(fēng)險(xiǎn)大幅增高[4]，足見P的臨床危害性及積極治療的必要性。

P患者由于發(fā)生大腦功能損傷，其血漿及腦脊液中5-羥色胺水平大幅降低，成為患者發(fā)生抑郁的重要發(fā)病環(huán)節(jié)之一。帕羅西汀為第二代新型抗抑郁藥物，其可選擇性抑制腦神經(jīng)5-羥色胺再攝取，從而提高患者血漿及腦脊液中5-羥色胺水平，提高神經(jīng)興奮性，緩解患者的一系列負(fù)面癥狀[5]。本研究首先就患者的神經(jīng)功能及抑郁癥狀進(jìn)行評分，結(jié)果顯示觀察組患者治療后神經(jīng)功能評分顯著高于對照組，而抑郁評分明顯低于對照組(P<0.05)。由此可見帕羅西汀治療在改善患者抑郁癥狀的同時(shí)，有助于患者腦神經(jīng)功能的提高，對于改善P患者的整體病情及生活質(zhì)量均有積極的作用。

P 的發(fā)生機(jī)制目前尚未完全闡明，有學(xué)者提出神經(jīng)肽在P發(fā)生、發(fā)展中的重要意義[6]，但是多數(shù)研究仍停留在理論研究階段，相關(guān)實(shí)踐報(bào)道較少。P物質(zhì)是神經(jīng)肽中含量最為豐富的腦腸肽，P患者的P物質(zhì)水平已經(jīng)被證實(shí)高于正常人，說明其可能參與了P的出現(xiàn)。神經(jīng)肽Y是含有36個(gè)氨基酸的多肽，P患者體內(nèi)神經(jīng)肽Y水平顯著降低，其可能參與了P的病理生理過程，若能有效逆轉(zhuǎn)其水平降低有望改善P患者的結(jié)局[7-8]。P患者的負(fù)面癥狀與其下丘腦-垂體-腎上腺素軸功能異常有關(guān)，CRF在神經(jīng)內(nèi)分泌調(diào)節(jié)過程中起關(guān)鍵作用[9]。為了明確帕羅西汀改善患者抑郁癥狀及神經(jīng)功能的過程中，上述神經(jīng)肽是否參與其中，本研究比較了兩組患者治療前后的P物質(zhì)、神經(jīng)肽Y、CRF水平的差異，結(jié)果顯示在兩組患者治療前神經(jīng)肽水平差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義的前提下，治療后觀察組患者的P物質(zhì)、CRF水平降低，神經(jīng)肽Y水平增高，且與對照組相比差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。此結(jié)果提示帕羅西汀的作用發(fā)揮與P物質(zhì)、神經(jīng)肽Y水、CRF平的改變相關(guān)，血漿神經(jīng)肽Y水平增加及P物質(zhì)、CRF 水平降低可能是帕羅西汀治療P的另外一種作用機(jī)制[10]。

因抗抑郁藥物的長時(shí)間應(yīng)用而產(chǎn)生的一系列并發(fā)癥在臨床中較為普遍，嚴(yán)重者甚至?xí)窒糠种委熜Ч瑫r(shí)降低患者的治療積極性[11-12]。本研究對患者的全身各項(xiàng)功能及癥狀進(jìn)行了嚴(yán)格的監(jiān)控，結(jié)果顯示在治療過程中兩組患者并未出現(xiàn)明顯的身體異常，已經(jīng)出現(xiàn)的輕微臨床癥狀在及時(shí)進(jìn)行對癥治療后也完全緩解。以上說明帕羅西汀治療具有良好的臨床安全性，并不會(huì)增加患者的其他臟器負(fù)擔(dān)，可長期應(yīng)用。

綜上所述，帕羅西汀可有效改善腦卒中后抑郁癥患者的抑郁癥狀及神經(jīng)功能，優(yōu)化神經(jīng)肽水平，同時(shí)具有良好的治療安全性。

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Efficacy and Safety Studies of Paroxetine on Patients with Post Stress Depression and the Related MechanismsCHENXiao-hua.(DepartmentOneofInternalMedicine,HanchengPeople′sHospital,Hancheng715400,China)

Abstract:ObjectiveTo analyze the efficacy and safety of paroxetine on patients with post stroke deparession(P),and the related mechanisms.MethodsA total of 118 patients with P in Hancheng People′s Hospital from May 2012 to May 2014 were included.According to random number table method,they were divided into control group which received conventional treatment and observation group which received paroxetine treatment(20-40 mg/d,8 weeks),each group with 59 cases.The depression and neurological function score,neuropeptide Y,substance P (SP),and the level of the releasing factor of the adrenal cortex and the safety of the treatment of the two groups before and after treatment were compared.Results4 weeks and 8 weeks after treatment,Hamilton Anxiety Scale score of both groups were decreased[observation group：(14.2±2.1)scores，(13.1±1. 8)scores vs.(22.2±3.9)scores；control group：(19.4±3.0) scores，(18.3±2.8)scores vs(23.0±3.9) scores](allP<0.05);Scandinavia stroke scale gradually decreased[observation group：(12.1±2.0) scores，(8.3±1.8) scores vs (23.2±4.2) scores；control group：(19.4±3.7) scores，(15.2±1.0) scores vs (22.2±4.1) scores](allP<0.05).The observation group′s SP(30±6) ng/L,corticotropin releasing factor (45±5) ng/L were lower than control group′s (46±8) ng/L，(58±9) ng/L,levels(139±23) ng/L was higher than control group′s (109±14) ng/L (P<0.05); the adverse reaction incidence of the two groups had no statistically significant difference(P>0.05).ConclusionParoxetine treatment is effective in improving symptoms of P and the neurological function,optimize neuropeptide levels,with good clinical safety.

Key words：Post stroke depression; Paroxetine; Mechanism of action

收稿日期：2014-10-13修回日期：2015-07-02編輯：相丹峰

doi：10.3969/j.issn.1006-2084.2015.21.061

中圖分類號：R743.3

文獻(xiàn)標(biāo)識碼：A

文章編號：1006-2084(2015)21-4009-03