依達(dá)拉奉聯(lián)合纖溶酶治療急性腦梗死的療效

林愛霞　朱仁梅

依達(dá)拉奉聯(lián)合纖溶酶治療急性腦梗死的療效

林愛霞朱仁梅

[摘要]目的通過比較兩種不同用藥方法，觀察依達(dá)拉奉聯(lián)合纖溶酶對(duì)急性腦梗死的療效。方法102例急性腦梗死患者隨機(jī)分為兩組，51例接受依達(dá)拉奉聯(lián)合纖溶酶治療的(觀察組)，另51例患者單用纖溶酶治療(對(duì)照組)，對(duì)照組第1天給予纖溶酶100 U加入250 mL 5%葡萄糖注射液中靜脈滴注，從第2天起給予纖溶酶200 U加入250 mL 5%葡萄糖注射液中靜脈滴注；觀察組纖溶酶用法同對(duì)照組，依達(dá)拉奉注射液30 mg加入100 mL生理鹽水中靜脈滴注，兩組療程均為14 d。觀察療程結(jié)束后第1天，及第30、90天門診隨訪時(shí)用改良型愛丁堡-斯堪的納維亞量表(SSS)和日常生活活動(dòng)能力(Barthel指數(shù))評(píng)分，并在療程結(jié)束后第1天根據(jù)患者神經(jīng)功能評(píng)分結(jié)果判定顯效率和有效率，比較兩組各項(xiàng)指標(biāo)的差異。結(jié)果療程結(jié)束后第1、30、90天，觀察組患者SSS評(píng)分均低于對(duì)照組， Barthel指數(shù)評(píng)分均高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。觀察組患者顯效率和有效率均高于對(duì)照組[62.7%(32/51)、88.2%(45/51) vs 41.2%(21/51)、70.6%(36/51) ]，差異均具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。結(jié)論依達(dá)拉奉聯(lián)合纖溶酶治療急性腦梗死能顯著提高療效，具有臨床應(yīng)用價(jià)值。

[關(guān)鍵詞]腦梗死；依達(dá)拉奉；纖溶酶

作者單位： 210019江蘇南京南京明基醫(yī)院神經(jīng)外科

急性腦梗死(acute cerebral infarction,ACI)具有高致殘率、高病死率的特點(diǎn)，易留有后遺癥，是嚴(yán)重威脅人類健康及生命的疾病之一，其發(fā)病率約占腦血管疾病的2/3[1]。由于其發(fā)病急，常錯(cuò)失搶救時(shí)機(jī)。隨著臨床研究的深入，聯(lián)合用藥治療急性腦梗死被臨床廣泛應(yīng)用，主要聯(lián)合溶栓藥和神經(jīng)保護(hù)劑。筆者對(duì)本院2012年8月至2013年8月收治的51例急性腦梗死患者應(yīng)用依達(dá)拉奉聯(lián)合纖溶酶治療，取得較好的療效?，F(xiàn)報(bào)道如下。

1資料與方法

1.1一般資料2012年8月至2013年8月在本院神經(jīng)內(nèi)科住院治療的102例ACI患者隨機(jī)分為兩組，觀察組51例患者接受依達(dá)拉奉聯(lián)合纖溶酶治療，其中男性27例，女性24例；年齡54～87歲，平均69.3歲。對(duì)照組51例患者單用纖溶酶治療，其中男性28例，女性23例；年齡53～84歲，平均70.4歲。所有患者診斷均符合1995年全國(guó)第4屆腦血管病學(xué)術(shù)會(huì)議制定的ACI診斷標(biāo)準(zhǔn)，且均經(jīng)頭顱CT或MRI檢查確診。兩組患者性別、年齡及治療前神經(jīng)功能缺損評(píng)分比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，具有可比性。

1.2納入排除標(biāo)準(zhǔn)納入標(biāo)準(zhǔn)：發(fā)病時(shí)間36 h內(nèi)，首次發(fā)病，所有患者治療前未進(jìn)行溶栓治療。排除標(biāo)準(zhǔn)：心房纖顫，腦出血，昏迷，有出血傾向，惡性腫瘤，神經(jīng)功能缺損評(píng)分(SSS)高于30分，合并嚴(yán)重心、肝、肺、腎功能不全及其他全身性疾病。

1.3方法

1.3.1給藥方法兩組患者在入院時(shí)均接受常規(guī)治療，包括：脫水降顱內(nèi)壓，控制血壓，口服抗血小板制劑(阿司匹林)，給予神經(jīng)細(xì)胞營(yíng)養(yǎng)藥物支持，并維持患者機(jī)體水電解質(zhì)平衡，必要時(shí)給予降糖和降脂藥物。對(duì)照組患者在常規(guī)治療基礎(chǔ)上給予纖溶酶，第1天給予纖溶酶100 U加入250 mL 5%葡萄糖注射液中靜脈滴注，從第2天起給予纖溶酶200 U加入250 mL 5%葡萄糖注射液中靜脈滴注，療程共14 d。觀察組患者采用依達(dá)拉奉聯(lián)合纖溶酶治療，纖溶酶用法同對(duì)照組，依達(dá)拉奉注射液30 mg加入100 mL生理鹽水中靜脈滴注，療程共14 d。兩組患者均有療程結(jié)束后1個(gè)月和3個(gè)月門診隨訪資料，包括神經(jīng)系統(tǒng)相關(guān)專科檢查及系統(tǒng)評(píng)分。

1.3.2療效判定指標(biāo)兩組患者在療程結(jié)束后第1天，及第30、90天門診隨訪時(shí)均接受改良型愛丁堡-斯堪的納維亞量表(SSS，評(píng)價(jià)患者神經(jīng)功能缺損程度)和日常生活活動(dòng)能力(Barthel指數(shù))評(píng)價(jià)。根據(jù)患者神經(jīng)功能評(píng)分判定顯效率和有效率，在療程結(jié)束后第1天進(jìn)行，具體方法參考文獻(xiàn)[2]。

2結(jié)果

2.1兩組患者治療前后SSS評(píng)分比較治療前，兩組患者神經(jīng)功能缺損評(píng)分差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)；治療后第1、30、90天，觀察組患者SSS評(píng)分均低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)，詳見表1。

±s，分)

注：與對(duì)照組比較，*P<0.05

2.2兩組患者治療前后Barthel指數(shù)比較治療前，兩組患者Barthel指數(shù)評(píng)分差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)；治療后第1、30、90天，觀察組患者Barthel指數(shù)評(píng)分均高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)，詳見表2。

，分)

注：與對(duì)照組比較，*P<0.05

2.3兩組患者臨床療效比較觀察組患者顯效率和有效率分別為62.7%(32/51)和88.2%(45/51)，對(duì)照組患者顯效率和有效率為41.2%(21/51)和70.6%(36/51)，兩組顯效率和有效率差異均具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。

3討論

急性腦梗死是由于腦部血流供應(yīng)突然中斷，導(dǎo)致局部腦組織出現(xiàn)急性缺血缺氧損傷，引起腦神經(jīng)功能障礙[3]。供血中斷后，梗死灶中心區(qū)神經(jīng)細(xì)胞1小時(shí)即壞死，但缺血壞死病灶周邊的缺血半暗帶中尚殘留血流，這部分神經(jīng)細(xì)胞損傷可逆，所以缺血半暗帶是急性腦梗死患者搶救的重點(diǎn)，對(duì)患者后期神經(jīng)功能的恢復(fù)具有決定性作用[4]。但神經(jīng)細(xì)胞損傷不僅發(fā)生于灌注不足時(shí)，灌注恢復(fù)期同樣存在神經(jīng)細(xì)胞損傷。自由基在這過程中扮演重要角色，其在缺血半暗帶中介導(dǎo)一系列級(jí)聯(lián)反應(yīng)，造成細(xì)胞膜不飽和脂肪酸過氧化，破壞細(xì)胞膜結(jié)構(gòu)[5]，導(dǎo)致腦損傷進(jìn)一步加重。

所以急性腦梗死不僅要注重溶栓治療，對(duì)自由基的形成及自由基“瀑布式”連鎖反應(yīng)帶來的再灌注損傷也應(yīng)給予足夠重視[6]。Nilasena等[7]研究發(fā)現(xiàn)，由于時(shí)間性及禁忌證等條件限制，溶栓的腦梗死患者不足3%，更顯神經(jīng)保護(hù)治療的重要性。早期神經(jīng)保護(hù)治療可有效延長(zhǎng)神經(jīng)細(xì)胞的生存時(shí)間，為進(jìn)一步治療爭(zhēng)取時(shí)間[8]。依達(dá)拉奉聯(lián)合纖溶酶從多個(gè)環(huán)節(jié)抑制腦梗死后的病理生理反應(yīng)，促進(jìn)神經(jīng)功能恢復(fù)。本文通過比較依達(dá)拉奉聯(lián)合纖溶酶和單用纖溶酶治療急性腦梗死患者的療效，進(jìn)一步印證聯(lián)合用藥的優(yōu)勢(shì)。

依達(dá)拉奉作為一種新型的強(qiáng)效自由基清除劑，具有相對(duì)分子質(zhì)量小、脂溶性高等特點(diǎn)，血腦屏障的通透性達(dá)6O%，在腦內(nèi)可達(dá)到有效藥物濃度[9]。依達(dá)拉奉化學(xué)名為3-甲基-1-苯基-2-吡唑啉-5-酮，其不僅具有出色的羥基自由基清除能力，還具有抑制單線態(tài)氧的生成[10]、清除羰基自由基的能力[11]。這些研究均證明了依達(dá)拉奉具有抑制脂質(zhì)過氧化，并抑制羰基自由基對(duì)細(xì)胞的損傷。作為自由基清除劑，依達(dá)拉奉能降低腦梗死患者神經(jīng)細(xì)胞內(nèi)的自由基濃度，提高缺血神經(jīng)元的生存能力[12]，抑制遲發(fā)性神經(jīng)元死亡，從而縮小缺血半暗帶發(fā)展成梗死的體積，對(duì)患者恢復(fù)有著積極作用[13]。

本研究結(jié)果顯示，聯(lián)合應(yīng)用依達(dá)拉奉和纖溶酶治療急性腦梗死患者，分別作用于急性腦梗死不同病理生理過程，一方面溶栓恢復(fù)血供，另一方面預(yù)防缺血再灌注損傷，起到了協(xié)同作用，療效顯著優(yōu)于單用纖溶酶，觀察組患者SSS評(píng)分、Barthel指數(shù)評(píng)分均優(yōu)于對(duì)照組。與國(guó)內(nèi)其他研究[14-16]結(jié)果一致。表明依達(dá)拉奉聯(lián)合纖溶酶治療急性腦梗死患者具有優(yōu)勢(shì)，對(duì)改善患者神經(jīng)功能缺損及恢復(fù)日常生活能力具有積極作用。

參考文獻(xiàn)

[1]李華.依達(dá)拉奉聯(lián)合奧扎格雷鈉治療急性腦梗死42例觀察[J].中國(guó)老年學(xué)雜志，2010，30(24)：24.

[2]楊波.依達(dá)拉奉聯(lián)合尿素酶治療67例急性腦梗死的療效分析[J]. 現(xiàn)代預(yù)防醫(yī)學(xué)，2011，38(12)：2432-2433.

[3]Tong Y，Geng Y，Xu J，et al.The role of functional polymorphisms of the TNF-alpha gene promoter in the risk of isehemic stroke in Chinese Hanand Uyghur populations：two case control studies[J].Clin Chim Aeta，2010，411(17/18)：1291-1295.

[4]Ramos-Cabrer P，Campos F，Sobrino T，et al.Targeting the ischemic penumbra[J].Stroke，201l，42(Suppl 1)：s7-s11.

[5]Otani H，Togashi H，Jesmin S，et aI.Temporal effects of edaravone a free radical scavenger on transient ischemic induced neuronal dysfunction in the rat hippocampus[J].Eur J Pharmacol，2005，512(1)：129-137.

[6]呂秀霞，金基春，王守宇，等.丹紅注射液治療106例急性腦梗死的臨床觀察[J].中國(guó)民康醫(yī)學(xué)，201l，23(3)：298-300.

[7]Nilasena DS，Kresowik TF，Wiblin RT，et al.Emergingtherapies for acute ischemic stroke[J].Stroke，2002，33(2)：354-360.

[8]楊新榮，王正銀，龍景波，等.依達(dá)拉奉聯(lián)合奧扎格雷治療急性腦梗死[J].重慶醫(yī)學(xué)，2010，39(11)：1446-1447.

[9]孫威銘，韓文玲，李國(guó)建.依達(dá)拉奉治療急性腦梗死50例臨床分析[J].中國(guó)實(shí)用神經(jīng)疾病雜志，2010，13(3)：34-36.

[10] Nishinaka Y，Mori H，Endo N，et al. Edaravone directly reacts with single toxygen and protects cells from attack[J].Life Sci，2010，86(21-22)：808-813.

[11] Aldini G，Vistoli G，Regazzoni L，et al.Edaravone inhibits protein carbonylation by a direct carbonyl-scavenging mechanism：focus on reactivity，selectivity，and reaction mechanisms[J].An Tioxidants &Redox Signaling，2010，12(3)：381-392.

[12] Kikuchi K，Uchikado H，Miyagi N，et al. Beyond neurological disease：new targets for edaravone(Review)[J].Int J Mol Med，2011，28(6)：899-906.

[13] 張艷波，王軍，李爽，等.丹紅注射液聯(lián)合依達(dá)拉奉治療老年急性腦梗死的療效觀察[J].廣西醫(yī)科大學(xué)學(xué)報(bào)，2011，28(3)：447-448.

[14] 吳開毅，劉南午.依達(dá)拉奉聯(lián)合纖溶酶治療急性腦梗死52例效果觀察[J].山東醫(yī)藥，2011，51(43)：95-96.

[15] 熊聯(lián)強(qiáng)，鐘華，陳莉，等.依達(dá)拉奉聯(lián)合纖溶酶治療急性腦梗死的療效觀察[J]. 重慶醫(yī)學(xué)，2013，42(27):362-3263.

[16] 李欣，李雯，劉凌云.依達(dá)拉奉聯(lián)合rt-PA超時(shí)間窗靜脈溶栓治療急性腦梗死的療效[J].中國(guó)老年學(xué)雜志，2013,33(14):3287-3288.

(2014-09-10 收稿2015-01-20 修回)

通信作者：朱仁梅，312444302@qq.com

doi:10.3969/j.issn.1000-0399.2015.04.026