近距離腔內(nèi)照射聯(lián)合外照射治療控制口腔癌術(shù)后復(fù)發(fā)的臨床效果評價

陳國棟,卿安蓉

(佛山市順德區(qū)第一人民醫(yī)院口腔科,廣東 佛山 528300)

近距離腔內(nèi)照射聯(lián)合外照射治療控制口腔癌術(shù)后復(fù)發(fā)的臨床效果評價

陳國棟※,卿安蓉

(佛山市順德區(qū)第一人民醫(yī)院口腔科,廣東 佛山 528300)

口腔癌是指發(fā)生于口腔與咽部的惡性腫瘤的統(tǒng)稱，好發(fā)于唇、牙齦、舌、軟硬腭、口底、口咽、涎腺和上頜竇等部位，以舌癌最常見。口腔腫瘤在全身腫瘤中約占3%，居第6位，其中90%以上為癌，以鱗狀細胞癌最為常見，可以原發(fā)于口腔，也可由遠處(如乳腺或肺部)轉(zhuǎn)移而來[1]。典型的口腔黏膜鱗癌最常表現(xiàn)為有癥狀或無癥狀的表淺潰瘍，逐漸侵犯到深部組織結(jié)構(gòu)，形成腫物。近年來，口腔癌臨床治療策略有很大的發(fā)展，但是患者預(yù)后仍較差，究其原因主要在于術(shù)后復(fù)發(fā)率高，常導(dǎo)致手術(shù)失敗。因此，采取有效措施控制口腔癌術(shù)后復(fù)發(fā)，改善患者預(yù)后情況，是目前口腔癌治療的關(guān)鍵環(huán)節(jié)。對于口腔癌復(fù)發(fā)患者，優(yōu)化治療方案，最大限度地殺滅腫瘤細胞及最大可能地保護正常組織是治療的基本原則[2]。本研究采用近距離腔內(nèi)照射聯(lián)合外照射治療口腔癌術(shù)后復(fù)發(fā)患者，取得較好的療效，現(xiàn)報道如下。

1資料與方法

1.1一般資料選取2003年3月至2013年3月于佛山市順德區(qū)第一人民醫(yī)院口腔科進行口腔癌術(shù)后常規(guī)復(fù)查并確診為術(shù)后復(fù)發(fā)患者60例，采用隨機數(shù)字表法分為聯(lián)合組和常規(guī)組，各 30例，兩組患者的性別、年齡、術(shù)前病變大小及TNM分期、分化程度差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)，具有可比性。見表1。

表1　兩組口腔癌復(fù)發(fā)患者臨床資料的比較

聯(lián)合組：給予60Co γ射線常規(guī)外照射加腔內(nèi)補充照射；常規(guī)組：僅給予常規(guī)外照射;a為χ2值,b為u值，余為Z值

1.2納入和排除標準納入標準：①病理檢查證實為口腔癌；②結(jié)合病史確診為口腔癌術(shù)后復(fù)發(fā)；③無遠處轉(zhuǎn)移；④隨訪資料完整。排除標準：①缺乏相應(yīng)的病理標本和病例供復(fù)查參考者；②病理類型顯示為新發(fā)口腔癌，不能證實為復(fù)發(fā)；③其他部位的轉(zhuǎn)移癌；④復(fù)發(fā)后曾于外院接受治療。

1.3方法60例口腔癌復(fù)發(fā)患者均給予60Co γ射線常規(guī)外照射治療，照射范圍包括病變部位和頸部淋巴引流區(qū)，照射時注意保護正常部位，照射劑量為5070 Gy[3]。另外，聯(lián)合組30例患者外照射1周后補充60Co γ射線照射，根據(jù)腫瘤所在部位，行近距離腔內(nèi)照射，手術(shù)區(qū)放置施源器，劑量參考點為黏膜下5 mm，每次10 Gy，2～3次，間隔3 d[4]。注意觀察記錄患者不良反應(yīng)。

1.4評價標準治療結(jié)束后定期隨訪臨床檢查以及影像學(xué)檢查 (CT或正電子發(fā)射計算機斷層顯像)，通過觀察記錄聯(lián)合組與常規(guī)組患者治療前后病變部位變化(如腫瘤體積變化，表面情況，區(qū)域淋巴結(jié)情況等)并計算局部控制率、遠處轉(zhuǎn)移率等指標[5]，評價近距離腔內(nèi)照射聯(lián)合外照射治療控制口腔癌術(shù)后復(fù)發(fā)的臨床應(yīng)用價值。

1.5統(tǒng)計學(xué)方法應(yīng)用SPSS 17.0軟件包對數(shù)據(jù)進行統(tǒng)計學(xué)分析，計量資料用中位數(shù)(四分位間距)表示，采用秩和檢驗，計數(shù)資料比較采用χ2檢驗,等級資料采用秩和檢驗。P<0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2結(jié)果

2.1放射反應(yīng)及并發(fā)癥隨訪 6個月至5年，平均2年，其中聯(lián)合組1例患者失訪。近距離腔內(nèi)照射聯(lián)合外照射治療結(jié)束后，照射部位出現(xiàn)不同程度的萎縮，有3例患者出現(xiàn)張口困難，無放射性潰瘍、腦病的發(fā)生。

2.2治療前后病灶情況比較聯(lián)合組(男，54歲，右側(cè)頰癌術(shù)后)復(fù)發(fā)病灶經(jīng)治療后得到明顯改善，絕大部分病灶萎縮變小，部分口腔黏膜恢復(fù)光滑；常規(guī)組(女，47歲，左側(cè)牙齦癌術(shù)后)改善不明顯，仍殘留較大病灶(圖1，見封三)。

2.3局部控制情況及遠處轉(zhuǎn)移率比較聯(lián)合組局部控制率高于常規(guī)組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)，遠處轉(zhuǎn)移率比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)。見表2。

表2　兩組口腔癌復(fù)發(fā)患者完成治療后局部

聯(lián)合組：給予60Co γ射線常規(guī)外照射加腔內(nèi)補充照射；常規(guī)組：僅給予常規(guī)外照射

3討論

口腔癌是人體常見的惡性腫瘤之一，目前治療呈現(xiàn)多種模式，但是預(yù)后并不樂觀，以舌癌和口底癌為最為明顯。舌癌常位于舌的背面、側(cè)面及舌腹，主要為舌前的2/3，因其活動頻繁、淋巴引流豐富，呈現(xiàn)高轉(zhuǎn)移率，治療模式以手術(shù)輔以放化療為主[6]，5年生存率在29.3%～57.5%，其致死的主要原因在于復(fù)發(fā)和遠處轉(zhuǎn)移；口底癌患者由于解剖條件限制，手術(shù)切緣陽性率較高，加之口底癌所在部位淋巴引流豐富，易發(fā)生局部或遠處淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移，預(yù)示腫瘤侵襲能力增強，造成口底癌較舌癌更易復(fù)發(fā)。高復(fù)發(fā)率是目前口腔癌關(guān)注的重點，而口腔癌復(fù)發(fā)后再行放療是當前主要且為有效的治療方法[7]。

采用近距離腔內(nèi)照射聯(lián)合外照射治療聯(lián)合組患者，照射部位出現(xiàn)不同程度的萎縮，少數(shù)患者出現(xiàn)張口困難，這些均為常規(guī)量放射治療的常見并發(fā)癥，但無放射性潰瘍、腦病等嚴重并發(fā)癥的發(fā)生；本研究通過比較聯(lián)合組與常規(guī)組患者治療前后病變部位大體情況；結(jié)果表明，近距離腔內(nèi)照射聯(lián)合外照射的方法較單純外照射能更好地控制患處局部病變。

近距離腔內(nèi)照射聯(lián)合外照射治療口腔癌術(shù)后復(fù)發(fā)時，能提高患者的局部控制率，對遠處轉(zhuǎn)移率沒有負面影響。盡管本研究中未對生存率進行統(tǒng)計學(xué)分析，但一定程度上也反映了兩種治療方案療效的差異，在接下來的試驗中本研究組會進一步研究生存時間與腫瘤分期、體積、手術(shù)方案、切緣情況等因素的關(guān)系。上述結(jié)果證明，近距離腔內(nèi)照射聯(lián)合外照射治療口腔癌術(shù)后復(fù)發(fā)能改善局部控制率，不升高遠處轉(zhuǎn)移率，同時顯著提高患者生存率，改善患者生活質(zhì)量。

綜上所述，近距離腔內(nèi)照射聯(lián)合外照射治療口腔癌術(shù)后復(fù)發(fā)方面，未引起嚴重的并發(fā)癥，并且保持良好的局部控制率和較低的遠處轉(zhuǎn)移率，延長患者生存時間，取得顯著療效，很好地改善患者生活質(zhì)量。

參考文獻

[1]王芳,張愛萍,孫慧蓮,等.口腔癌的早期診斷治療及預(yù)防[J].健康之路,2012,11(12):73-74.

[2]Alevizos I,Mahadevappa M,Zhang X,etal.Oral cancer in vivo gene expression profiling assisted by laser capture microdissection and microarray analysis[J].Oncogene,2001,20(43):6196-6204.

[3]鄭家偉,李金忠,鐘來平,等.口腔鱗狀細胞癌臨床流行病學(xué)研究現(xiàn)狀[J].中國口腔頜面外科雜志,2007,5(2):83-90.

[4]Schwartz SM,Daling JR,Madeleine MM,etal.Oral cancer risk in relation to sexual history and evidence of human papillomavirus infection[J]. J Natl Cancer Inst,1998,90(21):1626-1636.

患者不良反應(yīng)發(fā)生率比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義，說明應(yīng)用沙利度胺的安全性較高。腫瘤的生長需要源源不斷的血供，而VEGF因其能促進血管生成，故在腫瘤生長中必不可少。本研究結(jié)果表明，兩組治療后血清VEGF較治療前明顯下降，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。沙利度胺有抑制血清VEGF生成的作用。在近期療效方面差異無統(tǒng)計學(xué)意義可能由于入組患者病例數(shù)較少所致。在生存期方面隨著觀察時間的不斷延長，沙利度胺在延長患者生存期方面的優(yōu)勢日益凸顯，試驗組6個月和9個月生存率顯著高于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。但是，因為觀察時間尚短，沒有做更長時間的生存期對比，也是本研究的局限性，有待進一步延長觀察時間，做出進一步研究。本研究結(jié)果與曹軍和曹彥[15]應(yīng)用沙利度胺治療肺癌患者延長生存期的結(jié)果一致。

綜上所述，沙利度胺作為一種價格低廉、給藥方便、安全性較高的、可被大眾接受的“分子靶向治療藥物”，值得推廣應(yīng)用。對于肺癌合并MPE患者，在姑息治療方面，沙利度胺作為單藥維持治療對延長患者生命、改善患者生存質(zhì)量存在有一定優(yōu)勢。對于患者有效率方面所表現(xiàn)出的差異無統(tǒng)計學(xué)意義，考慮可能與入組病例數(shù)較少、失訪患者較多有關(guān)，今后可通過擴大樣本量、延長觀察時間對其進行進一步的研究。

[1]孫燕，石遠凱.臨床腫瘤內(nèi)科手冊[M].北京：人民衛(wèi)生出版社，2007:135，149-156,258-260.

[2]Dong ZZ,Yao DF,Wu W,etal.Delayed hepatocarcinogenesis through antiangiogenic intervention in the nuclear factor- kappaB activation pathway in rats[J].Hepatobiliary Pancreat Dis Int,2010,9(2):169-174.

[3]Yabu T,Tomimoto H,Taguchi Y,etal.Thalidomide-induced antiangio genic action is mediated by ceramide through depletion of VEGF receptors,and is antagonized by sphingosine-1-phos-phate[J].Blood,2005,106(1):125-134.

[4]王優(yōu),林濤,林愛俊.胸腔注入重組人白介素-2及卡鉑治療惡性胸腔積液[J].臨床醫(yī)藥實踐雜志,2007,16(5):362.

[5]田鑫,王偉剛,賈立群.中藥靜脈制劑胸腔內(nèi)注射治療惡性胸腔積液的 Meta 分析[J].中國醫(yī)藥導(dǎo)報,2010,7(12):6-8.

[6]Melchert M,List A.The thalidomide saga[J].Int J Biochem, 2007,39(7):1489-1499.

[7]Stephens TD.The effect of thalidomide in chicken embryos [J]. Birth Defects Res A Clin Mol Teratol,2009, 85(8):725-731.

[8]Alexandre-Moreira MS,Takiya CM,de Arruda LB,etal.LASSBio-468:a new achiral thalidomide analogue which modulates TNF-alpha and NO production and inhibits endotoxic shoke and arthritis in an animal model[J].Int Immunopharmacol,2005,5(3):485-494.

[9]Harlozinska A.Progress in molecular mechanisms of tumor metastasis and angiogenesis[J].Anticancer Res,2005,25(5):3327-3333.

[10]Komorowski J,Jerczyńska H,Siejka A,etal.Effect of thalidomide affecting VEGF secretion, cellmigration,adhesion and capillary tube for mation of human endothelial EA.hy 926 cells[J].Life Sci,2006,78(22)：2558-2563.

[11]Li X,Liu X,Wang J,etal.Thalidomide down 2 regulates the expression of VEGF and bFGF in cisplatin 2 resistant human lung carcinoma cells[J].Anticancer Res,2003,23(3B)：2481-2487.

[12]顧愛琴,張雪艷,包國良,等.沙利度胺對肺癌患者血清VEGF、bFGF和TNF2α水平的影響及臨床意義[J].中國癌癥雜志,2008,18(5)：376-379.

[13]于起濤，宋向群，梁丹,等.沙利度胺對肺癌患者治療前后血清VEGF水平的影響及臨床意義[J].中國癌癥防治雜志，2010,2(2):89-91.

[14]隋黎麗,姜能永,王欣,等.沙利度胺聯(lián)合GP方案治療晚期非小細胞肺癌的療效觀察[J].實用癌癥雜志,2009,24(5):521-522.

[15]曹軍,曹彥.沙利度胺治療中晚期非小細胞肺癌的臨床觀察[J].現(xiàn)代生物醫(yī)學(xué)進展,2009,9(9):1731-1732.

摘要：目的探討近距離腔內(nèi)照射聯(lián)合外照射治療控制口腔癌術(shù)后復(fù)發(fā)的臨床療效和應(yīng)用價值。方法選取2003年3月至2013年3月于佛山市順德區(qū)第一人民醫(yī)院口腔科進行口腔癌術(shù)后復(fù)查并確診為口腔癌復(fù)發(fā)的患者60例，采用隨機數(shù)字表法分為兩組：聯(lián)合組(30例)給予60Co γ射線常規(guī)外照射加腔內(nèi)補充照射，補充劑量參考點為黏膜下5 mm，每次10 Gy，2～3次，間隔3 d；常規(guī)組僅給予常規(guī)外照射。觀察比較兩組患者治療前后病變部位變化、局部控制率、遠處轉(zhuǎn)移率等指標。結(jié)果聯(lián)合組治療后口腔癌術(shù)后復(fù)發(fā)患者局部病變明顯改善，局部控制率高于常規(guī)組(P<0.05)，兩組間遠處轉(zhuǎn)移率比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)。結(jié)論近距離腔內(nèi)照射聯(lián)合外照射治療口腔癌術(shù)后復(fù)發(fā)，依托成熟的技術(shù)條件未引起嚴重的并發(fā)癥，可顯著改善患者局部病變情況，延長患者生存時間，提高生活質(zhì)量。

關(guān)鍵詞:口腔癌；復(fù)發(fā)；常規(guī)外照射治療；近距離腔內(nèi)照射治療

Evaluation on the Clinical Efficacy of Intracavitary Brachytherapy Combined with External Beam Radiotherapy in Controlling Postoperative Recurrence of Oral CancerCHENGuo-dong,QINGAn-rong.(DepartmentofStomatology,ShundeFirstPeople′sHospital,Foshan528300,China)

Abstract:ObjectiveTo explore clinical efficacy and value of intracavitary brachytherapy combined with external beam radiotherapy in controlling postoperative recurrence of oral cancer. MethodsA total of 60 patients diagnosed as postoperative recurrence of oral cancer in Department of Stomatology,Shunde First People′s Hospital from Mar.2003 to Mar.2013 were divided into two groups according to random number table,with 30 cases in each group.Patients in the combined group were given60Co γ conventional external beam radiotherapy and intracavitary radiotherapy as supplement, and supplement dose of reference point was 5 mm submucosal,10 Gy per time,2-3 times,interval of 3 days.Patients in the conventional group received only conventional external beam radiotherapy.Lesion changes, local control rate and distant metastasis rate and other indicators of the two groups before and after the treatment were observed and compared.ResultsIntracavitary brachytherapy combined with external beam radiotherapy improved the local lesion and the local control rate in patients with recurrence of oral cancer(P<0.05). Distant metastasis rate of the two groups had no statistically significant difference(P>0.05).Conclusion Relying on mature technological conditions,intracavitary brachytherapy combined with external beam radiotherapy can significantly improve the local lesions,prolong the survival time,and improve the quality of life in patients with postoperative recurrence of oral cancer,without causing serious complications.

Key words:Oral cancer; Recurrence; External beam radiotherapy; Intracavitary brachytherapy

收稿日期：2014-11-10修回日期：2015-01-10編輯：伊姍

doi：10.3969/j.issn.1006-2084.2015.06.076

中圖分類號：R739.8；R730.55

文獻標識碼：A

文章編號：1006-2084(2015)06-1144-03