二甲雙胍聯(lián)合羅格列酮治療2型糖尿病的Meta分析

潘月華，李從榮

(武漢大學(xué)人民醫(yī)院檢驗(yàn)科，武漢 430060)

論著

二甲雙胍聯(lián)合羅格列酮治療2型糖尿病的Meta分析

潘月華△，李從榮※

(武漢大學(xué)人民醫(yī)院檢驗(yàn)科，武漢 430060)

糖尿病是一種多基因遺傳的代謝紊亂性疾病，以2型糖尿病(type 2 diabetes mellitus，T2DM)占絕大多數(shù)，臨床以慢性高血糖為主要特征[1]。T2DM的病理生理改變主要是胰島素抵抗[2-3]，伴相對(duì)胰島素分泌不足[4]。T2DM患者單純的生活方式干預(yù)不能長(zhǎng)期控制血糖，早期使用作用機(jī)制不同的藥物聯(lián)合治療可迅速[5]、持久控制血糖[6]。羅格列酮(rosiglitazone,RSG)與二甲雙胍(metformin,MET)均有改善糖代謝、降低胰島素抵抗和保護(hù)胰島功能的作用[7]，極少引起低血糖，但兩者的作用機(jī)制和部位不同[8-9]。有關(guān)MET聯(lián)合RSG治療T2DM的臨床研究包括對(duì)照觀察、隨機(jī)對(duì)照試驗(yàn)(randomized controlled trial，RCT)和病例報(bào)道等已在醫(yī)學(xué)期刊上發(fā)表，并且MET聯(lián)合RSG治療T2DM已廣泛在臨床使用，但其降糖作用和安全性目前尚缺乏循證醫(yī)學(xué)的有利證據(jù)，因此有必要對(duì)其進(jìn)行嚴(yán)格的系統(tǒng)評(píng)價(jià)，以期為臨床實(shí)踐提供參考和進(jìn)一步研究提供科學(xué)依據(jù)，更好地服務(wù)于廣大糖尿病患者，減輕患者經(jīng)濟(jì)和精神負(fù)擔(dān)。現(xiàn)采用Meta分析對(duì)MET聯(lián)合RSG治療T2DM的臨床療效和安全性進(jìn)行評(píng)價(jià)。

1資料與方法

1.1文獻(xiàn)檢索由2名評(píng)價(jià)員檢索中、英文公開(kāi)發(fā)表的RCT，計(jì)算機(jī)檢索Cochrane圖書(shū)館、PubMed、中國(guó)知網(wǎng)、萬(wàn)方等文獻(xiàn)數(shù)據(jù)庫(kù)[10]，文獻(xiàn)檢索起止時(shí)間均從2000年1月至2014年2月，手動(dòng)搜索灰色文獻(xiàn)。中文檢索詞包括：二甲雙胍、羅格列酮、馬來(lái)酸羅格列酮片、2型糖尿病。英文檢索詞包括：Type 2 diabetes mellitus、Metformin、Rosiglitazone、Rosiglitazone-Metformin combination等。RCT檢索遵循Cochrane系統(tǒng)評(píng)價(jià)手冊(cè)5.0RCT檢索策略，其他檢索采用主題詞與自由詞相結(jié)合的方式，并根據(jù)具體數(shù)據(jù)庫(kù)調(diào)整，所有檢索策略通過(guò)多次預(yù)檢索后確定[5]。

1.2納入與排除標(biāo)準(zhǔn)納入標(biāo)準(zhǔn)：①納入所有MET聯(lián)用RSG與MET單用比較治療T2DM的RCT。②年齡>20歲確診為T(mén)2DM的患者，診斷依據(jù)按照世界衛(wèi)生組織[11]或美國(guó)糖尿病協(xié)會(huì)[12]標(biāo)準(zhǔn)，且無(wú)心、肝、腎功能異常等并發(fā)癥。兩組治療前的一般情況如患者年齡、糖化血紅蛋白、空腹血糖等基礎(chǔ)指標(biāo)比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。③試驗(yàn)組MET聯(lián)合RSG組與對(duì)照組MET組口服給藥，整個(gè)試驗(yàn)期不使用影響血糖的其他藥物。排除標(biāo)準(zhǔn)：①綜述、評(píng)論等體裁，動(dòng)物實(shí)驗(yàn)；②資料質(zhì)量差或重復(fù)發(fā)表；③只有摘要而缺乏全文，或者有全文未提供充分原始數(shù)據(jù)且索要無(wú)果；④研究樣本量<10；⑤失訪率>20%。

1.3資料提取由兩名評(píng)價(jià)者獨(dú)立進(jìn)行文獻(xiàn)閱讀后提取，并交叉核對(duì)，如遇分歧，通過(guò)討論或第3位研究員介入進(jìn)行商討。提取內(nèi)容包括樣本的入選標(biāo)準(zhǔn)和樣本量，抽樣和分組的方法，研究對(duì)象的基本資料，干預(yù)內(nèi)容，測(cè)量指標(biāo)如糖化血紅蛋白、空腹血糖、餐后2 h血糖(2 h plasma glucose，2 h PG)、穩(wěn)態(tài)模型評(píng)估胰島素抵抗(homeostasis model assessment insulin resistance，HOMA-IR)指數(shù)、空腹胰島素(fasting insulin，F(xiàn)INS)、不良反應(yīng)人數(shù)等[12]。納入的文獻(xiàn)若出現(xiàn)信息缺失，通過(guò)信函向作者索取。

1.4文獻(xiàn)質(zhì)量評(píng)估根據(jù)Cochrane Handbook 5.1偏倚風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估標(biāo)準(zhǔn)由2名評(píng)價(jià)員獨(dú)立對(duì)納入的RCT以下方面進(jìn)行評(píng)價(jià)：①隨機(jī)分配方法；②分配隱蔽方法；③是否采用盲法；④結(jié)果數(shù)據(jù)的完整性；⑤是否選擇性的報(bào)告研究結(jié)果；⑥其他偏倚來(lái)源：“Low risk”表示低偏倚風(fēng)險(xiǎn)，“High risk”表示高偏倚風(fēng)險(xiǎn)，“Unclear risk”表示文獻(xiàn)對(duì)偏倚評(píng)估未提供足夠的或不確定的信息[12]。不一致的地方通過(guò)第3位評(píng)價(jià)員介入并通過(guò)討論達(dá)成一致。

1.5統(tǒng)計(jì)學(xué)方法采用Cochrane協(xié)作網(wǎng)提供的RevMan 5.2軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)分析。對(duì)于計(jì)數(shù)資料，采用相對(duì)危險(xiǎn)度(risk ratio，RR)指標(biāo)進(jìn)行分析。對(duì)于計(jì)量資料，則采用標(biāo)準(zhǔn)均數(shù)差(standardized mean difference，SMD)進(jìn)行分析，各分析結(jié)果均以95%CI表示[5]。通過(guò)χ2檢驗(yàn)對(duì)同類(lèi)研究間的異質(zhì)性檢驗(yàn)，若P≥0.1、I2≤50%，說(shuō)明研究間存在異質(zhì)性的可能性小，使用固定效應(yīng)模型；若P<0.1、I2>50%，說(shuō)明研究間具有異質(zhì)性，首先分析導(dǎo)致異質(zhì)性的原因，并用亞組分析[13]和敏感性分析處理，經(jīng)分析和處理后仍有異質(zhì)性則使用隨機(jī)效應(yīng)模型分析。

2結(jié)果

2.1納入RCT一般情況初檢出文獻(xiàn)2035篇，剔除重復(fù)文獻(xiàn)，并經(jīng)閱讀文題及摘要后初步篩查出符合納入標(biāo)準(zhǔn)的文獻(xiàn)23篇，經(jīng)閱讀全文后排除不符合納入標(biāo)準(zhǔn)的文獻(xiàn)15篇，最終納入8篇文獻(xiàn)[14-21]，共1730例患者。

2.2納入研究的質(zhì)量評(píng)估根據(jù)Cochrane Handbook 5.1偏倚風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估標(biāo)準(zhǔn)，納入的8個(gè)研究基線具有可比性，但均有不同水平的偏倚，見(jiàn)圖1。8個(gè)研究均提及“隨機(jī)分組”，兩篇[20-21]描述了具體的隨機(jī)方法，其余均未進(jìn)行詳細(xì)描述。所有研究均未報(bào)道分配隱藏情況[5]，2個(gè)研究[20-21]實(shí)施雙盲，并完整報(bào)道了研究結(jié)果。

2.3效果評(píng)價(jià)

2.3.1糖化血紅蛋白共納入8個(gè)研究[14-21]，研究間存在異質(zhì)性(P<0.00001，I2=91%)，異質(zhì)性可能由于測(cè)量人員、儀器和試劑等因素產(chǎn)生，故采用隨機(jī)效應(yīng)模型對(duì)數(shù)據(jù)進(jìn)行分析。分析結(jié)果顯示，MET聯(lián)合RSG對(duì)血糖升高有負(fù)性作用，兩組差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(SMD=-0.66%，95%CI-1.02～-0.30，P=0.0004)(圖2)。對(duì)該指標(biāo)的漏斗圖分析顯示左右不對(duì)稱(chēng)，提示存在發(fā)表偏倚的可能性(圖3)。

圖1　偏倚風(fēng)險(xiǎn)圖:對(duì)納入研究產(chǎn)生偏倚風(fēng)險(xiǎn)項(xiàng)目所占百分比的判斷

2.3.2空腹血糖共納入8個(gè)研究[14-21]，研究間存在異質(zhì)性(P<0.00001，I2=87%)，異質(zhì)性可能由于測(cè)量人員、儀器和試劑等因素產(chǎn)生，故采用隨機(jī)效應(yīng)模型對(duì)數(shù)據(jù)進(jìn)行分析。分析結(jié)果顯示，MET聯(lián)合RSG可明顯降低空腹血糖水平，兩組差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(SMD=-0.75 mmol/L，95%CI-1.05～-0.45，P<0.00001)(圖4)。對(duì)該指標(biāo)的漏斗圖分析顯示左右不對(duì)稱(chēng)，提示存在發(fā)表偏倚的可能性(圖5)。

2.3.32 h PG共納入6個(gè)研究[14-19]，研究間存在異質(zhì)性(P<0.00001，I2=92%)，異質(zhì)性可能由于測(cè)量人員、儀器和試劑等因素產(chǎn)生，故采用隨機(jī)效應(yīng)模型對(duì)數(shù)據(jù)進(jìn)行分析。分析結(jié)果顯示，MET聯(lián)合RSG對(duì)2 h PG升高有負(fù)性作用，兩組差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(SMD=-0.91 mmol/L，95%CI-1.52～-0.31，P=0.003)(圖6)。對(duì)該指標(biāo)的漏斗圖分析顯示左右不對(duì)稱(chēng)，提示存在發(fā)表偏倚的可能性(圖7)。

2.3.4FINS共納入6個(gè)研究[14-17,19-20]，研究間存在異質(zhì)性(P<0.00001，I2=91%)，異質(zhì)性可能由于測(cè)量人員、儀器和試劑等因素產(chǎn)生，故采用隨機(jī)效應(yīng)模型對(duì)數(shù)據(jù)進(jìn)行分析。分析結(jié)果顯示，MET聯(lián)合RSG對(duì)FINS升高有正性作用，兩組差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(SMD=-0.49 mU/L，95%CI-0.95～-0.04，P=0.03)(圖8)。對(duì)該指標(biāo)的漏斗圖分析顯示左右不對(duì)稱(chēng)，提示存在發(fā)表偏倚的可能性(圖9)。

圖2　二甲雙胍聯(lián)合羅格列酮與二甲雙胍治療2型糖尿病后糖化血紅蛋白的森林圖

圖3　二甲雙胍聯(lián)合羅格列酮與二甲雙胍治療2型糖尿病后糖化血紅蛋白的倒漏斗圖

圖4　二甲雙胍聯(lián)合羅格列酮與二甲雙胍治療2型糖尿病后空腹血糖的森林圖

圖5　二甲雙胍聯(lián)合羅格列酮與二甲雙胍治療2型糖尿病后空腹血糖的倒漏斗圖

圖6　二甲雙胍聯(lián)合羅格列酮與二甲雙胍治療2型糖尿病后餐后2 h血糖的森林圖

圖7　二甲雙胍聯(lián)合羅格列酮與二甲雙胍治療2型糖尿病后餐后2 h血糖的倒漏斗圖

圖8　二甲雙胍聯(lián)合羅格列酮與二甲雙胍治療2型糖尿病后空腹胰島素的森林圖

圖9　二甲雙胍聯(lián)合羅格列酮與二甲雙胍治療2型糖尿病后　空腹胰島素的倒漏斗圖

2.3.5HOMA-IR共納入4個(gè)研究[15-17,19]，研究間異質(zhì)性檢驗(yàn)(P=0.12，I2=49%)，采用固定效應(yīng)模型進(jìn)行數(shù)據(jù)分析。分析結(jié)果顯示，MET聯(lián)合RSG組可顯著降低患者胰島素抵抗，提高臨床綜合療效，兩組差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(SMD=-1.11，95%CI-1.32～-0.91，P<0.0001)(圖10)。對(duì)該指標(biāo)的漏斗圖分析顯示左右對(duì)稱(chēng)，未提示存在發(fā)表偏倚的可能性(圖11)。

2.3.6不良反應(yīng)人數(shù)共納入5個(gè)研究[14,16-19]，研究間異質(zhì)性檢驗(yàn)(P=0.39，I2=2%)，故采用固定效應(yīng)模型對(duì)數(shù)據(jù)進(jìn)行分析。分析結(jié)果顯示，兩組在不良反應(yīng)的差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(RR=0.91，95%CI0.58～1.44，P=0.69)(圖12)。由于原文獻(xiàn)對(duì)不良反應(yīng)的描述簡(jiǎn)略，故不能進(jìn)一步分組討論不良反應(yīng)發(fā)生的具體情況。

圖10　二甲雙胍聯(lián)合羅格列酮與二甲雙胍治療2型糖尿病后穩(wěn)態(tài)模型評(píng)估胰島素抵抗指數(shù)的森林圖

圖11　二甲雙胍聯(lián)合羅格列酮與二甲雙胍治療2型糖尿病后穩(wěn)態(tài)模型評(píng)估胰島素抵抗指數(shù)的倒漏斗圖

圖12　二甲雙胍聯(lián)合羅格列酮與二甲雙胍治療2型糖尿病后的不良反應(yīng)人數(shù)森林圖

3討論

T2DM是一種以慢性高血糖為主要特征的代謝性疾病，其并發(fā)的臟器損害較多，如心臟、眼等，本型患者多伴有肥胖或脂肪分布異常[22]。長(zhǎng)期的胰島素治療會(huì)增加胰島素抵抗，引起高胰島素血癥，其能夠增加心血管疾病的危險(xiǎn)性[23]。而MET聯(lián)合RSG治療T2DM能同時(shí)降糖和增加胰島素敏感性，是治療T2DM的理想藥物。

本系統(tǒng)評(píng)價(jià)共納入8個(gè)研究，且為小樣本試驗(yàn)，大多數(shù)研究的方法學(xué)存在局限性，中文研究對(duì)隨機(jī)化、分配隱藏和不良反應(yīng)等資料描述不全，提示納入的研究存在實(shí)施偏倚的可能。本系統(tǒng)評(píng)價(jià)中糖化血紅蛋白、空腹血糖、2 h PG、FINS等指標(biāo)，各研究間存在異質(zhì)性P<0.1，I2>50%，對(duì)MET聯(lián)合RSG用藥的降糖效果進(jìn)行分析，結(jié)果顯示，與單用MET相比，MET聯(lián)合RSG療效更佳。但此結(jié)果受以下因素的影響：①糖化血紅蛋白、空腹血糖、平均年齡等在各研究間不相同；②給藥時(shí)間、劑量不一致；③給藥方式不同；④給藥的總持續(xù)時(shí)間不同。因此，本Meta分析提示今后的臨床試驗(yàn)應(yīng)注意：①統(tǒng)一給藥劑量；②觀察時(shí)間規(guī)范化；③數(shù)據(jù)表達(dá)標(biāo)準(zhǔn)化、單位統(tǒng)一；④長(zhǎng)期隨訪；便于觀察的終點(diǎn)指標(biāo)[5]；⑤基線數(shù)據(jù)的同質(zhì)性；⑥提高納入研究的質(zhì)量和方法學(xué)的完善。同時(shí)本系統(tǒng)評(píng)價(jià)也存在局限性：檢索雖未限制語(yǔ)種，但英文文獻(xiàn)數(shù)量較少，這就影響了本研究的外推性，且中文文獻(xiàn)質(zhì)量低，方法學(xué)不完善。在本研究中，分析數(shù)據(jù)多采用實(shí)驗(yàn)室檢測(cè)指標(biāo)，而與患者生存質(zhì)量高度相關(guān)的終點(diǎn)指標(biāo)檢測(cè)較少，研究的觀察時(shí)間較短，故MET聯(lián)合RSG能否長(zhǎng)期改善血糖水平、患者生存質(zhì)量尚需進(jìn)一步研究。

綜上所述，現(xiàn)有的研究分析顯示，MET聯(lián)合RSG組可明顯降低空腹血糖和糖化血紅蛋白，改善胰島素抵抗，提高胰島素敏感性和β細(xì)胞的功能，協(xié)同降血糖的同時(shí)可降低患者對(duì)藥物的依從性，且兩組不良事件發(fā)生率比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。但現(xiàn)有的研究在方法學(xué)上還不夠完善，受樣本量的影響，所以臨床醫(yī)師應(yīng)審慎對(duì)待本研究結(jié)果。由此本分析建議設(shè)計(jì)更加嚴(yán)謹(jǐn)?shù)拇髽颖尽⒍嘀行?、隨機(jī)、對(duì)照、安慰劑平行臨床試驗(yàn)，以便更準(zhǔn)確、全面地對(duì)MET聯(lián)合RSG治療T2DM的作用做高質(zhì)量的論證。

參考文獻(xiàn)

[1]Mihai B,Mihai C,Cijevschi-Prelipcean C,etal.Rare of types diabetes mellitus[J].Rev Med Chir Soc Med Nat Iasi,2012,116(3):700-707.

[2]沈志祥,陳喜蘭,譚詩(shī)云,等.消化系統(tǒng)疾病診斷與治療學(xué)[M].北京:科學(xué)技術(shù)文獻(xiàn)出版社,2004:166.

[3]王偉岸,岳恒志.消化系疾病診治新概念[M].北京:科學(xué)技術(shù)文獻(xiàn)出版社,2003:21.

[4]程晨,王靜,柴慈婧,等.羅格列酮對(duì)2型糖尿病患者血清脂聯(lián)素、超敏C-反應(yīng)蛋白水平的影響[J].中國(guó)急救復(fù)蘇與災(zāi)害醫(yī)學(xué)雜志,2008,3(4):206-207.

[5]張俊英,馬彬,楊克虎,等.二甲雙胍和羅格列酮聯(lián)用治療2型糖尿病的系統(tǒng)評(píng)價(jià)[J].中國(guó)循證醫(yī)學(xué)雜志,2009,9(4):437-445.

[6]Baum HB,Caqliero E,Berry CA,etal.Continuing improvement in type 2 diabetes care through performance-based evaluation[J].J Prim Care Community Health,2014,5(2):107-111.

[7]Baldi JC,Manning PJ,Hofman PL,etal.Comment on:Today study group.Effects of metformin,metformin plus rosiglitazone,and metformin plus lifestyle on insulin sensitivity and β-cell function in today[J].Diabetes Care,2013,36(12):1749-1757.

[8]莫宗琪,鞠曉華.二甲雙胍的臨床應(yīng)用與不良反應(yīng)[J].中國(guó)療養(yǎng)醫(yī)學(xué),2014,23(9):789-791.

[9]Diamant M,Heine RJ.Thiazolidinediones in type 2 diabetes mellitus:current clinical evidence[J].Drugs,2003,63(13):1373-1405.

[10]李勝,曾憲濤,郭毅,等.經(jīng)尿道等離子腔內(nèi)剜除術(shù)與經(jīng)尿道等離子雙極電切術(shù)比較治療良性前列腺增生的Meta分析[J].中國(guó)循證醫(yī)學(xué)雜志,2011,11(10):1172-1183.

[11]Alberti KG,Zimmet PZ.Definition,diagnosis and classification of diabetes mellitus and its complications.Part1:diagnosis and classification of diabetes mellitus provisional report of a WHO consultation[J].Diabet Med,1998,15(7):539-553.

[12]American Diabetes Association.Standards of medical care in diabetes-2007[J].Diabetes Care,2007,30(Suppl1):S4-41.

[13]呂瓊瑩,張蔚,程靜,等.手術(shù)流產(chǎn)與藥物流產(chǎn)的臨床結(jié)果比較的Meta分析[J/CD].中華臨床醫(yī)師雜志:電子版,2012,6(14):3996-4001.

[14]于翠云.二甲雙胍聯(lián)合羅格列酮治療2型糖尿病的臨床研究[J].中外醫(yī)學(xué)研究,2013,11(8):21-22.

[15]斯?jié)嶓P.二甲雙胍聯(lián)合羅格列酮治療Ⅱ型糖尿病療效與安全評(píng)價(jià)[J].西部醫(yī)學(xué),2012,24(12):2326-2328.

[16]李國(guó)華.羅格列酮聯(lián)合二甲雙胍治療初發(fā)2型糖尿病療效與安全性評(píng)價(jià)[J].河北醫(yī)藥,2010,32(15):1995-1997.

[17]汪思陽(yáng),沈婷婷.羅格列酮聯(lián)合二甲雙胍治療2型糖尿病療效觀察[J].現(xiàn)代中西醫(yī)結(jié)合雜志,2012,21(10):1046-1048.

[18]胡靜.羅格列酮聯(lián)合二甲雙胍治療2型糖尿病的臨床效果觀察[J].中國(guó)醫(yī)藥指南,2013,11(9):56-57.

[19]韓書(shū)宏,胡?？?張翼飛,等.羅格列酮與二甲雙胍聯(lián)用治療2型糖尿病療效觀察[J].四川醫(yī)學(xué),2007,28(1):51-52.

[20]Stewart MW,Cirkel DT,Furuseth K,etal.Effect of metformin plus roziglitazone compared with metformin alone on glycaemic control in well-controlled Type 2 diabetes[J].Diabet Med,2006,23(10):1069-1078.

[21]Bailey CJ,Bagdonas A,Rubes J,etal.Rosiglitazone/metformin fixed-dose combination compared with uptitrated metformin alone in type 2 diabetes mellitus:a 24-week,multicenter,randomized,double-blind,parallel-group study[J].Clin Ther,2005,27(10):1548-1561.

[22]Diamant M,Heine RJ.Thiazolidinediones in type 2 diabetes mellitus:current clinical evidence[J].Drugs,2003,63(13):1373.

[23]Kaur S,Mahajan M,Bal BS.Prevalence of insulin resistance in siblings of type 2 diabetics of north west punjabi population[J].J Clin Diagn Res,2014,8(8):CC14-18.

摘要：目的評(píng)價(jià)二甲雙胍(MET)聯(lián)合羅格列酮(RSG)治療2型糖尿病(T2DM)的臨床療效和安全性。方法計(jì)算機(jī)廣泛檢索PubMed、中國(guó)知網(wǎng)等國(guó)內(nèi)外文獻(xiàn)數(shù)據(jù)庫(kù)中從2000年1月至2014年2月發(fā)表的關(guān)于以MET聯(lián)合RSG與單用MET比較治療T2DM的隨機(jī)對(duì)照試驗(yàn)(RCT)，按納入排除標(biāo)準(zhǔn)進(jìn)行RCT的篩選、資料提取，并按照Cochrane Handbook 5.0質(zhì)量評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)對(duì)符合納入標(biāo)準(zhǔn)的研究進(jìn)行評(píng)價(jià)，用RevMan 5.2軟件對(duì)資料進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)Meta分析。結(jié)果共納入8篇RCT文獻(xiàn)，共1730例患者。Meta分析結(jié)果顯示，MET聯(lián)合RSG組較單用MET組能更有效地降低糖化血紅蛋白水平[SMD=-0.66%，95%CI-1.02~-0.30，P=0.0004]、空腹血糖水平[SMD=-0.75mmol/L，95%CI-1.05~-0.45，P<0.00001]，提高胰島素敏感性和β細(xì)胞功能；在不良反應(yīng)發(fā)生率方面兩組差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義[RR=0.91，95%CI0.58~1.44，P=0.69]。結(jié)論MET聯(lián)合RSG較單用MET能更有效地降低血糖水平，提高β細(xì)胞功能和胰島素敏感性，從而改善糖代謝，在不良反應(yīng)發(fā)生率方面相似。

關(guān)鍵詞：2型糖尿??； 二甲雙胍；羅格列酮； Meta分析

Metformin Plus Roziglitazone Versus Metformin for Type 2 Diabetes Mellitus:A Meta-analysisPANYue-hua,LICong-rong.(DepartmentofLaboratoryMedicine,RenminHospitalofWuhanUniversity,Wuhan430060China)

Abstract:ObjectiveTo evaluate the efficiency and safety of metformin(MET) combined with rosiglitazone(RSG) in treatment of type 2 diabetes mellitus(T2DM).MethodsAn extensive search was performed within PubMed,CNKI data up to February 2014.The included studies were evaluated strictly.RevMan 5.2 was used for data analysis.Randomized controlled trials(RCT) of MET combined with RSG versus MET for T2DM were included.The study selection,assessment,and data extraction were conducted according to inclusion and exclusion criteria.The quality of included studies was assessed according to the Cochrane Handbook for Systematic Reviews of Interventions Version 5.0.The Cochrane Collaboration′s software RevMan 5.2 was used for Meta-analysis.ResultsEight RCTs totaling 1730 patients were included.Meta-analysis showed that compared with MET group,MET/RSG group had better effect on HbA1clevels[SMD=-0.66%，95%CI-1.02--0.30，P=0.0004],FPG levels[SMD=-0.75 mmol/L，95%CI -1.05--0.45，P<0.00001],insulin sensitivity,and β-cell function improvement.There was no statistically significant difference in incidence of adverse reactions[RR=0.91，95%CI0.58-1.44，P=0.69] between the two groups.ConclusionThe combination treatment with MET and RSG improves glycemic lower level,β cell function and insulin sensitivity,and glucose metabolism more effectively than MET monotherapy,while there is similar in the incidence of adverse reactions between the two methods.

Key words:Type 2 diabetes mellitus; Metformin; Rosiglitazone; Meta-analysis

收稿日期：2014-12-08修回日期：2015-03-03編輯：相丹峰

doi：10.3969/j.issn.1006-2084.2015.16.045

中圖分類(lèi)號(hào)：R453

文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼：A

文章編號(hào)：1006-2084(2015)16-3006-06