甘精胰島素聯(lián)合格列美脲治療2型糖尿病55例

呂敏

（江蘇省南京市建鄴醫(yī)院內(nèi)科，江蘇 南京 210019）

甘精胰島素聯(lián)合格列美脲治療2型糖尿病55例

呂敏

（江蘇省南京市建鄴醫(yī)院內(nèi)科，江蘇 南京 210019）

目的觀察甘精胰島素聯(lián)合格列美脲治療2型糖尿病的療效。方法選取2013年1月至2015年1月門診收治的2型糖尿病患者110例，隨機(jī)分為聯(lián)合組（甘精胰島素聯(lián)合格列美脲治療）和胰島素組（單用甘精胰島素），各55例。結(jié)果兩組患者治療12周后的空腹血糖（FBG）、餐后2 h血糖（2 hPG）、糖化血紅蛋白(HbA1C)顯著低于治療前（P＜0．05），聯(lián)合組治療12周后的FBG，2 hPG，HbA1C顯著低于胰島素組（P＜0．05）；聯(lián)合組治療12周后的胰島素用量顯著低于胰島素組，血糖達(dá)標(biāo)時(shí)間顯著短于胰島素組（P＜0．05）；第0～6周、第7～12周聯(lián)合組和胰島素組的低血糖發(fā)生率分別為1．82%，0和5．45%，1．82%，均無顯著差異（P＞0．05）。結(jié)論與單用甘精胰島素相比，甘精胰島素聯(lián)合格列美脲能更好地控制2型糖尿病血糖水平，降低胰島素使用劑量，改善胰島細(xì)胞功能。

甘精胰島素；格列美脲；2型糖尿病

2型糖尿病(T2DM)的病理生理變化為胰島素抵抗與胰島素分泌不足，患者常伴有心、腎、神經(jīng)、血管等系統(tǒng)的慢性損傷，對患者的生活質(zhì)量造成嚴(yán)重影響，早期治療對患者預(yù)后具有重要作用[1]。甘精胰島素為長效胰島素類似物，是治療糖尿病的常規(guī)用藥，有平穩(wěn)、持久的降糖作用，但遠(yuǎn)期療效有限。格列美脲為長效葡萄糖依賴的磺脲類口服降糖藥物，改善胰島素與血糖水平效果顯著[2]。本研究中對我院收治的110例2型糖尿病患者分別實(shí)施單用甘精胰島素與聯(lián)合格列美脲治療，對比分析其臨床療效及血糖水平變化情況，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1．1 一般資料

選取我科2013年1月至2015年1月門診就診的2型糖尿病患者110例，均符合世界衛(wèi)生組織（WHO）1999年糖尿病診斷標(biāo)準(zhǔn)[3]。納入標(biāo)準(zhǔn)：所有患者均使用預(yù)混胰島素1年以上，每日胰島素用量不低于40 U，但空腹血糖及餐后2 h血糖（2 hPG）、糖化血紅蛋白(HbA1C)仍然控制不佳。排除標(biāo)準(zhǔn)：合并嚴(yán)重糖尿病并發(fā)癥，如糖尿病性酮癥酸中毒、高滲性非酮癥昏迷等；合并嚴(yán)重的心血管疾病、肝腎功能不全；妊娠或哺乳期女性；入組前口服磺酰脲類降糖藥。將110例患者隨機(jī)分為聯(lián)合組和胰島素組，各55例。聯(lián)合組中，男30例，女25例；年齡34～73歲，平均（51．4±3．2）歲；病程3～20年，平均（10．5±0．7）年；合用二甲雙胍23例，合用拜糖平25例。胰島素組中，男32例，女23例；年齡31～75歲，平均（50．9±2．7）歲；病程4～18年，平均（10．3±0．4）年；合用二甲雙胍21例，合用拜糖平24例。兩組患者一般資料比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0．05），具有可比性。

1．2 治療方法

所有患者給予常規(guī)治療，即飲食控制，如攝入低鹽、低脂、低蛋白食物，加強(qiáng)運(yùn)動(dòng)鍛煉。胰島素組患者單用甘精胰島素（賽諾菲＜北京＞制藥有限公司，國藥準(zhǔn)字 J20120021，規(guī)格為每支筆芯 3 mL∶300 U）治療，起始劑量為10 U／d，睡前皮下注射。聯(lián)合組在胰島素組治療基礎(chǔ)上增加格列美脲片（賽諾菲＜北京＞制藥有限公司，國藥準(zhǔn)字H20057672，規(guī)格為每片2 mg）口服，早餐前30 min口服1 mg，1次／日，且根據(jù)患者血糖水平調(diào)整用藥劑量，每天最大劑量為4 mg。

1．3 觀察指標(biāo)

治療12周后，采用羅氏血糖儀測定指尖血糖，包括FBG和2 hPG，采用 AC6000系列糖化血紅蛋白分析儀測定糖化血紅蛋白（HbA1C）。記錄患者血糖達(dá)標(biāo)時(shí)間和治療前后胰島素用量、體重指數(shù)（BMI）[4]，以及治療0～6周、7～12周的低血糖發(fā)生率。

1．4 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理

2 結(jié)果

結(jié)果見表1至表3。

3 討論

2型糖尿病也被稱為非胰島素依懶型糖尿病，若不及時(shí)治療，會(huì)引起糖、脂代謝紊亂，損傷胰島B細(xì)胞，誘發(fā)心腦血管疾病、視網(wǎng)膜病變、腎病、神經(jīng)病變等多種并發(fā)癥，降低患者生活質(zhì)量，并對其生命健康造成威脅[5]。甘精胰島素是第1個(gè)模擬人生理基礎(chǔ)胰島素分泌的長效人胰島素類似物，注入機(jī)體后呈現(xiàn)出平穩(wěn)、24 h無峰值的曲線，能平穩(wěn)、有效地降低患者血糖，補(bǔ)充基礎(chǔ)胰島素，利于改善胰島B細(xì)胞功能；臨床單用治療2型糖尿病，雖能緩解臨床病癥，但遠(yuǎn)期療效有限[6]。故本研究在甘精胰島素治療基礎(chǔ)上聯(lián)合格列美脲進(jìn)行治療，以提高其臨床療效。

表1 兩組患者血糖、糖化血紅蛋白水平變化比較（，n=55）

表1 兩組患者血糖、糖化血紅蛋白水平變化比較（，n=55）

注：與本組治療前相比，aP＜0．05；與胰島素組治療12周后相比，bP＜0．05。表2同。

組別 時(shí)間聯(lián)合組 治療前治療12周后胰島素組 治療前治療12周后FBG（mmol／L）9．96±2．24 5．78±1．35ab9．88±2．13 7．64±1．49a2 hPG（mmol／L）11．58±2．87 8．54±1．89ab11．63±2．78 10．00±1．65aHbA1C（%）9．12±1．46 7．35±1．33ab9．08±1．50 8．42±1．04a

表2 兩組患者血糖達(dá)標(biāo)時(shí)間、胰島素用量等指標(biāo)比較（，n=55）

表2 兩組患者血糖達(dá)標(biāo)時(shí)間、胰島素用量等指標(biāo)比較（，n=55）

組別 時(shí)間聯(lián)合組 治療前治療12周后胰島素組 治療前治療12周后胰島素用量（U／d）44．35±4．29 36．76±1．28ab44．62±4．88 45．97±2．03血糖達(dá)標(biāo)時(shí)間（d）12．15±0．74 -13．98±1．01 -BMI（kg／m2）26．27±1．83 26．03±1．54 26．19±1．36 26．08±1．57

表3 兩組患者低血糖發(fā)生率比較[例(%)，n=55]

格列美脲屬第3代磺酰脲類長效抗糖尿病藥，起效快、達(dá)峰時(shí)間為2～3 h，持續(xù)降糖作用為24 h，每天服用1次即可，且患者依從性良好[7]。與其他傳統(tǒng)磺脲類藥物相比，患者服用該藥物后能與機(jī)體內(nèi)磺脲類受體65 kDa亞單位相結(jié)合，且解離速度快，其受體結(jié)合速度高出傳統(tǒng)藥物的2～3倍，解離速度增加了8～9倍，故降糖速度快，且不易導(dǎo)致心肌缺血，引發(fā)心血管疾病[8]。患者口服格列美脲不會(huì)在機(jī)體內(nèi)部蓄積，可完全被腸胃吸收，且在肝臟內(nèi)以生物氧化物轉(zhuǎn)變形式完全代謝，對伴有腎功能不全的老年患者也能較好耐受[9]。本研究中，治療 12周后，聯(lián)合組的FBG，2 hPG，HbA1C顯著低于胰島素組（P＜0．05）。說明甘精胰島素聯(lián)合格列美脲是“一次服藥，一次注射”的治療方案，具有平穩(wěn)、強(qiáng)效、全面的降糖效果、低血糖風(fēng)險(xiǎn)小等特征，能促進(jìn)機(jī)體對葡萄糖攝取利用，抑制糖元轉(zhuǎn)化為葡萄糖而降低血糖水平，恢復(fù)與保護(hù)胰島素分泌功能。本研究還發(fā)現(xiàn)，聯(lián)合組治療12周后胰島素用量顯著低于胰島素組，血糖達(dá)標(biāo)時(shí)間顯著短于胰島素組（P＜0．05）。聯(lián)合組患者在第0～6周、第7～12周的低血糖發(fā)生率低于胰島素組，但差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0．05）。表明2型糖尿病患者應(yīng)用甘精胰島素聯(lián)合格列美脲治療的臨床療效顯著優(yōu)于單用甘精胰島素，能有效控制血糖水平至正常范圍，改善胰島素抵抗，減少低血糖事件發(fā)生，這與文獻(xiàn)[10]報(bào)道的結(jié)果一致。

綜上所述，格列美脲聯(lián)合甘精胰島素治療2型糖尿病的臨床療效顯著，可更好地控制血糖水平，降低胰島素使用劑量，增強(qiáng)胰島素敏感性，改善胰島細(xì)胞功能，值得臨床應(yīng)用。

[1]虞 欣，王 超，郭曉青，等．胰島素聯(lián)合格列美脲治療初診2型糖尿病的有效性和安全性[J]．中國老年學(xué)雜志，2012，32(8):1 680-1 682．

[2]劉 偉，嚴(yán) 潔．地特胰島素聯(lián)合格列美脲治療老年2型糖尿病療效觀察[J]．現(xiàn)代中西醫(yī)結(jié)合雜志，2012，21(10):1 065-1 066．

[3]董玉霞，許文秀，常 翔．胰島素聯(lián)合格列美脲治療2型糖尿病臨床觀察[J]．中國現(xiàn)代醫(yī)生，2012，50（22）：155-158

[4]洪世華，吳菊琴，柯瑞瓊，等．甘精胰島素聯(lián)合格列美脲對比聯(lián)合吡格列酮治療新診斷2型糖尿病的療效觀察[J]．中國糖尿病雜志，2014，22（12）：1 113-1 115．

[5]余維巍，李彩萍．甘精胰島素及格列美脲對新診斷2型糖尿病患者血糖波動(dòng)的影響 [J]．中國糖尿病雜志，2012，20(10):755-757．

[6]傅海東．甘精胰島素聯(lián)合格列美脲治療2型糖尿病80例[J]．中國藥業(yè)，2012，21(7):41-42．

[7]高建華，馬 坤．地特胰島素聯(lián)合格列美脲治療初診2型糖尿病的療效分析[J]．中國實(shí)用醫(yī)藥，2013，7(31):155-156．

[8]賴淑梅．甘精胰島素聯(lián)合格列美脲治療2型糖尿病的療效觀察[J]．中國醫(yī)藥科學(xué)，2012，2(5):83．

[9]顏雪靜，劉 勤．甘精胰島素聯(lián)合格列美脲治療2型糖尿病療效觀察[J]．現(xiàn)代診斷與治療，2013，1(2):260-261．

[10]吳光秀，肖 蓉，周澤華，等．甘精胰島素聯(lián)合格列美脲治療2型糖尿病的臨床觀察[J]．重慶醫(yī)學(xué)，2013，42(28):3 421-3 423．

Insulin Glargine Combined with Glimepiride for Treating Type 2 Diabetes in 55 Cases

Lyu Min
(Department of Internal Medicine,Nanjing Jianye Hospital,Nanjing,Jiangsu,China 210019)

Objective To analyze the efficacy of insulin glargine combined with glimepiride in treating type 2 diabetes．M ethods 110 cases of patients with type 2 diabetes in the outpatient department from January 2013 to January 2015 were randomly divided into the combination group (insulin glargine combined with glimepiride) and insulin group (insulin glargine only),55 cases in each group．Results The fasting blood glucose(FBG),postprandial 2 h plasma glucose(2 hPG),HbA1Cin the combination group and insulin group after 12 weeks of treatment were significantly lower than before treatment(P＜0．05)．The indexes of FBG,2 hPG,HbA1Cafter 12 weeks of treatment in the combined group were significantly lower than the insulin group (P＜0．05)．The amount of insulin in the combined group after 12 weeks were significantly fewer than in the insulin group,and the time of reaching the standard of blood glucose was significantly shorter than the insulin group (P＜0．05)．The incidence rate of hypoglycemia in 0-6 weeks and 7-12 week in the combination group and insulin group were 1．82%,0 and 5．45%,1．82% respectively,showing no significant difference(P＞0．05)．Conclusion Compared with using insulin glargine alone,glargine combined with glimepiride has better control of blood sugar levels in type 2 diabetes,decrease the insulin dose and improve the islet cell function．

insulin glargine;glimepiride;type 2 diabetes

R969.4；R977.1+5

A

1006-4931(2015)21-0200-02

2015-05-13)