人附睪分泌蛋白4和CA125在卵巢癌早期診斷中的價(jià)值

王耀楷

(南方醫(yī)科大學(xué)附屬深圳市婦幼保健院婦科，廣東 深圳 518028)

?

人附睪分泌蛋白4和CA125在卵巢癌早期診斷中的價(jià)值

王耀楷

(南方醫(yī)科大學(xué)附屬深圳市婦幼保健院婦科，廣東 深圳 518028)

摘要：目的探討人附睪分泌蛋白4(HE4)和糖類抗原125(CA125)檢測對卵巢癌早期診斷的價(jià)值。方法選擇2012年1月至2014年1月南方醫(yī)科大學(xué)附屬深圳市婦幼保健院收治的45例卵巢癌患者(卵巢癌組)、50卵巢良性腫瘤患者(良性組)作為研究對象，并選擇同期40例健康體檢者作為對照組，比較三組血清HE4、CA125水平，并比較不同病理分期、有無淋巴轉(zhuǎn)移卵巢癌患者之間血清HE4、CA125水平，比較血清HE4、CA125單項(xiàng)或聯(lián)合檢測對卵巢癌診斷的診斷效能。結(jié)果卵巢癌組、良性組、對照組血清HE4水平分別為(264±96)、(62±13)、(50±13) pmol/L，CA125水平分別為(306±121)、(58±19)、(19±9) kU/L，組間比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.01)；Ⅰ、Ⅱ期卵巢癌患者血清HE4、CA125水平低于Ⅲ、Ⅳ期患者[(196±91) pmol/L比(357±137) pmol/L，(108±34) kU/L比(412±168) kU/L，P<0.01]，有淋巴轉(zhuǎn)移的卵巢癌患者血清HE4、CA125水平高于無淋巴轉(zhuǎn)移患者[(374±143) pmol/L比(201±98) pmol/L，(418±163) kU/L比(122±47) kU/L，P<0.01]；血清HE4CA125聯(lián)合檢測診斷卵巢癌的靈敏度、特異度、陽性預(yù)測值、陰性預(yù)測值、準(zhǔn)確度分別為93.3%、95.6%、89.7%、96.6%、94.8%，均高于兩者單項(xiàng)檢測。結(jié)論血清HE4、CA125聯(lián)合檢測可彌補(bǔ)單項(xiàng)檢測的不足，提高早期卵巢癌的診斷率。

關(guān)鍵詞:卵巢癌；人附睪分泌蛋白4；糖類抗原125；早期診斷

卵巢癌是女性生殖系統(tǒng)發(fā)病率位居第3位、病死率高居第1位的惡性腫瘤，本病起病隱匿，早期缺乏明顯的臨床癥狀，目前本病尚未形成成熟的早期診斷方法，約66.7%患者就診時(shí)已處于晚期，臨床療效不理想，5年生存率僅為20.0%~36.1%[1]。而如果卵巢癌早期能明確診斷并積極治療，患者生存率可達(dá)到90.0%[2]，因此尋找敏感性和特異性較強(qiáng)的腫瘤標(biāo)志物來提高卵巢癌的早期診斷率顯得尤為重要。糖類抗原125(carbohydrate antigen 125，CA125)是常用的卵巢腫瘤標(biāo)志物，但對卵巢癌的診斷假陽性率高、特異性低。人附睪分泌蛋白4(human epididymis secretory protein 4，HE4)是近年來應(yīng)用于臨床的腫瘤標(biāo)志物，其作為卵巢癌的腫瘤標(biāo)志物，在靈敏度和特異度方面較CA125均有優(yōu)勢[3]。本研究旨在探討HE4聯(lián)合CA125在卵巢癌早期診斷中的價(jià)值。

1資料與方法

1.1一般資料選擇2012年1月至2014年1月南方醫(yī)科大學(xué)附屬深圳市婦幼保健院婦科收治的卵巢癌患者45例(卵巢癌組)和卵巢良性腫瘤患者50例(良性組)作為研究對象，所有患者均采用手術(shù)治療，術(shù)后經(jīng)病理確診為卵巢癌或卵巢良性腫瘤，卵巢癌組年齡38~74歲，平均(48.7±3.9)歲，術(shù)前均未進(jìn)行放療和化療，其中病理分期Ⅰ、Ⅱ期14例，Ⅲ、Ⅳ期31例，有淋巴轉(zhuǎn)移16例，無淋巴轉(zhuǎn)移29例。良性組年齡35~68歲，平均(46.4±3.6)歲，其中漿液性囊腺瘤13例，黏液性囊腺瘤18例，成熟畸胎瘤8例，纖維瘤6例，子宮內(nèi)膜異位囊腫5例，所有患者術(shù)前8周內(nèi)未進(jìn)行激素治療，另外選擇同期在本院進(jìn)行體檢的健康女性40例作為對照組，年齡34~69歲，平均(47.2±3.1)歲，該組均無腫瘤的家族史。

1.2方法三組均抽取清晨空腹靜脈血4 mL，靜置后以離心半徑10 cm， 3000 r/min的轉(zhuǎn)速高速離心6 min，分離血清置于-80 ℃冰箱內(nèi)待測，血清HE4水平測定采用酶聯(lián)免疫法，試劑購自北京熱景生物技術(shù)有限公司(批號(hào)：1008956)，CA125測定采用電化學(xué)發(fā)光法，試劑購自深圳晶美生物制品公司(批號(hào)：JH0271492)，以上均嚴(yán)格按照試劑操作說明書進(jìn)行。血清HE4>150 pmol/L為陽性；CA125>35 kU/L為陽性，兩者聯(lián)合檢測其中一項(xiàng)陽性即判斷為陽性[4]。

2結(jié)果

HE4、CA125血清水平三組間差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.01)，卵巢癌組分別高于良性組和對照組(P<0.05)，良性組高于對照組(P<0.05)，見表1；Ⅰ、Ⅱ期卵巢癌患者低于Ⅲ、Ⅳ期卵巢癌患者(P<0.01)，見表2；有淋巴轉(zhuǎn)移的卵巢癌患者高于無淋巴轉(zhuǎn)移卵巢癌患者(P<0.01)，見表3；血清HE4檢測診斷卵巢癌的靈敏度、特異度、陽性預(yù)測值及陰性預(yù)測值均高于CA125檢測，HE4、CA125聯(lián)合檢測對卵巢癌的診斷效能較HE4提高，見表4。

表1　三組血清HE4、CA125血清水平比較　(±s)

HE4：人附睪分泌蛋白4；CA125：糖類抗原125；a與卵巢癌組比較，P<0.05；b與對照組比較，P<0.05

表2　不同病理分期卵巢癌患者血清HE4、

HE4：人附睪分泌蛋白4；CA125：糖類抗原125

表3　有無淋巴轉(zhuǎn)移卵巢癌患者血清HE4、

HE4：人附睪分泌蛋白4；CA125：糖類抗原125

表4　血清HE4、CA125單獨(dú)或聯(lián)合

HE4：人附睪分泌蛋白4；CA125：糖類抗原125

3討論

CA125是一種高分子糖蛋白，作為來自體腔上皮組織的腫瘤相關(guān)抗原，在卵巢癌的診治及預(yù)后評(píng)估中廣泛應(yīng)用。但CA125對早期卵巢癌的靈敏度較低，尤其對Ⅰ期患者診斷的陽性率僅為10%左右[5]，雖然CA125對晚期卵巢癌具有較高的靈敏度，但仍然有20%的上皮性卵巢癌患者血清CA125檢測陰性，另外，在妊娠、月經(jīng)期和一些婦科良性疾病(如盆腔炎癥、子宮內(nèi)膜異位癥、卵巢囊腫等)患者，如血清CA125也可高于正常，另外肝臟、肺部、乳腺腫瘤以及對腹膜形成刺激的疾病均可導(dǎo)致血清CA125升高[6]。因此，單純應(yīng)用血清CA125的改變診斷卵巢癌特異性較差，臨床應(yīng)用價(jià)值較低。HE4的前體，作為一種酸性蛋白，在人體組織中具有蛋白酶抑制劑的作用。HE4基因位于染色體位于染色體20q12~13.1上，長度約為12 kb，該基因編碼的蛋白質(zhì)與精子的成熟和機(jī)體的天然免疫有關(guān)[7-8]。HE4在人類生殖管道的上皮組織中呈高表達(dá)，在腎臟、前列腺、肺和甲狀腺組織中呈低表達(dá)，在正常卵巢組織中不表達(dá)或低表達(dá)，而在卵巢癌組織中呈異常高表達(dá)[9]，國外有學(xué)者研究表明，在卵巢癌確診前1年患者HE4水平即發(fā)生變化，并且認(rèn)為HE4水平檢測可作為卵巢癌早期篩查的有效方法[10]。Kalogera等[11]的研究也表明，HE4是卵巢癌和婦科其他良性疾病有價(jià)值的鑒別指標(biāo)。

本研究結(jié)果顯示，卵巢癌組患者血清HE4、CA125水平均高于良性組和對照組，且Ⅲ、Ⅳ卵巢癌患者、有淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移的卵巢癌患者上述血清腫瘤標(biāo)志物水平分別高于Ⅰ、Ⅱ期患者和不伴有淋巴轉(zhuǎn)移患者，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，表明血清HE4、CA125水平檢測在卵巢癌的診斷中具有重要價(jià)值，其血清水平的高低與卵巢癌的病理分期及有無淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移存在聯(lián)系。屈娜和郭科軍[12]總結(jié)了652例卵巢癌和607例卵巢良性腫瘤的血清HE4和CA125表達(dá)情況，發(fā)現(xiàn)兩種血清腫瘤標(biāo)志物在卵巢癌的診斷中具有重要價(jià)值，而HE4較CA125在卵巢癌和卵巢良性腫瘤的鑒別意義更大。朱振寧等[13]的研究發(fā)現(xiàn)，早期、晚期卵巢癌患者、卵巢良性病變患者和健康人群血清HE4、CA125水平存在差異，晚期卵巢癌患者上述兩種血清腫瘤標(biāo)志物水平高于早期患者及良性病變患者，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，本研究結(jié)果與之一致。本研究還對兩種腫瘤標(biāo)志物聯(lián)合檢測與分布單獨(dú)檢測對卵巢癌的診斷效能進(jìn)行了比較，發(fā)現(xiàn)血清HE4檢測診斷卵巢癌的靈敏度、特異度、陽性預(yù)測值及陰性預(yù)測值均高于CA125檢測，而兩者聯(lián)合檢測的診斷效能較HE4進(jìn)一步提高，尤其準(zhǔn)確度達(dá)到94.8%，與Granato等[14]的研究結(jié)果一致，表明血清HE4、CA125聯(lián)合檢測對卵巢癌診斷價(jià)值更大。

綜上所述，血清HE4、CA125聯(lián)合檢測可彌補(bǔ)單項(xiàng)檢測的不足，提高早期卵巢癌的診斷率，可作為卵巢癌高危人群早期篩查的血清腫瘤標(biāo)志物。

參考文獻(xiàn)

[1]Oberaigner W,Minicozzi P,Bielska-Lasota M,etal.Survival for ovarian cancer in Europe:the across-country variation did not shrink in the past decade[J].Acta Oncol,2012,51(4):441-453.

[2]王瑩,續(xù)薇.血清人附睪分泌蛋白4聯(lián)合CA125檢測對卵巢癌的診斷價(jià)值[J].中國實(shí)驗(yàn)診斷學(xué),2013,17(11):2079-2081.

[3]張瓊,余娟平,徐偉文. HE4在早期卵巢癌診斷中的價(jià)值[J].分子診斷與治療雜志,2013,5(1):44-48.

[4]Anderson GL,Mcintosh M,Wu L,etal.Assessing lead time of selected ovarian cancer biomarkers：a nestefd case-control study[J].J Natl Cancer Inst,2010,102(1):26-38.

[5]宋曉翠,滕洪濤,張建海,等.聯(lián)合檢測血清HE4和CA-125在卵巢癌早期診斷及病情監(jiān)測中的價(jià)值[J].實(shí)用醫(yī)學(xué)雜志,2012,28(14):2380-2382.

[6]黎明鸞,陳蔚,林葉飛,等.CA125 及HE4蛋白在卵巢癌組織及血清中的表達(dá)及其臨床意義[J].中國婦幼保健,2013,28(24):4023-4026．

[7]王芝琴,許劍,陳茵,等.卵巢癌患者血清和腫瘤組織HE4和CA125聯(lián)合檢測的臨床意義[J].實(shí)用癌癥雜志,2014,29(4):412-414.

[8]Montagnana M,Danese E,Giudici S,etal.HE4 in ovarian cancer from discovery to clinical application[J].Adv Clin Chem,2011,55:1-20.

[9]繆亞梅,金梅.血清人附睪分泌蛋白HE4檢測在卵巢癌診斷中的臨床應(yīng)用[J].中國腫瘤,2013,22(10):838-840.

[10]Cramer DW,Bast RC Jr,Berg CD,etal.Ovarian cancer biomarker performance in prostate，lung，colorectal，and ovarian cancer screening trial specimens[J].Cancer Prev Res(Phila),2011,4(3)：365-374．

[11]Kalogera E,Scholler N,Powless C,etal.Correlation of serum HE4 with tumor size and myometrial invasion in endometrial cancer[J].Gynecol Oncol,2012,124(2):270-275.

[12]屈娜，郭科軍.卵巢癌血清人附睪分泌蛋白4表達(dá)水平的Meta分析[J].中華腫瘤防治雜志,2012,19(16):1258-1261.

[13]朱振寧,魏娜,嚴(yán)妮子. HE4聯(lián)合CA125在卵巢癌早期診斷中的應(yīng)用價(jià)值[J].現(xiàn)代腫瘤醫(yī)學(xué),2014,22(3):623-624.

[14]Granato T,Midulla C,Longo F,etal.Role of HE4,CA72.4,and CA125 in monitoring ovarian cancer[J],Tumour Biol,2012,33(5):1335-1339.

Human Epididymis Secretory Protein 4 and CA125 in Early Diagnosis of Ovarian CancerWANGYao-kai.(DepartmentofGynecology,MaternalandChildHealthHospitalAffiliatedofSouthernMedicalUniversity,Shenzhen518028，China)

Abstract:ObjectiveTo explore the value of the human epididymis protein 4(HE4) and carbohydrate antigen 125(CA125) detection in early diagnosis of ovarian cancer.MethodsA total of 45 patients with ovarian cancer(the ovarian cancer group),50 patients with benign ovarian tumors(the benign group) were included as the study objects,and 40 healthy controls during the same period were selected as the control group,the serum HE4 and CA125 levels of the patients were compared,and serum HE4 and CA125 levels of the patients with or without lymph node metastasis at different pathological stage were compared,the diagnostic efficiency of serum HE4 and CA125 alone or combined detection for ovarian cancer was compared.ResultsSerum levels of HE4 of the patients in the three groups were (264±96),(62±13),(50±13)pmol/L，levels of CA125 were (306±121),(58±19),(19±9) kU/L, there were statistically significant differences between the groups(P<0.05)；the serum HE4 levels of the patients with ovarian cancer at stageⅠ, Ⅱ were lower than that of the patients at stage Ⅲ,Ⅳ [(196±91) pmol/L vs (357±137) pmol/L，(108±34) kU/L vs (412±168) kU/L，P<0.05]，serum HE4 and CA125 levels of the patients with lymph node metastasis were higher than that of the patients without lymph node metastasis[(374±143) pmol/L vs(201±98) pmol/L，(418±163) kU/L vs(121±47) kU/L，P<0.05]；the sensitivity,specificity,positive predictive value and the negative predictive value of the serum HE4 and CA125 combined detection in diagnosis of ovarian cancer were 93.3%,95.6%,89.7%,96.6%,94.8% and higher than that of HE4 and CA125 detection alone.ConclusionThe combined detection of serum HE4 and CA125 can make up for the shortages of single detection, and it can improve the early diagnosis rate of ovarian cancer.

Key words:Ovarian cancer; Human epididymis protein 4; Carbohydrate antigen 125; Early diagnosis

收稿日期：2014-09-10修回日期：2014-11-24編輯：相丹峰

doi：10.3969/j.issn.1006-2084.2015.09.063

中圖分類號(hào):R737.31

文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼：A

文章編號(hào)：1006-2084(2015)09-1700-03