羅格列酮治療糖尿病合并原發(fā)性高血壓的療效評價

陳興麗

(保定市第一中心醫(yī)院東院藥房，河北 保定 071000)

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羅格列酮治療糖尿病合并原發(fā)性高血壓的療效評價

陳興麗

(保定市第一中心醫(yī)院東院藥房，河北 保定 071000)

摘要：目的觀察羅格列酮對2型糖尿病合并原發(fā)性高血壓患者的降壓效果。方法選擇保定市第一中心醫(yī)院2011年1月至2013年1月收治的126例2型糖尿病合并原發(fā)性高血壓患者為研究對象，按照隨機數(shù)字表法分為研究組(72例)和對照組(54例)。對照組給予常規(guī)治療，二甲雙胍1500 mg/d及苯那普利15 mg/d。研究組在對照組常規(guī)治療的基礎(chǔ)上，給予羅格列酮4 mg/d。觀察兩組患者治療1個療程前后空腹血糖(FPG)、餐后2 h血糖(2 h PG)、糖化血紅蛋白(HbA1c)、空腹胰島素(FINS)、胰島素敏感指數(shù)(ISI)及血壓等指標的變化情況，并比較療效。結(jié)果研究組總有效率為93.1%，對照組為72.2%，兩組臨床療效比較差異有統(tǒng)計學意義(P<0.05)。治療后，兩組患者的收縮壓、舒張壓、FPG、2 h PG、HbA1c水平均低于治療前(P<0.05)，且均低于對照組(P<0.05)；研究組治療前后FINS、ISI比較差異有統(tǒng)計學意義，且優(yōu)于對照組(P<0.05)。結(jié)論羅格列酮可有效降低糖尿病并發(fā)原發(fā)性高血壓患者血糖及血壓水平，效果顯著，不良反應少，安全可靠。

關(guān)鍵詞：糖尿??；原發(fā)性高血壓；羅格列酮；降壓

糖尿病、高血壓均為導致患者血管病變的重要影響因素，而兩者之間不僅存在著共同的發(fā)病基礎(chǔ)，彼此還相互影響，導致大部分原發(fā)性高血壓患者常體內(nèi)代謝出現(xiàn)異常，增加患者發(fā)生冠狀動脈粥樣硬化性心臟病(冠心病)、腦血管病變、心腦血管事件、充血性心力衰竭等嚴重致命性病變的危險性。糖尿病合并原發(fā)性高血壓的具體發(fā)病機制尚不清楚，但研究認為，糖尿病合并原發(fā)性高血壓患者高血壓程度與其胰島素抵抗水平呈正相關(guān)[1]。而廣泛應用于臨床的胰島素增敏劑羅格列酮不僅可改善外周肌肉、肝臟對胰島素的敏感性，降低血漿胰島素水平，還可以起到顯著的降壓效果[2]。本研究采用羅格列酮治療2型糖尿病合并原發(fā)性高血壓患者，觀察其降壓及治療效果，現(xiàn)報道如下。

1資料與方法

1.1一般資料選擇保定市第一中心醫(yī)院2011年1月至2013年1月收治的2型糖尿病合并原發(fā)性高血壓患者126例，均符合世界衛(wèi)生組織制訂的2型糖尿病及原發(fā)性高血壓診斷標準，即收縮壓(systolic blood pressure，SBP)≥140 mmHg (1 mmHg=0.133 kPa)和(或)舒張壓(diastolic blood pressure，DBP)≥90 mmHg,空腹血糖(fasting plasma glucose，F(xiàn)PG)≥7.0 mmol/L或餐后2 h血糖 (2-hour plasma glucose，2 h PG)≥11.1 mmol/L[3]。排除繼發(fā)高血壓患者、嚴重肝腎功能不全者、既往過敏史者、胃腸道功能紊亂者、孕婦及妊娠其婦女等病例。將上述患者依據(jù)隨機數(shù)字表法分為兩組：研究組72例，其中男45例，女27例；年齡36~77歲，平均(52.8±3.6)歲；高血壓病程為3~7年，平均(4.2±1.0)年；糖尿病病程為2~7年，平均(4.3±1.1)年。對照組54例，其中男34例，女20例；年齡34~76年，平均(51.3±4.1)歲；高血壓病程為3~7年，平均(4.2±1.2)年；糖尿病病程為 2~7年，平均(4.2±1.3)年。兩組患者在性別、年齡、病程等方面比較差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05)，具有可比性。

1.2方法對照組：進行常規(guī)治療，給予二甲雙胍(北京萬輝雙鶴藥業(yè)有限責任公司生產(chǎn),批號:080513)1500 mg/d及苯那普利(瑞士諾華制藥有限公司生產(chǎn),批號:012200)15 mg/d。研究組：在對照組常規(guī)治療的基礎(chǔ)上，給予羅格列酮(太極集團重慶涪陵制藥廠有限責任公司生產(chǎn),批號：08120018)4 mg/d。

兩組患者均堅持治療1個療程(3個月)，在治療過程中，患者均進行同樣的飲食控制、運動治療及健康教育，避免激烈運動。血壓測量:血壓每日測量兩次，由固定護理人員使用立式水銀柱血壓計及標準袖帶測量患者坐定10 min后血壓并記錄。在患者治療前后對患者FPG、2 h PG、糖化血紅蛋白(hemoglobin A1c，HbA1c)、空腹胰島素(fasting insulin，F(xiàn)INS)、胰島素敏感指數(shù)(insulin sensitivity index，ISI)等指標及肝腎功能進行測定，其中血糖及肝腎功能采用全自動生化儀進行測定，F(xiàn)INS采用放射免疫法進行測定，而HbA1c則采用低壓液相法進行測定。另外，對治療過程中患者出現(xiàn)的各種不良反應進行及時的對癥治療并記錄。

1.3療效判定標準依據(jù)國家衛(wèi)生和計劃生育委員會(原衛(wèi)生部)《新藥臨床研究指導原則草案》中關(guān)于高血壓治療藥物療效評價標準制訂。①若患者經(jīng)治療DBP下降至正常水平、下降10 mmHg以上或下降20 mmHg可認為患者治療顯效；②若患者經(jīng)治療DBP降至正常水平但下降不超過10 mmHg或下降10~19 mmHg可認為患者治療有效；③若患者經(jīng)治療未達到上述標準則認為治療無效[4]?？傆行?(顯效例數(shù)+有效例數(shù))/總例數(shù)×100%。

2結(jié)果

2.1兩組患者療效及不良反應情況比較經(jīng)過1個療程治療，研究組總有效率為93.1%，對照組為72.2%，研究組的臨床療效顯著優(yōu)于對照組，差異有統(tǒng)計學意義(U=5.47，P<0.05)，見表1。治療過程中，研究組出現(xiàn)腹脹惡心1例，頭痛1例，不良反應發(fā)生率為2.8%，對照組出現(xiàn)胃腸道不適但可耐受病例2例，頭暈3例，不良反應發(fā)生率為9.2%，兩組不良反應發(fā)生率比較差異無統(tǒng)計學意義(χ2=2.14，P>0.05)。

表1　兩組2型糖尿病合并原發(fā)性高血壓

對照組：給予二甲雙胍及苯那普利治療；研究組：在對照組基礎(chǔ)上給予羅格列酮治療

2.2兩組患者治療前后血壓及其他指標比較治療前，兩組患者的SBP、DBP、FPG、2 h PG、HbA1c、FINS、ISI比較差異均無統(tǒng)計學意義(均P>0.05)。治療后，兩組患者的SBP、DBP、FPG、2 h PG、HbA1c水平均低于治療前(均P<0.05)，且均低于對照組(P<0.05)；研究組治療前后FINS、ISI比較差異有統(tǒng)計學意義，且優(yōu)于對照組(P<0.05)。見表2。

表2　兩組2型糖尿病合并原發(fā)性高血壓患者治療前后各指標的比較　(±s)

SBP：收縮壓；DBP：舒張壓；FPG：空腹血糖；2 h PG：餐后2 h血糖；HbA1c：糖化血紅蛋白；FINS：空腹胰島素；ISI：胰島素敏感指數(shù)；對照組：給予二甲雙胍及苯那普利治療；研究組：在對照組基礎(chǔ)上給予羅格列酮治療

3討論

隨著我國經(jīng)濟的迅速發(fā)展、人民生活水平的不斷提高及人們生活方式的轉(zhuǎn)變，2型糖尿病、高血壓等疾病發(fā)病率逐年上升，嚴重威脅著國人的健康和生命。研究表明，糖尿病患者發(fā)生高血壓的危險度高出非糖尿病患者2倍以上[5]。這主要是因為糖尿病患者大部分存在著胰島素抵抗，胰島素抵抗通過繼發(fā)性高胰島素血癥增加交感神經(jīng)興奮性、促進腎小管對鈉水的重吸收導致鈉水潴留并通過產(chǎn)生細胞因子刺激血管內(nèi)皮細胞發(fā)生功能異常等導致高血壓。

2型糖尿病主要是由于體內(nèi)胰島素分泌出現(xiàn)相對或絕對的不足且出現(xiàn)胰島素抵抗，導致患者體內(nèi)血糖水平逐漸增高的代謝性疾病，由于發(fā)病年齡集中在35歲左右，也被稱為成人型糖尿病。但是糖尿病患者并非其胰島失去產(chǎn)生和分泌胰島素的功能，是由于患者體內(nèi)存在胰島素抵抗導致胰島素作用相對降低，部分患者體內(nèi)胰島素水平甚至高于正常[6-8]。所以，2型糖尿病治療的關(guān)鍵在于改善患者體內(nèi)胰島素抵抗情況，從而提高胰島素作用效果。而羅格列酮為現(xiàn)今廣泛應用于臨床的強效噻唑烷二酮類胰島素增敏劑，其作用是通過以下兩方面實現(xiàn)的:①羅格列酮調(diào)節(jié)與糖類、脂類等代謝密切相關(guān)的多種基因的表達，改善骨骼肌、肝臟及脂肪組織等對胰島素的抵抗，提高血糖利用度，降低血糖水平，對FPG、HbA1c有顯著降低作用，對2 h PG也有一定降低作用；②羅格列酮可增加骨骼肌、肝臟等對過氧化物酶體增殖物激活受體γ的表達，使腫瘤壞死因子α、血管內(nèi)皮生長因子及細胞黏附分子等炎性介質(zhì)的表達，使動脈粥樣硬化斑塊內(nèi)巨噬細胞減少，抑制動脈粥樣硬化的發(fā)生[9]。

研究發(fā)現(xiàn)羅格列酮還有較好的降壓作用，其降壓作用機制主要為：降低胰島素抵抗，降低血液內(nèi)胰島素水平以改善高胰島素血癥；降低內(nèi)皮素1產(chǎn)生，增加體內(nèi)瘦素水平，改善體內(nèi)脂類代謝紊亂；抑制交感神神經(jīng)興奮性及血管緊張素2受體的表達；抑制血管平滑肌細胞的增生，舒張外周血管，降低血壓[10]。

本研究結(jié)果顯示，羅格列酮可對糖尿病合并高血壓患者起到較好的降血糖、降壓作用，研究組治療效果顯著優(yōu)于對照組(93.1%比72.2%)，患者體內(nèi)FPG、2 h PG、HbA1c、FINS水平及ISI指標也明顯降低，與對照組比較，差異有統(tǒng)計學意義(P<0.05)。且研究組治療后SBP、DBP均顯著降低，而二甲雙胍雖然有較好的降血糖作用，但降壓作用不明顯。此外，治療過程中，患者未出現(xiàn)嚴重的不良反應及肝腎功能異常，說明羅格列酮安全性較高。

參考文獻

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Efficacy Evaluation of Rosiglitazone in the Treatment of Diabetic Patients with Essential HypertensionCHENXing-li.(DepartmentofPharmacyinEastWing，F(xiàn)irstCentralHospitalofBaoding,Baoding071000,China)

Abstract:ObjectiveTo observe the antihypertensive effect of rosiglitazone in the treatment for type 2 diabetes mellitus complicated by essential hypertension.MethodsA total of 126 patients with type 2 diabetes mellitus complicated by essential hypertension admitted in Baoding First Central Hospital from Jan.2011 to Jan.2013 were selected as the research objects,and according to random number table,divided into study group(72 cases) and control group(54 cases).Patients in the control group received conventional treatment of 1500 mg/d metformin and 15 mg/d benazepril,while patients in the study group received 4 mg/d rosiglitazone on the basis of treatment in control group.Fasting plasma glucose(FPG),2-hour plasma glucose(2 h PG),glycosylated hemoglobin (HbA1c),fasting insulin(FINS),insulin sensitivity index(ISI) as well as the changes in blood pressure and other indicators of efficacy in the two groups were observed before and after a course of treatment.ResultsThe total effective rate of the study group was 93.1%,while that of the control group was 72.2%,there was statistically significant difference between the two groups(P<0.05).After treatment,levels of systolic blood pressure,diastolic blood pressure,FPG,2 h PG,HbA1cof both groups were lower than those before therapy(P<0.05),and those of the study group was lower than the control group(P<0.05);before and after treatment, FINS and ISI of the study group had statistically significant differences,and the differences were superior to those of the control group(P<0.05).ConclusionRosiglitazone can effectively reduce blood pressure and blood sugar levels in patients with diabetes mellitus complicated by essential hypertension,with remarkable effect,less adverse reactions,and it is safe and reliable.

Key words:Diabetes; Essential hypertension; Rosiglitazone; Antihypertensive

收稿日期：2014-02-17修回日期：2014-09-15編輯：伊姍

doi：10.3969/j.issn.1006-2084.2015.09.059

中圖分類號:R587.2

文獻標識碼：A

文章編號：1006-2084(2015)09-1691-03