清癬外洗方聯(lián)合克霉唑乳膏治療手足癬療效觀察

李聰（昆山市第二人民醫(yī)院皮膚科，昆山215300）

清癬外洗方聯(lián)合克霉唑乳膏治療手足癬療效觀察

李聰
（昆山市第二人民醫(yī)院皮膚科，昆山215300）

【摘要】目的 觀察清癬外洗方聯(lián)合克霉唑乳膏治療手、足癬的療效。方法 將112例臨床確診的手足癬患者分為3組，對(duì)照1組為克霉唑乳膏組，對(duì)照2組為自擬中藥浸泡組，聯(lián)合組為克霉唑乳膏聯(lián)合自擬中藥浸泡組，克霉唑乳膏涂抹與中藥浸泡分別2次／d、1次／d，療程2周，采用隨機(jī)、平行對(duì)照法，在停藥時(shí)、停藥1周、停藥8周根據(jù)各組臨床癥狀、體征及真菌清除率對(duì)比3組療效。結(jié)果 臨床療效：停藥時(shí)和停藥1周、停藥8周時(shí)聯(lián)合組中患者的總有效率分別為76．47%、85．29%、91．12%；對(duì)照1組患者的總有效率分別為67．65%、73．53%、85．29%；對(duì)照2組患者在3個(gè)時(shí)間點(diǎn)的總有效率分別為52．94%、58．82%、61．76%。聯(lián)合組、對(duì)照1組臨床療效均明顯優(yōu)于對(duì)照2組，差異有顯著性（P＜0．05），聯(lián)合組臨床療效與對(duì)照1組，無顯著差異（P＞0．05）。真菌學(xué)療效：聯(lián)合組、對(duì)照1組臨床療效均優(yōu)于對(duì)照2組，差異有顯著性意義（P＜0．01或0．05），聯(lián)合組臨床療效與對(duì)照1組，無顯著差異（P＞0．05）。結(jié)論 克霉唑乳膏聯(lián)合中藥浸泡方治療手、足癬臨床療效顯著，療程短、依從性好、副作用少，值得推廣。

【關(guān)鍵詞】克霉唑乳膏；中藥浸泡方；手、足癬

手、足癬是皮膚癬菌引起的手、足部真菌感染，多由紅色毛癬菌、須癬毛癬菌、絮狀表皮癬菌、玫瑰色毛癬菌等引起，發(fā)生部位多為手掌、足跖、指趾間及側(cè)緣的淺部皮膚，可發(fā)生于任何年紀(jì)，多見于成人。是皮膚科門診最常見的皮膚真菌病，居感染性皮膚病首位。我國(guó)長(zhǎng)江流域地區(qū)常見，南方的足癬發(fā)病率可達(dá)50%～60%［1］。治療中采用的局部外用抗真菌乳膏如克霉唑、聯(lián)苯芐唑以及近年來上市的布替萘芬及特比萘芬乳膏，均發(fā)現(xiàn)存在停藥復(fù)發(fā)的可能［2］。由于使用時(shí)間較長(zhǎng)，患者依從性差，手、足癬患者外用藥物堅(jiān)持不到2周者達(dá)83．5%［3］。系統(tǒng)性聯(lián)合用藥存在患者懼怕副作用、依從性差等問題。

中醫(yī)學(xué)對(duì)手、足癬的認(rèn)識(shí)和治療經(jīng)驗(yàn)豐富，臨床療效確切，特別是以外用療法為主的治療方案，具有簡(jiǎn)、便、廉、驗(yàn)的特點(diǎn)和優(yōu)勢(shì)。殷蓉、周華［4］等使用中藥土槿皮溶液浸泡治療手足癬患者55例，總顯效率85．45%，顯著緩解了手足癬常見的脫屑、皸裂、瘙癢、疼痛癥狀，并降低真菌鏡檢的陽性率。清癬外洗方是本院門診治療手、足癬的經(jīng)驗(yàn)處方和協(xié)定處方，該方由土槿皮、苦參、川柏、豨簽草、地膚子、明礬、土茯苓等組成，經(jīng)大量的臨床驗(yàn)證，該方具有清熱解毒燥濕、祛風(fēng)殺蟲止癢的功效。聯(lián)合組的目的是提高治愈率，快速解除癥狀，防止復(fù)發(fā)。2012年5月～2013年4月，我院門診運(yùn)用該中藥浸泡方聯(lián)合l%克霉唑乳膏外涂治療手、足癬，取得了較好的臨床療效，并進(jìn)行了對(duì)照研究，結(jié)果報(bào)道如下。

1　資料與方法

1．1入選及剔除標(biāo)準(zhǔn)

入選標(biāo)準(zhǔn)：年齡12～80歲，男女不限；診斷參照《皮膚性病學(xué)》［5］，經(jīng)典型臨床表現(xiàn)及真菌直接鏡檢確診為手足癬患者；患者均知情同意，遵守醫(yī)囑，自愿參加本試驗(yàn)。剔除標(biāo)準(zhǔn)：①妊娠及哺乳期婦女。②對(duì)克霉唑乳膏或中藥煎劑過敏者。③1個(gè)月內(nèi)接受過系統(tǒng)口服或1周內(nèi)局部外用抗真菌藥物者。④長(zhǎng)期使用免疫抑制劑者及糖皮質(zhì)激素者。⑤近2周內(nèi)接受過放療、抗病毒、抗細(xì)菌治療者。⑥伴有濕疹者。⑦伴有甲癬者。⑧糖尿病、精神病及系統(tǒng)性疾病患者。

1．2一般資料

觀察病例來自2012年5月～2013年4月我院皮膚科普通門診，共入選112例，采用隨機(jī)、平行對(duì)照法將患者分為聯(lián)合組、對(duì)照1組和對(duì)照2組?；颊吣挲g最大75歲，最小7歲，平均35歲，病程2個(gè)月～6 a，平均（2．1±1．2）a。其中水皰型（小水皰成群或散在分布，位置深在、常伴強(qiáng)烈瘙癢）44例，聯(lián)合組15例，對(duì)照1組14例，對(duì)照2組15例；間擦糜爛型（指（趾）間糜爛，浸潤(rùn)發(fā)白，瘙癢抓破后露出紅色糜爛面，瘙癢較重）31例，聯(lián)合組10例，對(duì)照1組11例，對(duì)照2組10例；鱗屑角化型（掌跖明顯角化脫屑、增厚、粗糙和干燥，嚴(yán)重時(shí)有皸裂、出血，引起疼痛、影響行走）25例，聯(lián)合組9例，對(duì)照1組9例，對(duì)照2組9例；合并體股癬11例，聯(lián)合組5例，對(duì)照1組5例，對(duì)照2組6例。病例在性別、年齡、病程及皮損嚴(yán)重程度方面無顯著性差異（P＞0．05），具有可比性，見表1。

表1　3組患者的一般情況比較（例）Tab．1 The general situations of three groups of patients

1．3治療方法

對(duì)照1組 溫水浸泡雙手足20 min，清潔擦干患處后采用克霉唑乳膏均勻外涂并輕揉，范圍超過皮損邊緣5 mm，2次／d。

對(duì)照2組 采用自擬中藥方（組分：土槿皮、苦參、川柏、豨簽草、地膚子、明礬、土茯苓各20 g）以水2 000 mL浸泡藥材30 min后煮沸，再文火煎煮30 min，煎取溶液1 000 mL，濾除藥渣，控制藥液溫度38～42℃，浸泡雙手足20～30 min。1次／d，每晚1劑。

聯(lián)合組 予中藥外洗患處后涂抹克霉唑乳膏?？嗣惯蛉楦嗤磕ㄅc中藥浸泡分別2次／d、1次／d。

3組均連用2周。療程結(jié)束后觀察停藥時(shí)和停藥1周后、8周后的療效。

囑咐患者注意個(gè)人衛(wèi)生，治療期間洗腳盆專用，勤換襪子并單獨(dú)清洗，避免交叉感染。

1．4觀察指標(biāo)

臨床癥狀體征觀察 項(xiàng)目包括紅斑、瘙癢、丘疹、水皰、滲出糜爛、鱗屑、角化和皸裂，按0～3級(jí)評(píng)分，0分＝無，1分＝輕度，2分＝中度，3分＝重度，評(píng)分見表2。

表2　主要癥狀評(píng)分表［6］Tab．2 The main symptoms scale

1．5臨床療效及真菌學(xué)療效

臨床療效評(píng)價(jià)［7］以停藥后8周的療效為最終療效，依據(jù)衛(wèi)生部《抗真菌藥物臨床研究指導(dǎo)原則》療效標(biāo)準(zhǔn)進(jìn)行評(píng)定。按療效指數(shù)［療效指數(shù)＝（治療前總積分?治療后總積分）／治療前總積分×100%］計(jì)算，分為痊愈、顯效、進(jìn)步、無效4級(jí)。痊愈：臨床癥狀和體征完全消失，真菌鏡檢陰性；顯效：臨床癥狀和體征改善≥60%，真菌鏡檢陰性；進(jìn)步：臨床癥狀和體征改善20%～59%，或真菌鏡檢陽性；無效：臨床癥狀和體征無變化、改善＜20%或惡化，真菌鏡檢陽性。治愈率＝（痊愈例數(shù)／病例總數(shù)）×100%。有效率＝（痊愈例數(shù)＋顯效例數(shù)）／病例總數(shù)×100%。

真菌學(xué)療效評(píng)價(jià)采用真菌鏡檢按清除和未清除二級(jí)標(biāo)準(zhǔn)評(píng)價(jià)。清除：真菌鏡檢和培養(yǎng)均為陰性；未清除：真菌鏡檢和（或）培養(yǎng)陽性。真菌學(xué)清除率＝清除例數(shù)／病例總數(shù)×100%。

1．6安全性評(píng)價(jià)

記錄患者在用藥期問發(fā)生的任何不良反應(yīng)。因不良反應(yīng)退出者，不計(jì)入療效觀察統(tǒng)計(jì)。

1．7統(tǒng)計(jì)學(xué)處理

應(yīng)用SPSS 13．0統(tǒng)計(jì)軟件進(jìn)行分析，計(jì)數(shù)資料采用t檢驗(yàn)，復(fù)發(fā)率的比較用兩樣本率比較的x2檢驗(yàn)，P＜0．05為差異有顯著性，等級(jí)資料比較用秩和檢驗(yàn)。

2　結(jié) 果

2．1治療結(jié)果

3組臨床及真菌學(xué)療效比較見表3。停藥時(shí)及停藥1周、8周后，手足癬患者的有效率聯(lián)合組分別為76．47%、85．29%、91．12%，對(duì)照1組分別為67．65%、73．53%、85．29%，對(duì)照2組分別為52．94%、58．82%、61．76%。聯(lián)合組的療效明顯高于對(duì)照2組（P＜0．05），對(duì)照1組的療效亦明顯高于對(duì)照2組（P＜0．05）。聯(lián)合組的療效略高于對(duì)照1組，但兩者相比無明顯差異（P＞0．05）。真菌消除率治療前112例真菌學(xué)鏡檢與培養(yǎng)均為陽性。停藥1周后，聯(lián)合組與對(duì)照1組真菌清除率上升至70．59%、67．65%，停藥8周時(shí)真菌清除率進(jìn)一步上升，說明這兩組有比較好的藥物后效應(yīng)；停藥8周后，聯(lián)合組及對(duì)照1組、對(duì)照2組真菌消除率為88．24%、82．35%、41．12%。2組與聯(lián)合組、1組比較（x2為16．48和12．21，P＜0．01），差異有顯著性。

2．2不良反應(yīng)

3組手、足癬患者在治療過程中均未出現(xiàn)明顯不良反應(yīng)。

3　討 論

手、足癬發(fā)病率高、易傳染且不易根治。對(duì)患者的生活質(zhì)量、公共衛(wèi)生存在不良影響。國(guó)內(nèi)關(guān)于手、足癬治療的方法和藥物雖多，但各具優(yōu)缺點(diǎn)。單一措施治療往往療效不理想，因此積極探討中西醫(yī)結(jié)合方法治療手足癬更具意義?！夺t(yī)宗金鑒心法》謂：“癬，此證總由風(fēng)熱濕邪，侵襲皮膚，郁久風(fēng)盛，為蟲，是以瘙癢無休也。”闡述了手足癬多由久居濕地或雨露水濕浸潤(rùn)，生活起居不慎，體表皮膚衛(wèi)理失常，至外感風(fēng)濕熱毒，下注足部，蘊(yùn)積皮膚，或由毒蟲相染而成，病久濕熱化燥，致皮膚失養(yǎng)燥裂，因形如鵝掌，故稱“鵝掌風(fēng)”、“腳氣病”。亦有認(rèn)為因脾胃濕熱下注足腿，郁于肌膚而發(fā)本?。?］，日久氣血凝滯，血敗肌腐，風(fēng)蟲滋生，故瘙癢無休。中醫(yī)對(duì)手足癬的外治法論述較多，多為驗(yàn)方，治療方案臨床療效顯著，配合西藥治療能明顯縮短病程。清·徐靈胎《醫(yī)學(xué)源流論》：“外科之法，最重外治?！蓖庵畏ㄒ郧鍩崂麧瘛⒔舛練⑾x、祛風(fēng)止癢為治療原則，藥物直接作用于患處皮膚可抑制或殺滅淺部真菌、緩解局部癥狀，配以活血潤(rùn)膚的中藥可改善局部血運(yùn)，使氣血充盛、經(jīng)絡(luò)順暢、化瘀生新，肌膚榮養(yǎng)。清癬外洗浸泡方是本院民族醫(yī)學(xué)門診部經(jīng)驗(yàn)組方，經(jīng)臨床驗(yàn)證，效果良好。該方由土槿皮、苦參、川柏、豨簽草、地膚子、明礬、土茯苓組成，方中苦參殺蟲止癢，清熱燥濕；地膚子苦寒，清熱利濕、祛風(fēng)止癢；明礬對(duì)皮膚癬菌有較強(qiáng)的抑菌作用，對(duì)白念珠菌的抑菌作用也很強(qiáng)［9］；現(xiàn)代藥理研究證實(shí)，苦參、地膚子、明礬等中藥對(duì)真菌均具有較強(qiáng)的抑制作用［10］，可直接殺滅真菌，快速消除癥狀。土槿皮清熱解毒，祛風(fēng)利濕，增強(qiáng)了清熱燥濕的作用，配伍明礬燥濕收斂解毒殺蟲，對(duì)于有滲出性皮膚病者尤為適宜；土茯苓止癢殺蟲，諸藥合用，共達(dá)清熱解毒燥濕、祛風(fēng)殺蟲止癢之效。本方浸泡雙手足，可起到清潔消毒患處的作用，及時(shí)清理了皮膚損傷處的分泌物，減少破損處皮膚對(duì)毒素的吸收和局部滲出，減輕患者手足部的炎癥反應(yīng)，利于手足部消腫。通過溫?zé)崴幰航蒈浕琴|(zhì)層，使皮膚滲透性增強(qiáng)，有利于藥液及克霉唑的進(jìn)一步吸收，使藥效在皮內(nèi)作用持續(xù)時(shí)間長(zhǎng)，增強(qiáng)了抗真菌活性?？嗣惯?qū)龠量╊悘V譜抗真菌藥，對(duì)紅色毛癬菌、石膏樣毛癬菌、新生隱球菌、曲霉、表皮癬菌著色真菌等均有較好抗菌作用?？梢种瓢啄钪榫匝挎咿D(zhuǎn)變?yōu)榍忠u性菌絲的過程。對(duì)申克孢子絲菌皮炎芽生菌粗球孢子菌屬、組織漿胞菌屬也有一定抗菌活性。克霉唑的作用機(jī)制主要為高度選擇性干擾真菌的細(xì)胞色素P?450的活性，從而抑制真菌細(xì)胞膜上麥角固醇的生物合成。損傷真菌細(xì)胞膜并改變其通透性致重要細(xì)胞內(nèi)物質(zhì)外漏可抑制真菌的甘油三脂和磷脂的生物合成也可抑制氧化酶和過氧化酶的活性引起細(xì)胞內(nèi)過氧化氫積聚導(dǎo)致細(xì)胞亞微結(jié)構(gòu)變性和細(xì)胞壞死本臨床研究聯(lián)合采用中藥外洗后涂克霉唑乳膏，治療手足癬112例，8周后治愈率達(dá)到73．53%，優(yōu)于西藥組，有較好的臨床療效，并且改善足癬的主要癥狀，降低了復(fù)發(fā)率。中藥成本低廉，藥浴治療過程方便，且無明顯不良反應(yīng)，值得推廣使用。

參考文獻(xiàn)

［1］ 王俠生，廖康煌．楊國(guó)亮皮膚病學(xué)［M］．上海：上?？茖W(xué)技術(shù)文獻(xiàn)出版社，2005：210．

［2］ 杜宇，鄧茂，許飏，等．鹽酸布替萘芬乳膏治療淺部真菌療效觀察［J］．四川醫(yī)學(xué)，2010，31（4）：451．

［3］ 徐楠，溫海．足癬復(fù)發(fā)對(duì)患者生活質(zhì)量的影響［J］．中國(guó)真菌學(xué)雜志，2006，1（3）：174?176．

［4］ 殷蓉，周華，盛佩芬，等．中藥土槿皮溶液浸泡治療手足癬臨床研究［J］．內(nèi)蒙古中醫(yī)藥，2011，30（15）：81?82．

［5］ 張學(xué)軍．皮膚性病學(xué)［M］．北京：人民衛(wèi)生出版社，2003：76?77．

［6］ 張學(xué)軍．皮膚性病學(xué)［M］．北京：人民衛(wèi)生出版社，2003：76?77．

［7］ 奚丹，王玉茹，紀(jì)黎明，等．1%聯(lián)苯芐唑乳膏治療手足癬及體股癬的臨床研究［J］．中國(guó)皮膚性病學(xué)雜志，2008，6（22）：349?350．

［8］ 邊天羽．中西醫(yī)結(jié)合皮膚病學(xué)［M］．天津科學(xué)技術(shù)出版社，1996：277．

［9］ 邱瑩，于騰．20種中藥及其復(fù)方抗真菌實(shí)驗(yàn)研究［J］．濟(jì)寧醫(yī)學(xué)院報(bào)，2007，30（3）：237．

［10］ 王玲，呂雪蓮，孫令，等．黃連等6味中藥提取物時(shí)皮膚癬菌的抗真菌活性研究［J］．中國(guó)皮膚性病學(xué)雜志，2008，8（22）：498?500．

［本文編輯］ 施 慧

［收稿日期］2015?03?25

作者簡(jiǎn)介：李聰，女（漢族），碩士研究生在讀，主治醫(yī)師．E?mail：37017720＠qq．com

【中圖分類號(hào)】R 756．3

【文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼】B

【文章編號(hào)】1673?3827（2015）10?0230?04