癲癇患兒120例藥物治療分析

肖紅

（四川省攀枝花市中心醫(yī)院兒科，四川 攀枝花 617067）

癲癇患兒120例藥物治療分析

肖紅

（四川省攀枝花市中心醫(yī)院兒科，四川 攀枝花 617067）

目的了解兒童癲癇的藥物診治情況。方法選取攀枝花市中心醫(yī)院兒科癲癇?？崎T診2011年8月至2013年8月確診的120例癲癇患兒，分析抗癲癇藥物（AEDs）使用及癲癇控制情況。結(jié)果120例患兒中91例（75.83%）單藥治療，24例（20.00%）口服2種抗癲癇藥物，5例（4.17%）使用多種藥物；91例單藥治療方案中丙戊酸鈉使用最多，為75例（82.42%），81例（67.50%）得到控制；在29例使用聯(lián)合用藥的患兒中，有8例（27.59%）癲癇發(fā)作得到控制，藥物治療癲癇總控制率為74.17%。結(jié)論在正確選藥的前提下，可使89例(74.17%)患兒的癲癇發(fā)作得到控制。傳統(tǒng)抗癲癇藥物中丙戊酸鈉的使用最廣泛，癲癇發(fā)作形式及癲癇綜合征對(duì)單藥或聯(lián)合用藥治療方案選擇具有影響作用。

癲癇；兒童；抗癲癇藥物；合理用藥

癲癇是神經(jīng)系統(tǒng)常見(jiàn)疾病，小兒癲癇的患病率為3‰～6‰[1]。癲癇治療的主要目的是控制發(fā)作，而藥物治療是主要手段。小兒癲癇在診斷正確、選藥合理、劑量適宜的前提下，約80%可得到控制[1]。筆者總結(jié)分析了醫(yī)院兒科癲癇?？崎T診120例癲癇患兒抗癲癇藥物使用及癲癇控制情況，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2011年8月至2013年8月于攀枝花市中心醫(yī)院兒科癲癇?？崎T診就診并規(guī)律治療及長(zhǎng)期隨診的癲癇患兒120例，癲癇診斷標(biāo)準(zhǔn)符合《臨床診療指南·癲癇病學(xué)分冊(cè)》，并參照國(guó)際抗癲癇聯(lián)盟分類和術(shù)語(yǔ)委員會(huì)報(bào)告發(fā)作分型診斷及癲癇綜合征診斷[2]。其中男65例，女55例；就診時(shí)年齡1個(gè)月至13歲，首次發(fā)作年齡0.5個(gè)月至11歲；病程≤1個(gè)月45例，1～6個(gè)月37例，＞6個(gè)月38例；特發(fā)性癲癇111例，繼發(fā)性癲癇9例；發(fā)作類型中全面性發(fā)作102例，局灶性發(fā)作15例，其他3例(同時(shí)具有局灶性發(fā)作及全面性發(fā)作）；全面性發(fā)作中有強(qiáng)直陣攣性發(fā)作78例，強(qiáng)直性發(fā)作6例，失神發(fā)作9例；局灶性發(fā)作中有意識(shí)或知覺(jué)損傷發(fā)作10例；24例明確進(jìn)行了癲癇綜合征分類，其中兒童失神癲癇9例，伴中央顳區(qū)棘波的良性兒童癲癇6例，West綜合征4例，熱性驚厥附加癥2例，顳葉癲癇1例，青少年失神癲癇1例，肌陣攣失張力癲癇1例。

1.2 方法

自行設(shè)計(jì)調(diào)查問(wèn)卷，由門診癲癇專科醫(yī)生指導(dǎo)家長(zhǎng)詳細(xì)記錄患兒近6個(gè)月的癲癇發(fā)作情況、治療用藥及控制情況，通過(guò)定期門診或電話隨診方式收集問(wèn)卷資料，其中共收集到完整資料120份。采用SPSS 19.0統(tǒng)計(jì)軟件包分析。計(jì)數(shù)資料以[例（%）]表示，行卡方檢驗(yàn)；計(jì)量資料數(shù)據(jù)以表示，行 t檢驗(yàn)。影響因素先進(jìn)行單因素分析，篩選出有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義的變量，再進(jìn)行Logistic逐步回歸分析，進(jìn)入方程的水準(zhǔn) α=0.05，剔出方程的水準(zhǔn) α= 0.10，結(jié)果用 OR值、95%置信區(qū)間(confidence interval，CI)和回歸系數(shù)表示。P＜0.05表示差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 治療方案

問(wèn)卷資料顯示，120例患兒均正在使用抗癲癇藥物（AEDs）治療，共用藥159例次，即平均每例患兒使用1.33種藥物。120例患兒中，91例（75.83%）單藥治療，24例（20.00%）口服 2種AEDs，5例（4.17%）使用多種藥物。91例單藥治療方案中丙戊酸鈉（VPA）使用最多，為75例（82.42%），其次為卡馬西平（CBZ）7例（7.69%），托吡酯（TPM）5例（5.49%），拉莫三嗪（LTG）4例（4.40%）。二聯(lián)用藥方案中，VPA+LTG 11例（45.83%），VPA+ TPM 5例（20.83%），VPA+CBZ 4例（16.67%）。5例多藥聯(lián)合方案中，VPA+左乙拉西坦（LEV）+TMP 4例，VPA+TMP+氯硝西泮（NZP）1例。

2.2 癲癇發(fā)作控制情況

120例患兒中，89例（74.17%）患兒至少近6個(gè)月無(wú)癲癇發(fā)作，31例（25.83%）仍有發(fā)作。單藥治療方案可使 81例（67.50%）得到控制。29例聯(lián)合用藥的患兒中，有8例（27.59%）癲癇發(fā)作得到控制。藥物治療癲癇總控制率為74.17%。

2.3 藥物選擇方案影響因素分析

單因素分析：包括性別、首發(fā)年齡、開始抗癲癇治療年齡、病程、病因（特發(fā)性、繼發(fā)性）、發(fā)作形式（全面性、局灶性），差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義的有3種，即首發(fā)年齡、開始抗癲癇治療年齡、發(fā)作形式（全面性、局灶性）。結(jié)果見(jiàn)表1。多因素Logistic回歸分析：將單因素分析篩選出的3個(gè)變量進(jìn)行Logistic逐步回歸分析，僅有1個(gè)變量納入最佳回歸方程，總的預(yù)測(cè)準(zhǔn)確率為82.5%。模型系數(shù)的綜合檢驗(yàn) χ2=25.234，P=0.000，模型有意義。Logistic回歸結(jié)果見(jiàn)表2。

表1 癲癇患兒?jiǎn)嗡幓蚵?lián)合治療方案影響因素的單因素分析

表2 癲癇患兒藥物治療方案選擇多因素Logistic回歸分析結(jié)果

3 討論

當(dāng)前，小兒癲癇的治療仍主要是藥物控制發(fā)作，并維持患兒正常的心理、情緒和社會(huì)適應(yīng)能力。傳統(tǒng)AEDs中，VPA及CBZ仍作為一線藥物在臨床廣泛使用。自20世紀(jì)90年代以來(lái)，國(guó)外研發(fā)了10余種新型AEDs，其中適合兒科應(yīng)用、在國(guó)內(nèi)使用較多的主要有拉莫三嗪、托吡酯、左乙拉西坦、奧卡西平。治療癲癇要選用不僅能抗驚厥，而且有抗癲癇形成(antiepilep togenic)作用的AEDs，如VPA，苯巴比妥(PB)，LEV，LTG，TPM[3]。許錦等[4]調(diào)查發(fā)現(xiàn)，徐州市兒童醫(yī)院癲癇患兒用藥以VPA及CBZ使用最多，兩藥對(duì)血藥濃度控制較好，86%患兒的癥狀得到控制。晏玉奎等[5]的研究提示，從療效和安全性綜合考慮，新型AEDs并不優(yōu)于傳統(tǒng)AEDs，其中托吡酯輕、中度不良反應(yīng)還明顯高于丙戊酸鈉、卡馬西平。這與王葆輝等[6-8]的報(bào)道一致。癲癇藥物治療的原則是盡量采用單藥治療，以避免藥物相互作用影響血藥濃度及增加不良反應(yīng)。本次調(diào)查結(jié)果顯示，單藥治療仍是首選，也顯示VPA作為廣譜AEDs，治療效果較好。

對(duì)于難治性癲癇，合理聯(lián)合用藥可增加控制率。聯(lián)合用藥的基本原則為將不同作用機(jī)制藥物相加，避免具有相似毒副反應(yīng)藥物聯(lián)合，盡量避免或減少藥物間藥代動(dòng)力學(xué)反應(yīng)，盡量選擇更少種類，最終達(dá)到療效最好及副反應(yīng)最小的目標(biāo)。目前，配伍較多的主要有VPA+TPM，VPA+LTG，TPM+LTG，都是所謂的“抗癲癇形成藥”，其中尤以前2種應(yīng)用較多，但VPA+LTG時(shí)應(yīng)注意LTG可能發(fā)生的嚴(yán)重皮膚變態(tài)反應(yīng)。本研究中單藥治療無(wú)效的患兒及時(shí)選用了聯(lián)合治療，以兩藥聯(lián)用和多種藥物治療，聯(lián)合治療方案可使8例（27.59%）患兒發(fā)作得到控制。

選藥時(shí)，醫(yī)師與家長(zhǎng)均需權(quán)衡藥物療效與長(zhǎng)期治療安全性、患兒生活質(zhì)量及家庭經(jīng)濟(jì)承受能力等多種因素后方能作出合理選擇，且發(fā)作分型診斷有主要參考意義，以達(dá)到較好的控制率及藥物保留率[9]。根據(jù)癲癇發(fā)作類型選藥是癲癇藥物治療基本原則之一，在臨床實(shí)踐中形成的各種診療指南為臨床醫(yī)師正確選藥提供了很大幫助。許多發(fā)達(dá)國(guó)家較早即建立了實(shí)用性很強(qiáng)的癲癇臨床診療指南，如2004年英國(guó)國(guó)家臨床評(píng)價(jià)研究所公布的按癲癇發(fā)作類型選擇藥物方案及按癲癇綜合征選擇藥物方案，美國(guó)神經(jīng)學(xué)會(huì)治療和技術(shù)學(xué)組以及質(zhì)量學(xué)組推薦的難治性癲癇藥物選擇方案等[8]。國(guó)際抗癲癇聯(lián)盟于2006年頒布了癲癇治療指南，中國(guó)抗癲癇協(xié)會(huì)亦建立了我國(guó)的診療指南——《臨床診療指南〈癲癇病學(xué)分冊(cè)〉》。本次調(diào)查資料中單藥或聯(lián)合治療選擇方案多因素Logistic回歸分析也提示，AEDs治療方案的選擇與發(fā)作形式密切有關(guān)。

綜上所述，我院癲癇患兒治療遵循盡量單藥治療的原則，藥物選擇原則與我國(guó)癲癇診療指南基本一致，以傳統(tǒng)廣譜抗癲癇藥物丙戊酸鈉使用最廣泛，新型抗癲癇藥物單藥應(yīng)用較少，且多為聯(lián)合應(yīng)用，癲癇控制總有效率高。

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Analysis of 120 Cases of Pediatric Epilepsy Treated with Drug Therapy

Xiao Hong
（Department of Pediatrics,Panzhihua Central Hospital,Panzhihua,Sichuan,China 617067)

Objective To make a better understanding of current diagnosis and clinical management of children epilepsy.Methods 120 children patients diagnosed with epilepsy from August 2011 to August 2013 in Panzhihua Central Hospital were selected.Analysis of antiepileptic drug use and seizure control was condncted.Results A majority of the patients,91 cases（75.83%）,were treated with monotherapy,24 patients（20.00%）were using two kinds of antiepileptic drugs,and the remained 5 cases（4.17%）were treated with a combination of three or four antiepileptic drugs.Single drug treatment can make 81 cases(67.50%)under control.In 29 cases using combination of children,there are 8 cases(27.59%),seizures under control.The total control rate of 74.17% drug treatment of epilepsy.Conclusion On the premise of correct choose medicine,can make 74.17% of children with epileptic seizure under control.The most widely used antiepileptic drug is valproate.

epilepsy;children;rational drug use

R969.3；R971+.6

A

1006-4931(2015)19-0062-02

肖紅（1970-），女，大學(xué)本科，副主任醫(yī)師，研究方向?yàn)榘d癇的防治，（電子信箱）2294168076＠qq.com。

2014-11-13)