病原學(xué)機(jī)制原理初析

諶南輝

(江西農(nóng)業(yè)大學(xué)動(dòng)物科學(xué)技術(shù)學(xué)院，江西南昌330045)

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病原學(xué)機(jī)制原理初析

諶南輝

(江西農(nóng)業(yè)大學(xué)動(dòng)物科學(xué)技術(shù)學(xué)院，江西南昌330045)

摘要：基于河圖洛書承載信息的啟迪構(gòu)建了病原因子致病性原理圖，據(jù)此就病原因子的類型以及生物因子、病原因子與宿主機(jī)體的內(nèi)在聯(lián)系進(jìn)行了分析，以5個(gè)具有代表性的例證進(jìn)行了病原學(xué)機(jī)制原理的討論，分析表明，只有生物因子與機(jī)體共同存在的內(nèi)化的相互作用條件下才能顯示或證明生物因子對(duì)機(jī)體的效應(yīng)，生物因子與病原因子的相互轉(zhuǎn)化取決于與機(jī)體的同時(shí)存在所形成的相互作用關(guān)系和狀態(tài)，提示在人類的實(shí)踐中調(diào)整和優(yōu)化機(jī)體的狀態(tài)是比以抗生素直接殺滅病原菌更值得關(guān)注的選擇。

關(guān)鍵詞：病原學(xué)機(jī)制；原理圖；生物因子；病原因子

1病原因子致病性原理圖的構(gòu)建

關(guān)于病原因子致病性的理論論述，其中的界定通常只是單方面地從微生物本身的性質(zhì)分析出發(fā)，將微生物的致病性機(jī)械地劃分為：條件病原性、病原性以及正常菌群。其中根本性的理論缺陷在于將微生物與其宿主的整體性格局割裂開來，孤立地進(jìn)行性質(zhì)的界定。由此脫離整體格局關(guān)系的定義描述導(dǎo)致理論性錯(cuò)誤以及指導(dǎo)醫(yī)學(xué)實(shí)踐方面的失誤。特別是針對(duì)病原微生物方面單純地注重抗生素的應(yīng)用與開發(fā)，有的導(dǎo)致濫用抗生素所產(chǎn)生的后果已經(jīng)不堪設(shè)想，甚至帶來災(zāi)難性后果。在畜牧業(yè)生產(chǎn)養(yǎng)殖方面，針對(duì)所謂病原微生物不斷地加大抗生素的應(yīng)用投入，更是造成嚴(yán)重的災(zāi)難以及動(dòng)物性蛋白生產(chǎn)的食品安全問題。鑒于對(duì)病原因子致病性的認(rèn)知現(xiàn)狀，完全有必要進(jìn)行理論上的反思，作者從中華文化的河圖洛書得到啟示和借鑒，反思的結(jié)果，在理論指導(dǎo)思想上應(yīng)當(dāng)建立對(duì)生物整體性格局的思考以避免片面性單方面的強(qiáng)調(diào)。

河圖洛書作為一個(gè)完整自然能量系統(tǒng)來對(duì)待時(shí)，整個(gè)圖形就是實(shí)體性質(zhì)的表達(dá)，使能量的無(wú)形變成實(shí)體性的承載，從而使看不見的自然能量的實(shí)體性質(zhì)有了表達(dá)的可能[1]。圖形構(gòu)造表達(dá)的信息含量遠(yuǎn)遠(yuǎn)大于文字表達(dá)的實(shí)際內(nèi)容，一個(gè)圖形構(gòu)造的表達(dá)可以說是一種偶然，眾多圖形構(gòu)造的重疊在一個(gè)問題焦點(diǎn)上，就成為一種自然生成的必然[1]?；谏鲜隼碚撜撌龅膯⒌纤伎技敖梃b，結(jié)合病原學(xué)作用機(jī)制，作者構(gòu)建了病原因子致病性原理圖，即圖1。

2病原因子的類型

基于上述病原因子致病性原理圖，所謂病原因子必須首先是一個(gè)生物因子，并能在宿主體內(nèi)定居，還必須能增殖其數(shù)量以及產(chǎn)生毒性效應(yīng)，其時(shí)該生物因子就能由生物因子轉(zhuǎn)化為致病因子，即病原因子。這樣該生物因子一旦成為致病因子后，其作用效應(yīng)使宿主機(jī)體處于病理性狀態(tài)，進(jìn)一步發(fā)展使宿主機(jī)體產(chǎn)生器質(zhì)性病變，最終改變宿主機(jī)體的生命狀態(tài)。

圖1　病原因子致病性原理圖Fig.1　The principle diagram of the pathogenic factor of pathogenicity

眾所周知，能夠成為致病因子，或病原因子的有病原菌類、病毒類及寄生蟲類。另外還有如朊粒(prion)，其不屬于微生物類，因?yàn)槠渲缓械鞍踪|(zhì)成分，不含有核酸，沒有病毒的屬性，所以不屬于病毒類。朊粒是S.B.Prusiner發(fā)現(xiàn)并證明它是一種新的病原體，不含核酸，分子量為27～30 kd，完全由蛋白質(zhì)構(gòu)成的特殊糖蛋白，并將其定名為“蛋白質(zhì)侵染因子”(proteinaceous infectious particle，prion)[2]，過去有學(xué)者認(rèn)為其為病毒，因此中文譯名為朊病毒。由于其不屬于病毒，所以稱之為朊病毒是不適合的。蛋白質(zhì)侵染因子簡(jiǎn)稱為蛋白侵染子的稱謂是科學(xué)的，著名微生物學(xué)家廖延雄是第一位將其翻譯為朊粒的中國(guó)人[3]，朊粒對(duì)應(yīng)的單體稱為“朊粒蛋白”(prionprotein，PrP)。這比稱其為蛋白侵染子要來得簡(jiǎn)潔明了。

根據(jù)病原因子致病性原理圖，朊粒的生物學(xué)特性完全符合生物因子/病原因子的性質(zhì)，這點(diǎn)與陳彥等[4]的分析吻合一致。

據(jù)此，能構(gòu)成病原因子類型的有微生物類、寄生蟲類，還有朊粒等。微生物類可分為：細(xì)菌(胞外菌、胞內(nèi)菌)、病毒、真菌。另外還有支原體、衣原體、立克次氏體、螺旋體和放線菌。

3生物因子、病原因子與宿主機(jī)體的內(nèi)在聯(lián)系

致病因子定居于宿主體內(nèi)，其數(shù)量增殖以及產(chǎn)生毒性效應(yīng)受制于宿主的“控制力”，致病因子與宿主之間存在相互作用，相互影響的相關(guān)變數(shù)，當(dāng)致病因子在宿主“控制力”的條件下不能產(chǎn)生毒性效應(yīng)時(shí)，其還不能算作真正意義上的致病因子。病原因子進(jìn)入宿主體內(nèi)前，病原因子與宿主彼此還是兩個(gè)獨(dú)立的單位和方面，只有雙方在相互對(duì)待的封閉中形成一種新的內(nèi)化的相互關(guān)系，這樣才出現(xiàn)了病原因子與宿主的內(nèi)在的相互作用以及相互作用之間的彼此不同狀態(tài)的變化。也就是說，原來沒有進(jìn)入宿主體內(nèi)的病原因子與宿主之間形成了過去沒有的新關(guān)系。過去所謂條件性病原菌，由于有了病原因子致病性原理圖，我們便能明確其中的內(nèi)化機(jī)制關(guān)系。所謂正常菌群，因?yàn)槠涫苤朴谒拗鞯摹翱刂屏Α?，所以我們就認(rèn)為其屬于正常菌群。其實(shí)正常菌群是最“不靠譜”的。其生物意義在受制于宿主的“控制力”的情況下，才能表現(xiàn)其為“無(wú)害的正?！睜顟B(tài)。這樣，原來教科書上的對(duì)于條件性病原菌、正常菌群的描述或定義，看來都沒有太大的必要，因?yàn)橐呀?jīng)沒有單獨(dú)的所謂“條件性病原菌、正常菌群” 的孤立存在，而是由生物因子與宿主內(nèi)在關(guān)系和內(nèi)化機(jī)制作用的狀態(tài)所決定。有了病原因子致病性原理圖，我們可以準(zhǔn)確地判斷其中的界定和相互作用關(guān)系?？磥硭拗鲗?duì)正常菌群的“耐受”，也不會(huì)是過去理解的概念。這些概念或者從細(xì)菌屬性分析，把正常菌群劃分為原籍菌、外籍菌和共生菌；或者從寄主屬性分析，理解為先天性免疫耐受和后天性免疫耐受[5]。因?yàn)樗拗鲗?shí)際上并沒有把“正常菌群”當(dāng)作“正?！钡摹芭笥选?，至于正常菌群中的成員給宿主帶來好處，我們稱之為“有益菌”，那可是人類主觀的“理解”，或者是人類的“錯(cuò)愛”，誠(chéng)然也是實(shí)際的效應(yīng)表現(xiàn)，不過機(jī)體的機(jī)制或許并沒有因?yàn)槠浣o宿主帶來好處就“另眼相待”?？梢灶A(yù)判，機(jī)體的機(jī)制對(duì)它們(內(nèi)在的所有生物因子)是 “一視同仁”的，只是因具體情況所構(gòu)成的不同條件決定彼此的不同格局。機(jī)體的機(jī)制對(duì)菌群成員的排斥與否取決于雙方在能量、物質(zhì)與信息三大因素方面的相互作用的動(dòng)態(tài)平衡關(guān)系。宿主與生物因子的整體狀態(tài)格局是生物因子與宿主之間彼此相互作用動(dòng)態(tài)的結(jié)果，如果動(dòng)態(tài)平衡則表現(xiàn)為“耐受”狀態(tài)的表象，動(dòng)態(tài)失衡表現(xiàn)為排斥或者成為病原因子的疾病過程。以下研究結(jié)果[6]可以略見其中的端倪：①DC作為腸道黏膜Peyer氏結(jié)中主要抗原遞呈細(xì)胞(APC)能積極轉(zhuǎn)運(yùn)活的共生菌從腸腔到腸系膜淋巴結(jié)，DC保持共生菌數(shù)天，用以選擇誘導(dǎo)產(chǎn)生特異性IgA，該特異性抗體形成阻止共生菌滲入黏膜效應(yīng)。腸系膜淋巴結(jié)將載有共生菌的DC限制在黏膜淋巴組織內(nèi)，以確保針對(duì)共生菌特異性的IgA反應(yīng)局限在腸黏膜,而不至于激發(fā)全身性系統(tǒng)應(yīng)答；②覆蓋黏膜表面的上皮細(xì)胞(IECs)作為非專職APC，正常情況下IECs不表達(dá)共刺激分子B7.1和B7.2或細(xì)胞間黏附分子(ICAM-1)，只表達(dá)gp180分子(T細(xì)胞表面分子CD8的重要配體)，這樣當(dāng)IECs攝入可溶性肽抗原遞呈給CD8+T細(xì)胞時(shí)，由于缺乏共刺激信號(hào)導(dǎo)致應(yīng)答抑制(耐受)。當(dāng)發(fā)生病原感染時(shí)，IECs能表達(dá)共刺激分子ICAM-1，將抗原遞呈給CD4+T細(xì)胞，觸發(fā)黏膜應(yīng)答效應(yīng)。IECs表達(dá)各種不同的、非傳統(tǒng)的MHC-Ⅰ分子，在一些情況下IECs利用表達(dá)的分子作為非專職APC直接遞呈細(xì)菌性抗原，另外情況下IECs表達(dá)的非傳統(tǒng)MHC-Ⅰ分子降低黏膜應(yīng)答效應(yīng)，這些分子在IECs的表達(dá)能產(chǎn)生從免疫抑制到炎癥效應(yīng)的一系列反應(yīng)。由此IECs通過非傳統(tǒng)MHC-Ⅰ分子的表達(dá)，成為腸腔“抗原”與黏膜應(yīng)答系統(tǒng)機(jī)制持續(xù)“對(duì)話”的關(guān)鍵“仲裁者”。

4例證分析

例證一[7]:以引起乳房炎的金黃色葡萄球菌和大腸桿菌作為供試菌的高濃度純培養(yǎng)物或其混合菌液，不論是1次性乳頭外周涂抹，還是連續(xù)7日共14次菌液乳頭浸泡處理，都沒有發(fā)生病原因子與宿主實(shí)現(xiàn)內(nèi)化的情況，均未引起乳房炎,且隱性乳房炎LMT法復(fù)檢均為陰性。而以上述菌乳管內(nèi)注射之后，乳腺內(nèi)沒有表現(xiàn)出足夠的對(duì)接種菌的控制力，病原因子與宿主的關(guān)系由外在變成封閉的內(nèi)在，均引起臨床型乳房炎,且呈急性感染經(jīng)過。由此表明不能主觀地把所謂病原菌孤立地單方面看待，真正的機(jī)制是細(xì)菌與宿主的特定關(guān)系所構(gòu)成的條件和狀態(tài)。不能因?yàn)楦邼舛冉瘘S色葡萄球菌和大腸桿菌乳頭外處理沒有引起乳房炎就得出結(jié)論：這些金黃色葡萄球菌和大腸桿菌不是病原菌，只是致病的內(nèi)化關(guān)系機(jī)制沒有形成而已。

例證二[8]:老中獸醫(yī)(徐宗發(fā))以“九路針”療法，即一種“痧刀”的針具對(duì)豬體九個(gè)主要穴位取穴放血以防治豬病的針療技術(shù)，屬于針灸療法的血針的一種配穴法。用這種痧刀的方法給已經(jīng)發(fā)生黃痢的仔豬進(jìn)行施診，結(jié)果奇效般地百分之百地治愈成功。施針前，仔豬已經(jīng)處于“黃痢菌”進(jìn)入宿主的感染發(fā)病狀態(tài)，仔豬體內(nèi)已經(jīng)形成了“黃痢菌”與宿主之間的內(nèi)在的相互作用機(jī)制和致病作用格局。施針后，致病作用格局的改變不是因?yàn)椤包S痢菌”單方消失，而是發(fā)病仔豬的控制力的改變和提升，從而制約了“黃痢菌”的毒理效應(yīng)。這說明了“黃痢菌”和宿主之間的內(nèi)在關(guān)系和相互作用是一種動(dòng)態(tài)的彼此作用過程。

例證三[9-10]:眾所周知，人體感染HIV后，會(huì)引起T淋巴細(xì)胞損害，導(dǎo)致持續(xù)性免疫缺陷，多個(gè)器官出現(xiàn)機(jī)會(huì)性感染及罕見惡性腫瘤，最后導(dǎo)致死亡。如果僅僅只有HIV感染，是不會(huì)導(dǎo)致HIV感染者死亡的。所謂機(jī)會(huì)性感染，其實(shí)所謂“非病原因子——正常菌群成員”，比如正常健康人口腔內(nèi)的白色念珠菌(Candida.albicans)，原本只能充當(dāng)一個(gè)“生物因子”的角色，由于HIV感染改變了被感染者的生命狀態(tài)，這樣所謂“非病原因子”——“生物因子”就成為HIV感染者的“殺手”——病原因子。

例證四[11-12]:1987年9月江西省一大型養(yǎng)雞場(chǎng)種新城疫疫苗后三萬(wàn)多只羅斯育成雞在10 d內(nèi)幾乎死亡殆盡。經(jīng)化驗(yàn)證實(shí)，三萬(wàn)多只雞死亡原因是由于“魚粉”(假魚粉)中存在傳染性法氏囊炎病毒，通過消化道反復(fù)感染育成雞，感染雞本身不引起癥狀，但使雞的法氏囊、胸腺、盲腸扁桃體、脾臟和內(nèi)臟固有淋巴組織發(fā)生嚴(yán)重破壞，因而接種新城疫I系苗或II系苗(弱毒)后產(chǎn)生比自然新城疫更嚴(yán)重的罕見死亡現(xiàn)象。這樣傳染性法氏囊炎病毒感染雞群有如HIV感染人體那樣，如果不是用新城疫疫苗(弱毒)接種，這些育成雞群是不會(huì)發(fā)生大面積死亡現(xiàn)象的。然而傳染性法氏囊炎病毒的感染改變了雞群的生命狀態(tài)，一旦哪怕是飲水接種新城疫II系苗(弱毒)，原本是一個(gè)疫苗的作用效應(yīng)(一個(gè)正能量效應(yīng))，這回這個(gè)疫苗株卻成為三萬(wàn)多只育成雞的 “殺手”，頃刻之間在10 d內(nèi)引起雞群的整體倒斃。

例證五[13]:朊粒蛋白(PrP)作為機(jī)體的一個(gè)生物因子，其細(xì)胞朊粒蛋白(cellular isoform of prion protein，PrPC)是一種構(gòu)建正常細(xì)胞組成以及參與正常生理活動(dòng)的不可或缺的成分，為糖基磷脂酰肌醇(GPI)修飾膜在糖蛋白，由宿主染色體Prn-P基因編碼，有組織依賴性表達(dá)，依據(jù)正常的生理活動(dòng)決定其表達(dá)數(shù)量的消長(zhǎng)。

其生理功能表現(xiàn)在：⑴在調(diào)節(jié)晝夜節(jié)律的下丘腦上交叉核(SCN)中，PrPC與作為遞質(zhì)的γ-氨基丁酸(GABA)系統(tǒng)作用調(diào)節(jié)突觸功能，作為一種在哺乳類中廣泛存在的保守蛋白可參與睡眠深度和持續(xù)性的維持，在神經(jīng)元和神經(jīng)小膠質(zhì)細(xì)胞中，PrPC參與Ca2+通道的激活并能誘導(dǎo)胞間Ca2+濃度增加，作為腦組織中膜在銅結(jié)合蛋白參與神經(jīng)組織中Cu2+的穩(wěn)態(tài)平衡調(diào)節(jié)；⑵研究提示PrPC作為一種酶成分直接參與細(xì)胞對(duì)于活性氧成分(ROS)的消除作用，并且PrPC通過將Cu2+、Zn2+從胞外轉(zhuǎn)運(yùn)給胞內(nèi)相應(yīng)的銅鋅合酶，使其活化，參與抵抗氧化壓力，最終調(diào)節(jié)細(xì)胞所處的氧還原狀態(tài)；⑶PrPC可高水平地在人T、B淋巴細(xì)胞、單核細(xì)胞及樹突狀細(xì)胞中表達(dá)，不同細(xì)胞中表達(dá)PrPC的糖基組成、糖鏈形狀及蛋白酶解的敏感性都有差異，T細(xì)胞的活化伴隨著其表面PrPC的表達(dá)上調(diào)，且PrPC在記憶T細(xì)胞比初始T細(xì)胞的表達(dá)水平高；⑷參與細(xì)胞凋亡調(diào)控過程，體外試驗(yàn)顯示，PrPC能夠保護(hù)人的神經(jīng)元免受Bax誘導(dǎo)的細(xì)胞凋亡；⑸可能參與了體內(nèi)核酸代謝過程。

然而當(dāng)PrPc主鏈的大部分α-螺旋伸展開來而形成β-折疊片結(jié)構(gòu)后，就變成致病型朊粒蛋白(scrapie isoform of prion protein，PrPsc)。PrPc肽鏈的三維結(jié)構(gòu)具有4個(gè)α-螺旋，沒有β-折疊，而PrPSc肽鏈的2個(gè)α-螺旋轉(zhuǎn)換為4個(gè)β-折疊片。當(dāng)胞漿膜上的PrPC變成為PrPSc后，PrPSc脫落并聚集在神經(jīng)元的溶酶體，當(dāng)達(dá)到一定數(shù)量，就可使神經(jīng)元細(xì)胞破裂，形成神經(jīng)組織的空泡化。也就是說，當(dāng)PrPc由于構(gòu)型異動(dòng)變成PrPsc后，便成為對(duì)機(jī)體有毒理效應(yīng)的分子，造成機(jī)體的病理狀態(tài)，由此改變了其原來生物因子身份轉(zhuǎn)化為病原因子。PrPsc的增殖(復(fù)制)方式也由宿主細(xì)胞基因表達(dá)改變?yōu)椋河?個(gè)PrPSc擊中1個(gè)PrPc分子，PrPc在PrPSc的脅迫下結(jié)構(gòu)發(fā)生轉(zhuǎn)化，形成PrPSc二聚體，然后2個(gè)PrPSc分子再分別擊中2個(gè)PrPc產(chǎn)生4個(gè)PrPSc分子，通過晶種(seed)作用形成PrPSc大分子聚集物。上述這種分子異動(dòng)能在沒有任何明顯原因的條件下自發(fā)產(chǎn)生，即所謂的零星發(fā)散形式，也可以是家族性的。這與編碼PrPC的基因密切相關(guān)，還可通過器官移植、注射和食入受朊粒污染的產(chǎn)品而進(jìn)入機(jī)體引起傳染。

當(dāng)PrPC轉(zhuǎn)變?yōu)镻rPSc就失去結(jié)合Cu2+的能力，造成神經(jīng)組織中Cu2+含量異常，導(dǎo)致神經(jīng)細(xì)胞損傷?；疾€(gè)體腦中的病理性改變表現(xiàn)為中樞神經(jīng)元死亡，廣泛地產(chǎn)生空泡，腦膠質(zhì)細(xì)胞的大量增生、PrPSc聚集，在腦中形成典型的淀粉樣斑塊堆集，其神經(jīng)病理特征為腦呈海綿狀病變。PrPSc引起人和哺乳動(dòng)物多種疾病，包括人類的Kuru、CJD、FFI和GSS，哺乳動(dòng)物中除感染羊和牛外，還可以傳染貂、貓及黑鹿等多種動(dòng)物，使之患海綿狀腦病。

5結(jié)語(yǔ)

前述奶牛乳房炎的實(shí)驗(yàn)研究與仔豬刮痧的例證，特別是朊粒的生物學(xué)特性表明，只有生物因子與機(jī)體共同存在的內(nèi)化的相互作用條件下才能顯示或證明該生物因子對(duì)機(jī)體的效應(yīng)，當(dāng)生物因子PrPC在宿主體內(nèi)轉(zhuǎn)變成PrPSc時(shí)，原本是生物因子的PrPC便成為致病性的PrPSc(致病因子)，導(dǎo)致機(jī)體發(fā)生朊粒疾病。當(dāng)機(jī)體的狀態(tài)不適應(yīng)所謂病原菌產(chǎn)生致病效應(yīng)的情況下，比如說盡管已經(jīng)發(fā)生黃痢的仔豬，由于用“九路針”療法處理而改變豬體的生命狀態(tài)，因此不是直接對(duì)引起黃痢的病原菌進(jìn)行殺滅的方法，結(jié)果使豬體狀態(tài)不“適合“病原菌發(fā)病條件，這樣所謂病原菌就不能成為真正意義上的病原菌，盡管有所謂人們認(rèn)定的病原因子在腸道中的存在，而在宿主機(jī)體的內(nèi)在改變生命狀態(tài)后，由于對(duì)病原菌的控制力的提升可以產(chǎn)生足以對(duì)抗該病原因子的毒理效應(yīng)，在發(fā)病仔豬控制力壓制住“黃痢菌”作用機(jī)制的時(shí)候，這致病因子還只能認(rèn)作為一個(gè)“生物因子”。當(dāng)機(jī)體狀態(tài)惡化時(shí)，有如HIV感染者，或者上述的三萬(wàn)只雞的情況，由于傳染性法氏囊炎病毒的感染改變了雞群的生命狀態(tài)，即使是“正常菌群的成員”——白色念珠菌，或者新城疫II系苗(弱毒)都將成為生命的“殺手”。

因此離開生物因子與機(jī)體的同時(shí)存在所形成的相互作用關(guān)系和狀態(tài)，我們不能討論其時(shí)的界定和判斷，由此指導(dǎo)人們的實(shí)踐行動(dòng)方案。有時(shí)調(diào)整機(jī)體的狀態(tài)比以抗菌素直接殺滅對(duì)象菌更要有效，這樣與其給機(jī)體建立對(duì)病原隔離的防護(hù)欄，不如給機(jī)體構(gòu)建對(duì)“病原”的“控制力”，而疫苗應(yīng)用的作用只是其中的一個(gè)方面，但絕不是它的全部，真正有效的是建立機(jī)體本身的對(duì)抗病原因子的“控制力”。

參考文獻(xiàn)：

[1]羅廣英.中醫(yī)啟示錄[M].北京：中國(guó)中醫(yī)藥出版社，2013：100,101.

[2]Prusiner S B.Novel proteinaceous infectious particles cause scrapie[J].Science,1982，216:136-144.

[3]廖延雄.朊粒病[J].畜牧與獸醫(yī)，1999，31(3)：1-3.

[4]陳彥，朱奇，石海英,等.朊粒、生命與病原體[J].微生物學(xué)雜志，2000，20(3)：45-46,59

[5]李蘭娟.感染微生態(tài)學(xué)[M].北京：人民衛(wèi)生出版社，2012：16，37.

[6]范駿.腸道黏膜免疫[J].國(guó)際免疫學(xué)雜志，2006，29(2)：111-115.

[7]諶南輝，何后軍，萬(wàn)建設(shè),等.黑白花奶牛實(shí)臉性乳房感染試臉及藥物療效的觀察[J].江西畜收獸醫(yī)雜志，1993(3)：11-14.

[8]諶澄光，郭永平.老中獸醫(yī)徐宗發(fā)豬病“九路針”療法的整理與實(shí)踐[J].中獸醫(yī)學(xué)雜志，2009(6)：47-49.

[9]陳建鋼，鐘志華，吳小燕,等.HIV/AIDS與口腔白色念珠菌病[J].武漢大學(xué)學(xué)報(bào):醫(yī)學(xué)版,2003，24(1)：83-85.

[10]康白.微生態(tài)學(xué)[M].大連：大連出版社，1988:196-199，443.

[11]花象柏，諶南輝.三萬(wàn)多只雞死亡原因初析[J].中國(guó)畜禽傳染病，1992(1)：53-55.

[12]王永山，花象柏，諶南輝,等.雞傳染性法氏囊病病毒經(jīng)飼料傳播的研究[J].畜牧與獸醫(yī)，1994,26(4)：150-152.

[13]任雪平，張萬(wàn)立.朊粒與朊粒蛋白[J].商丘師范學(xué)院學(xué)報(bào)，2008，24(3)：88-90.

A Study on Etiology Mechanism Principle

CHEN Nan-hui

(College of Animal Science and Technology，JAU，Nanchang 330045，China)

Abstract:Based on the inspiration from Hetu and Luoshu,a diagram of mechanism of pathogenesis of pathogenic factors was established.Thereby,the inner correlations between the pathogenic factor type and biotic factors,and between the pathogenic factors and host were analyzed.Discussion on mechanism of pathogenesis was carried out with five representative cases.The result indicates that effect of biotic factors on host could be proved only with the performance of internalization conditions of biotic factor and host.The reciprocal transformation between biotic factors and pathogenic factors was decided by the co-existence of interaction and state between these factors and host.It is suggested that it’s a better and attractive choice to regulate and optimize the host’s state in practice than direct use of antibiotics to kill pathogens.

Key words:etiology mechanisms；diagram of mechanism；biological factors；pathogenic factors

作者簡(jiǎn)介：諶南輝(1947—)，男，教授，主要從事動(dòng)物免疫學(xué)，E-mail：cnanhui4766@163.com 。

基金項(xiàng)目：國(guó)家自然科學(xué)基金(30560107)

收稿日期：2015-06-11修回日期：2015-11-03

中圖分類號(hào)：Q-06

文獻(xiàn)標(biāo)志碼：A

文章編號(hào)：1000-2286(2015)06-1052-05

諶南輝.病原學(xué)機(jī)制原理初析[J].江西農(nóng)業(yè)大學(xué)學(xué)報(bào)，2015，37(6)：1052-1056.