α-硫辛酸聯(lián)合前列地爾、甲鈷胺治療老年糖尿病周圍神經(jīng)病變的臨床療效研究

高 潔，張艷鋒，黃連銘

作者單位：054000河北省邢臺(tái)市，冀中能源邢臺(tái)礦業(yè)集團(tuán)有限責(zé)任公司總醫(yī)院內(nèi)一科

·短篇論著·

α-硫辛酸聯(lián)合前列地爾、甲鈷胺治療老年糖尿病周圍神經(jīng)病變的臨床療效研究

高 潔，張艷鋒，黃連銘

作者單位：054000河北省邢臺(tái)市，冀中能源邢臺(tái)礦業(yè)集團(tuán)有限責(zé)任公司總醫(yī)院內(nèi)一科

【摘要】目的 探究α-硫辛酸聯(lián)合前列地爾、甲鈷胺治療老年糖尿病周圍神經(jīng)病變(DPN)的臨床療效。方法選取冀中能源邢臺(tái)礦業(yè)集團(tuán)有限責(zé)任公司總醫(yī)院2012年2月—2014年5月收治的老年DPN患者87例，隨機(jī)分為觀察組45例和對(duì)照組42例。兩組患者均給予常規(guī)降糖治療，對(duì)照組患者在此基礎(chǔ)上加用甲鈷胺和前列地爾治療；觀察組患者在對(duì)照組基礎(chǔ)上聯(lián)合α-硫辛酸治療。連續(xù)治療2周為1個(gè)療程，兩組患者均治療1個(gè)療程后評(píng)價(jià)臨床療效。比較兩組患者的臨床療效，治療前后正中神經(jīng)、腓總神經(jīng)運(yùn)動(dòng)神經(jīng)傳導(dǎo)速度(MCV)及正中神經(jīng)、腓總神經(jīng)、腓腸神經(jīng)感覺(jué)神經(jīng)傳導(dǎo)速度(SCV)，并觀察治療期間不良反應(yīng)發(fā)生情況。結(jié)果觀察組患者臨床療效優(yōu)于對(duì)照組(u=11.784，P<0.05)。兩組患者治療前正中神經(jīng)MCV和SCV、腓總神經(jīng)MCV和SCV、腓腸神經(jīng)SCV比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)；觀察組患者治療后正中神經(jīng)MCV和SCV、腓總神經(jīng)MCV和SCV、腓腸神經(jīng)SCV均高于對(duì)照組(P<0.05)。兩組患者治療期間不良反應(yīng)發(fā)生率比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。結(jié)論α-硫辛酸聯(lián)合前列地爾、甲鈷胺治療老年DPN患者的臨床療效確切，且不良反應(yīng)輕微。

【關(guān)鍵詞】糖尿病，2型；周圍神經(jīng)系統(tǒng)疾病；α-硫辛酸；前列地爾；甲鈷胺；治療結(jié)果

高潔，張艷鋒，黃連銘.α-硫辛酸聯(lián)合前列地爾、甲鈷胺治療老年糖尿病周圍神經(jīng)病變的臨床療效研究[J].實(shí)用心腦肺血管病雜志，2015，23(12)：59-61.[www.syxnf.net]

糖尿病周圍神經(jīng)病變(diabetic peripheral neuropathy，DPN)是2型糖尿病常見的慢性并發(fā)癥之一，以遠(yuǎn)端感覺(jué)神經(jīng)病變和神經(jīng)纖維喪失為主要改變[1]，主要表現(xiàn)為肢體麻木、無(wú)力、腱反射減弱或消失等，具有起病隱匿、進(jìn)展緩慢、晚期病變不可逆等特點(diǎn)，若治療不及時(shí)將對(duì)老年患者的生活造成嚴(yán)重影響[2]。目前臨床上缺乏DPN的特異性治療方法，本研究采用α-硫辛酸聯(lián)合前列地爾、甲鈷胺治療老年DPN，旨在為老年DPN患者的臨床用藥提供參考，現(xiàn)報(bào)道如下。

1資料與方法

1.1納入與排除標(biāo)準(zhǔn)納入標(biāo)準(zhǔn)：(1)符合世界衛(wèi)生組織(WHO)制定的2型糖尿病診斷標(biāo)準(zhǔn)[3]；(2)符合DPN診斷標(biāo)準(zhǔn)：①四肢有對(duì)稱性感覺(jué)障礙；②膝腱反射減弱、消失；③神經(jīng)電生理檢查顯示運(yùn)動(dòng)神經(jīng)傳導(dǎo)速度(MCV)和感覺(jué)神經(jīng)傳導(dǎo)速度(SCV)明顯減慢。排除標(biāo)準(zhǔn)：(1)其他周圍神經(jīng)病變患者；(2)有嚴(yán)重心血管疾病患者；(3)腫瘤或肝腎功能不全患者；(4)妊娠或哺乳期婦女；(5)近3個(gè)月內(nèi)發(fā)生酮癥酸中毒患者。

1.2一般資料選擇冀中能源邢臺(tái)礦業(yè)集團(tuán)有限責(zé)任公司總醫(yī)院2012年2月—2014年5月收治的老年DPN患者87例，隨機(jī)分為觀察組45例和對(duì)照組42例。兩組患者性別、年齡、2型糖尿病病程、DPN病程比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05，見表1)，具有可比性。本研究經(jīng)冀中能源邢臺(tái)礦業(yè)集團(tuán)有限責(zé)任公司總醫(yī)院倫理委員會(huì)批準(zhǔn)，患者及其家屬均簽署知情同意書。

表1　兩組患者一般資料比較

注：a為χ2值；DPN=糖尿病周圍神經(jīng)病變

1.3治療方法兩組患者均給予常規(guī)降糖治療，空腹血糖控制在7~9 mmol/L,餐后2 h血糖控制在8~10 mmol/L。對(duì)照組患者在此基礎(chǔ)上給予甲鈷胺(生產(chǎn)廠家：亞寶藥業(yè)集團(tuán)股份有限公司,國(guó)藥準(zhǔn)字H20063086)聯(lián)合前列地爾(生產(chǎn)廠家：哈藥集團(tuán)生物工程有限公司,國(guó)藥準(zhǔn)字H20094203)治療，甲鈷胺注射液500 μg肌肉注射，1次/d；前列地爾100 mg加入0.9%氯化鈉溶液250 ml中靜脈滴注，1次/d，2周為1個(gè)療程。觀察組患者在對(duì)照組基礎(chǔ)上聯(lián)合α-硫辛酸(生產(chǎn)廠家：Hameln Pharmaceuticals GmbH,注冊(cè)證號(hào)H20110105)治療，α-硫辛酸600 mg加入0.9%氯化鈉溶液250 ml中靜脈滴注，1次/d，2周為1個(gè)療程。兩組患者均治療1個(gè)療程后評(píng)價(jià)臨床療效。

1.4觀察指標(biāo)比較兩組患者臨床療效，治療前后正中神經(jīng)、腓總神經(jīng)MCV及正中神經(jīng)、腓總神經(jīng)、腓腸神經(jīng)SCV，并觀察治療期間不良反應(yīng)發(fā)生情況。采用美國(guó)尼高力儀器公司生產(chǎn)的神經(jīng)肌電圖儀測(cè)定MCV和SCV。

1.5臨床療效判定標(biāo)準(zhǔn)[4]顯效：周圍神經(jīng)病變癥狀消失或明顯好轉(zhuǎn)，腱反射恢復(fù)正常或基本恢復(fù)正常，MCV和SCV較治療前增加5.0 m/s以上或恢復(fù)正常；有效：周圍神經(jīng)病變癥狀基本好轉(zhuǎn)，腱反射尚未恢復(fù)正常，MCV和SCV較治療前增加3.0~5.0 m/s；無(wú)效：周圍神經(jīng)病變癥狀無(wú)改善或出現(xiàn)加重，腱反射未恢復(fù)，MCV和SCV較治療前無(wú)變化。

2結(jié)果

2.1兩組患者臨床療效比較觀察組患者臨床療效優(yōu)于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(u=11.784，P<0.05，見表2)。

表2　兩組患者臨床療效比較(例)

2.2兩組患者治療前后MCV和SCV比較兩組患者治療前正中神經(jīng)MCV和SCV、腓總神經(jīng)MCV和SCV、腓腸神經(jīng)SCV比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)；觀察組患者治療后正中神經(jīng)MCV和SCV、腓總神經(jīng)MCV和SCV、腓腸神經(jīng)SCV均高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05，見表3)。

表3　兩組患者治療前后MCV和SCV比較

注：MCV=運(yùn)動(dòng)神經(jīng)傳導(dǎo)速度，SCV=感覺(jué)神經(jīng)傳導(dǎo)速度

2.3兩組患者治療期間不良反應(yīng)發(fā)生率比較觀察組患者治療期間不良反應(yīng)發(fā)生率為9.5%，對(duì)照組為11.1%，兩組患者治療期間不良反應(yīng)發(fā)生率比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(χ2=0.059,P>0.05，見表4)。兩組患者出現(xiàn)的不良反應(yīng)均未用藥而自行緩解。

表4　兩組患者治療期間不良反應(yīng)發(fā)生情況比較(例)

3討論

DPN臨床分型包括：(1)遠(yuǎn)端對(duì)稱性多發(fā)性神經(jīng)病變[5]：通常以手足遠(yuǎn)端感覺(jué)/運(yùn)動(dòng)神經(jīng)受累多見，表現(xiàn)為肢端感覺(jué)異常、痛覺(jué)過(guò)敏、疼痛和感覺(jué)性共濟(jì)失調(diào)等；(2)局灶性單神經(jīng)病變：可累及任一腦神經(jīng)或脊神經(jīng)，其中以正中神經(jīng)和動(dòng)眼神經(jīng)多見，表現(xiàn)為自限性支配區(qū)域疼痛；(3)多發(fā)神經(jīng)根病變(糖尿病性肌萎縮)：常為腰段多發(fā)性神經(jīng)根病變，典型表現(xiàn)為股、髖、臀部疼痛及肌群軟弱萎縮[6-8]。DPN主要病理改變是節(jié)段性脫髓鞘和軸突變性。DPN的發(fā)生機(jī)制目前尚未完全明確，普遍認(rèn)為可能與大血管和微血管病變、免疫機(jī)制以及生長(zhǎng)因子不足有關(guān)。近年來(lái)有研究表明，高血糖導(dǎo)致線粒體內(nèi)超氧化物產(chǎn)生過(guò)多是糖尿病慢性并發(fā)癥的共同機(jī)制[9-12]，因此抗氧化應(yīng)激治療也逐漸開始應(yīng)用。筆者認(rèn)為從控制血糖、營(yíng)養(yǎng)神經(jīng)、改善微循環(huán)和抗氧化應(yīng)激4個(gè)方面著手可達(dá)到治愈DPN的目的。

甲鈷胺是治療DPN的常規(guī)藥物，為活性維生素B12的衍生物，其較普通維生素B12生物活性更高，更容易透過(guò)細(xì)胞膜進(jìn)入細(xì)胞。甲鈷胺是蛋氨酸合成酶的輔酶，通過(guò)合成蛋氨酸過(guò)程中的轉(zhuǎn)甲基反應(yīng)促進(jìn)神經(jīng)元軸索蛋白及髓鞘卵磷脂的合成而促使髓鞘的形成及軸索的再生，并利于促進(jìn)神經(jīng)元軸突的生長(zhǎng)，改善神經(jīng)元和施旺細(xì)胞代謝，恢復(fù)神經(jīng)傳導(dǎo)，并提高神經(jīng)傳導(dǎo)速度[13-14]。前列地爾是一種擴(kuò)血管藥物，主要通過(guò)擴(kuò)張平滑肌細(xì)胞而擴(kuò)張營(yíng)養(yǎng)神經(jīng)的微血管，提高血流量，并抑制血小板合成及促進(jìn)紅細(xì)胞變形和攜氧能力，從而改善缺血組織的血液循環(huán)，修復(fù)損傷的周圍神經(jīng)元。α-硫辛酸是一種強(qiáng)效抗氧化劑，主要通過(guò)強(qiáng)效消除氧自由基[15]、抑制脂質(zhì)過(guò)氧化而保護(hù)氧化受損的線粒體，從而起到營(yíng)養(yǎng)神經(jīng)、提高神經(jīng)傳導(dǎo)速度的作用；其還能激活Na+-K+-ATP酶的活性以及調(diào)節(jié)一氧化氮(NO)介導(dǎo)的內(nèi)皮依賴性血管擴(kuò)張，從而起到增加能量供應(yīng)和神經(jīng)內(nèi)膜血流量的作用，有利于迅速修復(fù)受損的神經(jīng)，緩解神經(jīng)性疼痛，進(jìn)而提高患者生活質(zhì)量。

本研究結(jié)果顯示，兩組患者治療前正中神經(jīng)MCV和SCV、腓總神經(jīng)MCV和SCV、腓腸神經(jīng)SCV間無(wú)差異，觀察組患者治療后正中神經(jīng)MCV和SCV、腓總神經(jīng)MCV和SCV、腓腸神經(jīng)SCV均高于對(duì)照組，說(shuō)明在前列地爾、甲鈷胺治療的基礎(chǔ)上聯(lián)合α-硫辛酸可以更有效地減輕老年DPN患者的神經(jīng)損傷，與牟宗平[16]的研究結(jié)果一致。觀察組患者臨床療效優(yōu)于對(duì)照組，說(shuō)明α-硫辛酸、前列地爾、甲鈷胺三藥聯(lián)用治療老年DPN患者的臨床療效確切，其可通過(guò)營(yíng)養(yǎng)神經(jīng)、改善微循環(huán)和抗氧化應(yīng)激作用而提高臨床療效。兩組患者不良反應(yīng)發(fā)生率間無(wú)明顯差異，說(shuō)明α-硫辛酸、前列地爾、甲鈷胺三藥聯(lián)用安全性較高，不會(huì)增加患者的用藥風(fēng)險(xiǎn)。

綜上所述，α-硫辛酸聯(lián)合前列地爾、甲鈷胺治療老年DPN患者的臨床療效確切，且不良反應(yīng)輕微，值得臨床上推廣應(yīng)用。

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(本文編輯：毛亞敏)

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Clinical Effect of α-lipoic Acid Combined with Alprostadil and Mecobalamin on Aged Diabetic Peripheral NeuropathyGAOJie，ZHANGYan-feng，HUANGLian-ming.TheFirstDepartmentofInternalMedicine，GeneralHospitalofXingtaiMiningGroupLimitedLiabilityCompany，JizhongEnergyResources，Xingtai054000，China

【Abstract】ObjectiveTo investigate the clinical effect of α-lipoic acid combined with alprostadil and mecobalamin on aged diabetic peripheral neuropathy.MethodsFrom February 2012 to May 2014，a total of 87 aged patients with diabetic peripheral neuropathy were selected in the General Hospital of Xingtai Mining Group Limited Liability Company，Jizhong Energy Resources，and they were randomly divided into control group(n=42)and observation group(n=45).Patients of both groups received routine hypoglycemic treatment，and patients of control group received extra alprostadil and mecobalamin，while patients of observation group received extra α-lipoic acid combined with alprostadil and mecobalamin.Both groups treated for 2 weeks as course.Clinical effect，motor nerve conduction velocity(MCV)of median nerve and common fibular nerve before and after treatment，sensory nerve conduction velocity(SCV)of median nerve，common fibular nerve and sural nerve before and after treatment were compared between the two groups，and the incidence of adverse reactions during treatment was observed.ResultsThe clinical effect of observation group was statistically significantly better than that of control group(u=11.784，P<0.05).No statistically significant differences of MCV of median nerve or common fibular nerve，SCV of median nerve，common fibular nerve or sural nerve was found between the two groups before treatment(P>0.05)；MCV of median nerve and common fibular nerve，SCV of median nerve，common fibular nerve and sural nerve of observation group were statistically significantly higher than those of control group after treatment(P<0.05).No statistically significant differences of incidence of adverse reactions during treatment was found between the two groups(P>0.05).Conclusionα-lipoic acid combined with alprostadil and mecobalamin has certain clinical effect on aged diabetic peripheral neuropathy，and the adverse reactions is mild.

【Key words】Diabetes mellitus,type 2；Peripheral nervous system diseases；α-lipoic acid；Alprostadil；Mecobalamin；Treatment outcome

(收稿日期：2015-07-19；修回日期：2015-11-30)

【中圖分類號(hào)】R 587.1R 745

【文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼】B

doi:10.3969/j.issn.1008-5971.2015.12.017