血清尿酸水平與帕金森病患者非運(yùn)動(dòng)癥狀的相關(guān)性及其臨床意義研究

張國(guó)平，王莉莉

作者單位：100038北京市，首都醫(yī)科大學(xué)附屬北京世紀(jì)壇醫(yī)院神經(jīng)內(nèi)科

·論著·

血清尿酸水平與帕金森病患者非運(yùn)動(dòng)癥狀的相關(guān)性及其臨床意義研究

張國(guó)平，王莉莉

作者單位：100038北京市，首都醫(yī)科大學(xué)附屬北京世紀(jì)壇醫(yī)院神經(jīng)內(nèi)科

【摘要】目的探究血清尿酸(UA)水平與帕金森病(PD)患者非運(yùn)動(dòng)癥狀的相關(guān)性及其臨床意義。方法選取2011—2014年首都醫(yī)科大學(xué)附屬北京世紀(jì)壇醫(yī)院神經(jīng)內(nèi)科收治的初次發(fā)病且未用藥的PD患者81例。收集所有患者的臨床資料，包括性別、年齡、體質(zhì)指數(shù)(BMI)、病程、血清UA水平及左旋多巴每日使用量，記錄所有患者的帕金森病評(píng)定量表(UPDRS)評(píng)分、Hoehn和Yahr分級(jí)量表(H&Y)評(píng)分、簡(jiǎn)易精神狀態(tài)檢查量表(MMSE評(píng)分)、非運(yùn)動(dòng)癥狀量表(NMSS)總分及其組分(心血管功能、睡眠/疲勞、情緒、嗅覺(jué)、注意力/記憶力、胃腸功能、泌尿功能、性功能及其他項(xiàng))評(píng)分，并分析血清UA水平與年齡、BMI、病程、左旋多巴每日使用量、UPDRS評(píng)分、UPDRS-Ⅰ評(píng)分、UPDRS-Ⅱ評(píng)分、UPDRS-Ⅲ評(píng)分、H&Y評(píng)分、MMSE評(píng)分、NMSS總分及其組分評(píng)分的相關(guān)性。結(jié)果男性患者血清UA水平為(326.57±104.10)μmol/L，高于女性患者的(256.38±109.45)μmol/L(t=2.952，P=0.004)。Spearman秩相關(guān)分析結(jié)果顯示，血清UA水平與PD患者年齡(r=-0.230)、左旋多巴每日使用量(r=-0.230)、UPDRS-Ⅲ評(píng)分(r=-0.227)、H&Y評(píng)分(r=-0.213)、NMSS總分(r=-0.317)及睡眠/疲勞評(píng)分(r=-0.404)、情緒評(píng)分(r=-0.358)呈負(fù)相關(guān)，與BMI(r=0.244)和MMSE評(píng)分(r=0.236)呈正相關(guān)(P<0.05)。男性患者血清UA水平與年齡(r=0.372)、MMSE評(píng)分(r=0.403)呈正相關(guān)，與多巴胺每日用藥量(r=-0.410)、H&Y評(píng)分(r=-0.313)、NMSS總分(r=-0.308)及睡眠/疲勞評(píng)分(r=-0.338)、情緒評(píng)分(r=-0.350)呈負(fù)相關(guān)(P<0.05)；女性患者血清UA水平與BMI(r=0.417)呈正相關(guān)，與NMSS總分(r=-0.348)及睡眠/疲勞評(píng)分(r=-0.398)、情緒評(píng)分(r=-0.410)呈負(fù)相關(guān)(P<0.05)。結(jié)論血清UA水平與PD患者非運(yùn)動(dòng)癥狀有關(guān)，可能成為診斷PD患者非運(yùn)動(dòng)癥狀的新指標(biāo)。

【關(guān)鍵詞】帕金森??；尿酸；非運(yùn)動(dòng)癥狀

張國(guó)平，王莉莉.血清尿酸水平與帕金森病患者非運(yùn)動(dòng)癥狀的相關(guān)性及其臨床意義研究[J].實(shí)用心腦肺血管病雜志，2015，23(12)：24-26.[www.syxnf.net]

帕金森病(Parkinson′s disease，PD)是一種常見(jiàn)的神經(jīng)系統(tǒng)變性疾病，臨床常表現(xiàn)出靜止性震顫、肌強(qiáng)直、姿勢(shì)步態(tài)異常和運(yùn)動(dòng)遲緩等。臨床研究顯示，氧化應(yīng)激反應(yīng)在PD發(fā)病過(guò)程中發(fā)揮著重要作用，尿酸(UA)是一種天然抗氧化劑，其可以減輕氧化應(yīng)激反應(yīng)，因此推測(cè)血清UA水平變化與PD的發(fā)病關(guān)系密切。近年來(lái)有研究顯示，PD患者血清UA水平低于正常人群[1-2]，因此血清UA水平與PD的關(guān)系逐漸受到人們的重視。非運(yùn)動(dòng)癥狀嚴(yán)重影響PD患者的生活質(zhì)量，且其對(duì)患者長(zhǎng)期預(yù)后亦具有重要影響，但PD患者的非運(yùn)動(dòng)癥狀尚不能早期鑒別[3-4]。因血清UA水平與PD的發(fā)病可能相關(guān)，因此本研究探究了血清UA水平與PD患者非運(yùn)動(dòng)癥狀的相關(guān)性，旨在明確血清UA水平是否可以作為鑒別PD患者非運(yùn)動(dòng)癥狀的早期臨床標(biāo)志物。

1資料與方法

1.1一般資料選取2011—2014年首都醫(yī)科大學(xué)附屬北京世紀(jì)壇醫(yī)院神經(jīng)內(nèi)科收治的初次發(fā)病且未用藥的PD患者81例。納入標(biāo)準(zhǔn)：符合英國(guó)腦庫(kù)帕金森病診斷標(biāo)準(zhǔn)；排除標(biāo)準(zhǔn)：血管性PD、藥物誘導(dǎo)的PD或家族性PD患者，非典型PD(如多系統(tǒng)萎縮癥、進(jìn)行性核麻痹、皮質(zhì)基底核變性和路易體癡呆)患者。

1.2方法所有患者采用統(tǒng)一帕金森病評(píng)定量表(unified Parkinson′s disease rating scale，UPDRS)、Hoehn和Yahr分級(jí)量表(Hoehn and Yahr staging scale，H&Y)、簡(jiǎn)易精神狀態(tài)檢查量表(mini-mental state examination，MMSE)和非運(yùn)動(dòng)癥狀量表(non-motor symptoms scale，NMSS)進(jìn)行評(píng)定。其中UPDRS-Ⅰ(精神、行為和情緒)和UPDRS-Ⅱ(日常活動(dòng))評(píng)分用于評(píng)估患者精神異常情況和疾病嚴(yán)重程度，UPDRS-Ⅲ(運(yùn)動(dòng)功能)和H&Y評(píng)分用于評(píng)估患者運(yùn)動(dòng)功能，MMSE評(píng)分用于評(píng)估患者認(rèn)知能力，NMSS評(píng)分用于評(píng)估患者非運(yùn)動(dòng)癥狀。以上量表經(jīng)預(yù)試驗(yàn)驗(yàn)證均可以使用。采集PD患者血液，分離血清，采用Cobas 501生化分析儀測(cè)定血清UA水平。

1.3觀察指標(biāo)收集所有患者的臨床資料，包括性別、年齡、體質(zhì)指數(shù)(BMI)、病程、血清UA水平及左旋多巴每日使用量，記錄所有患者的UPDRS評(píng)分、H&Y評(píng)分、MMSE評(píng)分、NMSS總分及其組分(心血管功能、睡眠/疲勞、情緒、嗅覺(jué)、注意力/記憶力、胃腸功能、泌尿功能、性功能及其他項(xiàng))評(píng)分，并分析血清UA水平與年齡、BMI、病程、左旋多巴每日使用量、UPDRS評(píng)分、UPDRS-Ⅰ評(píng)分、UPDRS-Ⅱ評(píng)分、UPDRS-Ⅲ評(píng)分、H&Y評(píng)分、MMSE評(píng)分、NMSS總分及其組分評(píng)分的相關(guān)性。

2結(jié)果

2.1臨床特征及各量表評(píng)分81例PD患者中男39例，女42例；年齡為(60.0±11.6)歲，BMI為(22.6±1.9)kg/m2，病程為(4.7±3.9)年，血清UA水平為(292.07±110.05)μmol/L，左旋多巴每日使用量為(250.34±203.56)mg。UPDRS評(píng)分為(41.46±21.72)分，其中UPDRS-Ⅰ評(píng)分為(2.91±1.86)分、UPDRS-Ⅱ評(píng)分為(14.91±8.32)分、UPDRS-Ⅲ評(píng)分為(22.71±9.66)分；H&Y評(píng)分為(2.11±1.31)分；MMSE評(píng)分為(24.11±4.67)分；NMSS總分為(68.71±45.73)分，其中心血管功能評(píng)分為(3.91±2.30)分、睡眠/疲勞評(píng)分為(15.21±8.68)分、情緒評(píng)分為(15.91±12.74)分、嗅覺(jué)評(píng)分為(1.51±3.39)分、注意力/記憶力評(píng)分為(7.91±6.28)分、胃腸功能評(píng)分為(6.91±5.33)分、泌尿功能評(píng)分為(6.01±5.40)分、性功能評(píng)分為(4.91±4.29)分、其他項(xiàng)評(píng)分為(6.41±7.75)分。男性患者血清UA水平為(326.57±104.10)μmol/L，高于女性患者的(256.38±109.45)μmol/L，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(t=2.952，P=0.004)。

2.2相關(guān)性分析Spearman秩相關(guān)分析結(jié)果顯示，血清UA水平與PD患者年齡、左旋多巴每日使用量、UPDRS-Ⅲ評(píng)分、H&Y評(píng)分、NMSS總分及睡眠/疲勞評(píng)分、情緒評(píng)分呈負(fù)相關(guān)，與BMI和MMSE評(píng)分呈正相關(guān)(P<0.05)。男性患者血清UA水平與年齡、MMSE評(píng)分呈正相關(guān)，與多巴胺每日用藥量、H&Y評(píng)分、NMSS總分及睡眠/疲勞評(píng)分、情緒評(píng)分呈負(fù)相關(guān)(P<0.05)；女性患者血清UA水平與BMI呈正相關(guān)，與NMSS總分及睡眠/疲勞評(píng)分、情緒評(píng)分呈負(fù)相關(guān)(P<0.05，見(jiàn)表1)。

表1　血清UA水平PD患者與臨床特征及各量表評(píng)分的相關(guān)性分析

注：BMI=體質(zhì)指數(shù)，UPDRS=統(tǒng)一帕金森病評(píng)定量表，H&Y =Hoehn和Yahr分級(jí)量表，MMSE=簡(jiǎn)易精神狀態(tài)檢查量表，NMSS=非運(yùn)動(dòng)癥狀量表

3討論

在神經(jīng)元中發(fā)揮抗氧化應(yīng)激作用的UA一直受到人們的持續(xù)關(guān)注，近年來(lái)研究表明，在多巴胺退化的黑質(zhì)紋狀體區(qū)域能觀察到一些對(duì)抗氧化應(yīng)激反應(yīng)和炎癥進(jìn)程的具有保護(hù)作用的物質(zhì)，即UA。多個(gè)研究證實(shí)，高水平UA能通過(guò)抗氧化應(yīng)激反應(yīng)而延緩PD患者多巴胺神經(jīng)元退化進(jìn)程[4-5]。因此，UA是否與PD患者的運(yùn)動(dòng)癥狀及非運(yùn)動(dòng)癥狀相關(guān)成為臨床關(guān)注的問(wèn)題。

最新研究表明，在體內(nèi)或體外PD模型中，UA均對(duì)黑質(zhì)多巴胺神經(jīng)元具有保護(hù)作用[6-7]，且PD患者血清UA水平低于正常人群[1-2]。本研究結(jié)果顯示，血清UA水平與PD患者年齡、左旋多巴每日使用量、UPDRS-Ⅲ評(píng)分、H&Y評(píng)分、NMSS總分及睡眠/疲勞評(píng)分、情緒評(píng)分呈負(fù)相關(guān)，與BMI和MMSE評(píng)分呈正相關(guān)，與其他研究結(jié)果相一致[2-8]。也有研究表明，高水平UA與癡呆風(fēng)險(xiǎn)較低、認(rèn)知功能衰退較慢相關(guān)[9-10]。因此，血清UA水平較低的人群易發(fā)生PD，且血清UA水平較低可能對(duì)PD發(fā)展過(guò)程中受損的運(yùn)動(dòng)和認(rèn)知功能有一定預(yù)測(cè)價(jià)值。Spearman秩相關(guān)分析結(jié)果顯示，PD患者血清UA水平均與NMSS總分及睡眠/疲勞評(píng)分、情緒評(píng)分呈負(fù)相關(guān)，表明血清UA水平在預(yù)測(cè)PD患者睡眠/疲勞和情緒等非運(yùn)動(dòng)癥狀方面可能更敏感。本研究將PD患者按照性別分組發(fā)現(xiàn)，男性患者血清UA水平與MMSE評(píng)分和H&Y評(píng)分具有相關(guān)性，但女性PD患者與MMSE評(píng)分和H&Y評(píng)分無(wú)相關(guān)性，提示血清UA水平預(yù)測(cè)男性PD患者運(yùn)動(dòng)癥狀嚴(yán)重程度及認(rèn)知功能障礙可能更合適，分析原因可能如下：(1)女性雌激素對(duì)UA的作用機(jī)制有一定影響[11]；(2)UA在兩性PD患者病理過(guò)程中的代謝途徑可能不同。

綜上所述，血清UA水平與PD患者非運(yùn)動(dòng)癥狀有關(guān)，可能成為診斷PD患者非運(yùn)動(dòng)癥狀的新指標(biāo)。但本研究尚存在以下不足：(1)樣本量較??；(2)患者病程較短；(3)未考慮遺傳因素如SLC22A12的多態(tài)性[12-13]。因此，有待于擴(kuò)大樣本量并考慮其他因素以探討血清UA水平對(duì)PD患者非運(yùn)動(dòng)癥狀的診斷價(jià)值。

【延伸閱讀】

帕金森病的“非運(yùn)動(dòng)癥狀”不容忽視震顫、運(yùn)動(dòng)遲緩、肌強(qiáng)直及姿勢(shì)反射障礙是帕金森病患者的主要運(yùn)動(dòng)癥狀，老年人出現(xiàn)身體不平衡、易跌倒等情況時(shí)應(yīng)警惕帕金森??；此外，帕金森病患者還常伴有主自主神經(jīng)障礙、精神障礙、認(rèn)知功能下降、睡眠障礙及感覺(jué)障礙等非運(yùn)動(dòng)癥狀，臨床主要表現(xiàn)為尿頻、尿急、多汗、頑固性便秘、嗅覺(jué)喪失、失眠、產(chǎn)生幻覺(jué)、不寧腿綜合征等，這些“非運(yùn)動(dòng)癥狀的信號(hào)”均應(yīng)引起注意。通常情況下，帕金森病患者非運(yùn)動(dòng)癥狀常在運(yùn)動(dòng)癥狀前2～5年出現(xiàn)，此時(shí)若能及時(shí)發(fā)現(xiàn)并予以治療，可有效延緩帕金森病病程進(jìn)展及改善患者生存質(zhì)量。

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(本文編輯：謝武英)

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Correlation between Serum Uric Acid Level and Non-motor Symptoms of Patients with Parkinson′s Disease and Its Clinical SignificanceZHANGGuo-ping，WANGLi-li.DepartmentofNeurology，CapitalMedicalUniversityAffiliatedBeijingShijitanHospital，Beijing100038，China

【Abstract】Objective To analyze the correlation between serum uric acid level and non-motor symptoms of patients with Parkinson′s disease and its clinical significance.MethodsFrom 2011 to 2014，a total of 81 first onset patients with Parkinson′s disease were selected in the Department of Neurology，Capital Medical University Affiliated Beijing Shijitan Hospital，all of them did not received any drugs before enrolling into this study.Clinical data was collected，including gender，age，BMI，disease course，serum uric acid level and daily dosage of levodopa，UPDRS score，H&Y score，MMSE score，total score and each factor score of NMSS(including cardiovascular function，sleep/ fatigue，emotion，smell，attention/ memory，gastrointestinal function，urinary function，sexual function and other function)were recorded，and the correlation of serum uric acid level with age，BMI，disease course，daily dosage of levodopa，UPDRS score，UPDRS-Ⅰ score，UPDRS-Ⅱ score，UPDRS-Ⅲ score，H&Y score，MMSE score，total score and each factor score of NMSS was respectively analyzed.ResultsThe average serum uric acid level of male patients was(326.57±104.10)μmol/L，was statistically significantly higher than that of female patients of(256.38±109.45)μmol/L(t=2.952，P=0.004).Spearman rank correlation analysis showed that，serum uric acid level was negatively correlated with age(r=-0.230)，daily dosage of levodopa(r=-0.230)，UPDRS-Ⅲ score(r=-0.227)，H&Y score(r=-0.213)，total score of NMSS(r=-0.317)，sleep/ fatigue score(r=-0.404)and emotion score(r=-0.358)，respectively，while was positively correlated with BMI(r=0.244) and MMSE score(r=0.236)，respectively(P<0.05).Of male patients，serum uric acid level was positively correlated with age(r=0.372)and MMSE score(r=0.403)，respectively，while was negatively correlated with daily dosage of levodopa(r=-0.410)，H&Y score(r=-0.313)，total score of NMSS(r=-0.308)，sleep/ fatigue score(r=-0.338)and emotion score(r=-0.350)，respectively(P<0.05)；of female patients，serum uric acid level was positively correlated with BMI(r=0.417)，while was negatively correlated with total score of NMSS(r=-0.348)，sleep/ fatigue score(r=-0.398)and emotion score(r=-0.410)，respectively(P<0.05).ConclusionSerum uric acid level is correlated with non-motor symptoms of patients with Parkinson′s disease，may be a new index for non-motor symptoms of patients with Parkinson′s disease.

【Key words】Parkinson disease；Uric acid；Non motor symdrome

(收稿日期：2015-09-10；修回日期：2015-12-14)

【中圖分類(lèi)號(hào)】R 742.5

【文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼】A

doi:10.3969/j.issn.1008-5971.2015.12.007

通信作者：張國(guó)平，100038北京市，首都醫(yī)科大學(xué)附屬北京世紀(jì)壇醫(yī)院神經(jīng)內(nèi)科；E-mail：zhgp@vip.sina.com