別嘌呤醇對(duì)動(dòng)脈粥樣硬化伴高尿酸血癥患者的影響研究

王 俠，龐占紅

作者單位：710038 陜西省西安市五環(huán)醫(yī)院

·論著·

別嘌呤醇對(duì)動(dòng)脈粥樣硬化伴高尿酸血癥患者的影響研究

王 俠，龐占紅

作者單位：710038 陜西省西安市五環(huán)醫(yī)院

【摘要】目的探討別嘌呤醇對(duì)動(dòng)脈粥樣硬化伴高尿酸血癥患者的影響。方法選擇2013年5月—2014年5月西安市五環(huán)醫(yī)院收治的動(dòng)脈粥樣硬化伴高尿酸血癥患者85例，按照隨機(jī)數(shù)字表法分為對(duì)照組42例和試驗(yàn)組43例。對(duì)照組患者予以常規(guī)藥物治療，試驗(yàn)組患者在常規(guī)藥物治療基礎(chǔ)上予以別嘌呤醇；兩組患者均連續(xù)治療3個(gè)月。比較兩組患者治療前后血壓(收縮壓和舒張壓)、空腹血糖(FBP)、血脂指標(biāo)、肝腎功能指標(biāo)、超敏C反應(yīng)蛋白(hs-CRP)、踝臂指數(shù)(ABI)、臂踝脈搏波傳導(dǎo)速度(baPWV)，記錄治療期間不良反應(yīng)發(fā)生情況。結(jié)果兩組患者治療前收縮壓、舒張壓比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)；試驗(yàn)組患者治療后收縮壓、舒張壓均低于對(duì)照組(P<0.05)。兩組患者治療前FBG、總膽固醇(TC)、三酰甘油(TG)、高密度脂蛋白(HDL)、低密度脂蛋白(LDL)比較，差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)；試驗(yàn)組患者治療后FBG、TC、TG、LDL低于對(duì)照組，HDL高于對(duì)照組(P<0.05)。兩組患者治療前丙氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶(ALT)、天冬氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶(AST)、尿素氮(BUN)、肌酐(Cr)、腎小球?yàn)V過率(GFR)、尿酸(UA)、hs-CRP比較，差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)；試驗(yàn)組患者治療后ALT、AST、BUN、Cr、UA、hs-CRP低于對(duì)照組，GFR高于對(duì)照組(P<0.05)。兩組患者治療前左側(cè)和右側(cè)ABI、baPWV及治療后左側(cè)和右側(cè)ABI比較，差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)；試驗(yàn)組患者治療后baPWV低于對(duì)照組(P<0.05)。兩組患者治療期間均未出現(xiàn)明顯不良反應(yīng)。結(jié)論別嘌呤醇可有效降低動(dòng)脈粥樣硬化伴高尿酸血癥患者血壓及血糖，改善患者血脂代謝、肝腎功能、動(dòng)脈粥樣硬化程度及動(dòng)脈彈性。

【關(guān)鍵詞】動(dòng)脈粥樣硬化；高尿酸血癥；別嘌呤醇

王俠，龐占紅.別嘌呤醇對(duì)動(dòng)脈粥樣硬化伴高尿酸血癥患者的影響研究[J].實(shí)用心腦肺血管病雜志，2015，23(12)：20-23.[www.syxnf.net]

別嘌呤醇是臨床上治療痛風(fēng)、高尿酸血癥的首選藥物，近年來其逐漸應(yīng)用于心血管疾病的治療并備受關(guān)注[1]。研究表明，血尿酸水平可影響動(dòng)脈粥樣硬化的發(fā)生和發(fā)展，高尿酸血癥與動(dòng)脈粥樣硬化在分子遺傳學(xué)方面存在密切聯(lián)系[2]。血尿酸水平升高可通過影響血脂代謝及動(dòng)脈內(nèi)膜中層厚度而加速動(dòng)脈粥樣硬化進(jìn)展，且與動(dòng)脈粥樣硬化患者病情轉(zhuǎn)歸密切相關(guān)[3]。本研究旨在探討別嘌呤醇對(duì)動(dòng)脈粥樣硬化伴高尿酸血癥患者的影響，為臨床應(yīng)用別嘌呤醇治療動(dòng)脈粥樣硬化伴高尿酸血癥提供參考，現(xiàn)報(bào)道如下。

1資料與方法

1.1一般資料選擇2013年5月—2014年5月西安市五環(huán)醫(yī)院收治的動(dòng)脈粥樣硬化伴高尿酸血癥患者85例，按照隨機(jī)數(shù)字表法分為對(duì)照組42例和試驗(yàn)組43例。對(duì)照組中男26例，女16例；年齡29～58歲，平均年齡(48.8±8.4)歲；病程2～4年，平均病程(3.1±1.1)年；平均體質(zhì)指數(shù)(BMI)為(27.2±3.5)kg/m2。試驗(yàn)組中男28例，女15例；年齡31～56歲，平均年齡(47.6±9.3)歲；病程1～5年，平均病程(3.2±1.1)年；平均BMI為(26.7±2.5)kg/m2。兩組患者性別(χ2=0.095)、年齡(t=0.624)、病程(t=0.419)、BMI(t=0.759)比較，差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，具有可比性。

1.2納入與排除標(biāo)準(zhǔn)納入標(biāo)準(zhǔn)：(1)臨床表現(xiàn)為突發(fā)眩暈、步態(tài)不穩(wěn)，CT檢查提示腦供血不足；(2)活動(dòng)后出現(xiàn)心前區(qū)壓迫感、悶痛及胸骨后疼痛；(3)經(jīng)彩色超聲檢查證實(shí)動(dòng)脈粥樣硬化斑塊形成或動(dòng)脈內(nèi)膜中層厚度增厚，臨床診斷為高尿酸血癥(男性血尿酸水平>420 μmol/L，女性血尿酸水平>360 μmol/L，且采血前3 d內(nèi)未攝入高嘌呤飲食)。排除標(biāo)準(zhǔn)：(1)急性痛風(fēng)發(fā)作、血液系統(tǒng)疾病、惡性腫瘤、急性感染、下肢血管疾?。?2)肝、腎功能不全；(3)嚴(yán)重精神、神經(jīng)系統(tǒng)疾??；(4)因其他原因而無法完成本研究或未簽署知情同意書。

1.3治療方法兩組患者入院后均予以運(yùn)動(dòng)宣教、低嘌呤飲食，并囑多飲水。對(duì)照組患者予以常規(guī)藥物治療，包括辛伐他汀口服，20 mg/次，1次/d；氯吡格雷口服，75 mg/次，1次/d；碳酸氫鈉口服，1.0 g/次，3次/d。試驗(yàn)組患者在常規(guī)藥物治療基礎(chǔ)上予以別嘌呤醇(廈門美吉斯制藥有限公司生產(chǎn)；國藥準(zhǔn)字H35020661)口服，100 mg/次，3次/d。兩組患者均連續(xù)治療3個(gè)月，治療期間出現(xiàn)急性痛風(fēng)、肝功能異常、皮疹、過敏等不良反應(yīng)者及時(shí)停用別嘌呤醇。

1.4觀察指標(biāo)比較兩組患者治療前后血壓(收縮壓和舒張壓)、空腹血糖(FBP)、血脂指標(biāo)、肝腎功能指標(biāo)、超敏C反應(yīng)蛋白(hs-CRP)、踝臂指數(shù)(ABI)、臂踝脈搏波傳導(dǎo)速度(baPWV)，記錄治療期間不良反應(yīng)發(fā)生情況。采用AS1000動(dòng)脈硬化全自動(dòng)診斷儀(歐姆龍科林，日本)檢測左側(cè)和右側(cè)ABI、baPWV，檢測前輸入患者性別、年齡、身高、腰圍、體質(zhì)量，檢測時(shí)囑患者取平臥位并安靜休息15 min，暴露雙肘、雙踝并縛以示波袖帶，雙手手腕縛電極夾進(jìn)行心電圖監(jiān)護(hù)，同時(shí)測量四肢血壓，分析肱動(dòng)脈、脛前動(dòng)脈波，監(jiān)測Ⅰ導(dǎo)聯(lián)心音圖及心電圖，儀器自動(dòng)計(jì)算ABI和baPWV。采用020-7600生化全自動(dòng)分析儀(日立，日本)檢測FBG、血脂指標(biāo)、肝腎功能指標(biāo)、hs-CRP等。

2結(jié)果

2.1血壓兩組患者治療前收縮壓、舒張壓比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)；試驗(yàn)組患者治療后收縮壓、舒張壓均低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05，見表1)。

表1　兩組患者治療前后血壓比較±s，mm Hg)

注：1 mm Hg=0.133 kPa

2.2FBG及血脂指標(biāo)兩組患者治療前FBG、總膽固醇(TC)、三酰甘油(TG)、高密度脂蛋白(HDL)、低密度脂蛋白(LDL)比較，差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)；試驗(yàn)組患者治療后FBG、TC、TG、LDL低于對(duì)照組，HDL高于對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05，見表2)。

表2　兩組患者治療前后FBG及血脂指標(biāo)比較

注：FBG=空腹血糖，TC=總膽固醇，TG=三酰甘油，HDL=高密度脂蛋白，LDL=低密度脂蛋白

2.3肝腎功能指標(biāo)及hs-CRP兩組患者治療前丙氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶(ALT)、天冬氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶(AST)、尿素氮(BUN)、肌酐(Cr)、腎小球?yàn)V過率(GFR)、尿酸(UA)、hs-CRP比較，差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)；試驗(yàn)組患者治療后ALT、AST、BUN、Cr、UA、hs-CRP低于對(duì)照組，GFR高于對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05，見表3)。

表3　兩組患者治療前后肝腎功能指標(biāo)及hs-CRP比較±s)

注：ALT=丙氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶，AST=天冬氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶，BUN=尿素氮，Cr=肌酐，GFR=腎小球?yàn)V過率，UA=尿酸，hs-CRP=超敏C反應(yīng)蛋白

2.4ABI、baPWV兩組患者治療前左側(cè)和右側(cè)ABI、baPWV及治療后左側(cè)和右側(cè)ABI比較，差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)；試驗(yàn)組患者治療后baPWV低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05，見表4)。

表4　兩組患者治療前后ABI、baPWV比較

注：ABI=踝臂指數(shù)，baPWV=臂踝脈搏波傳導(dǎo)速度

2.5不良反應(yīng)兩組患者均順利完成治療，無中途退出病例，且兩組患者治療期間均未出現(xiàn)急性痛風(fēng)、肝功能異常、皮疹、過敏等。

3討論

動(dòng)脈粥樣硬化是心血管疾病的基本病理改變，而動(dòng)脈粥樣硬化伴高尿酸血癥患者心血管疾病發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)明顯增高[4]，高尿酸血癥是心血管疾病的誘因之一，且會(huì)在一定程度上損傷腎功能[5]。高尿酸血癥主要由尿酸、嘌呤代謝障礙所致，其不僅會(huì)對(duì)肝腎功能、關(guān)節(jié)功能產(chǎn)生較大影響，還會(huì)引發(fā)動(dòng)脈粥樣硬化性病變[6]。研究表明，高尿酸血癥、高脂血癥均與心血管疾病密切相關(guān)，伴有高尿酸血癥的血脂代謝異?；颊咝难芗膊“l(fā)生風(fēng)險(xiǎn)遠(yuǎn)高于不伴高尿酸血癥的血脂代謝異?；颊?，因此有效控制尿酸、血脂是延緩腎功能惡化及預(yù)防心血管疾病的關(guān)鍵所在[7]。

辛伐他汀為羥甲基戊二酰輔酶A(HMG-CoA)還原酶抑制劑，屬降血脂類藥物，對(duì)HMG-CoA還原酶具有可逆性競爭性抑制作用，可增強(qiáng)LDL受體的合成，繼而加速清除LDL、升高HDL[8]。眾多臨床研究表明，辛伐他汀可有效降低LDL、TC、TG，升高HDL[9]，但辛伐他汀降血尿酸的療效一般[10]。氯吡格雷主要通過可逆性競爭性抑制二磷酸腺苷(ADP)受體而發(fā)揮抗血小板聚集作用，且不影響肝腎功能。別嘌呤醇是一種次黃嘌呤異構(gòu)體，別嘌呤醇及其代謝產(chǎn)物氧嘌呤醇可通過抑制黃嘌呤氧化酶而阻止黃嘌呤、次黃嘌呤代謝為尿酸，進(jìn)而降低尿酸生成率及尿酸濃度，減少尿酸結(jié)晶形成及其在關(guān)節(jié)的沉積，且有利于溶解尿酸結(jié)晶。黃嘌呤氧化酶主要由血管內(nèi)皮細(xì)胞產(chǎn)生，心功能不全或機(jī)體缺氧時(shí)黃嘌呤氧化酶活性升高、氧化應(yīng)激反應(yīng)增強(qiáng)、自由基生成增多，繼而導(dǎo)致血管內(nèi)皮細(xì)胞功能障礙。別嘌呤醇作為黃嘌呤氧化酶抑制劑，可通過改善冠心病患者血管內(nèi)皮細(xì)胞功能、降低血尿酸水平及心肌耗氧量、增加心室收縮力及心臟做功而達(dá)到清除氧自由基、有效抑制氧化應(yīng)激的目的，最終抑制心室重構(gòu)。

目前，別嘌呤醇主要用于治療尿酸性腎病、尿酸性結(jié)石、慢性反復(fù)發(fā)作性痛風(fēng)、原發(fā)性及繼發(fā)性高尿酸血癥等[11]。近年來研究表明，有效干預(yù)尿酸、黃嘌呤氧化酶可有效防治心血管疾病，國內(nèi)外學(xué)者已認(rèn)可在防治心血管疾病時(shí)聯(lián)合應(yīng)用別嘌呤醇[12]。周立宇等[13]研究表明，對(duì)冠心病伴高尿酸血癥患者予以別嘌呤醇長期干預(yù)可獲得較為理想的預(yù)后效果，早期應(yīng)用別嘌呤醇可有效改善慢性心力衰竭患者心功能，有助于延緩慢性心力衰竭病程進(jìn)展。本研究結(jié)果顯示，試驗(yàn)組患者治療后收縮壓、舒張壓、FBG、TC、TG、LDL、ALT、AST、BUN、Cr、UA、hs-CRP均低于對(duì)照組，HDL及GFR高于對(duì)照組，表明別嘌呤醇可有效降低動(dòng)脈粥樣硬化伴高尿酸血癥患者血壓及血糖，改善患者血脂代謝及肝腎功能，與上述文獻(xiàn)報(bào)道結(jié)果一致。

脈搏波傳導(dǎo)速度(PWV)是評(píng)價(jià)動(dòng)脈粥樣硬化程度的客觀量化指標(biāo)[14]，其原理為：心臟將血液射入主動(dòng)脈時(shí)血液具有一定搏動(dòng)性，主動(dòng)脈壁可出現(xiàn)脈搏波并沿血管壁以一定速度傳導(dǎo)至外周血管，動(dòng)脈粥樣硬化程度增高、動(dòng)脈彈性較差時(shí)PWV增快。baPWV是指自肱動(dòng)脈脈搏波傳導(dǎo)至脛后動(dòng)脈的速度，測量方法簡單且重復(fù)性好，可客觀反映中央動(dòng)脈粥樣硬化程度及其彈性。本研究結(jié)果顯示，試驗(yàn)組患者治療后baPWV低于對(duì)照組，提示別嘌呤醇有助于改善動(dòng)脈粥樣硬化伴高尿酸血癥患者動(dòng)脈粥樣硬化程度及動(dòng)脈彈性。

ABI指肱動(dòng)脈、踝動(dòng)脈收縮壓之比，參考范圍為0.9～1.3，ABI降低或升高則提示動(dòng)脈阻塞或鈣化，如ABI處于臨界值且引起動(dòng)脈狹窄遠(yuǎn)端血流灌注壓下降則提示病情惡化[15]。動(dòng)脈粥樣硬化是一種全身性疾病，患者出現(xiàn)動(dòng)脈阻塞或狹窄時(shí)PWV會(huì)有所降低，但部分動(dòng)脈粥樣硬化程度較重患者baPWV在參考范圍，因此臨床在判斷動(dòng)脈粥樣硬化嚴(yán)重程度時(shí)需結(jié)合ABI和baPWV進(jìn)行綜合判定。本研究結(jié)果顯示，兩組患者治療前后左側(cè)和右側(cè)ABI間均無明顯差異，說明兩組患者均未出現(xiàn)動(dòng)脈阻塞及鈣化或動(dòng)脈阻塞及鈣化進(jìn)展較緩慢，別嘌呤醇早期干預(yù)有利于取得良好效果。

綜上所述，別嘌呤醇可有效降低動(dòng)脈粥樣硬化伴高尿酸血癥患者血壓及血糖，改善患者血脂代謝、肝腎功能、動(dòng)脈粥樣硬化程度及動(dòng)脈彈性，對(duì)動(dòng)脈粥樣硬化伴高尿酸血癥患者早期予以別嘌呤醇具有良好效果，值得臨床推廣應(yīng)用。

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(本文編輯：鹿飛飛)

Wang X，Pang ZH.Impact of allopurinol on atherosclerosis complicated with hyperuricemia[J].Practical Journal of Cardiac Cerebral Pneumal and Vascular Disease，2015，23(12)：20-23.

Impact of Allopurinol on Atherosclerosis Complicated with HyperuricemiaWANGXia，PANGZhan-hong.WuhuanHospitalofXi′an，Xi′an710038，China

【Abstract】ObjectiveTo investigate the impact of allopurinol on atherosclerosis complicated with hyperuricemia.MethodsA total of 85 atherosclerosis patients complicated with hyperuricemia were selected in the Wuhuan Hospital of Xi′an from May 2013 to May 2014，and they were divided into control group(n=42)and test group(n=43)according to random number table.Patients of control group received conventional medical treatment，while patients of test group received allopurinol based on conventional medical treatment；both groups treated for 3 months.Systolic blood pressure，diastolic blood pressure，F(xiàn)BP，blood lipids index，indicators of liver and kidney function，hs-CRP，ABI and baPWV were compared between the two groups，incidence of adverse reactions during treatment was recorded.ResultsNo statistically significant differences of systolic blood pressure or diastolic blood pressure was found between the two groups before treatment(P>0.05)；while systolic blood pressure and diastolic blood pressure of test group were statistically significantly lower than those of control group after treatment(P<0.05).No statistically significant differences of FBG， TC，TG，HDL or LDL was found between the two groups before treatment(P>0.05)；after treatment，F(xiàn)BG，TC，TG and LDL of test group were statistically significantly lower than those of control group，while HDL of test group was statistically significantly higher than that of control group(P<0.05).No statistically significant differences of ALT，AST，BUN，Cr，GFR，UA or hs-CRP was found between the two groups before treatment(P>0.05)；after treatment，ALT，AST，BUN，Cr，UA and hs-CRP of test group were statistically significantly lower than those of control group，while GFR of test group was statistically significantly higher than that of control group(P<0.05).No statistically significant differences of left-side ABI，right-side ABI or baPWV was found between the two groups before treatment，nor was left-side ABI or right-side ABI between the two groups after treatment(P>0.05)，while baPWV of test group was statistically significantly lower than that of control group after treatment(P<0.05).No one of the two groups occurred any obvious adverse reactions during treatment.ConclusionAllopurinol can effectively reduce the blood pressure and blood glucose of atherosclerosis patients complicated with hyperuricemia，improve the blood lipid metabolism，liver and kidney function，reliere the severity of atherosclerosis and improvethe arterial elasticity.

【Key words】Atherosclerosis；Hyperuricemia；Allopurinol

(收稿日期：2015-08-11；修回日期：2015-11-15)

【中圖分類號(hào)】R 543.5R 589.9

【文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼】A

doi:10.3969/j.issn.1008-5971.2015.12.006