2種不同麻醉方法對(duì)腹腔鏡結(jié)腸癌患者圍術(shù)期細(xì)胞免疫及IL-6的影響

王言武

作者單位:441003 湖北省襄陽(yáng)市中心醫(yī)院北院

2種不同麻醉方法對(duì)腹腔鏡結(jié)腸癌患者圍術(shù)期細(xì)胞免疫及IL-6的影響

王言武

作者單位:441003 湖北省襄陽(yáng)市中心醫(yī)院北院

【摘要】目的比較2種不同麻醉方法對(duì)腹腔鏡結(jié)腸癌患者圍術(shù)期細(xì)胞免疫及IL-6的影響。方法按照麻醉方式不同將67例行腹腔鏡結(jié)腸癌根治術(shù)的患者分為實(shí)驗(yàn)組和對(duì)照組。實(shí)驗(yàn)組患者給予硬膜外復(fù)合全身麻醉，對(duì)照組患者給予單純?nèi)砺樽?，比較2組患者手術(shù)情況、麻醉情況、不同時(shí)間T淋巴細(xì)胞亞群、NK細(xì)胞以及IL-6水平變化情況。結(jié)果2組患者手術(shù)時(shí)間、術(shù)中失血量、晶體液輸注量以及膠體液輸注量比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。實(shí)驗(yàn)組患者術(shù)中七氟醚吸入平均濃度和術(shù)后蘇醒后即刻VAS評(píng)分均顯著低于對(duì)照組，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。2組患者CD3+、CD4+、CD4+/CD8+水平均于T2時(shí)開(kāi)始逐漸下降，其中實(shí)驗(yàn)組患者在T3時(shí)CD3+水平顯著低于T1時(shí)，在T2~T5時(shí)CD4+水平顯著低于T1時(shí)，在T2~T5時(shí)CD4+/CD8+水平顯著低于T1時(shí)，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)；對(duì)照組患者在T3~T5時(shí)CD3+、CD4+、CD4+/CD8+水平均顯著低于T1時(shí)，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。實(shí)驗(yàn)組患者T4時(shí)CD3+、CD4+水平顯著高于對(duì)照組，T5時(shí)CD4+/CD8+水平顯著高于對(duì)照組，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。2組患者不同時(shí)間CD8+和NK細(xì)胞水平均無(wú)明顯變化，組內(nèi)、組間比較差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。2組患者IL-6水平均于T2時(shí)開(kāi)始逐漸升高，T2~T5時(shí)2組IL-6水平均顯著高于T1時(shí)，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)；實(shí)驗(yàn)組患者T2~T4時(shí)IL-6水平顯著高于對(duì)照組，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。結(jié)論硬膜外復(fù)合全身麻醉對(duì)腹腔鏡結(jié)腸癌根治術(shù)患者圍術(shù)期細(xì)胞免疫和IL-6影響較小，較單純?nèi)砺樽砀m合作為腹腔鏡結(jié)腸癌根治術(shù)的優(yōu)選麻醉方案。

【關(guān)鍵詞】硬膜外復(fù)合全身麻醉；單純?nèi)砺樽?；腹腔鏡結(jié)腸癌根治術(shù)；白細(xì)胞介素-6

Effects of 2 Different Anesthesia Protocols on Perioperative Cellular Immunity and IL-6 in Patients Underwent Laparoscopic Radical Colectomy

WANGYanwu.XiangyangCentralHospital,Xiangyang,441003

【Abstract】ObjectiveTo explore the effects of 2 different anesthesia protocols on perioperative cellular immunity and IL-6 in patients underwent laparoscopic radical colectomy.Methods67 cases of patients underwent laparoscopic radical colectomy were divided into the experiment group(35 cases)and the control group(32 cases).The experiment group were treated by epidural and general anesthesia,the control group were treated by general anesthesia.The operation situation,anesthesia,the levels of T-lymphocyte subsets,NK cell,and IL-6 of the 2 groups were compared.ResultsThere had no significant difference in the time of operation,intraoperative blood loss,crystal fluid infusion,colloid fluid infusion quantity(P>0.05)between the 2 groups;The sevoflurane inhalation average concentration and the scores of VAS at waking up in the experiment group were lower than those of the control group(P<0.05);The levels of CD3+,CD4+,CD4+/CD8+ reduced after the time of T2,the levels of CD3+ at the time of T3was lower than T1(P<0.05),the levels of CD4+ at the time of T2~T5was lower than T1(P<0.05),the levels of CD4+/CD8+ at the time of T2~T5was lower than T1(P<0.05);The levels of,CD3+,CD4+,CD4+/CD8+ at the time of T3~T5was lower than T1in the control group(P<0.05);The levels of CD3+,CD4+ at the time of T4in the experiment group was higher than those of the control group(P<0.05),the levels of CD4+/CD8+ in the experiment group was higher than that of the control group(P<0.05).There had no difference in the levels of CD8+ and NK cell(P>0.05).The levels of IL-6 at the time of T2~T5of the 2 groups were higher than T1(P<0.05).The levels of IL-6 at the time of T2~T4in the experiment group were higher than those of the control group(P<0.05).ConclusionEpidural and general anesthesia has small impact on the perioperative cellular immune function and IL-6 in patients undergoing laparoscopic radical colectomy,it is a preferable anesthesia scheme for the colorectal cancer.

【Key words】Epidural and general anesthesia;General anesthesia;Laparoscopic radical colectomy;IL-6

(ThePracticalJournalofCancer,2015,30:0355～0358)

手術(shù)切除是治療腫瘤的主要手段，但目前大量研究指出手術(shù)方式、麻醉方式等多種因素均可對(duì)機(jī)體免疫機(jī)制產(chǎn)生較大影響，尤其體現(xiàn)在對(duì)細(xì)胞免疫的損傷[1]。對(duì)于腫瘤患者，機(jī)體免疫機(jī)制受損可大大增加術(shù)中腫瘤轉(zhuǎn)移和復(fù)發(fā)的風(fēng)險(xiǎn)，嚴(yán)重影響預(yù)后效果[2]。細(xì)胞免疫的效應(yīng)細(xì)胞主要有自然殺傷細(xì)胞(NK)和T淋巴細(xì)胞。本研究對(duì)結(jié)腸癌患者行腹腔鏡手術(shù)切除的不同麻醉方式對(duì)細(xì)胞免疫的影響進(jìn)行了比較分析，探討最佳麻醉方式，為腹腔鏡結(jié)腸癌根治術(shù)的麻醉方式選擇提供參考，報(bào)告如下。

1材料與方法

1.1　一般資料

選取2013年5月至2014年5月我院收治的67例行腹腔鏡結(jié)腸癌根治術(shù)的患者為研究對(duì)象。所有患者均經(jīng)腸鏡病理檢查診斷為早期單發(fā)病灶結(jié)腸癌，入選前未接受放化療或免疫治療。排除有內(nèi)分泌疾病者以及有免疫性疾病者。按照麻醉方式的不同將67例患者分為實(shí)驗(yàn)組(硬膜外復(fù)合全身麻醉)35例和對(duì)照組(單純?nèi)砺樽?32例，2組在性別、年齡、體重、ASA分級(jí)、腫瘤Dukes分期等上無(wú)差異(P>0.05)，見(jiàn)表1。

表1　2組患者臨床資料比較

1.2　方法

1.2.1麻醉方式2組患者入手術(shù)室后給予局部麻醉并行頸內(nèi)或鎖骨下深靜脈穿刺置管，輸注6%羥乙基淀粉擴(kuò)容，密切監(jiān)控中心靜脈壓。對(duì)照組患者給予單純?nèi)砺樽?，使用咪唑安?.2 mg/kg、瑞芬太尼1 μg/kg、維庫(kù)溴銨0.1 mg/kg進(jìn)行全麻誘導(dǎo)，誘導(dǎo)滿意后氣管插管，連接呼吸機(jī)控制患者呼吸(呼吸頻率12~14次/min，呼氣末二氧化碳分壓35~45 mmHg)。術(shù)中使用瑞芬太尼0.1 μg/(kg·min)、維庫(kù)溴銨0.1 μg/(kg·min)靜脈泵入和1%~3%七氟醚持續(xù)吸入進(jìn)行麻醉維持。麻醉藥物靜脈泵注速度維持恒定，晶/膠體輸注比例為1∶2。密切監(jiān)控患者心率、血壓等常規(guī)生命體征指標(biāo)，并以此作為調(diào)整七氟醚吸入濃度和補(bǔ)液速度的依據(jù)。術(shù)畢前30 min停止肌松藥泵入，術(shù)畢前10 min停用所有麻醉藥物。

實(shí)驗(yàn)組患者給予硬膜外復(fù)合全身麻醉，在全麻誘導(dǎo)前20 min硬膜外穿刺T10-11椎間隙并向上置管4 cm，然后推入0.5%左旋布比卡因5 ml，監(jiān)測(cè)阻滯平面約T6~T12是否滿足手術(shù)區(qū)域麻醉，手術(shù)開(kāi)始后間斷追加藥量5~10 ml/h[3]。全麻方式與對(duì)照組相同。

1.2.2手術(shù)方式所有患者均行腹腔鏡結(jié)腸癌根治術(shù)，其中21例行腹腔鏡直腸前切除術(shù)，20例行腹腔鏡左半結(jié)腸或乙狀結(jié)腸切除術(shù)，15例行腹腔鏡右半結(jié)腸切除術(shù)，11例行腹腔鏡橫結(jié)腸切除術(shù)，手術(shù)均成功。

1.2.3麻醉蘇醒與術(shù)后鎮(zhèn)痛2組患者術(shù)畢轉(zhuǎn)至麻醉復(fù)蘇室等待自然蘇醒，神志、反射、呼吸、肌力等恢復(fù)至正常指標(biāo)后拔管并觀察0.5 h,無(wú)異常后轉(zhuǎn)至病房。所有患者術(shù)畢均給予藥物鎮(zhèn)痛：舒芬太尼2 μg/kg、氟比洛芬酯2 mg/kg、昂丹司瓊8 mg加入至100 ml生理鹽水中靜脈滴注，3 ml/h，PCA量2 ml，鎖定15 min。

1.3　觀察指標(biāo)

記錄2組患者手術(shù)情況(手術(shù)時(shí)間、術(shù)中失血量、晶體液輸注量和膠體液輸注量)、麻醉情況(術(shù)中七氟醚吸入平均濃度和術(shù)后蘇醒后即刻VAS評(píng)分)、不同時(shí)間[麻醉前30 min(T1)、術(shù)中2h(T2)、術(shù)畢(T3)、術(shù)后1 d(T4)、術(shù)后3 d(T5)]T淋巴細(xì)胞亞群、NK細(xì)胞以及IL-6水平變化情況。

VAS評(píng)分標(biāo)準(zhǔn)：無(wú)痛：0分；翻身咳嗽時(shí)不痛：1分；安靜平臥不痛，翻身咳嗽時(shí)疼痛：2分；咳嗽時(shí)痛，深呼吸不痛：3分；安靜平臥時(shí)不痛，咳嗽深呼吸時(shí)疼痛：4分；安靜平臥時(shí)斷續(xù)疼痛：5分；安靜平臥時(shí)持續(xù)疼痛：6分；安靜平臥時(shí)疼痛較重：7分；持續(xù)疼痛難忍受：8分；持續(xù)疼痛難忍，全身大汗：9分；劇烈無(wú)法忍受痛，有生不如死感：10分[4]。

T淋巴細(xì)胞亞群(CD3+、CD4+、CD8+)和NK細(xì)胞水平使用流式細(xì)胞儀檢測(cè)；白細(xì)胞介素-6(IL-6)采用酶聯(lián)免疫吸附雙抗夾心法(ELISA)檢測(cè)[5]。

1.4　統(tǒng)計(jì)學(xué)分析

2結(jié)果

2.1　2組手術(shù)及麻醉情況比較

2組患者手術(shù)時(shí)間、術(shù)中失血量、晶體液輸注量以及膠體液輸注量比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)；實(shí)驗(yàn)組患者術(shù)中七氟醚吸入平均濃度和術(shù)后蘇醒后即刻VAS評(píng)分均顯著低于對(duì)照組，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)(表2)。

表2　2組患者手術(shù)及麻醉情況比較±s)

注：a為與對(duì)照組比較，P<0.05。

2.2　2組患者不同時(shí)間T淋巴細(xì)胞亞群、NK細(xì)胞以及IL-6水平變化情況比較

2組患者CD3+、CD4+、CD4+/CD8+水平均于T2時(shí)開(kāi)始逐漸下降，其中實(shí)驗(yàn)組患者在T3時(shí)CD3+水平顯著低于T1時(shí)，在T2~T5時(shí)CD4+水平顯著低于T1時(shí)，在T2~T5時(shí)CD4+/CD8+水平顯著低于T1時(shí)，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)；對(duì)照組患者在T3~T5時(shí)CD3+、CD4+、CD4+/CD8+水平均顯著低于T1時(shí)，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。實(shí)驗(yàn)組患者T4時(shí)CD3+、CD4+水平顯著高于對(duì)照組，T5時(shí)CD4+/CD8+水平顯著高于對(duì)照組，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。2組患者不同時(shí)間CD8+和NK細(xì)胞水平均無(wú)明顯變化，組內(nèi)、組間比較差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。2組患者IL-6水平均于T2時(shí)開(kāi)始逐漸升高，T2~T5時(shí)2組IL-6水平均顯著高于T1時(shí)，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)；實(shí)驗(yàn)組患者T2~T4時(shí)IL-6水平顯著高于對(duì)照組，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)(表3)。

表3　2組患者不同時(shí)間T淋巴細(xì)胞亞群、NK細(xì)胞以及IL-6水平變化情況比較±s)

注：a為與同組T1比較，P<0.05；b為與對(duì)照組比較，P<0.05。

3討論

細(xì)胞免疫是免疫系統(tǒng)的重要組成部分，在腫瘤防御機(jī)制中起著關(guān)鍵作用[6]。臨床研究表明，患者術(shù)后細(xì)胞免疫功能的強(qiáng)弱是影響術(shù)后復(fù)發(fā)率以及生存時(shí)間的重要因素，手術(shù)方式和麻醉方式均為影響患者術(shù)后機(jī)體免疫功能的重要危險(xiǎn)因素[7]。本研究針對(duì)結(jié)腸癌患者行腹腔鏡手術(shù)切除的不同麻醉方式對(duì)細(xì)胞免疫的影響進(jìn)行比較分析，目的在于探尋對(duì)機(jī)體免疫功能影響更小的麻醉方式，為腹腔鏡結(jié)腸癌根治術(shù)的麻醉方式選擇提供參考。T淋巴細(xì)胞和NK細(xì)胞是參與細(xì)胞免疫應(yīng)答細(xì)胞的主要細(xì)胞，CD3+、CD4+、CD4+/CD8+和NK細(xì)胞水平是目前公認(rèn)的反映機(jī)體免疫平衡的重要指標(biāo)[8]。細(xì)胞因子具有調(diào)控多種細(xì)胞的生理功能，也是免疫系統(tǒng)的重要組成部分，其中IL-6被認(rèn)為是最具潛能的免疫調(diào)節(jié)因子[9]。因此，監(jiān)測(cè)不同麻醉方式對(duì)患者CD3+、CD4+、CD4+/CD8+、NK和IL-6水平的影響可直接反映各麻醉方式對(duì)機(jī)體免疫功能的影響。

大量研究表明，單純椎管內(nèi)阻滯或椎管內(nèi)復(fù)合全麻較單純?nèi)樵跍p輕對(duì)患者圍術(shù)期免疫抑制上更具臨床優(yōu)勢(shì)[10]。分析原因可能為：全麻具有抑制大腦皮層邊緣系統(tǒng)或下丘腦對(duì)大腦皮層投射系統(tǒng)的效果，但在阻斷手術(shù)區(qū)域傷害性刺激向中樞的傳導(dǎo)途徑上效果不佳[11]。而硬膜外阻滯可在不影響免疫應(yīng)答敏感性的基礎(chǔ)上抑制手術(shù)刺激的神經(jīng)沖動(dòng)經(jīng)脊髓上傳的過(guò)程，對(duì)交感神經(jīng)活動(dòng)也有抑制作用，有效改善了血漿皮質(zhì)醇、兒茶酚胺等應(yīng)激反應(yīng)激素的分泌水平，減輕了對(duì)細(xì)胞免疫的影響[12]。另外，在全麻前行硬膜外麻醉能夠有效降低麻醉藥物使用量，也是硬膜外復(fù)合全身麻醉較單純?nèi)閷?duì)患者圍術(shù)期免疫抑制較輕的一個(gè)重要原因[13]。本研究中，實(shí)驗(yàn)組患者術(shù)中七氟醚吸入平均濃度顯著低于對(duì)照組，也證實(shí)了這一點(diǎn)。Ouyang等[14]的研究指出，不同麻醉藥物對(duì)腫瘤患者圍術(shù)期免疫抑制的效果不同。本研究中2組患者均采用相同的全麻藥物，術(shù)中輸液和術(shù)后鎮(zhèn)痛也均相同，排除了這一因素的干擾。本研究中實(shí)驗(yàn)組患者術(shù)后蘇醒后即刻VAS評(píng)分顯著低于對(duì)照組，提示硬膜外復(fù)合全身麻醉的麻醉效果優(yōu)于單純?nèi)?。而術(shù)后疼痛也可引起機(jī)體的過(guò)度應(yīng)激而對(duì)細(xì)胞免疫產(chǎn)生影響[15]。

本研究結(jié)果顯示，2組患者CD3+、CD4+、CD4+/CD8+水平均于T2時(shí)開(kāi)始逐漸下降，IL-6水平均于T2時(shí)開(kāi)始逐漸升高，提示2種麻醉方式均對(duì)患者免疫功能產(chǎn)生了抑制作用。但實(shí)驗(yàn)組患者T4時(shí)CD3+、CD4+水平顯著高于對(duì)照組，T5時(shí)CD4+/CD8+水平顯著高于對(duì)照組，T2~T4時(shí)IL-6水平顯著高于對(duì)照組，提示實(shí)驗(yàn)組免疫指標(biāo)受影響程度輕于對(duì)照組。而2組不同時(shí)間CD8+和NK細(xì)胞水平均無(wú)明顯變化，組內(nèi)、組間比較差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。分析原因?yàn)镃D8+和NK細(xì)胞水平相對(duì)數(shù)受淋巴細(xì)胞總數(shù)影響，患者圍術(shù)期淋巴細(xì)胞總數(shù)下降，導(dǎo)致上述兩個(gè)指標(biāo)相對(duì)數(shù)不變。

綜上所述，硬膜外復(fù)合全身麻醉對(duì)腹腔鏡結(jié)腸癌根治術(shù)患者圍術(shù)期細(xì)胞免疫和IL-6影響較小，較單純?nèi)砺樽砀m合作為腹腔鏡結(jié)腸癌根治術(shù)的優(yōu)選麻醉方案。

參考文獻(xiàn)

[1]李萍.麻醉與免疫研究進(jìn)展〔J〕.齊齊哈爾醫(yī)學(xué)院學(xué)報(bào),2010,31(14):2296-2297.

[2]Moehrlen U,Lechner A,B umel M,et al.Immune cell pop-ulations and cytokine production in spleen and mesenteric lymph nodes after laparoscopic surgery versus conventional laparotomy in mice〔J〕.Pediatr Surg Int,2012,28(5):507-513.

[3]季蒙,陶軍,王慶利,等.不同麻醉方式對(duì)直腸癌根治術(shù)患者免疫功能的影響〔J〕.重慶醫(yī)學(xué),2013,42(4):385-387.

[4]Xing CY,Wu MY,Fan HP.Effects of different anesthetic and analgesic protocols on cellular immune function and stress hormone level in patients undergoing lobectomy for esophagus cancer〔J〕.Nan Fang Yi Ke Da Xue Xue Bao,2010,30(2):284-287.

[5]Fukui K,Werner C,Pestel G.Influence of anesthesia procedure on malignant tumor outcome〔J〕.Anaesthesist,2012,61(3):193-201.

[6]張?jiān)?阮林.麻醉藥物對(duì)腫瘤患者的免疫影響〔J〕.醫(yī)學(xué)綜述,2011,17(24):3779-3781.

[7]邢翠燕,吳明毅,范海鵬.不同麻醉和鎮(zhèn)痛方法對(duì)食管癌手術(shù)患者細(xì)胞免疫功能及應(yīng)激激素水平的影響〔J〕.南方醫(yī)科大學(xué)學(xué)報(bào),2010,30(2):284-287.

[8]Jones RO,Anderson NH,Murchison JT,et al.Innate immune responses after resection for lung cancer via video-assisted thoracoscopic surgery and thoracotomy〔J〕.Innovations(Phila),2014,9(2):93-103.

[9]顧陳懌,沈利榮,丁依紅,等.不同麻醉方法對(duì)腹腔鏡膽囊切除術(shù)患者圍術(shù)期免疫功能的影響〔J〕.中國(guó)針灸,2011,31(3):236-240.

[10]劉光順,趙光瑜,戴春宇.ANIH對(duì)腫瘤患者圍術(shù)期T淋巴細(xì)胞亞群和NK細(xì)胞的影響〔J〕.實(shí)用癌癥雜志,2010,25(6):603-606.

[11]Kurosawa S.Anesthesia in patients with cancer disorders〔J〕.Curr Opin Anaesthesiol,2012,25(3):376-384.

[12]李明勇,韓雪萍.兩種麻醉方法對(duì)宮頸癌手術(shù)患者外周血TC細(xì)胞亞群及細(xì)胞因子水平的影響〔J〕.山東醫(yī)藥,2009,49(23):88-89.

[13]王燈桂.兩種麻醉方法對(duì)小兒細(xì)胞免疫的影響〔J〕.海南醫(yī)學(xué)院學(xué)報(bào),2011,17(5):718-720.

[14]Ouyang YB,Stary CM,White RE,et al.The use of microRNAs to modulate redox and immune response to stroke〔J〕.Antioxid Redox Signal,2015,22(2):187-202.

[15]楊力,王鳳芝.腫瘤患者圍術(shù)期免疫抑制因素及對(duì)預(yù)后的影響〔J〕.南昌大學(xué)學(xué)報(bào)(醫(yī)學(xué)版),2011,51(11):92-96,106.

(編輯：甘艷)

(收稿日期2014-09-09修回日期 2015-01-20)

中圖分類(lèi)號(hào)：R735.3+5

文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼：A

文章編號(hào)：1001-5930(2015)03-0355-04

DOI：10.3969/j.issn.1001-5930.2015.03.012