CD151和整合素α3β1蛋白對非小細胞肺癌患者預(yù)后的影響

蔣　芳

作者單位：214011 江蘇無錫市錫山人民醫(yī)院

CD151和整合素α3β1蛋白對非小細胞肺癌患者預(yù)后的影響

蔣芳

作者單位：214011 江蘇無錫市錫山人民醫(yī)院

【摘要】目的探討 CD151和整合素α3β1蛋白對非小細胞肺癌 (non-small cell lung cancer，NSCLC) 患者預(yù)后的影響。方法采用免疫組化SP法檢測CD151和整合素α3β1蛋白在NSCLC和良性肺病變組織中的表達水平，并結(jié)合臨床資料分析兩者之間的關(guān)系。結(jié)果CD151和整合素α3β1蛋白在NSCLC中的陽性表達率均高于肺良性病變組織(P<0.05)。CD151和整合素α3β1蛋白在NSCLC中表達強度呈正相關(guān)關(guān)系(γ=0.389，P=0.016)。結(jié)論CD151和整合素α3β1在肺癌的發(fā)生過程中有一定的作用，二者表達水平呈正相關(guān)性，同時檢測CD151和整合素α3β1的表達可為判斷NSCLC的病理特征和預(yù)后提供指導(dǎo)借鑒意義。

【關(guān)鍵詞】CD151；整合素α3β1；非小細胞肺癌

Effect of CD151 and Integrin α3β1 on Prognosis of Patients with Non-small

Cell Lung Cancer

JIANGFang.WuxiPeople’sHospital，Wuxi，214011

【Abstract】ObjectiveTo investigate the effect of CD151 and integrin α3β1 on prognosis of patients with non-small cell lung cancer (NSCLC).MethodsImmunohistochemical SP was used to detect the expression levels of CD151 and integrin α3β1 in NSCLC and benign lung disease tissues，and the relationship between them was analyzed according to clinical data.ResultsThe positive rates of CD151 and integrin α3β1 in NSCLC was significantly higher than that of benign lung disease tissues (P<0.05).There had a positive correlation between the expression levels of CD151 and integrin α3β1 in NSCLC (γ=0.389，P=0.016).ConclusionCD151 and integrin α3β1 play a certain role in the development of NSCLC，and they have a positive correlation.Combined detection of CD151 and integrin α3β1 can provide guidance for the evaluation of characteristics and prognosis of NSCLC.

【Key words】CD151；Integrin α3β1；Non-small cell lung cancer(NSCLC)

(ThePracticalJournalofCancer,2015,30:0323～0325)

肺癌是常見的惡性腫瘤之一，病死率居惡性腫瘤首位，是威脅人類健康的惡性腫瘤之一[1]。近年來，肺癌的發(fā)病率和病死率均呈上升趨勢[2]。盡管對肺癌的綜合治療方案已經(jīng)取得了顯著的療效，但是肺癌的5年生存率依然很低，尤其是非小細胞肺癌(non-small cell lung cancer，NSCLC)[3]。整合素介導(dǎo)黏附作用需要4次跨膜蛋白超家族(TM4SF)的參與。研究顯示，CD151 是TM4SF中的一個重要成員，在許多腫瘤中高表達，通過與整合素相結(jié)合參與整合素介導(dǎo)的生物信號的轉(zhuǎn)導(dǎo)途徑[4]。本文通過研究CD151和整合素α3β1蛋白在NSCLC中表達情況，以期進一步闡釋肺癌的發(fā)生發(fā)展機制，并對患者的預(yù)后提供借鑒。

1材料與方法

1.1　一般資料

收集我院2007年1月-2014年1月NSCLC患者標本98例，選取同期11例肺結(jié)核、9例炎性假瘤肺良性病變組織作對照。納入標準：術(shù)后生存3個月以上，術(shù)后5年內(nèi)肺癌是其唯一死因。標本一般資料見表1。

1.2　試劑和方法

免疫組化SP法試劑盒及DAB顯色液均為生工生物工程(上海)有限公司產(chǎn)品。采用免疫組化SP法檢測CD151和整合素α3β1蛋白在NSCLC中表達水平。實驗步驟：①切片常規(guī)二甲苯脫蠟，脫水；②過氧化氫甲醇阻斷過氧化物酶，枸櫞酸鹽緩沖液(0.01M，pH 6.0)抗原熱修復(fù)，冷卻至室溫；③一抗：加入10%羊非免疫血清，孵育20 min后倒出血清，將稀釋好的鼠抗人α3、β1整合素多克隆抗體和鼠抗人CD151單克隆抗體加入其中，4 ℃過夜孵育，PBS洗滌3次；④二抗：加入辣根酶標記鏈霉卵白素，37 ℃孵育30 min；⑤染色：先后用DAB和蘇木精各染色5 min。用已知陽性切片組織作陽性對照，PBS代替一抗做陰性對照。

1.3　評判標準

隨機選取每個切片5個視野，每個視野計算100個細胞中的陽性細胞數(shù)，計算陽性細胞的檢測率，并取5組數(shù)的平均值。陽性細胞率≥50%為陽性標準，陽性細胞率<50%為陰性標準。

1.4　統(tǒng)計學(xué)處理

所有資料采用SPSS 13.0進行分析處理，多組比較采用χ2檢驗，計量資料采用平均數(shù)±標準差。

2結(jié)果

2.1　CD151和整合素α3β1蛋白的表達結(jié)果

CD151在肺良性病變組織和NSCLC中的陽性檢測率分別為20.00%(4/20)和60.20%(59/98)，2組比較，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(χ2=13.992，P=0.002)；整合素α3β1在肺良性病變組織和NSCLC中的陽性檢測率分別為25.00%(5/20)和52.04%(51/98)，2組比較，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(χ2=8.395，P=0.009)。

2.2　CD151和整合素α3β1表達與肺癌臨床病理特征的相關(guān)性分析

CD151陽性表達與是否吸煙、病理分型、T分期和淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移數(shù)有明顯相關(guān)性(P<0.05)，與年齡、性別、TNM分期、PS評分、腫瘤細胞分化程度無明顯相關(guān)性(P>0.05)。整合素α3β1與是否吸煙、病理分型和淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移數(shù)有明顯相關(guān)性(P<0.05)，與年齡、性別、T分期、腫瘤細胞分化程度、TNM分期、PS評分無明顯相關(guān)性(P>0.05)。見表1。

表1　CD15198、α3β1的陽性表達與NSCLC臨床病理特征的關(guān)系(例，%)

2.3　CD151和整合素α3β1蛋白表達強度的相關(guān)性

CD151和整合素α3β1蛋白在NSCLC中表達強度呈正相關(guān)關(guān)系(γ=0.389，P=0.016)。見表2。

3討論

CD151作為TM4SF家庭成員中唯一的癌基因，其被證實在一些惡性腫瘤中過度表達，對腫瘤的進展和預(yù)后起到重要的作用，如前列腺癌、結(jié)腸癌、乳腺癌和肺癌等[5]。研究證實，CD151與一些整合素、生長因子受體等結(jié)合形成四跨膜網(wǎng)絡(luò)，參與細胞信號的傳遞，并調(diào)控細胞的黏附遷移增殖及血管形成等[6]。報道稱，CD151在許多癌癥組織中的表達顯著高于良性增生的組織，且影響癌癥患者5年生存率和預(yù)后，CD151可作為許多惡性腫瘤臨床預(yù)后的預(yù)測指標[7]。最近的研究發(fā)現(xiàn)，CD151含有4個跨膜區(qū)：1個小的細胞內(nèi)環(huán)，胞內(nèi)N-末端、C-末端和2個大的細胞內(nèi)環(huán)，其與整合素α3β1蛋白的結(jié)合的關(guān)鍵位點是胞外環(huán)194-196區(qū)域。此外，Yauch等通過加入抗CD151抗體和抗整合素α3β1抗體，發(fā)現(xiàn)白細胞在纖維粘連蛋白上的連接迅速降低，證實了細胞遷移過程中CD151-整合素α3β1復(fù)合體具有重要作用[8]。總而言之，CD151對于眾多的腫瘤患者來說是一個“壞分子”。

表2　CD151和整合素α3β1蛋白表達強度的相關(guān)性分析/例

本研究發(fā)現(xiàn)，CD151和整合素α3β1在肺惡性病變組織中的陽性表達率顯著高于肺良性病變組織(P<0.05)，與李科等報道一致[1]。提示CD151和整合素α3β1在肺癌中具有重要的作用。整合素是細胞黏附分子家庭重要成員，由α和β鏈以非共價連接構(gòu)成異二聚體的形式位于細胞表面，至少有24 種整合素[3]。整合素α3β1是整合素分子家族中的重要成員，在腫瘤細胞信息傳遞中具有重要作用，與肺癌的發(fā)生、發(fā)展密切相關(guān)。本研究中整合素α3β1在NSCLC中過表達，與是否吸煙、病理分型和淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移數(shù)有明顯相關(guān)性(P<0.05)，與性別、年齡、T分期、TNM分期、腫瘤細胞分化程度、PS評分無明顯相關(guān)性(P>0.05)。表明，整合素α3β1蛋白的異常表達可能參與了腫瘤的進展。此外，CD151與是否吸煙、病理分型、T分期和淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移數(shù)有明顯相關(guān)性(P<0.05)，與性別、年齡、TNM分期、腫瘤細胞分化程度、PS評分無明顯相關(guān)性(P>0.05)，進一步證實了CD151在NSCLC中的重要作用。

CD151-整合素形成的復(fù)合物為跨膜信號轉(zhuǎn)導(dǎo)的連接器，其完整性是CD151參與腫瘤侵襲與轉(zhuǎn)移的關(guān)鍵。報道稱CD151和整合素α3β1的結(jié)合在單克隆抗體8C3阻斷下，α3β1與其配體的結(jié)合能力和細胞的移動均下降[9]。本研究中，CD151和整合素α3β1的表達呈正相關(guān)，進一步證實CD151和整合素α3β1發(fā)揮作用時兩者需要偶聯(lián)在一起。二者在NSCLC的發(fā)生、發(fā)展中發(fā)揮協(xié)同作用；聯(lián)合檢測二者的表達水平可為判斷NSCLC提供指導(dǎo)依據(jù)。

綜上所述，CD151和整合素α3β1在肺癌的發(fā)生過程中有一定的作用，二者表達水平呈正相關(guān)性，同時檢測CD151和整合素α3β1的表達可為判斷NSCLC提供指導(dǎo)依據(jù)。由于對CD151的研究時間短暫，對其功能的認識尚處于初級階段，其確切的機制尚需進一步證實。

參考文獻

[1]李科，洪志鵬，李云霞，等.非小細胞肺癌組織CD151蛋白表達臨床意義探討〔J〕.中華腫瘤防治雜志，2014，21(1)：34-38.

[2]李科，洪志鵬，沈麗達，等.CD151和整合素α3β1蛋白在非小細胞肺癌中的表達及意義〔J〕.中國全科醫(yī)學(xué)，2014，17(5)：531-535.

[3]白晶，鐘小寧，唐海娟，等.整合素α5β1和細胞外信號調(diào)節(jié)激酶信號傳導(dǎo)通路在非小細胞肺癌中的作用及其相關(guān)性研究〔J〕.中國腫瘤臨床，2011，38(22)：1370-1375.

[4]Ke AW，Shi GM，Zhou J，et al.Role of overexpression of CD151 and/or c-Met in predicting prognosis of hepatocellular carcinoma 〔J〕.Hepatology，2009，49(2)：491-503.

[5]劉婷，李小青，榮瑋，等.CD151和整合素α3β1在乳腺癌中的表達及其意義〔J〕.腫瘤防治研究，2010，37(7)：786-789.

[6]Yoo SH，Lee K，Chae JY，et al.CD151 overexpression can predict cancer progression in clear cell renal cell carcinoma 〔J〕.Histopathology，2011，58(2)：191-197.

[7]韓競春，趙燕林，李川，等.Wnt 信號通路在非小細胞肺癌組織中的活化〔J〕.臨床軍醫(yī)雜志，2012，40(2)：373-375.

[8]Yauch RL，Berditchevski F，Harler MB，et al.Highly stoichi-ometric，stable，and specific association of integrin alpha3be-ta1 with CD151 provides a major link to phosphatidylinositol 4-kinase，and may regulate cell migration〔J〕.Mol Biol Cell，1998，9(10)：2751-2765.

[9]Nishiuchi R，Sanzen N，Nada S，et al.Potentiation of ligand-binding activity of intergrin α3β1 via association with tetraspanins CD151〔J〕.Pro Natl Acad Sci USA，2005，102(6)：1939-1944.

(編輯：甘艷)

(收稿日期2014-08-08修回日期 2014-10-24)

中圖分類號：R734.2

文獻標識碼：A

文章編號：1001-5930(2015)03-0323-03

DOI：10.3969/j.issn.1001-5930.2015.03.003