早期胰島素泵聯(lián)合西格列汀強化治療初診斷2 型糖尿病的療效及影響因素分析

晏 濤

(重慶市萬州區(qū)人民醫(yī)院 內(nèi)一科，重慶，404000)

糖尿病是與腸促胰島激素分泌異常有關(guān)的內(nèi)分泌系統(tǒng)疾?。?］。近年來，2 型糖尿病(T2DM)發(fā)病率與發(fā)病人數(shù)在中國均呈逐年上升趨勢［2］。T2DM 進(jìn)展緩慢，患者長期受高血糖刺激極易引起各種并發(fā)癥，因此對初診斷T2DM 患者的早期強化治療顯得尤為重要。血清內(nèi)脂素是由脂肪組織分泌的一種脂肪因子，對血糖平衡起促進(jìn)作用;胰高血糖素樣肽-1(GLP-1)是經(jīng)葡萄糖刺激由腸道細(xì)胞分泌的激素，對胰島素分泌起促進(jìn)作用。經(jīng)研究證實，血清內(nèi)脂素及GLP-1 水平與糖尿病密切相關(guān)［3－4］，通過對初診斷T2DM 患者采取胰島素泵聯(lián)合西格列汀(CSII +Sig)治療，可短期內(nèi)使患者血糖降至正常水平，并部分恢復(fù)血糖刺激的胰島素第一時相分泌，使胰島β 細(xì)胞功能得以改善，并減輕胰島素抵抗(IR)。本研究旨在觀察初診斷T2DM 患者2年內(nèi)血糖控制效果及相關(guān)影響因素，報告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2011年4月—2013年3月初診斷T2DM 患者71例為研究對象，均符合T2DM 診斷標(biāo)準(zhǔn)［5］。其中男38例，女33例，年齡25歲～68歲，平均(40.43±10.14)歲，體質(zhì)量(61.15±9.25)kg，病程≤12 個月。排除標(biāo)準(zhǔn):①心、肝、腎等主要臟器功能障礙者;②6 個月內(nèi)使用降糖類藥物治療者;③嚴(yán)重急、慢性感染者;④有糖尿病相關(guān)急性并發(fā)癥者;⑤6 個月內(nèi)有創(chuàng)傷、進(jìn)行手術(shù)者。

1.2 方法

71例初診斷T2DM 患者進(jìn)行糖尿病相關(guān)知識教育且住院期間均食用科室統(tǒng)一制定的糖尿病餐并在醫(yī)務(wù)人員指導(dǎo)下進(jìn)行適量運動。所有患者均采用CSII(韓國DANA 型胰島素泵輸注諾和銳)聯(lián)合Sig 治療，起始劑量為0.5 U/(kg·d)，基礎(chǔ)量=用泵總量×60%，3 餐前負(fù)荷量=用泵總量×40%，并根據(jù)飲食習(xí)慣以及血糖波動情況對使用劑量比例進(jìn)行調(diào)整，直至7 點血糖波動范圍達(dá)標(biāo)，即空腹血糖(PBG):4.4 mmol/L～6.9 mmol/L，餐后2 h 血糖(2 h PBG)＜10.0 mmol/L;在此基礎(chǔ)上聯(lián)合使用Sig 0.1 g/d。2 周后停用，改為口服降糖藥物，口服藥物根據(jù)血糖及個人耐受情況進(jìn)行調(diào)整。

1.3 觀察指標(biāo)

檢查3 餐前FBG、3 餐后2 hPBG、睡前FBG;糖化血紅蛋白(HbA1c)、血清內(nèi)脂素及GLP-1;計算餐后2 h C 肽與空腹C 肽比值(C2/C0)、胰島素增量與葡萄糖增量比值(△I30/△G30)、胰島素分泌指數(shù)(HOMA-IS)、胰島素抵抗指數(shù)(HOMAIR)。血糖控制目標(biāo)水平:FBG＜7.0 mmol/L，2 h PBG＜10.0 mmol/L。對治療前后血糖相關(guān)參數(shù)進(jìn)行單因素分析，將單因素統(tǒng)計分析中對血糖2年控制有影響的因素進(jìn)行多因素Logistic 回歸分析。

2 結(jié)果

2.1 CSII+Sig 強化治療2 周3 餐前后及睡前血糖比較

治療2 周后，3 餐前、3 餐后2 h 及睡前血糖均顯著降低，差異具有統(tǒng)計學(xué)意義(P＜0.05)。見表1。

表1 CSII+Sig 強化治療2 周3 餐前后及睡前血糖比較()mmol/L

表1 CSII+Sig 強化治療2 周3 餐前后及睡前血糖比較()mmol/L

與治療前比較，＊＊P＜0.01

2.2 治療前后血糖相關(guān)參數(shù)比較

治療后隨訪2年內(nèi)無失訪者，其中符合血糖2年控制標(biāo)準(zhǔn)者26例，控制率36.62%(26/71)。根據(jù)是否符合血糖2年控制標(biāo)準(zhǔn)將所有研究對象分為未控制組45例和控制組26例，2組性別、年齡、平均病程、體質(zhì)量、家族史、達(dá)標(biāo)時間、△I30/△G30、HOMA-IS、HOMA-IR 以及GLP-1 比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P＞0.05)。2組治療后，胰島素劑量、FBG、2 h FBG、HbA1c、C2/C0、血清內(nèi)脂素、合理飲食以及適量運動相比較，差異具有統(tǒng)計學(xué)意義(P＜0.05 或P＜0.01)。

表2 血糖2年控制單因素分析

2.3 血糖2年控制效果的多因素Logistic 回歸分析

將單因素統(tǒng)計分析中對血糖2年控制有影響的8 個因素引入多因素Logistic 回歸分析，結(jié)果顯示合理飲食與適量運動是影響初診斷T2DM患者血糖2年控制效果的獨立影響因素(P＜0.05)。見表3。

表3 血糖2年控制多因素Logistic 回歸分析

3 討論

T2DM 發(fā)病機制較復(fù)雜，是由胰島素抵抗和胰島β 細(xì)胞功能障礙導(dǎo)致胰島素分泌不足所引起［6］。主要治療方式為口服降糖藥或體內(nèi)輸注胰島素對T2DM 患者進(jìn)行強化治療，并輔以飲食控制和適量運動［7］。胰島素泵可以模擬人體生理特征進(jìn)行持續(xù)皮下胰島素輸注，可有效緩解胰島素抵抗和改善胰島β 細(xì)胞功能障礙，降低血清內(nèi)脂素，提高人體GLP-1 水平，促進(jìn)胰島素分泌，控制血糖波動在正常范圍之內(nèi)［8－9］，以此緩解或消除糖尿病并發(fā)癥的發(fā)生，是目前最為理想的選擇［10］。血清內(nèi)脂素是由脂肪組織分泌的一種脂肪因子，對血糖平衡起促進(jìn)作用［11］。GLP-1 是經(jīng)葡萄糖刺激由腸道細(xì)胞分泌的激素，對胰島素分泌起促進(jìn)作用［12－14］。通過對T2DM 患者強化治療，可有效提高血漿GLP-1 水平，重新恢復(fù)β 細(xì)胞分泌功能以此改善胰島素抵抗，有效控制血糖波動［15－16］。

針對T2DM 患者經(jīng)胰島素泵強化治療后的血糖控制影響因素，劉紅麗等［17－18］對影響新診斷T2DM 患者短期胰島素強化治療后無藥緩解的相關(guān)因素進(jìn)行了研究，認(rèn)為HbA1c 與FBG 低、C2/C0高的患者更適宜短期胰島素泵強化治療，血糖長期控制效果好，可誘導(dǎo)臨床長期緩解。本研究結(jié)果也說明HbA1c 與FBG 低、C2/C0高的患者經(jīng)CSII+Sig 強化治療后更符合血糖2年控制標(biāo)準(zhǔn)。岳建美等［19］則對新診斷T2DM 患者胰島素泵強化治療血糖長期控制的效果及影響因素進(jìn)行了分析，結(jié)果顯示有氧控制是血糖長期控制的獨立影響因素，對合理飲食的分析卻不明確。

本研究對初診斷T2DM 患者采用CSII +Sig強化治療，治療2 周后，3 餐前、3 餐后2 h 及睡前血糖較治療前均顯著降低，對可能影響治療后血糖控制效果的18 個因素進(jìn)行單因素分析，得出胰島素劑量、FBG、2 h FBG、HbA1c、C2/C0、Visfatin、合理飲食以及適量運動可影響治療后血糖控制效果，進(jìn)一步對這8 個因素引入多因素Logistic 回歸分析，結(jié)果顯示合理飲食與適量運動是影響初診斷T2DM 患者血糖2年控制效果的獨立影響因素。

［1］Choi S B，Lee J H，Kim S，et al.Improvement of β?cell function after achievement of optimal glycaemic control via long-term continuous subcutaneous insulin infusion therapy in non-newly diagnosed type 2 diabetic patients with suboptimal glycaemic control［J］.Diabetes Metab Res Rev，2013，29(6):473.

［2］黃少妙.胰島素泵強化治療新診斷2 型糖尿病對患者胰島β 細(xì)胞功能和血糖水平的影響［J］.海南醫(yī)學(xué)，2014，23(5):89.

［3］Fang F S，Cheng X L，Gong Y P，et al.Association between glycemic indices and beta cell function in patients with newly diagnosed type 2 diabetes［J］.Curr Med Res Opin，2014，30(8):1437.

［4］樊文萍，張茜，馬建平，等.短期胰島素強化治療誘導(dǎo)初診2 型糖尿病患者血糖長期良好控制的臨床研究［J］.檢驗醫(yī)學(xué)與臨床，2014，11(1):38.

［5］中華醫(yī)學(xué)會糖尿病學(xué)分會.中國2 型糖尿病防治指南(2010年版)［J］.中國糖尿病雜志，2012，20(1):S1.

［6］梅峰，劉飛，蔣曉紅.2 型糖尿病合并高血壓危險因素的Logistic 分析［J］.實用臨床醫(yī)藥雜志，2014，12(23):132.

［7］Chico A，Tundidor D，Jordana L，et al.Changes in Insulin Requirements From the Onset of Continuous Subcutaneous Insulin Infusion (CSII)Until Optimization of Glycemic Control［J］.J Diabetes Sci Technol，2014，8(2):371.

［8］Houlden R L，Moore S.In-hospital management of adults using insulin pump therapy［J］.Can J Diabetes，2014，38(2):126.

［9］萬亨，沈潔，趙德福，等.西格列汀聯(lián)合胰島素泵治療新診斷2 型糖尿病血糖波動研究［J］.中國實用內(nèi)科雜志，2014，34(4):375.

［10］丁林，呂肖鋒，張星光，等.胰島素泵強化治療對2 型糖尿病合并冠心病患者血糖波動、內(nèi)皮脂肪酶及超敏C 反應(yīng)蛋白的影響［J］.解放軍醫(yī)藥雜志，2014，26(8):33.

［11］吳勝利，謝愛霞.胰島素強化治療對新診斷2 型糖尿病胰島功能的影響［J］.新疆醫(yī)學(xué)，2014，44(4):14.

［12］李志勤.飲食護(hù)理干預(yù)對老年糖尿病患者血糖和糖化血紅蛋白水平的影響［J］.第三軍醫(yī)大學(xué)學(xué)報，2012，34(20):2130.

［13］蔣小紅，黃珊，彭文芳.短期胰島素強化治療對超重初診2 型糖尿病胰島素抵抗的干預(yù)［J］.實用臨床醫(yī)藥雜志，2012，16(15):38.

［14］Sako E Y，Brooks M M，Hardison R M，et al.Coronary artery bypass in patients with type 2 diabetes:experience from the Bypass Angioplasty Revascularization Investigation 2 Diabetes trial［J］.J Thorac Cardiovasc Surg，2014，148(4):1268.

［15］龔燕平，李春霖.老年2 型糖尿病不同降糖藥物應(yīng)用及特點［J］.中國實用內(nèi)科雜志，2011，31(8):581.

［16］Sumitani S，Morita S，Deguchi R，et al，Metformin decreases glycated albumin to glycated haemoglobin ratio in patients with newly diagnosed type 2 diabetes［J］.Ann Clin Biochem.2015，52(Pt1):76.

［17］郭建.甘精胰島素聯(lián)合阿卡波糖治療初診2 型糖尿病的療效觀察［J］.實用臨床醫(yī)藥雜志，2012，16(13):76.

［18］劉紅麗，郝建寧，王葉菊，等.影響新診斷型糖尿病患者短期胰島素強化治療后無藥緩解的相關(guān)因素研究［J］.實用臨床醫(yī)藥雜志，2014，18(13):23.

［19］岳建美，井慶平.新診斷2 型糖尿病患者胰島素泵強化治療血糖長期控制的效果及影響因素分析［J］.中國糖尿病雜志，2014，22(11):994.