乳腺導(dǎo)管癌進(jìn)展后預(yù)后的相關(guān)因素研究

周　文　譚　成　賁鄂宜　廖峰林　鄒　巍　楊　進(jìn)

作者單位:443300 湖北省宜都市第一人民醫(yī)院

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乳腺導(dǎo)管癌進(jìn)展后預(yù)后的相關(guān)因素研究

周文譚成賁鄂宜廖峰林鄒巍楊進(jìn)

作者單位:443300 湖北省宜都市第一人民醫(yī)院

【摘要】目的探討乳腺導(dǎo)管癌進(jìn)展后影響其預(yù)后的相關(guān)因素。方法回顧性分析142例乳腺導(dǎo)管癌患者的臨床資料，采用Kaplan-Meier法評(píng)價(jià)患者的生存情況，對(duì)影響乳腺導(dǎo)管癌進(jìn)展后預(yù)后的相關(guān)因素進(jìn)行Log-rank檢驗(yàn)單因素分析和Cox比例風(fēng)險(xiǎn)模型多因素分析。結(jié)果142例患者均發(fā)生復(fù)發(fā)或轉(zhuǎn)移，局部復(fù)發(fā)75例，復(fù)發(fā)率52.8%，肺轉(zhuǎn)移72例，骨轉(zhuǎn)移54例，肝轉(zhuǎn)移43例，腦轉(zhuǎn)移22例，1、3、5年生存率分別為84.5%、62.7%、43.7%。單因素分析結(jié)果表明，ER、PR、c-erbB-2、分化程度、淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移情況、腫瘤復(fù)發(fā)情況、腫瘤轉(zhuǎn)移情況、腫瘤大小、臨床分期、治療方式是影響患者預(yù)后的危險(xiǎn)因素(P<0.05)，多因素分析結(jié)果表明，ER陽(yáng)性、低分化、淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移、腫瘤復(fù)發(fā)、多器官轉(zhuǎn)移是影響患者預(yù)后的獨(dú)立危險(xiǎn)因素(P<0.05)。結(jié)論對(duì)于進(jìn)展的乳腺導(dǎo)管癌患者，ER狀態(tài)、分化程度、淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移情況、腫瘤復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移是影響其預(yù)后的獨(dú)立危險(xiǎn)因素，臨床應(yīng)根據(jù)上述因素判斷患者預(yù)后并選擇適當(dāng)?shù)闹委煼绞健?/p>

【關(guān)鍵詞】乳腺導(dǎo)管癌；進(jìn)展；預(yù)后；相關(guān)因素

(ThePracticalJournalofCancer,2015,30:541～543)

乳腺癌是女性最常見(jiàn)的惡性腫瘤之一，而乳腺導(dǎo)管癌則是乳腺癌最常見(jiàn)的病理類(lèi)型，可占所有乳腺癌患者的70%左右[1]。乳腺導(dǎo)管癌一旦發(fā)生轉(zhuǎn)移即發(fā)生進(jìn)展，其預(yù)后變得明顯惡化，中位生存時(shí)間僅為15～30個(gè)月[2]。本研究回顧性分析了發(fā)生進(jìn)展的142例乳腺導(dǎo)管癌的臨床資料，研究了影響其預(yù)后的相關(guān)因素，現(xiàn)報(bào)告如下。

1資料與方法

1.1一般資料

本院自2004年至2009年收治并確診142例發(fā)生進(jìn)展的乳腺導(dǎo)管癌患者，均獲得隨訪(fǎng)并具有完整的臨床資料。年齡30～82歲，平均年齡(48.7±14.4)歲。分化程度：高分化22例，中分化40例，低分化80例；原發(fā)腫瘤大小8 mm～82 mm，平均大小(56.4±20.2)mm；雌激素受體(ER)陽(yáng)性68例，陰性74例；孕激素受體(PR)陽(yáng)性98例，陰性44例；c-erbB-2陽(yáng)性87例，陰性55例。治療方式：新輔助化療128例，手術(shù)治療132例，新輔助放療54例，內(nèi)分泌治療87例。局部復(fù)發(fā)75例；遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移：1個(gè)器官轉(zhuǎn)移80例，2個(gè)器官轉(zhuǎn)移40例，多器官轉(zhuǎn)移22例。

1.2隨訪(fǎng)方法

采用電話(huà)隨訪(fǎng)或門(mén)診隨訪(fǎng)對(duì)所有患者進(jìn)行隨訪(fǎng)觀察，5年后或患者死亡后停止隨訪(fǎng)。隨訪(fǎng)過(guò)程中記錄患者的生存情況，并計(jì)算兩組患者1、3、5年生存率及中位生存期。

1.3統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

應(yīng)用SPSS 15.0軟件進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)分析，對(duì)計(jì)數(shù)資料采用卡方檢驗(yàn)，對(duì)計(jì)量資料采用t檢驗(yàn)，生存率的計(jì)算采用Kaplan-Meier法，采用Log-rank檢驗(yàn)進(jìn)行單因素分析，采用Cox比例風(fēng)險(xiǎn)模型進(jìn)行多因素分析，檢驗(yàn)水準(zhǔn)設(shè)定為a=0.05，當(dāng)P<0.05時(shí)，認(rèn)為其具有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異性。

2結(jié)果

2.1隨訪(fǎng)結(jié)果

142例患者均得到良好隨訪(fǎng)，均發(fā)生復(fù)發(fā)或轉(zhuǎn)移，局部復(fù)發(fā)75例，復(fù)發(fā)率52.8%；遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移142例，肺轉(zhuǎn)移72例，骨轉(zhuǎn)移54例，肝轉(zhuǎn)移43例，腦轉(zhuǎn)移22例。142例1、3、5年生存例數(shù)分別為120例(84.5%)、89例(62.7%)、62例(43.7%)。

2.2影響乳腺導(dǎo)管癌進(jìn)展后預(yù)后的單因素分析

單因素分析結(jié)果表明，ER、PR、c-erbB-2、分化程度、淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移情況、腫瘤復(fù)發(fā)情況、腫瘤轉(zhuǎn)移情況、腫瘤大小、治療方式是影響患者預(yù)后的危險(xiǎn)因素(P<0.05)，而年齡對(duì)患者生存率無(wú)顯著影響(P>0.05)，見(jiàn)表1。

2.3影響乳腺導(dǎo)管癌進(jìn)展后預(yù)后的多因素分析

多因素分析結(jié)果表明，ER陽(yáng)性、低分化、淋巴結(jié)陽(yáng)性、腫瘤復(fù)發(fā)、多器官轉(zhuǎn)移、治療方式是影響患者預(yù)后的獨(dú)立危險(xiǎn)因素(P<0.05)，而PR陽(yáng)性、c-erbB-2陽(yáng)性、腫瘤直徑≥50 mm不是影響患者預(yù)后的獨(dú)立危險(xiǎn)因素(P>0.05)，見(jiàn)表2。

3討論

乳腺癌的病因、病理機(jī)制均未完全闡明，但流行病學(xué)調(diào)查發(fā)現(xiàn)月經(jīng)初潮年齡早、絕經(jīng)年齡晚、不孕及初次足月產(chǎn)的年齡等均與乳腺癌的發(fā)生相關(guān)，表明乳腺癌的發(fā)生與女性?xún)?nèi)分泌關(guān)系密切。而一級(jí)親屬中有乳腺癌病史的人群其乳腺癌發(fā)病風(fēng)險(xiǎn)是普通人群的3倍，表明基因也是影響乳腺癌發(fā)生的重要因素[3]。除了與乳腺癌發(fā)生相關(guān)，內(nèi)分泌及基因與患者的預(yù)后同樣密切相關(guān)。楊如菊[4]報(bào)道，乳腺浸潤(rùn)性導(dǎo)管癌伴神經(jīng)內(nèi)分泌分化(NED)的患者C-erbB-2表達(dá)較低，ER、PR表達(dá)較高，卻預(yù)后明顯較好。姚江[5]研究發(fā)現(xiàn)BRCA1和BRCA2的突變?cè)谌橄俳?rùn)性導(dǎo)管癌的發(fā)生發(fā)展密切相關(guān)，主要通過(guò)轉(zhuǎn)錄途徑作用于CerBb-2，因此BRCA1、BRCA2、CerBb-2可作為患者預(yù)后判斷的重要指標(biāo)。本組研究與上述報(bào)道一致，ER陽(yáng)性患者、PR陽(yáng)性患者、c-erbB-2陰性的患者5年生存率顯著高于ER陰性患者、PR陰性患者、c-erbB-2陽(yáng)性的患者。這再次證實(shí)乳腺癌是一種激素依賴(lài)性的腫瘤，其生長(zhǎng)、侵襲、轉(zhuǎn)移、復(fù)發(fā)等均受到雌激素和孕激素調(diào)節(jié)，并與腫瘤組織受體表達(dá)密切相關(guān)[6]。

表1　影響乳腺導(dǎo)管癌進(jìn)展后預(yù)后的單因素分析(例，%)

與其他惡性腫瘤一致，乳腺癌的預(yù)后與其臨床病理因素關(guān)系密切[7]。張毅[8]分析了青年女性三陰性乳腺癌的臨床病理學(xué)特征及其影響預(yù)后的因素，結(jié)果表明青年女性TNBC患者具有乳腺癌家族傾向、病情隱匿、臨床分期晚、增殖侵襲性強(qiáng)、復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移率高、預(yù)后較差的臨床病理學(xué)特征，而上述特征也是影響其預(yù)后的主要因素。李博艷[9]分析了125例乳腺浸潤(rùn)性導(dǎo)管癌患者臨床資料，結(jié)果表明高分化、無(wú)淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移、腫瘤直徑較小患者預(yù)后顯著較好。乳腺浸潤(rùn)性導(dǎo)管癌患者無(wú)進(jìn)展時(shí)預(yù)后較好，何妮[10]分析了1050例乳腺導(dǎo)管癌患者的臨床資料，其平均無(wú)進(jìn)展生存期(PFS)可達(dá)39個(gè)月，進(jìn)展后(POS)生存期為29個(gè)月，總生存期為67個(gè)月。本研究142例患者均發(fā)生了復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移，復(fù)發(fā)率達(dá)52.8%，轉(zhuǎn)移的器官數(shù)目則不盡相同。復(fù)發(fā)患者的5年生存率僅為25.4%，無(wú)復(fù)發(fā)患者的5年生存率則為60.0%。隨著轉(zhuǎn)移器官數(shù)目的增加，患者的生存率逐漸減少，多器官轉(zhuǎn)移的生存率僅為13.6%。黃志華[11]分析了影響患者復(fù)發(fā)、轉(zhuǎn)移的因素，腫瘤分期晚、腫塊大、存在淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移、病理類(lèi)型為浸潤(rùn)性、CerbB-2及Ki-67陽(yáng)性是早期乳腺癌發(fā)生復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移的危險(xiǎn)因素，存在上述危險(xiǎn)因素的患者發(fā)生復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移的風(fēng)險(xiǎn)更高。本研究單因素分析表明，給予新輔助化療、新輔助放療和手術(shù)治療的患者的生存率均較高，盡管手術(shù)方式存在姑息的乳腺切除術(shù)、改良根治術(shù)、保乳手術(shù)等，其中姑息手術(shù)預(yù)后最差，改良根治術(shù)效果最佳，而保守手術(shù)可能有更多復(fù)發(fā)可能，因此在臨床治療過(guò)程中應(yīng)掌握上述治療的適應(yīng)癥并盡量延長(zhǎng)患者的生存期。

表2　2影響乳腺導(dǎo)管癌進(jìn)展后預(yù)后的多因素分析

綜上所述，對(duì)于進(jìn)展的乳腺導(dǎo)管癌患者，ER狀態(tài)、分化程度、淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移情況、腫瘤復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移是影響其預(yù)后的獨(dú)立危險(xiǎn)因素，臨床應(yīng)根據(jù)上述因素判斷患者預(yù)后并選擇適當(dāng)?shù)闹委煼绞健?/p>

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(編輯：吳小紅)

Research on Related Factors for Prognosis of Progressive Breast Ductal Carcinoma

ZHOUWen,TANCheng,BENEyi,etal.TheFirstPeople'sHospitalofYidu,Hubei,443300

【Abstract】ObjectiveTo investigate the factors affecting prognosis of breast ductal cancer in progression.MethodsRetrospective analysis of clinical data of 142 cases of breast ductal carcinoma was conducted,and Kaplan-Meier method was used to evaluate the patient's survival,Log-rank test single factor analysis and multivariate Cox proportional hazards model were used to investigate factors affecting the prognosis of breast ductal cancer.Results142 cases all had recurrence or metastasis,and there was 75 cases of local recurrence,the recurrence rate was 52.8%.there was 72 cases of lung metastasis,54 cases of bone metastasis,43 cases of liver metastasis,22 cases of brain metastasis.1-,3-,and 5-year-survival rates were 84.5%,62.7%,and 43.7%.Univariate analysis showed that ER,PR,c-erbB-2,differentiation,lymph node metastasis,tumor recurrence,tumor metastasis,tumor size,clinical stage,treatment were the risk factors affecting prognosis of patients (P<0.05 ),multivariate analysis showed that ER-positive,poorly differentiation,lymph node metastasis,tumor recurrence,multi-organ metastasis were independent risk factors affecting prognosis (P<0.05).ConclusionFor patients with breast ductal cancer in progression,ER status,degree of differentiation,lymph node metastasis,tumor recurrence and metastasis are independent risk factors affecting prognosis,we should determine and choose the appropriate treatment based on these factors.

【Key words】Breast ductal carcinoma;Progress;Prognosis;Related factors

(收稿日期2014-09-12修回日期 2014-12-21)

中圖分類(lèi)號(hào)：R737.9

文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼：A

文章編號(hào)：1001-5930(2015)04-0541-03

DOI：10.3969/j.issn.1001-5930.2015.04.022