腎細(xì)胞癌患者手術(shù)治療的預(yù)后分析

沙　鍵　酈俊生　李　立　趙　宏　潘　良　程　捷

作者單位：200031 上海市徐匯區(qū)中心醫(yī)院泌尿外科

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腎細(xì)胞癌患者手術(shù)治療的預(yù)后分析

沙鍵酈俊生李立趙宏潘良程捷

作者單位：200031 上海市徐匯區(qū)中心醫(yī)院泌尿外科

【摘要】目的研究腎細(xì)胞癌患者根治性手術(shù)的獨(dú)立預(yù)后因素。方法回顧性分析行腎細(xì)胞癌根治術(shù)患者482例的臨床資料。結(jié)果患者因素當(dāng)中的腫瘤發(fā)現(xiàn)方式和身體狀態(tài)是患者術(shù)后的獨(dú)立預(yù)后因素。腫瘤因素中的靜脈浸潤(rùn)和滲透方式是獨(dú)立的預(yù)后因素。是否使用α干擾素輔助治療與患者生存率無(wú)顯著相關(guān)性。身體狀態(tài)、靜脈浸潤(rùn)、滲透方式及組織學(xué)分級(jí)是獨(dú)立的預(yù)后因素。結(jié)論身體狀態(tài)、靜脈浸潤(rùn)、滲透方式及組織學(xué)分級(jí)為腎細(xì)胞癌患者根治性手術(shù)后的最重要的獨(dú)立預(yù)后因素。

【關(guān)鍵詞】腎細(xì)胞癌；預(yù)后因子；多因素分析

(ThePracticalJournalofCancer,2015,30:0124～0126)

腎細(xì)胞癌(簡(jiǎn)稱腎癌)是泌尿系統(tǒng)中惡性度較高的腫瘤，也是最常見(jiàn)的腫瘤之一，是起源于腎實(shí)質(zhì)泌尿小管上皮系統(tǒng)的惡性腫瘤，又稱腎腺癌，占腎惡性腫瘤的80%～90%[1]。據(jù)調(diào)查，腎癌在我國(guó)泌尿生殖系統(tǒng)腫瘤中占第三位，僅次于前列腺腺癌與膀胱癌，占成人惡性腫瘤的2%～3%、小兒惡性腫瘤的20%左右。腎細(xì)胞癌(RCC)可以在早期被診斷出來(lái)，并且優(yōu)選進(jìn)行手術(shù)可以完全切除腫瘤。然而，即使采用根治性手術(shù)，癌癥偶爾復(fù)發(fā)在其它器官中導(dǎo)致致命的結(jié)果[2]。因此，研究腎癌患者根治性手術(shù)的生存預(yù)后因素及其重要。本研究的目的是確定腎細(xì)胞癌根治性手術(shù)后影響患者生存差異的獨(dú)立預(yù)測(cè)因素。

1資料與方法

1.1臨床資料

研究對(duì)象為自2001年-2013年12月在我院行根治性腎切除術(shù)的482例腎細(xì)胞癌無(wú)遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移患者。將482例患者的預(yù)后影響因素分為三類：一類屬于腫瘤(腫瘤因素)，一類屬于患者(患者因素)，一類屬于治療(治療因素)?；颊咭蛩匕挲g，性別，身體狀態(tài)(PS)以及腫瘤發(fā)現(xiàn)方式。腫瘤因素包括T分期，N分期，浸潤(rùn)方式，組織學(xué)分級(jí)，靜脈浸潤(rùn)。治療因素是指輔助治療(干擾素-α)。靜脈浸潤(rùn)包括宏觀和微觀的研究結(jié)果。審查輔助治療記錄，以確定是否已使用干擾素-α(IFN-α)?；颊叩钠骄挲g為61.0歲，年齡17～90歲；男性315(65.4%)例，女性167例(34.6%)。平均隨訪期為42個(gè)月，隨訪10～140個(gè)月。187例出現(xiàn)腎細(xì)胞癌的癥狀，“三聯(lián)征”表現(xiàn)為血尿、腰痛和腫塊，290例無(wú)腎癌的癥狀。所有患者均行根治性切除。患者的臨床特點(diǎn)見(jiàn)表1。

1.2腫瘤分級(jí)

腫瘤分期以1998年TNM分期為指導(dǎo)原則。T1期包括T1a期(腫瘤直徑≤4 cm)和T1b期(腫瘤直徑>4 cm)；患者的PS是按照ECOG系統(tǒng)評(píng)分：PS0，正常活動(dòng)；PS1，幾乎完全臥床；PS2，日間臥床時(shí)間<12 h；PS3，日間臥床時(shí)間>12 h；PS4，日間臥床時(shí)間=24 h無(wú)法下床。

表1　患者一般資料

1.3輔助治療方法

無(wú)遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移且接受輔助治療者，根治性手術(shù)后第1個(gè)月內(nèi)肌肉注射IFN-α(3×106IU) 每周5次，在術(shù)后第2和第3個(gè)月肌肉注射IFN-α(3×106IU) 每周3次。術(shù)后前2年每3個(gè)月進(jìn)行計(jì)算機(jī)斷層掃描檢查。從第3年開(kāi)始，每6個(gè)月進(jìn)行一次計(jì)算機(jī)斷層掃描檢查。

1.4統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

所有數(shù)據(jù)采用SPSS 19.0統(tǒng)計(jì)軟件進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析。采用χ2檢驗(yàn)計(jì)量資料。單因素和多因素Cox比例風(fēng)險(xiǎn)與多元逐步回歸進(jìn)行分析，以評(píng)估每個(gè)因素對(duì)5年生存期的影響，并識(shí)別獨(dú)立預(yù)后因素。P<0.05認(rèn)為具有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異。

2結(jié)果

單因素分析顯示(表2)，患者因素中年齡、PS和腫瘤發(fā)現(xiàn)方式與患者生存率顯著相關(guān)。其中腫瘤因素的T分期，N分期，組織學(xué)分級(jí)，滲透方式，靜脈浸潤(rùn)與患者生存率均顯著相關(guān)。輔助治療(IFN-α)與患者生存無(wú)顯著相關(guān)性。

Cox比例風(fēng)險(xiǎn)模型多因素分析表明：PS和腫瘤發(fā)現(xiàn)方式是患者5年生存率的獨(dú)立預(yù)后因素。靜脈浸潤(rùn)和滲透方式也是影響其生存的獨(dú)立預(yù)后因素。

綜合分析了患者因素，腫瘤因素和治療因素的風(fēng)險(xiǎn)比之后，發(fā)現(xiàn)PS是最重要的獨(dú)立生存預(yù)后因素，其次，依次是靜脈浸潤(rùn)、滲透方式和組織學(xué)分級(jí)(表3)。

3討論

腎腫瘤(renaltumor)在泌尿系腫瘤中較常見(jiàn)，僅次于前列腺腺癌與膀胱癌。絕大多數(shù)原發(fā)性腎腫瘤為惡性，包括腎細(xì)胞癌、腎母細(xì)胞瘤(Wilms瘤)及腎盂癌等[3]。腎臟的良性腫瘤包括腎腺瘤、血管平滑肌脂肪瘤血管瘤脂肪瘤纖維瘤以及腎球旁細(xì)胞瘤等。腎癌亦稱腎細(xì)胞癌、腎腺癌、透明細(xì)胞癌、腎實(shí)質(zhì)癌等。由于平均人壽延長(zhǎng)和影像學(xué)技術(shù)的提高，腎癌的發(fā)病率有增加趨勢(shì)，無(wú)臨床癥狀而在體檢中偶然發(fā)現(xiàn)的腎癌逐漸增多。腎癌來(lái)源于腎小管上皮細(xì)胞。多為單側(cè)病灶，常始發(fā)于腎的一極，左右側(cè)發(fā)病比例相似。腎癌多數(shù)為圓形，無(wú)組織學(xué)包膜但有被壓迫的腎實(shí)質(zhì)和纖維組織形成的假性包膜。腫瘤質(zhì)地較硬多數(shù)伴有纖維化斑塊或鈣化，內(nèi)部可因出血、壞死而發(fā)生囊性變，囊內(nèi)多充滿咖啡樣液體[4]。腎細(xì)胞癌(renalcellcarcinoma)是腎臟最常見(jiàn)的新生物，約占腎臟新生物85%，腫瘤大多數(shù)為透明細(xì)胞癌或腺癌，腎母細(xì)胞瘤(Willus瘤)占5%～6%，腎盂移行細(xì)胞新生物占7%～8%。其余為腎源性肉瘤[5]。

表2　單因素分析結(jié)果

表3　多因素分析結(jié)果

雖然腎細(xì)胞癌(RCC)可以通過(guò)手術(shù)完全切除，但是癌癥經(jīng)常復(fù)發(fā)，并導(dǎo)致癌癥相關(guān)的死亡事件發(fā)生。復(fù)發(fā)性腫瘤可以使用干擾素或白介素進(jìn)行治療，然而，結(jié)果卻并不理想[6]。在我們的研究中，我們使用單變量和多變量Cox比例風(fēng)險(xiǎn)分析和多元逐步回歸分析，以評(píng)估各因素對(duì)生存的影響，并確定各因素的獨(dú)立預(yù)測(cè)價(jià)值。根據(jù)多變量分析，PS是最重要的生存獨(dú)立預(yù)測(cè)因子，其次，依次是靜脈浸潤(rùn)，浸潤(rùn)的方式，組織學(xué)分級(jí)。Motzer等確定了卡氏評(píng)分可以預(yù)測(cè)670例晚期RCC的生存狀況。報(bào)道稱，ECOG評(píng)分可以預(yù)測(cè)利用生物反應(yīng)調(diào)節(jié)劑治療的患者的生存狀況。我們觀察到患者有無(wú)靜脈浸潤(rùn)顯著影響生存狀況。Van Poppel等報(bào)道靜脈浸潤(rùn)是一個(gè)獨(dú)立的預(yù)后因素。報(bào)道說(shuō)，相較于傳統(tǒng)的腫瘤分期，惡性腫瘤，腫瘤直徑，微血管浸潤(rùn)分級(jí)被認(rèn)為是根治性腎切除生存最相關(guān)的預(yù)測(cè)因素[7]。

許多報(bào)告確定腫瘤分期，惡性腫瘤分級(jí)是腎癌患者最重要的生存預(yù)后因素[8]。Inomiya等報(bào)道，按降序排列，靜脈浸潤(rùn)，組織學(xué)分級(jí)和N分級(jí)是顯著的預(yù)后因素。我們的研究還表明，靜脈浸潤(rùn)的病理因素，組織學(xué)分級(jí)和滲透方式分別為顯著的獨(dú)立因素[9]。Masuda等報(bào)道稱，C-反應(yīng)蛋白水平與T分級(jí)是腎癌患者根治性切除術(shù)后最重要的預(yù)后因素。Levy等報(bào)道，腎細(xì)胞癌根治性手術(shù)后的風(fēng)險(xiǎn)與T分期相關(guān)。Selli等發(fā)現(xiàn)腫瘤的局部范圍是無(wú)轉(zhuǎn)移性癌癥患者的重要生存指標(biāo)。然而，在我們的研究中，T分期不是獨(dú)立的預(yù)后因素。

本研究發(fā)現(xiàn)輔助治療(IFN-α)與生存沒(méi)有顯著相關(guān)性。Pizzocaro等得出的結(jié)論是輔助性重組(R)干擾素α2b不能預(yù)測(cè)羅布森Ⅱ期或Ⅲ腎細(xì)胞癌患者的

術(shù)后的生存狀況，我們的研究與其相一致。據(jù)報(bào)道，α-干擾素僅在治療晚期腎細(xì)胞癌患者時(shí)，才能具有改善生存狀況的優(yōu)勢(shì)[10]。

因此，我們的結(jié)論是身體狀態(tài)(PS)，靜脈浸潤(rùn)，滲透的方式，組織學(xué)分級(jí)是腎細(xì)胞癌患者根治性手術(shù)后的生存獨(dú)立預(yù)后因素。

參考文獻(xiàn)

[1]王飛，王建業(yè)，萬(wàn)奔，等.乳頭狀腎細(xì)胞癌 14 例報(bào)告并文獻(xiàn)復(fù)習(xí)〔J〕.中華泌尿外科雜志，2013，34(2)：96-100.

[2]閆亮亮，楊學(xué)華，高劍波，等.乳頭狀腎細(xì)胞癌的 CT 診斷及病理分析〔J〕.臨床放射學(xué)雜志，2013，32(11)：1607-1610.

[3]周愛(ài)萍，杜春霞，孫永琨，等.替西羅莫司治療轉(zhuǎn)移性腎細(xì)胞癌初探〔J〕.癌癥進(jìn)展，2012，10(3)：301-305.

[4]陳迎濤，馬潞林，張樹(shù)棟，等.32 例囊性腎細(xì)胞癌診治分析〔J〕.臨床泌尿外科雜志，2013，28(3)：182-184.

[5]胡海燕，趙艷娥，魏淑萍，等.超聲造影和增強(qiáng) CT 對(duì)腎細(xì)胞癌分型的對(duì)照研究〔J〕.中國(guó)醫(yī)學(xué)計(jì)算機(jī)成像雜志，2014，20(1)：59-63.

[6]倪建華，辛軍，伍伯聰，等.Livin 和 PTEN 在腎細(xì)胞癌中的表達(dá)及其臨床意義〔J〕.實(shí)用癌癥雜志，2011，26(1)：42-44.

[7]文娟娟，周曉軍.腎細(xì)胞癌預(yù)后的影響因素〔J〕.中華病理學(xué)雜志，2013，42(12)：850-853.

[8]周雅，徐冉，楊明根，等.機(jī)體缺氧狀態(tài)與腎透明細(xì)胞癌預(yù)后的關(guān)系〔J〕.中華泌尿外科雜志，2012，33(8)：598-602.

[9]趙亞偉，王勤章，丁國(guó)富，等.腎細(xì)胞癌預(yù)后相關(guān)因素分析〔J〕.山東醫(yī)藥，2013，53(12)：30-31.

[10]饒秋，官兵，周曉軍.兒童及青少年腎細(xì)胞癌預(yù)后的薈萃分析研究〔J〕.中華小兒外科雜志，2012，33(1)：31-34.

(編輯：吳小紅)

Prognosis of Renal Cell Carcinoma Patients Treated with Surgery

SHAJian，LIJunsheng，LILi，etal.XuhuiDistrictCentralHospital，Shanghai，200031

【Abstract】ObjectiveTo study the independent prognostic factors of patients with renal cell carcinoma treated with radical surgery.MethodsClinical data of 482 cases of renal cell carcinoma underwent radical resection were retrospectively analyzed.ResultsThe method that tumor was found and physical status of the patients were independent prognostic factors of patients after surgery.Tumor venous invasion and infiltration methods were independent prognostic factors.Adjuvant therapy with interferon-α had no significant correlation with survival rates.Physical condition，venous invasion and infiltration methods，and histological grading were independent prognostic factors.ConclusionThe physical condition，venous invasion and infiltration methods and histological grading are the most important independent prognostic factors of renal cell carcinoma patients after radical surgery.

【Key words】Renal cell carcinoma；Prognostic factor；Multivariate analysis

(收稿日期2014-06-29修回日期 2014-11-25)

中圖分類號(hào)：R737.11

文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼：A

文章編號(hào)：1001-5930(2015)01-0124-03

DOI：10.3969/j.issn.1001-5930.2015.01.037

通訊作者：酈俊生