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    化療交替靶向藥物治療對(duì)EGFR突變陽性的晚期NSCLC患者PFS及OS的影響

    2015-03-02 09:10:42林順歡蔡彥敏鄭銳年
    實(shí)用癌癥雜志 2015年1期

    林順歡 劉 淳 蔡彥敏 鄭銳年

    作者單位:523059 廣東省東莞市人民醫(yī)院

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    化療交替靶向藥物治療對(duì)EGFR突變陽性的晚期NSCLC患者PFS及OS的影響

    林順歡劉淳蔡彥敏鄭銳年

    作者單位:523059 廣東省東莞市人民醫(yī)院

    【摘要】目的觀察化療交替靶向藥物治療對(duì)EGFR突變陽性的晚期非小細(xì)胞肺癌患者PFS及OS的影響。方法選取100例EGFR突變陽性的晚期NSCLC患者作為研究對(duì)象,將患者分為2組,A組為吉西他濱+順鉑/卡鉑化療交替吉非替尼組,B組為單用吉非替尼組。比較患者治療過程中的耐受情況、不良反應(yīng)的發(fā)生率和總緩解率(ORR);對(duì)比A、B組患者的腫瘤無進(jìn)展生存期(PFS)、總生存期(OS)和患者生活質(zhì)量評(píng)分(QoL)。結(jié)果2組患者的不良反應(yīng)發(fā)生率無統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P>0.05),治療期間A組5例患者因無法耐受不良反應(yīng)而退出,B組4例患者退出。A組患者ORR為68.89%,B組ORR為47.86%,差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。A組患者的PFS、OS和QoL高于B組,差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。結(jié)論化療交替靶向藥物在晚期EGFR突變陽性的NSCLC的治療中具有顯著的臨床療效,值得在臨床上進(jìn)行推廣和應(yīng)用。

    【關(guān)鍵詞】化療交替靶向藥物;非小細(xì)胞肺癌;吉非替尼;PFS;OS

    (ThePracticalJournalofCancer,2015,30:0096~0098)

    非小細(xì)胞肺癌(non-small-cell carcinoma,NSCLC)占肺癌的絕大部分(約80%)[1]。研究表明我國NSCLC患者中約有30%的患者存在表皮生長因子受體(epidermal growth factor receptor,EGFR)的基因突變,而女性、非吸煙的腺癌患者突變率更是高達(dá)70%,既往標(biāo)準(zhǔn)的化療模式治療效果非常不理想[2]。本次研究中,我們選取100例EGFR突變陽性的晚期NSCLC患者作為研究對(duì)象,觀察化療交替靶向藥物治療晚期EGFR突變陽性的NSCLC的臨床療效。

    1資料與方法

    1.1一般資料

    將2011年10月到2014年10月期間我院收治的100例EGFR突變陽性的晚期NSCLC患者作為研究對(duì)象。100例中男性36例,女性64例;腫瘤病理分期ⅢB期75例,Ⅳ期25例;年齡38~65歲,平均(51.2±15.3)歲。將患者隨機(jī)分為2組,A組50例,其中男性18例,女性32例;腫瘤病理分期ⅢB期37例,Ⅳ期13例;年齡41~65歲,平均(52.4±14.8)歲。B組50例,其中男性18例,女性32例;腫瘤病理分期ⅢB期38例,Ⅳ期12例;年齡38~64歲,平均(50.6±15.0)歲。2組患者的性別、臨床病理分期和年齡無統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P>0.05),具有可比性。

    1.2病例納入和排除標(biāo)準(zhǔn)

    入選的患者均符合以下標(biāo)準(zhǔn):①100例患者均存在可測(cè)量的肺部病灶,患者腫瘤組織/細(xì)針穿刺/細(xì)胞學(xué)直接測(cè)序/ARMS法檢測(cè)EGFR突變陽性。②預(yù)計(jì)生存期大于6個(gè)月。排除具有符合以下任一一項(xiàng)的病例:①患者先期化療或者其他系統(tǒng)性抗腫瘤治療;②患者患有其他肺部疾病,如放射性肺病、間質(zhì)性肺炎;③中性粒細(xì)胞絕對(duì)值<1.5×109/L,血小板<100×109/L;血清膽紅素>1.5倍正常上限(ULN);肌酐清除率<45 ml/分;④患者沒有肝臟轉(zhuǎn)移的情況下,谷丙轉(zhuǎn)氨酶或谷草轉(zhuǎn)氨酶>2.5倍正常上限(ULN),或者在肝臟轉(zhuǎn)移情況下>5倍正常上限(ULN);⑤妊娠懷孕期或哺乳期婦女。參與研究的患者均簽署知情同意書,符合醫(yī)學(xué)倫理學(xué)標(biāo)準(zhǔn)。

    1.3研究方法

    本研究為開放平行對(duì)照的前瞻性研究,將100例EGFR突變陽性的晚期非小細(xì)胞肺癌患者隨機(jī)分為2組:A組為吉西他濱+順鉑/卡鉑化療交替吉非替尼組,B組為單用吉非替尼組。A組所有患者最多接受6個(gè)周期的化療,化療完成后,患者將繼續(xù)接受吉非替尼治療。若病情進(jìn)展,則A組使用培美曲塞化療,B組使用吉西他濱+順鉑/卡鉑化療。如再次進(jìn)展,A組根據(jù)中華醫(yī)學(xué)會(huì)編著的《臨床診療指南-腫瘤分冊(cè)》[4]使用后續(xù)治療,B組使用培美曲塞化療。每個(gè)月對(duì)患者進(jìn)行一次隨訪,持續(xù)3年。嚴(yán)格觀察患者的不良反應(yīng)發(fā)生情況,若患者出現(xiàn)不能耐受的不良反應(yīng)時(shí)應(yīng)及時(shí)終止治療,允許患者退出研究。

    1.4觀察指標(biāo)

    比較患者治療過程中的耐受情況、不良反應(yīng)的發(fā)生率和總緩解率(overall response rate,ORR)[3],ORR=緩解病例數(shù)/完成隨訪病例數(shù)×100%;對(duì)比A、B組患者的腫瘤無進(jìn)展生存期(progression free survival,PFS)、總生存期(overall survival,OS)[4]和患者生活質(zhì)量評(píng)分(quality of life,QoL)[5]。

    1.5統(tǒng)計(jì)學(xué)處理

    2結(jié)果

    2.12組患者的耐受情況、不良反應(yīng)和ORR比較

    2組患者在總耐受率和不良反應(yīng)發(fā)生率方面差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。A組的ORR高于B組(χ2=4.15,P<0.05)。見表1。

    表1 2組患者耐受情況、不良反應(yīng)和ORR比較(例,%)

    2.22組患者PFS、OS和QoL比較

    A組患者的PFS和OS較B組患者長,差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05),且2組患者QoL的差異也具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見表2。

    表2 2組患者PFS、OS和QoL比較

    3討論

    2010年,我國每年腫瘤新發(fā)病例和死亡病例將達(dá)到268萬和197萬,到2020年,將進(jìn)一步上升至349萬和263萬[6]。肺癌更是惡性腫瘤中的頭號(hào)殺手,我市肺癌的發(fā)病率逐年升高,已經(jīng)嚴(yán)重威脅本地區(qū)人群的身體健康,其中超過一半患者在確診時(shí)已為晚期[7]。為提高患者的生活質(zhì)量、延長生存期,我們選取100例患者作為研究對(duì)象,觀察化療交替吉非替尼治療晚期EGFR突變陽性的NSCLC的臨床效果。

    研究發(fā)現(xiàn),交替治療的患者ORR、PFS、OS和QoL較單用吉非替尼的患者顯著增加,化療交替靶向藥物在晚期EGFR突變陽性的NSCLC的治療中具有顯著的臨床療效,可延長患者生存期,提高患者生存質(zhì)量。這一研究結(jié)果與2012年美國臨床腫瘤學(xué)會(huì)(ASCO)公布的研究結(jié)果相一致[8]。對(duì)研究結(jié)果的分析如下:吉非替尼是臨床上常用的EGFR的酪胺酸激酶抑制劑(TKI),可以競爭性結(jié)合EGFR并阻止酪氨酸殘基磷酸化,達(dá)到抑制促進(jìn)腫瘤細(xì)胞凋亡,達(dá)到阻止腫瘤增生的目的[8]。EGFR-TKIs對(duì)EGFR突變陽性的晚期NSCLC患者具有良好的應(yīng)用效果。但治療后期,由于易發(fā)生獲得性耐藥[9],部分細(xì)胞對(duì)EGFR-TKIs的敏感性下降。采用化療交替靶向藥物治療可以同時(shí)抑制EGFR-TKI敏感和耐藥的腫瘤細(xì)胞生長,一定程度上解決了腫瘤的部分耐藥問題[10]。同時(shí),研究中,交替化療組患者的耐受性與不良反應(yīng)發(fā)生率與單用吉非替尼的患者相比,并無明顯差異,交替化療不會(huì)明顯增加患者不良反應(yīng),是一種較為安全的臨床治療方案。化療交替靶向藥物在晚期EGFR突變陽性的NSCLC的治療中具有顯著的臨床療效,安全性高,值得在臨床上進(jìn)行推廣和應(yīng)用。

    參考文獻(xiàn)

    [1]張曉寧.以腎病綜合征為首發(fā)表現(xiàn)的小細(xì)胞肺癌一例報(bào)告〔J〕.中華腫瘤防治雜志,2012,19(20):1590,1592.

    [2]Lynch T,Bell DW,Sordella R,et al.Activating mutations in the epidermal growth factor receptor underlying responsiveness of non-small-cell Lung cancer to gefitinib〔J〕.NEJM,2004,350(21):2129-2139.

    [3]Itzykson R,Kosmider O,Cluzeau T,et al.Impact of TET2 mutations on response rate to azacitidine in myelodysplastic syndromes and low blast count acute myeloid leukemias〔J〕.Leukemia,2011,25(7):1147-1152.

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    [7]岳金波,王真真,于金明,等.ⅢA期非小細(xì)胞肺癌術(shù)后治療研究現(xiàn)狀〔J〕.中華腫瘤防治雜志,2013,20(20):1614-1618.

    [8]Hoang T,Dahlberg SE,Sandler AB,et al.Prognostic models to predict survival in non-small-cell lung cancer patients treated with first-line paclitaxel and carboplatin with or without bevacizumab〔J〕.Journal of thoracic oncology:official publication of the International Association for the Study of Lung Cancer,2012,7(9):1361-1368.

    [9]孫燕,吳一龍,李龍蕓,等.吉非替尼或多西他賽治療一線化療失敗的非小細(xì)胞肺癌的臨床分析〔J〕.中華腫瘤雜志,2011,33(5):377-380.

    [10]李小優(yōu),吳建中,曹海霞,等.5-aza-CdR增強(qiáng)吉非替尼對(duì)人非小細(xì)胞肺癌細(xì)胞株H1650敏感性機(jī)制的研究〔J〕.中華腫瘤防治雜志,2012,19(6):423-427.

    (編輯:甘艷)

    Effect of Chemotherapy Alternately Targeted Drugs on PFS and OS in EGFR Mutation Positive Patients with Advanced NSCLC

    LINShunhuan,LIUChun,CAIYanmin,etal.People'sHospitalofDongguan,Dongguan,523059

    【Abstract】ObjectiveTo observe the effect of chemotherapy alternately targeted drugs on progression free survival(PFS) and overall survival(OS) in EGFR mutation positive patients with advanced non-small cell lung cancer (NSCLC).Methods100 cases of EGFR mutation positive patients with advanced NSCLC were chosen as the research object,and were divided into 2 groups,group A received gemcitabine + cisplatin / carboplatin chemotherapy alternated with gefitinib,and group B received the single use of gefitinib.Tolerance,adverse reaction rates and total remission rates(ORR) during the treatment process were compared; PFS,OS and quality of life score(QoL) were contrasted between group A and B.ResultsThe rates of adverse reactions of the 2 groups showed no statistical difference(P>0.05).During the treatment,due to the severity of adverse reaction 5 patients in group A quitted,and 4 in group B quitted;ORR of group A was 68.89%,and that of group B was 47.86%,there had significant difference(P<0.05).PFS,OS and QoL of patients in group A were higher than those of group B,there had significant difference(P<0.05).ConclusionChemotherapy alternately targeted drugs for EGFR mutation positive patients with advanced NSCLC has significant clinical efficacy,it is worthy of clinical promotion and application.

    【Key words】Chemotherapy alternately targeted drug;Non-small cell lung cancer(NSCLC);Gefitinib;PFS;OS

    (收稿日期2014-06-10修回日期 2014-12-02)

    中圖分類號(hào):R734.2

    文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼:A

    文章編號(hào):1001-5930(2015)01-0096-03

    DOI:10.3969/j.issn.1001-5930.2015.01.028

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