血清腫瘤標志物水平改變對胃癌患者化療效果的評價價值

周偉 魏平 王興遠 龍翔宇 李程 汪建

血清腫瘤標志物水平改變對胃癌患者化療效果的評價價值

周偉 魏平 王興遠 龍翔宇 李程 汪建

目的探討血清腫瘤標志物水平改變對胃癌患者化療效果的評價作用。方法選取95例胃癌患者為研究對象，均予化療。在治療前后抽取靜脈血，檢測AFP、CEA、CA19－9、CA125、CA72－4，觀察化療前后以上指標水平改變和療效之間的相關性。結果95例患者中完全緩解有9例(9．47%)，部分緩解有15例(15．79%)，穩(wěn)定有40例(42．10%)，進展有31例(32．63%)。完全緩解和部分緩解患者的血清，指標AFP、CEA、CA19－9、CA125、CA72－4水平化療前后比較，差異有統(tǒng)計學意義(P＜0．05);穩(wěn)定患者的血清，指標AFP、CEA、CA19－9、CA125、CA72－4水平化療前后比較，差異無統(tǒng)計學意義(P＞0．05);進展患者的血清，指標AFP、CEA、CA19－9、CA125、CA72－4水平化療后較化療前升高，化療前后比較差異有統(tǒng)計學意義(P＜0．05)。結論血清腫瘤標志物水平高低能反映出胃癌化療療效情況。

血清腫瘤標志物;胃癌;化療;相關性

(The Practical Journal of Cancer，2015，30:979～981)

胃癌是臨床上危害人類健康的常見惡性腫瘤之一，其死亡原因主要是胃癌的轉移和擴散。對于晚期胃癌患者，化療是主要的治療方法之一。血清腫瘤標志物是腫瘤組織和腫瘤細胞由于癌基因或抗癌基因和其他腫瘤相關基因和產(chǎn)物表達所產(chǎn)生的抗原和生物活性物質，而在正常組織或良性疾病時有一定程度表達或產(chǎn)量甚微［1］。本次研究就通過總結血清腫瘤標志物檢測結果對胃癌患者化療的評估價值，以期提高臨床診治水平。

1 材料與方法

1．1 臨床資料

選取2010年5月－2013年5月收治的95例胃癌患者為研究對象，男性56例，女性39例;年齡31～75歲，平均(53．7±10．4)歲;病程最短7 d，最長4 w，平均(2．1±1．0)w;腫瘤分期:Ⅲ期59例，Ⅳ期36例。納入患者符合以下標準:①經(jīng)病理學和影像學診斷為晚期胃癌患者;②術后復發(fā)或無手術指征;③體力狀況評分0～1分;④前3個月未接受放療、化療及其他治療;⑤有其他客觀病變用于療效評價;⑥無明顯的主要臟器功能障礙;⑦預計生存期在3個月以上。排除標準為感染、出血或組織創(chuàng)傷等等情況，未按醫(yī)囑按時治療者。

1．2 方法

予奧沙利鉑130 mg/m2，第1天;聯(lián)合卡培他濱

1 000 mg/m2，2次/天，第1～14天。每3周為1個療程。在治療期間使用止吐補液等支持治療，用藥期間監(jiān)測不良反應，同時檢測血常規(guī)、肝腎功能。

對所有患者在化療前和化療第2個周期采集空腹靜脈血4 ml，混勻后按離心力為3 000 r·min－1，離心10 min后分離血清，在－70℃保存檢測。均排除患者在觀察期間存在感染、出血和組織損傷等情況，檢測前在室溫下復溫，所有標本均凍融1次。應用化學免疫檢測法進行，采用全自動電化學發(fā)光儀，按照操作規(guī)程進行。

1．3 效果評定

按照RECIST實體腫瘤評價［2］進行療效評定，分成完全緩解(CR)、部分緩解(PR)、穩(wěn)定(SD)和進展(PD)，以CR+PR計算總有效率。完全緩解為所有目標病灶消失;部分緩解為基線病灶長徑總和縮小在30%以上，穩(wěn)定為基線病灶長徑總和有縮小但未達PR或有增加但未達PD;進展為基線病灶長徑總和增加20%或出現(xiàn)新病灶。觀察化療前后在腫瘤標志物變化情況，并觀察療效和標志物變化之間的關系。

1．4 統(tǒng)計學處理

采用SPSS16．0軟件進行分析，計量資料采用t檢驗，以P＜0．05為差異有統(tǒng)計學意義。

2 結果

2．1 化療后療效情況分析

95例患者化療后CR 9例(9．47%)，PR 15例(15．79%)，SD 40例(42．11%)，PD 31例(32．63%)?；颊逺R、DCR分別為25．26%和67．37%。

2．2 化療前后在腫瘤標志物水平變化的比較

對化療前后在腫瘤標志物進行比較，化療后AFP、CEA、CA19－9、CA125、CA72－4指標均有下降，但與治療前相比，差異無統(tǒng)計學意義(P＞0．05)，見表1。

表1 化療前后在腫瘤標志物上變化比較(±s)

表1 化療前后在腫瘤標志物上變化比較(±s)

腫瘤標志物化療前(n=95)化療后(n=95)tP值AFP/(ng·mL－1)14．78±58．3613．23±54．460．795＞0．05 CEA/(ng·mL－1)36．56±194．4533．68±187．680．579＞0．05 CA19－9/(U·mL－1)85．56±213．4583．57±209．450．999＞0．05 CA125/(U·mL－1)25．67±21．5724．11±19．950．574＞0．05 CA72－4/(U·mL－1)40．46±48．2538．67±46．340．472＞0．05

2．3 化療前后腫瘤標志物和療效比較

對化療前后腫瘤標志物和療效進行比較，完全緩解和部分緩解的患者血清指標AFP、CEA、CA19－9、CA125、CA72－4水平化療前后比較，差異有統(tǒng)計學意義(P均＜0．05);穩(wěn)定的患者血清指標AFP、CEA、 CA19－9、CA125、CA72－4水平化療前后比較，差異無統(tǒng)計學意義(P均＞0．05);而進展的患者血清指標AFP、CEA、CA19－9、CA125、CA72－4水平化療后較化療前升高，差異有統(tǒng)計學意義(P均＜0．05)，見表2。

表2 化療前后腫瘤標志物和療效比較(±s)

表2 化療前后腫瘤標志物和療效比較(±s)

腫瘤標志物完全緩解(n=9)部分緩解(n=15)穩(wěn)定(n=40)進展(n=31) 16．64±55．45 CEA34．24±178．466．45±12．3433．68±179．578．96±45．5633．43±180．56 20．45±145．6433．13±178．68 38．89±204．74 CA19－983．34±211．4510．44±21．2282．57±215．5611．45±42．3482．56±213．34 38．46±201．4581．56±211．45 88．68±247．67 CA12525．24±20．567．55±3．4524．68±19．899．64±4．6823．45±19．9515．35±17．8423．34±18．9446．56±25．67 CA72－437．79±47．796．34±3．4537．55±47．139．67±4．6737．52±46．7814．57±43．4637．06±45．6化療前化療后AFP15．55±54．244．45±9．4615．78±53．5710．56±12．5415．76±54．1110．56±46．7815．52±54．04化療前化療后化療前化療后化療前化療后945．67±50．57

3 討論

我國的胃癌發(fā)病率和病死率較高，目前化療是主要的方法之一，而化療療效評價主要依靠腫瘤影像學前后比較來判斷，敏感的腫瘤相關物質表達在腫瘤進展和穩(wěn)定期有明顯的區(qū)別，而在影像學穩(wěn)定期內，敏感的腫瘤標志物在同期增長則會反映出腫瘤在發(fā)展，否則反映腫瘤進展［3］。研究［4］稱，影像學檢查遲于腫瘤功能或活性的變化，腫瘤治療有效初始并不完全表現(xiàn)為腫瘤縮小。故腫瘤血清標志物能作為腫瘤療效評定的有效依據(jù)，快速準確地評判每次化療效果，避免延誤

治療。

在本次研究中，采用的腫瘤標志物是目前最常見的幾個指標。AFP是肝癌最敏感的指標。研究［5］稱，在1例男性患者胃鏡下見腫瘤浸潤至黏膜下層，且伴有靜脈血管浸潤，免疫組化顯示胃組織標本中AFP陽性，而在血清中為陰性，雖然在本次中緩解上化療前后有區(qū)別，但在化療前后無變化，這說明了AFP在胃癌上仍有一定的局限性。CEA是胚胎性致癌物質，是一個廣譜的腫瘤標記，對腫瘤早期診斷不敏感，研究［6］稱，血清CEA水平高低和胃癌漿膜層浸潤和臨床分期為正相關，而從結果看出，該指標能反映出腫瘤療效情況，故可作為胃癌療效的預后指標之一。CA19－9是由單克隆抗體116NS19－9的識別的抗原成分，血清中表達為黏蛋白型的糖類蛋白抗體，主要存在于膽囊、肝和腸組織等中，研究［7］稱，CA19－9是一種和消化道相關的腫瘤標志物，其血清濃度和胰腺癌發(fā)展階段有關，水平越高，生存期越短，而在本次研究中也有類似的結果，且在不同的療效上，水平也有明顯的變化。CA125是一種大分子多聚糖蛋白，在胚胎發(fā)育中由體腔表達，出生后消失，但是在胃癌、肝癌等惡性腫瘤中也會升高。研究［8］稱其是判斷惡性腫瘤主要指標之一，其敏感度為84．5%，準確度為90．2%，特異性為78．3%，這說明了該指標對胃癌的預后有一定的指導作用。CA72－4是一種高分子量黏蛋白分子，是一種胃腸道常見腫瘤標志物。研究［9］稱，CA72－4對胃癌的診斷準確率明顯優(yōu)于其他的腫瘤標志物，是胃癌檢測進程和治療效果的有用標志物，對消化道腫瘤有一定的鑒別診斷價值，可作為胃腸道腫瘤分期和治療后復發(fā)提供有效的參考依據(jù)。

結合本次研究結果，AFP、CEA、CA19－9、CA125、CA72－4均能作為胃癌預后指標之一，但需明確的是所有的腫瘤標志物均要有高度的準確性、特異性和敏感度，能有效鑒別腫瘤部位和腫瘤類型，另外還要有半衰期短的特點，以能反映腫瘤生長情況的動態(tài)變化，能監(jiān)測治療效果、復發(fā)和轉移等動態(tài)變化［10］。

［1］朱昱冰，葛少華，張連海，等．腫瘤標志物在胃癌患者中的診斷及預后價值〔J〕．中華胃腸外科雜志，2012，15 (2):161－164．

［2］陳智偉，廖美琳．RECIST標準在腫瘤治療療效評價中的作用〔J〕．中國腫瘤，2004，13(10):616－618．

［3］劉穎，林中，胡瓊花．血清腫瘤標志物對胃癌診斷及預后判斷的臨床意義〔J〕．中國實驗診斷學，2010，14 (4):558－560．

［4］徐明星，李曼，彭波，等．腫瘤標志物聯(lián)檢在胃癌早期診斷臨床應用研究〔J〕．中國實驗診斷學，2014，18 (6):899－902．

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［6］鄭曉可．不同化療方案對晚期胃癌患者血清腫瘤標志物的影響〔J〕．中國實驗診斷學，2012，16(8):1420－1422．

［7］劉洵祺，袁霞．胃癌復發(fā)轉移相關的血清腫瘤標志物研究進展〔J〕．現(xiàn)代腫瘤醫(yī)學，2012，20(10):2191－2194．

［8］李中琦，王敏．血清腫瘤標志物在胃癌診治中的研究進展〔J〕．實用腫瘤雜志，2013，18(3):249－251．

［9］王陽，楮福樓．血清腫瘤標志物CEA、CA19－9聯(lián)合檢測在胃癌患者術后中的臨床應用〔J〕．中國實驗診斷學，2007，11(6):818－819．

［10］吳政，王婷．血清腫瘤標志物的聯(lián)合檢測在胃癌診斷中的價值〔J〕．中國基層醫(yī)藥，2013，20(24):3744－3745．

Evaluation of Serum Tumor Markers on the Effect of Chemotherapy for Gastric Cancer

ZHOU Wei，WEI Ping，WANG Xingyuan，et al．The People’s Hospital of Guang’an，Guang’an，638000

ObjectiveTo investigate the value of serum tumor markers on the effect of chemotherapy for gastric cancer patients．Methods95 cases of gastric cancer patients received chemotherapy．AFP，CEA，CA19－9，CA125，CA72－4 in venous blood before and after treatment were detected．Change of these indicators and its correlation with efficacy were observed before and after chemotherapy．ResultsIn the 95 patients，there had 9 cases(9．47%)of complete remission，15 cases(15．79%)of partial remission，40 cases(42．10%)of stable disease，31 cases(32．63%)of progression．AFP，CEA，CA19－9，CA125，CA72－4 in complete remission and partial remission before and after chemotherapy had significant difference(P＜0．05);AFP，CEA，CA19－9，CA125，CA72－4 in stable disease before and after chemotherapy had no statistically significant difference(P＞0．05)，while AFP，CEA，CA19－9，CA125，CA72－4 in progressive cases increased after chemotherapy，there had significant difference(P＜0．05)．ConclusionSerum tumor markers AFP，CEA，CA19－9，CA125，CA72－4 can reflect the effect of chemotherapy for gastric cancer．

Serum tumor markers;Gastric cancer;Chemotherapy;Correlation

10．3969/j．issn．1001－5930．2015．07．010

R735．2

:A

:1001－5930(2015)07－0979－03

2014－12－19

2015－03－15)

(編輯:甘艷)

638000四川省廣安市人民醫(yī)院