烏苯美司片配合GP方案化療治療晚期非小細(xì)胞肺癌的臨床分析

陳熙，鄧戀

廣西壯族自治區(qū)南溪山醫(yī)院腫瘤二科，廣西桂林541002

肺癌是臨床上發(fā)病率較高的一種癌癥，且大多數(shù) 患者的預(yù)后效果欠佳，多數(shù)患者確診時已經(jīng)是晚期，晚期行化療治療的效果不佳，中位生存時間僅為8～10個月，1年生存率也僅為40%，其5年生存率為13%[1-2]。非小細(xì)胞癌(non small cell lung cancer，NSCLC)是肺癌的常見類型，約占肺癌總數(shù)80%～85%，其中30%～40%NSCLC患者確診已屬晚期，不宜采用手術(shù)治療，因此化療成為治療晚期NSCLC的主要手段之一[3-4]。該次研究中，將收治的60例患者隨機(jī)分為單純化療組（治療組）、烏苯美司片加化療組（治療組），納入病例時間為2019年7月—2020年7月，觀察治療前后的臨床效果以及治療安全性，現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

方便選取的該次研究患者均被確診為非小細(xì)胞肺癌60例，能夠提供病理報告。治療組30例，男性21例，女性9例；年齡36～71歲，平均年齡（55.01±1.81）歲；KPS評分50～80分，平均KPS評分（70.48±3.11）分；按照病理類型進(jìn)行統(tǒng)計，其中18例為腺癌、10例為鱗癌、1例為鱗腺癌、1例為未分型；TNM分期：Ⅲ期17例，Ⅳ期13例。對照組30例，男性22例，女性8例；年齡37～71歲，平均年齡（55.28±1.33）歲；KPS評分50～80分，平均KPS評分（70.44±3.31）分；按照病理類型進(jìn)行統(tǒng)計，其中17例為腺癌、11例為鱗癌、1例為鱗腺癌、1例為未分型；TNM分期：Ⅲ期15例，Ⅳ期15例。兩組臨床情況相近，治療前肝、腎功能及血象均正常，具有可比性，均有客觀可測量腫瘤指標(biāo)，預(yù)計生存期＞3個月。該次研究獲得該院醫(yī)學(xué)倫理會審批?；颊呒捌浼覍僦椴⑼?，并簽署知情同意書。

1.2 方法

治療組：化療的同時加用烏苯美司片(國藥準(zhǔn)字H20090287)，3片/次，口服1次/d，化療同時持續(xù)服用。對照組：單純化療。兩組均采用GP方案[(國藥準(zhǔn)字H20030105)（GEM）1 000 mg/m2，第1、8天，順鉑(國藥準(zhǔn)字H20033936)(DDP)25～30 mg/m2，第1～3天]，同時水化，3～4周為1個周期，治療兩周期以上。兩組均采用采取預(yù)防用藥治療。

1.3 觀察指標(biāo)及評價標(biāo)準(zhǔn)

所有患者均完善常規(guī)檢查，于化療治療后14 d復(fù)查各項(xiàng)常規(guī)檢查，結(jié)合檢查結(jié)果進(jìn)行聯(lián)系評估。參考WHO實(shí)體瘤近期療效評價標(biāo)準(zhǔn)[5]，客觀療效分完全緩解(CR)即腫瘤完全消失超過1個月；部分緩解(PR)即腫瘤最大直徑及最大垂直直徑的乘積縮小達(dá)50%，其他病變無增大，持續(xù)超過1個月；穩(wěn)定(NC)即病變兩徑乘積縮小不超過50%，增大不超過25%，持續(xù)超過1個月；進(jìn)展(PD)即病變兩徑乘積增大超過25%四級。毒性分為0～Ⅳ度，其中0度：白細(xì)胞＞4.0（1 000/m3）、血小板＞100（1 000/m3）；Ⅰ度：白細(xì)胞為3.9～3（1 000/m3）、血小板為99～75（1 000/m3）；Ⅱ度：白細(xì)胞為2.9～2.0（1 000/m3）、血小板為74～50（1 000/m3）；Ⅲ度：白細(xì)胞為1.9～1.0（1 000/m3）、血小板為49～25（1 000/m3）；Ⅳ度：白細(xì)胞＜1.0（1 000/m3）、血小板＜25（1 000/m3）。統(tǒng)計兩組患者不良反應(yīng)發(fā)生率

1.4 統(tǒng)計方法

采用SPSS 20.0統(tǒng)計學(xué)軟件予以數(shù)據(jù)處理，計量資料以（±s）表示，行t檢驗(yàn)；計數(shù)資料以頻數(shù)和百分比(%)表示，行χ2檢驗(yàn)，P＜0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 近期療效

治療組有效率(CR+PR)為46.67%（14/30），臨床受益率(CR+PR+NC)為86.67%（26/30），對照組有效率為40.00%（12/30），臨床受益率為66.67%（20/30），兩組臨床受益率比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義(χ2=3.354，P=0.067)。

2.2 免疫功能

治療前兩組T細(xì)胞亞群差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P＞0.05)。治療后，治療組治療后CD3、CD4、CD8及CD4/CD8與治療前比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P＞0.05)；對照組各項(xiàng)指標(biāo)均較治療前下降，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P＜0.05)，見表1。

表1 兩組患者治療前后T淋巴細(xì)胞及亞群比較(±s)

表1 兩組患者治療前后T淋巴細(xì)胞及亞群比較(±s)

注：與該組治療前對比，bP＜0.05；與對照組治療后對比，aP＜0.05

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2.3 血液學(xué)毒性白細(xì)胞情況及不良反應(yīng)分析

治療組白細(xì)胞下降發(fā)生率為46.67%(14/30)、血小板下降發(fā)生率為43.33%(13/30)，對照組為白細(xì)胞下降發(fā)生率73.33%(22/30)、血小板下降發(fā)生率70.00%(21/30)，兩組比較差異有統(tǒng)計學(xué)意義(χ2=4.440、4.344，P＜0.05)。非血液學(xué)毒性比較，治療組胃腸道反應(yīng)(腹脹、惡心、嘔吐等)發(fā)生率為80.00%(24/30)，對照組為83.33(25/30)，兩組比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義(χ2=0.111，P＞0.05)。其他不良反應(yīng)如肝、腎功能損害、神經(jīng)毒性、靜脈炎等兩組均較輕。

3 討論

化療藥物雖可有效地抑制體內(nèi)的腫瘤細(xì)胞，但是也會導(dǎo)致體內(nèi)正常細(xì)胞受到破壞，故而在接受化療治療時，如何有效保護(hù)機(jī)體免疫功能且同時殺滅腫瘤細(xì)胞，是臨床用藥的重點(diǎn)與難點(diǎn)問題[6-7]。選擇一種既能提升患者免疫功能、化療療效又能降低化療毒副作用藥物，是現(xiàn)今腫瘤治療的研究方向之一。烏苯美司片是化療輔助用藥，是從一種鏈霉素的過濾液中發(fā)現(xiàn)并提取的一種小分子二肽化合物，能夠有效提高化療后患者機(jī)體的免疫功能，臨床常用于抗癌化療、放療的輔助治療等[8-9]。

該次研究中，治療組有效率(CR+PR)為46.6%，臨床受益率(CR+PR+NC)為86.7%,對照組有效率為40.0%，臨床受益率為66.7%，兩組臨床受益率比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P＞0.05)。與陸婉玲等[10]學(xué)者的研究結(jié)果進(jìn)行對比，觀察組有效率(CR+PR)為53.49%，臨床受益率(CR+PR+NC)為86.82%，對照組有效率為44.31%，臨床受益率為65.94%，兩組臨床受益率比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P＞0．05)。該次研究結(jié)果與學(xué)者的研究結(jié)果一致，均證實(shí)了烏苯美司配合化療治療的有效性。

該次研究中，治療組白細(xì)胞下降發(fā)生率為46.67%、血小板下降發(fā)生率為43.33%，對照組為白細(xì)胞下降發(fā)生率73.33%、血小板下降發(fā)生率70.00%，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P＜0．05)。非血液學(xué)毒性比較，治療組胃腸道反應(yīng)(腹脹、惡心、嘔吐等)發(fā)生率為80.00%，對照組為83.33%，差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P＞0.05)。其他不良反應(yīng)如肝、腎功能損害、神經(jīng)毒性、靜脈炎等兩組均較輕。與夏俊賢等[11]學(xué)者的研究結(jié)果進(jìn)行對比，觀察組白細(xì)胞下降發(fā)生率為42.91%，對照組為73.13%，觀察組血小板下降發(fā)生率為40.81%，對照組為71.84%，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P＜0．05)。非血液學(xué)毒性比較，觀察組胃腸道反應(yīng)(腹脹、惡心、嘔吐等)發(fā)生率為81.94%，對照組為89.81%，兩組比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P＞0．05)。兩組研究結(jié)果對比，均證實(shí)了，烏苯美司配合化療治療不僅可以提升治療有效率，其治療安全性能夠得到保證。

對照組：CD3（45．9±2．2）%、CD4（26．2±2．2）%、CD8（26．5±2．1）%及CD4/CD8（0．98±1．09），治 療 組：CD3（53．7±2．6）%、CD4（35．1±3．0）%、CD8（29．9±2．6）%及CD4/CD8（1．08±0．21），治療組高于對照組（P＜0.05）。與張穎等[12]學(xué)者相比，對照組：CD3（45.21±2.48）%、CD4（26.52±2.31）%、CD8（25.69±2.21）%及CD4/CD8（0.91±1.04），治療組：CD3（54.91±2.33）%、CD4（35.74±2.39）%、CD8（29.49±2.83）%及CD4/CD8（1.09±0.22），治療組高于對照組（P＜0.05）。兩組研究結(jié)果對比，治療組免疫功能T淋巴細(xì)胞及亞群治療前后無明顯變化，而對照組各項(xiàng)指標(biāo)均較治療前下降，治療組白細(xì)胞下降率也低于對照組（P＜0.05）。

綜上所述，烏苯美司配合化療治療，對改善患者的臨床以及生活質(zhì)量療效顯著，還能有效地增強(qiáng)機(jī)體對化療的耐受性，提升免疫功能，近期療效客觀，但其對患者生存期的影響有待進(jìn)一步觀察。