視神經(jīng)炎的診療流程

田國紅

?

·教育園地·

視神經(jīng)炎的診療流程

田國紅

視神經(jīng)炎(ON)是中青年人群容易罹患的常見視神經(jīng)病變，與中樞神經(jīng)系統(tǒng)脫髓鞘疾病有一定聯(lián)系。臨床以急性視力下降、視野缺損伴輕度眼球轉動痛為主要表現(xiàn)。鑒別診斷需要排除屈光不正、介質渾濁以及視網(wǎng)膜病變導致的視力下降。ON為神經(jīng)眼科急癥，急性期治療以大劑量糖皮質激素靜脈沖擊為主，后續(xù)治療需要個體化。病原學檢查、水通道蛋白4抗體(AQP4-IgG)檢測、風濕免疫疾病組套篩查有助于明確ON的病因，對疾病后續(xù)的防治意義重大。

視神經(jīng)炎(optic neuritis，ON)是各種病因導致的急性視神經(jīng)炎性脫髓鞘病變?？蔀槎喟l(fā)性硬化(multiple sclerosis，MS)病程中的一次發(fā)作。典型臨床特征為：中青年患者，女性多見，急性單眼視力下降，視野遮擋，伴輕度轉眼痛。查體患眼視盤可表現(xiàn)輕度水腫或正常，色覺及對比敏感度降低，相對性瞳孔傳入障礙(relative afferent pupillary defect，RAPD)陽性。急性期大劑量糖皮質激素(簡稱激素)沖擊治療后視力可迅速提高。典型ON亦有自愈傾向，未經(jīng)治療的ON視力在病程3周至1個月后開始逐漸恢復[1]。由于ON的病因構成復雜，國內患者ON的疾病譜與西方白種人尚存差異，因此并非所有ON的臨床表現(xiàn)及預后均具有上述特征。一些不典型ON特征如下[2]：發(fā)病年齡>50歲；首診時視盤已萎縮；嚴重視盤水腫、出血伴前房炎癥反應；雙眼災難性視力下降，視力降至無光感；無痛性或嚴重疼痛持續(xù)2周以上；病程超過1個月視力仍未恢復。具有上述特征的患者需要做進一步的血液、影像學檢查，進行必要的鑒別診斷。本文將對ON的診斷及治療流程進行總結，配合典型病例，以便加深對ON的認識，規(guī)范診療。

1 流程

1.1 第一步，是否是視神經(jīng)病變 視力下降是常見眼部疾患的共同主訴，因此全面的查體結合必要的輔助檢查是明確ON診斷的第一步。

1)近視、遠視、散光和老視均可造成視力下降。視光學檢查能很好地矯正屈光不正，發(fā)現(xiàn)圓錐角膜等疾病，省去神經(jīng)電生理與影像學檢查的時間與費用。如果患者單眼顯著視力下降，但查體無確切RAPD，則需要首先排除屈光障礙。診室如無驗光設施可使用近視力表配合針孔以獲取粗略的矯正視力。

2)白內障或晶狀體后囊渾濁。嚴重晶狀體渾濁、玻璃體出血時瞳孔紅光反射消失，患側無RAPD。散瞳后裂隙燈下檢查可以明確后囊是否有渾濁，是否可導致視力下降。

3) 視網(wǎng)膜病變。臨床最容易與視神經(jīng)疾病相混淆：很多視網(wǎng)膜疾病可伴視盤水腫、出血，加之一些疾病間原本存在重疊(如原發(fā)性生理盲點擴大綜合征)，如不仔細散瞳后觀察周邊視網(wǎng)膜或進行眼底熒光血管造影(FFA)、視網(wǎng)膜相干光斷層掃描(OCT)檢查極易誤診。區(qū)分視力下降是視神經(jīng)病變導致還是視網(wǎng)膜黃斑病變造成是確診ON關鍵的一步。兩者可以從很多方面進行鑒別[3-4]：病史中是否有轉眼痛、閃光感；查體是否存在RAPD、Amsler格視物變形；視野表現(xiàn)雖然不具備特征性，但明顯的中心暗點或生理盲點擴大均有重要提示意義。結合視野進行視網(wǎng)膜OCT檢查主要針對外層視網(wǎng)膜病變及黃斑病變。ERG與多焦ERG在一些疾病中具有確診意義。臨床常見容易誤診為ON的視網(wǎng)膜疾病如下。

(1) 中心性漿液性脈絡膜視網(wǎng)膜病變：中青年發(fā)病，無痛性中心視力下降。眼底視盤形態(tài)正常；OCT及FFA能夠明確診斷。激素在該病為禁忌使用，故鑒別診斷意義重大。

(2) 急性區(qū)域性隱匿性外層視網(wǎng)膜病變(AZOOR)[5]：病因不明，疾病譜中包括多發(fā)性一過性白點綜合征(MEWDS)、急性特發(fā)性生理盲點擴大綜合征(AIBES)、急性后極部多灶性鱗狀色素上皮病變(AMPPE)等多種外層視網(wǎng)膜病變。青年女性急性發(fā)病者容易被誤診為ON而給予大劑量激素沖擊治療。無轉眼痛，伴閃光感，異常視網(wǎng)膜OCT與電生理檢查可幫助確診。注意部分患者急性期可出現(xiàn)視盤水腫、視網(wǎng)膜一過性白點、出血，RAPD可陽性(圖1)。

圖1. 患者女性，24歲。主訴左眼中心視野遮擋伴閃光感。無轉眼痛，無RAPD。按照急性ON治療無效。OCT示左眼視網(wǎng)膜感光細胞層(IS/OS)斷裂、不連續(xù)(白箭頭)，與健眼(B)有明顯區(qū)別

(3) Vogt-小柳-原田綜合征：雙眼同時出現(xiàn)視盤水腫伴眼痛患者可由葡萄膜炎導致。視盤水腫為廣泛葡萄膜炎的繼發(fā)表現(xiàn)。發(fā)病早期或激素使用后視網(wǎng)膜水腫、皺褶在眼底鏡下不易觀察，但OCT及FFA可發(fā)現(xiàn)顯著異常(圖2)。

圖2. 患者女性，35歲。左眼視力下降伴眼庝、視物彎曲1周。按照ON治療。眼底左側視盤鼻側邊界欠清，視網(wǎng)膜未見明顯異常。OCT檢查可見黃斑水腫，視網(wǎng)膜漿液性滲出。結合FFA診斷為雙眼葡萄膜炎

(4) 黃斑病變：黃斑前膜、囊樣水腫或裂孔。

(5) 視網(wǎng)膜動/靜脈血栓性疾?。喊ㄒ暰W(wǎng)膜中央動脈阻塞(CRAO)、視網(wǎng)膜分支動脈阻塞(BRAO)、視網(wǎng)膜中央靜脈阻塞(CRVO)、視網(wǎng)膜分支靜脈阻塞(BRVO)等。我們發(fā)現(xiàn)動脈性疾病伴明顯RAPD而靜脈阻塞除非合并缺血，該體征并不明顯。

(6)視錐細胞營養(yǎng)不良：一些不明原因的中心視力下降患者，查體時雙側視盤顳側蒼白。OCT及ERG有助確診(圖3)。

圖3. 患兒男性，13歲。雙眼視力進行性下降3年。眼底雙側視盤界清、顳側蒼白。按照ON治療無效。OCT示雙眼黃斑IS/OS感光層斷裂、消失

(7)中毒性視網(wǎng)膜病變：長期服用對視網(wǎng)膜具有毒性藥物導致。

(8)副腫瘤相關視網(wǎng)膜病變：對在腫瘤被診斷之前表現(xiàn)為視力下降的患者診斷非常困難。視力可為慢性進行性下降伴短期內急劇加重。病初視網(wǎng)膜閃光感、OCT及mfERG具有一定的診斷價值。

4)先天性視盤發(fā)育異常。傾斜、擁擠視盤、視盤玻璃疣均為良性先天性視盤異常。部分患者在體檢或因無關主訴就診發(fā)現(xiàn)。容易被診斷為ON。病史中缺乏急性發(fā)作、典型的視盤表現(xiàn)、關鍵的輔助檢查有助鑒別(圖4)。

圖4. 患兒男性，10歲。查體發(fā)現(xiàn)右眼視盤水腫診斷為ON。右眼實為擁擠視盤，視神經(jīng)傾斜進入、鼻側隆起，貌似水腫

5)非器質性視力下降。也稱為功能性視力下降。兒童及外傷后部分成人可出現(xiàn)?？陀^檢查與患者主觀癥狀之間存在矛盾：單眼視力嚴重下降，RAPD陰性；電生理視覺誘發(fā)電位P100波幅及潛伏期完全正常、色覺和立體視覺正常等。視野可表現(xiàn)為向心性縮小或三葉草樣(圖5)。由于兒童ON多伴視盤水腫，故急性視力下降但視盤表現(xiàn)正常、激素治療無效時需警惕。

圖5. 非器質性視力下降患者Humphrey視野表現(xiàn)為三葉草樣向心性縮小

1.2 第二步，是否是ON 視神經(jīng)病變時視盤形態(tài)可表現(xiàn)為異常(水腫或蒼白)或正常。后者視盤形態(tài)雖然正常，但視功能(視敏度、色覺、視野)受損。ON是眾多視神經(jīng)病變中的一種，需要結合病史、查體、輔助檢查進一步明確造成視神經(jīng)病變的原因。

1)前部缺血性視神經(jīng)病變(AION)。多有動脈硬化或低灌注的基礎。老年或老年前期發(fā)病，視盤節(jié)段性水腫，線狀出血，對應的水平視野缺損(圖6)。

圖6. 患者女性，48歲。左眼無痛性下方視物遮擋，按ON治療無效。左側視盤邊界欠清，上方色淡，與Humphrey中下方連生理盲點的弓形視野缺損對應

2)壓迫性視神經(jīng)病變。雖然為慢性進展性病程，但部分患者常以“急性”視力下降來診。前部壓迫性病變伴視盤水腫、充血。眼睫狀引流血管為較特征性的改變，不應出現(xiàn)在ON患者。進行性視力下降，就診時視盤顏色蒼白，無痛性，典型的視野表現(xiàn)(圖7)。

圖7. 患者男性，45歲。發(fā)現(xiàn)左眼視力下降2個月，按ON治療無效。(A)：眼底像示左眼視盤邊界清、顏色淡；(B)：眼眶MRI增強后示鞍區(qū)占位，腫瘤位置偏左側，壓迫視神經(jīng)及視交叉；(C)：MRI冠狀位掃描

3)腫瘤浸潤。既往有惡性腫瘤病史患者診斷ON時需要考慮腫瘤的轉移、浸潤壓迫(圖8)、化療藥物的毒副反應，如有放療史還需要考慮是否存在放射性視神經(jīng)病的可能。

圖8. 患者女性，48歲。右眼無痛性視力喪失2周。既往有乳腺癌病史。眼底右眼視盤邊界清、顳側色淡；眼眶MRI(A)：T1Flair加權右側視神經(jīng)近視交叉處信號略高(白箭頭)；(B)：增強后右側視神經(jīng)明顯強化(白箭頭)，腦膜強化(白箭頭)；(C)：冠狀位顯示右側顳葉腦膜結節(jié)樣轉移病灶(白箭頭)

4)感染性。結核、梅毒、真菌及病毒感染。前兩者為萬能偽裝者，炎癥范圍不局限于視神經(jīng)本身，常伴有葡萄膜炎表現(xiàn)：前房及玻璃體內炎性細胞，視網(wǎng)膜血管炎等。

5)中毒性。治療結核聯(lián)合使用乙胺丁醇的藥物中毒最為常見?；颊叨酁殡p眼發(fā)病，視盤急性期充血，色紅。慢性期雙側視盤顳側蒼白。視野較具特征性：對稱性中心暗點或連生理盲點的旁中心暗點。

6)Leber遺傳性。青年男性多見，無痛性視力下降。視盤充血、色紅，該征象為假性水腫，在FFA中無熒光滲漏，伴視網(wǎng)膜毛細血管擴張(圖9)。

圖9. 患者男性，20歲。左眼無痛性視力下降2個月，右眼2周。眼底右側視盤充血、色紅，視網(wǎng)膜毛細血管擴張；左眼視盤界清、顳側蒼白。FFA顯示充血的右眼無熒光滲漏，為假性視盤水腫。mtDNA檢測為線粒體11778位點突變

7)結節(jié)病、系統(tǒng)性紅斑狼瘡、干燥綜合征導致的視神經(jīng)炎性病變。

8)外傷性。有急性頭部或眼眶周圍外傷的患者不易誤診為ON。兒童因體檢被告知單眼視力下降來診時，需要詳細詢問既往是否有相關外傷史，查體，眼眶、眉弓部位的瘢痕、CT顳骨骨折的證據(jù)有助鑒別。

1.3 第三步，是什么類型的ON 如果排除上述鑒別診斷，ON的診斷成立，我們需要將ON進行一個病因學分類[6-7]，為判斷預后及預防性治療奠定基礎。

1)MS相關。即MS-ON，臨床表現(xiàn)較典型：單側ON、激素治療后患眼視力迅速提高。如果頭顱MRI發(fā)現(xiàn)腦內存在斑片狀脫髓鞘病灶，則發(fā)展為MS的風險很大(圖10)，需要聯(lián)合神經(jīng)科專家做進一步的檢查：腰穿腦脊液細胞學、生物化學、寡克隆帶的檢測。激素快速減停后需要β干擾素預防再次發(fā)作。

圖10. MS患者腦內多發(fā)性脫髓鞘斑塊，位于半卵圓區(qū)及腦室周圍，長軸垂直于腦室方向

2)視神經(jīng)脊髓炎相關。即NMO-ON，視力損害嚴重、雙眼短期內相繼受累、既往可有橫慣性脊髓炎病史或短期內發(fā)展為長節(jié)段脊髓炎。血液中特異性AQP4-IgG陽性。患者對激素沖擊治療效果不佳。重癥患者可給予血漿交換或靜脈注射丙種球蛋白治療?？诜に匦枰徛f減。該類患者視功能預后極差，有出現(xiàn)癱瘓的風險，建議盡早轉診神經(jīng)科治療。

3)全身免疫疾病相關。包括慢性復發(fā)性視神經(jīng)病變(CRION)在內的一組患者：對激素治療敏感；激素減量復發(fā)；風濕免疫抗體可陽性(ANA、ENA譜、ANCA、SSA、SSB等)。由于該組疾病的病因尚未明確，臨床發(fā)現(xiàn)很多確診的結締組織病，如結節(jié)病、韋格肉芽腫、系統(tǒng)性紅斑狼瘡、干燥綜合征容易合并視神經(jīng)病變。該組患者治療需要聯(lián)合風濕免疫專家針對原發(fā)病治療的同時關注視神經(jīng)，通常需中小劑量激素維持或加用免疫抑制劑治療(圖11)。

圖11. 韋格肉芽腫患者眼眶MRI示，(A)：軸位T1增強見左眼眶內軟組織彌漫性炎癥反應，累及視神經(jīng)管內段(白箭頭)；(B)：冠狀位顱底腦膜廣泛強化(黑箭頭)，鼻旁竇內廣泛炎癥(*)

4) 其他。暫時無法歸類的ON，臨床特征及預后不符合典型脫髓鞘性疾病或NMO，但目前也未發(fā)現(xiàn)潛在的全身性疾病。該組患者可嘗試小劑量激素短期維持，逐漸減量，密切隨訪。

2 典型病例

1)病例1。女性，20歲，大學生。右眼視力下降5個月，伴雙眼復視1個月來診。神經(jīng)眼科查體，BCVA：右眼 0.2，左眼 1.0；右RAPD(+)；左眼外展略受限 (內斜視 6度)。前節(jié)正常。眼底：雙側視盤邊界清，右眼顳側顏色淡(圖12)。實驗室檢查：ANA、ENA、ESR、CRP均正常，AQP4-IgG正常。頭顱MRI見右側視神經(jīng)信號異常，腦干及大腦半球內多發(fā)性脫髓鞘斑塊(圖13)。診斷：右眼ON，MS。治療給予甲強龍1 g靜脈注射1次/d，共3 d?？诜娔崴?0 mg/d，快速減停(2周完成)。后續(xù)治療給予倍泰隆(β-干擾素類藥物)250 μg，隔日皮下注射。

圖12. 眼底顯示右眼視盤界清、顳側色淡；左眼視盤正常

圖13. 眼眶MRI (A)：冠狀位T2加權右側視神經(jīng)信號異常(白箭頭)；(B)：軸位T2加權見雙側腦橋及橋臂多發(fā)性片狀異常信號(白箭頭)；(C)：矢狀位T2Flair半卵圓區(qū)及腦室旁斑片狀異常信號(白箭頭)

2)病例2。男性，20歲。左眼急性視力下降至失明3 d，否認肢體運動及大、小便障礙。神經(jīng)眼科查體：BCVA：右眼1.0,左眼無光感；左RAPD(+)。眼球運動正常。前節(jié)正常。眼底：左側視盤水腫，靜脈迂曲(圖14)。實驗室檢查：ANA、ENA、ESR、CRP均正常，AQP4-IgG：126.8(正常<5 RSU/mL)。眼眶MRI見左側視神經(jīng)明顯強化，腦內未見其他脫髓鞘斑塊(圖15)，脊髓MRI未見異常。診斷： 左眼ON，NMO相關。

圖14. 眼底顯示左側視盤水腫、隆起，視網(wǎng)膜靜脈迂曲；右眼視盤正常

治療給予甲強龍1g靜脈注射1次/d，共3 d；甲強龍500 mg靜脈注射1次/d，共5 d?？诜娔崴?50 mg/d，維持2周，后續(xù)逐漸減量至20 mg/d，需維持2～3個月，同時加用硫唑嘌呤25 mg，2次/d。密切監(jiān)測血象及肝、腎功能。3個月后隨訪左眼視力仍無光感，但無脊髓損害表現(xiàn)。

圖15. 眼眶MRI (A)：左側視神經(jīng)眶內段顯著強化；(B)：冠狀位左側視神經(jīng)均勻強化

[1] Miller NR, Newman NJ. Walsh and Hoyt’s clinical neuro-ophthalmo-logy[M]. 6th Edition. Optic Neuritis. Philadelphia: Lippincott Williams and Wilkins, 2005, 293-347.

[2] Miller DI, Barkhof F, Montalban X, et al. Clinically isolated syndromes suggestive of multiple sclerosis, part I: natural history, pathogenesis, diagnosis, and prognosis[J]. Lancet Neurol,2005,4(5):281-288.

[3] Nagia L, Eggenberger E. Differentiating retinal from optic nerve syndromes[J]. Curr Opin Ophthalmol,2013,24(6):528-533.

[4] 田國紅,王敏. 視神經(jīng)病變與視網(wǎng)膜病變的鑒別要點[J].中國眼耳鼻喉科雜志, 2014,14(3):160-164.

[5] Gass JD, Agarwal A, Scott IU. Acute zonal occult outer retinopathy: a long-term follow-up study[J]. Am J Ophthalmol, 2002, 134(3):329-339.

[6] Petzold A1, Pittock S, Lennon V, et al. Neuromyelitis optica-IgG (aquaporin-4) autoantibodies in immune mediated optic neuritis[J]. J Neurol Neurosurg Psychiatry, 2010,81(1):109-111.

[7] Tovosy AT, Mason DF, Miller DH. Optic neuritis[J]. Lancet Neurol, 2014，13(1):83-99.

(本文編輯 諸靜英)

復旦大學附屬眼耳鼻喉科醫(yī)院眼科 上海 200031

田國紅(Email:valentian99@hotmail.com)

10.14166/j.issn.1671-2420.2015.02.022

2015-01-08)