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    視神經(jīng)炎的診療流程

    2015-02-27 04:59:46田國(guó)紅
    中國(guó)眼耳鼻喉科雜志 2015年2期

    田國(guó)紅

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    ·教育園地·

    視神經(jīng)炎的診療流程

    田國(guó)紅

    視神經(jīng)炎(ON)是中青年人群容易罹患的常見(jiàn)視神經(jīng)病變,與中樞神經(jīng)系統(tǒng)脫髓鞘疾病有一定聯(lián)系。臨床以急性視力下降、視野缺損伴輕度眼球轉(zhuǎn)動(dòng)痛為主要表現(xiàn)。鑒別診斷需要排除屈光不正、介質(zhì)渾濁以及視網(wǎng)膜病變導(dǎo)致的視力下降。ON為神經(jīng)眼科急癥,急性期治療以大劑量糖皮質(zhì)激素靜脈沖擊為主,后續(xù)治療需要個(gè)體化。病原學(xué)檢查、水通道蛋白4抗體(AQP4-IgG)檢測(cè)、風(fēng)濕免疫疾病組套篩查有助于明確ON的病因,對(duì)疾病后續(xù)的防治意義重大。

    視神經(jīng)炎(optic neuritis,ON)是各種病因?qū)е碌募毙砸暽窠?jīng)炎性脫髓鞘病變??蔀槎喟l(fā)性硬化(multiple sclerosis,MS)病程中的一次發(fā)作。典型臨床特征為:中青年患者,女性多見(jiàn),急性單眼視力下降,視野遮擋,伴輕度轉(zhuǎn)眼痛。查體患眼視盤可表現(xiàn)輕度水腫或正常,色覺(jué)及對(duì)比敏感度降低,相對(duì)性瞳孔傳入障礙(relative afferent pupillary defect,RAPD)陽(yáng)性。急性期大劑量糖皮質(zhì)激素(簡(jiǎn)稱激素)沖擊治療后視力可迅速提高。典型ON亦有自愈傾向,未經(jīng)治療的ON視力在病程3周至1個(gè)月后開(kāi)始逐漸恢復(fù)[1]。由于ON的病因構(gòu)成復(fù)雜,國(guó)內(nèi)患者ON的疾病譜與西方白種人尚存差異,因此并非所有ON的臨床表現(xiàn)及預(yù)后均具有上述特征。一些不典型ON特征如下[2]:發(fā)病年齡>50歲;首診時(shí)視盤已萎縮;嚴(yán)重視盤水腫、出血伴前房炎癥反應(yīng);雙眼災(zāi)難性視力下降,視力降至無(wú)光感;無(wú)痛性或嚴(yán)重疼痛持續(xù)2周以上;病程超過(guò)1個(gè)月視力仍未恢復(fù)。具有上述特征的患者需要做進(jìn)一步的血液、影像學(xué)檢查,進(jìn)行必要的鑒別診斷。本文將對(duì)ON的診斷及治療流程進(jìn)行總結(jié),配合典型病例,以便加深對(duì)ON的認(rèn)識(shí),規(guī)范診療。

    1 流程

    1.1 第一步,是否是視神經(jīng)病變 視力下降是常見(jiàn)眼部疾患的共同主訴,因此全面的查體結(jié)合必要的輔助檢查是明確ON診斷的第一步。

    1)近視、遠(yuǎn)視、散光和老視均可造成視力下降。視光學(xué)檢查能很好地矯正屈光不正,發(fā)現(xiàn)圓錐角膜等疾病,省去神經(jīng)電生理與影像學(xué)檢查的時(shí)間與費(fèi)用。如果患者單眼顯著視力下降,但查體無(wú)確切RAPD,則需要首先排除屈光障礙。診室如無(wú)驗(yàn)光設(shè)施可使用近視力表配合針孔以獲取粗略的矯正視力。

    2)白內(nèi)障或晶狀體后囊渾濁。嚴(yán)重晶狀體渾濁、玻璃體出血時(shí)瞳孔紅光反射消失,患側(cè)無(wú)RAPD。散瞳后裂隙燈下檢查可以明確后囊是否有渾濁,是否可導(dǎo)致視力下降。

    3) 視網(wǎng)膜病變。臨床最容易與視神經(jīng)疾病相混淆:很多視網(wǎng)膜疾病可伴視盤水腫、出血,加之一些疾病間原本存在重疊(如原發(fā)性生理盲點(diǎn)擴(kuò)大綜合征),如不仔細(xì)散瞳后觀察周邊視網(wǎng)膜或進(jìn)行眼底熒光血管造影(FFA)、視網(wǎng)膜相干光斷層掃描(OCT)檢查極易誤診。區(qū)分視力下降是視神經(jīng)病變導(dǎo)致還是視網(wǎng)膜黃斑病變?cè)斐墒谴_診ON關(guān)鍵的一步。兩者可以從很多方面進(jìn)行鑒別[3-4]:病史中是否有轉(zhuǎn)眼痛、閃光感;查體是否存在RAPD、Amsler格視物變形;視野表現(xiàn)雖然不具備特征性,但明顯的中心暗點(diǎn)或生理盲點(diǎn)擴(kuò)大均有重要提示意義。結(jié)合視野進(jìn)行視網(wǎng)膜OCT檢查主要針對(duì)外層視網(wǎng)膜病變及黃斑病變。ERG與多焦ERG在一些疾病中具有確診意義。臨床常見(jiàn)容易誤診為ON的視網(wǎng)膜疾病如下。

    (1) 中心性漿液性脈絡(luò)膜視網(wǎng)膜病變:中青年發(fā)病,無(wú)痛性中心視力下降。眼底視盤形態(tài)正常;OCT及FFA能夠明確診斷。激素在該病為禁忌使用,故鑒別診斷意義重大。

    (2) 急性區(qū)域性隱匿性外層視網(wǎng)膜病變(AZOOR)[5]:病因不明,疾病譜中包括多發(fā)性一過(guò)性白點(diǎn)綜合征(MEWDS)、急性特發(fā)性生理盲點(diǎn)擴(kuò)大綜合征(AIBES)、急性后極部多灶性鱗狀色素上皮病變(AMPPE)等多種外層視網(wǎng)膜病變。青年女性急性發(fā)病者容易被誤診為ON而給予大劑量激素沖擊治療。無(wú)轉(zhuǎn)眼痛,伴閃光感,異常視網(wǎng)膜OCT與電生理檢查可幫助確診。注意部分患者急性期可出現(xiàn)視盤水腫、視網(wǎng)膜一過(guò)性白點(diǎn)、出血,RAPD可陽(yáng)性(圖1)。

    圖1. 患者女性,24歲。主訴左眼中心視野遮擋伴閃光感。無(wú)轉(zhuǎn)眼痛,無(wú)RAPD。按照急性O(shè)N治療無(wú)效。OCT示左眼視網(wǎng)膜感光細(xì)胞層(IS/OS)斷裂、不連續(xù)(白箭頭),與健眼(B)有明顯區(qū)別

    (3) Vogt-小柳-原田綜合征:雙眼同時(shí)出現(xiàn)視盤水腫伴眼痛患者可由葡萄膜炎導(dǎo)致。視盤水腫為廣泛葡萄膜炎的繼發(fā)表現(xiàn)。發(fā)病早期或激素使用后視網(wǎng)膜水腫、皺褶在眼底鏡下不易觀察,但OCT及FFA可發(fā)現(xiàn)顯著異常(圖2)。

    圖2. 患者女性,35歲。左眼視力下降伴眼庝、視物彎曲1周。按照ON治療。眼底左側(cè)視盤鼻側(cè)邊界欠清,視網(wǎng)膜未見(jiàn)明顯異常。OCT檢查可見(jiàn)黃斑水腫,視網(wǎng)膜漿液性滲出。結(jié)合FFA診斷為雙眼葡萄膜炎

    (4) 黃斑病變:黃斑前膜、囊樣水腫或裂孔。

    (5) 視網(wǎng)膜動(dòng)/靜脈血栓性疾?。喊ㄒ暰W(wǎng)膜中央動(dòng)脈阻塞(CRAO)、視網(wǎng)膜分支動(dòng)脈阻塞(BRAO)、視網(wǎng)膜中央靜脈阻塞(CRVO)、視網(wǎng)膜分支靜脈阻塞(BRVO)等。我們發(fā)現(xiàn)動(dòng)脈性疾病伴明顯RAPD而靜脈阻塞除非合并缺血,該體征并不明顯。

    (6)視錐細(xì)胞營(yíng)養(yǎng)不良:一些不明原因的中心視力下降患者,查體時(shí)雙側(cè)視盤顳側(cè)蒼白。OCT及ERG有助確診(圖3)。

    圖3. 患兒男性,13歲。雙眼視力進(jìn)行性下降3年。眼底雙側(cè)視盤界清、顳側(cè)蒼白。按照ON治療無(wú)效。OCT示雙眼黃斑IS/OS感光層斷裂、消失

    (7)中毒性視網(wǎng)膜病變:長(zhǎng)期服用對(duì)視網(wǎng)膜具有毒性藥物導(dǎo)致。

    (8)副腫瘤相關(guān)視網(wǎng)膜病變:對(duì)在腫瘤被診斷之前表現(xiàn)為視力下降的患者診斷非常困難。視力可為慢性進(jìn)行性下降伴短期內(nèi)急劇加重。病初視網(wǎng)膜閃光感、OCT及mfERG具有一定的診斷價(jià)值。

    4)先天性視盤發(fā)育異常。傾斜、擁擠視盤、視盤玻璃疣均為良性先天性視盤異常。部分患者在體檢或因無(wú)關(guān)主訴就診發(fā)現(xiàn)。容易被診斷為ON。病史中缺乏急性發(fā)作、典型的視盤表現(xiàn)、關(guān)鍵的輔助檢查有助鑒別(圖4)。

    圖4. 患兒男性,10歲。查體發(fā)現(xiàn)右眼視盤水腫診斷為ON。右眼實(shí)為擁擠視盤,視神經(jīng)傾斜進(jìn)入、鼻側(cè)隆起,貌似水腫

    5)非器質(zhì)性視力下降。也稱為功能性視力下降。兒童及外傷后部分成人可出現(xiàn)??陀^檢查與患者主觀癥狀之間存在矛盾:?jiǎn)窝垡暳?yán)重下降,RAPD陰性;電生理視覺(jué)誘發(fā)電位P100波幅及潛伏期完全正常、色覺(jué)和立體視覺(jué)正常等。視野可表現(xiàn)為向心性縮小或三葉草樣(圖5)。由于兒童ON多伴視盤水腫,故急性視力下降但視盤表現(xiàn)正常、激素治療無(wú)效時(shí)需警惕。

    圖5. 非器質(zhì)性視力下降患者Humphrey視野表現(xiàn)為三葉草樣向心性縮小

    1.2 第二步,是否是ON 視神經(jīng)病變時(shí)視盤形態(tài)可表現(xiàn)為異常(水腫或蒼白)或正常。后者視盤形態(tài)雖然正常,但視功能(視敏度、色覺(jué)、視野)受損。ON是眾多視神經(jīng)病變中的一種,需要結(jié)合病史、查體、輔助檢查進(jìn)一步明確造成視神經(jīng)病變的原因。

    1)前部缺血性視神經(jīng)病變(AION)。多有動(dòng)脈硬化或低灌注的基礎(chǔ)。老年或老年前期發(fā)病,視盤節(jié)段性水腫,線狀出血,對(duì)應(yīng)的水平視野缺損(圖6)。

    圖6. 患者女性,48歲。左眼無(wú)痛性下方視物遮擋,按ON治療無(wú)效。左側(cè)視盤邊界欠清,上方色淡,與Humphrey中下方連生理盲點(diǎn)的弓形視野缺損對(duì)應(yīng)

    2)壓迫性視神經(jīng)病變。雖然為慢性進(jìn)展性病程,但部分患者常以“急性”視力下降來(lái)診。前部壓迫性病變伴視盤水腫、充血。眼睫狀引流血管為較特征性的改變,不應(yīng)出現(xiàn)在ON患者。進(jìn)行性視力下降,就診時(shí)視盤顏色蒼白,無(wú)痛性,典型的視野表現(xiàn)(圖7)。

    圖7. 患者男性,45歲。發(fā)現(xiàn)左眼視力下降2個(gè)月,按ON治療無(wú)效。(A):眼底像示左眼視盤邊界清、顏色淡;(B):眼眶MRI增強(qiáng)后示鞍區(qū)占位,腫瘤位置偏左側(cè),壓迫視神經(jīng)及視交叉;(C):MRI冠狀位掃描

    3)腫瘤浸潤(rùn)。既往有惡性腫瘤病史患者診斷ON時(shí)需要考慮腫瘤的轉(zhuǎn)移、浸潤(rùn)壓迫(圖8)、化療藥物的毒副反應(yīng),如有放療史還需要考慮是否存在放射性視神經(jīng)病的可能。

    圖8. 患者女性,48歲。右眼無(wú)痛性視力喪失2周。既往有乳腺癌病史。眼底右眼視盤邊界清、顳側(cè)色淡;眼眶MRI(A):T1Flair加權(quán)右側(cè)視神經(jīng)近視交叉處信號(hào)略高(白箭頭);(B):增強(qiáng)后右側(cè)視神經(jīng)明顯強(qiáng)化(白箭頭),腦膜強(qiáng)化(白箭頭);(C):冠狀位顯示右側(cè)顳葉腦膜結(jié)節(jié)樣轉(zhuǎn)移病灶(白箭頭)

    4)感染性。結(jié)核、梅毒、真菌及病毒感染。前兩者為萬(wàn)能偽裝者,炎癥范圍不局限于視神經(jīng)本身,常伴有葡萄膜炎表現(xiàn):前房及玻璃體內(nèi)炎性細(xì)胞,視網(wǎng)膜血管炎等。

    5)中毒性。治療結(jié)核聯(lián)合使用乙胺丁醇的藥物中毒最為常見(jiàn)。患者多為雙眼發(fā)病,視盤急性期充血,色紅。慢性期雙側(cè)視盤顳側(cè)蒼白。視野較具特征性:對(duì)稱性中心暗點(diǎn)或連生理盲點(diǎn)的旁中心暗點(diǎn)。

    6)Leber遺傳性。青年男性多見(jiàn),無(wú)痛性視力下降。視盤充血、色紅,該征象為假性水腫,在FFA中無(wú)熒光滲漏,伴視網(wǎng)膜毛細(xì)血管擴(kuò)張(圖9)。

    圖9. 患者男性,20歲。左眼無(wú)痛性視力下降2個(gè)月,右眼2周。眼底右側(cè)視盤充血、色紅,視網(wǎng)膜毛細(xì)血管擴(kuò)張;左眼視盤界清、顳側(cè)蒼白。FFA顯示充血的右眼無(wú)熒光滲漏,為假性視盤水腫。mtDNA檢測(cè)為線粒體11778位點(diǎn)突變

    7)結(jié)節(jié)病、系統(tǒng)性紅斑狼瘡、干燥綜合征導(dǎo)致的視神經(jīng)炎性病變。

    8)外傷性。有急性頭部或眼眶周圍外傷的患者不易誤診為ON。兒童因體檢被告知單眼視力下降來(lái)診時(shí),需要詳細(xì)詢問(wèn)既往是否有相關(guān)外傷史,查體,眼眶、眉弓部位的瘢痕、CT顳骨骨折的證據(jù)有助鑒別。

    1.3 第三步,是什么類型的ON 如果排除上述鑒別診斷,ON的診斷成立,我們需要將ON進(jìn)行一個(gè)病因?qū)W分類[6-7],為判斷預(yù)后及預(yù)防性治療奠定基礎(chǔ)。

    1)MS相關(guān)。即MS-ON,臨床表現(xiàn)較典型:?jiǎn)蝹?cè)ON、激素治療后患眼視力迅速提高。如果頭顱MRI發(fā)現(xiàn)腦內(nèi)存在斑片狀脫髓鞘病灶,則發(fā)展為MS的風(fēng)險(xiǎn)很大(圖10),需要聯(lián)合神經(jīng)科專家做進(jìn)一步的檢查:腰穿腦脊液細(xì)胞學(xué)、生物化學(xué)、寡克隆帶的檢測(cè)。激素快速減停后需要β干擾素預(yù)防再次發(fā)作。

    圖10. MS患者腦內(nèi)多發(fā)性脫髓鞘斑塊,位于半卵圓區(qū)及腦室周圍,長(zhǎng)軸垂直于腦室方向

    2)視神經(jīng)脊髓炎相關(guān)。即NMO-ON,視力損害嚴(yán)重、雙眼短期內(nèi)相繼受累、既往可有橫慣性脊髓炎病史或短期內(nèi)發(fā)展為長(zhǎng)節(jié)段脊髓炎。血液中特異性AQP4-IgG陽(yáng)性?;颊邔?duì)激素沖擊治療效果不佳。重癥患者可給予血漿交換或靜脈注射丙種球蛋白治療??诜に匦枰徛f減。該類患者視功能預(yù)后極差,有出現(xiàn)癱瘓的風(fēng)險(xiǎn),建議盡早轉(zhuǎn)診神經(jīng)科治療。

    3)全身免疫疾病相關(guān)。包括慢性復(fù)發(fā)性視神經(jīng)病變(CRION)在內(nèi)的一組患者:對(duì)激素治療敏感;激素減量復(fù)發(fā);風(fēng)濕免疫抗體可陽(yáng)性(ANA、ENA譜、ANCA、SSA、SSB等)。由于該組疾病的病因尚未明確,臨床發(fā)現(xiàn)很多確診的結(jié)締組織病,如結(jié)節(jié)病、韋格肉芽腫、系統(tǒng)性紅斑狼瘡、干燥綜合征容易合并視神經(jīng)病變。該組患者治療需要聯(lián)合風(fēng)濕免疫專家針對(duì)原發(fā)病治療的同時(shí)關(guān)注視神經(jīng),通常需中小劑量激素維持或加用免疫抑制劑治療(圖11)。

    圖11. 韋格肉芽腫患者眼眶MRI示,(A):軸位T1增強(qiáng)見(jiàn)左眼眶內(nèi)軟組織彌漫性炎癥反應(yīng),累及視神經(jīng)管內(nèi)段(白箭頭);(B):冠狀位顱底腦膜廣泛強(qiáng)化(黑箭頭),鼻旁竇內(nèi)廣泛炎癥(*)

    4) 其他。暫時(shí)無(wú)法歸類的ON,臨床特征及預(yù)后不符合典型脫髓鞘性疾病或NMO,但目前也未發(fā)現(xiàn)潛在的全身性疾病。該組患者可嘗試小劑量激素短期維持,逐漸減量,密切隨訪。

    2 典型病例

    1)病例1。女性,20歲,大學(xué)生。右眼視力下降5個(gè)月,伴雙眼復(fù)視1個(gè)月來(lái)診。神經(jīng)眼科查體,BCVA:右眼 0.2,左眼 1.0;右RAPD(+);左眼外展略受限 (內(nèi)斜視 6度)。前節(jié)正常。眼底:雙側(cè)視盤邊界清,右眼顳側(cè)顏色淡(圖12)。實(shí)驗(yàn)室檢查:ANA、ENA、ESR、CRP均正常,AQP4-IgG正常。頭顱MRI見(jiàn)右側(cè)視神經(jīng)信號(hào)異常,腦干及大腦半球內(nèi)多發(fā)性脫髓鞘斑塊(圖13)。診斷:右眼ON,MS。治療給予甲強(qiáng)龍1 g靜脈注射1次/d,共3 d??诜娔崴?0 mg/d,快速減停(2周完成)。后續(xù)治療給予倍泰隆(β-干擾素類藥物)250 μg,隔日皮下注射。

    圖12. 眼底顯示右眼視盤界清、顳側(cè)色淡;左眼視盤正常

    圖13. 眼眶MRI (A):冠狀位T2加權(quán)右側(cè)視神經(jīng)信號(hào)異常(白箭頭);(B):軸位T2加權(quán)見(jiàn)雙側(cè)腦橋及橋臂多發(fā)性片狀異常信號(hào)(白箭頭);(C):矢狀位T2Flair半卵圓區(qū)及腦室旁斑片狀異常信號(hào)(白箭頭)

    2)病例2。男性,20歲。左眼急性視力下降至失明3 d,否認(rèn)肢體運(yùn)動(dòng)及大、小便障礙。神經(jīng)眼科查體:BCVA:右眼1.0,左眼無(wú)光感;左RAPD(+)。眼球運(yùn)動(dòng)正常。前節(jié)正常。眼底:左側(cè)視盤水腫,靜脈迂曲(圖14)。實(shí)驗(yàn)室檢查:ANA、ENA、ESR、CRP均正常,AQP4-IgG:126.8(正常<5 RSU/mL)。眼眶MRI見(jiàn)左側(cè)視神經(jīng)明顯強(qiáng)化,腦內(nèi)未見(jiàn)其他脫髓鞘斑塊(圖15),脊髓MRI未見(jiàn)異常。診斷: 左眼ON,NMO相關(guān)。

    圖14. 眼底顯示左側(cè)視盤水腫、隆起,視網(wǎng)膜靜脈迂曲;右眼視盤正常

    治療給予甲強(qiáng)龍1g靜脈注射1次/d,共3 d;甲強(qiáng)龍500 mg靜脈注射1次/d,共5 d??诜娔崴?50 mg/d,維持2周,后續(xù)逐漸減量至20 mg/d,需維持2~3個(gè)月,同時(shí)加用硫唑嘌呤25 mg,2次/d。密切監(jiān)測(cè)血象及肝、腎功能。3個(gè)月后隨訪左眼視力仍無(wú)光感,但無(wú)脊髓損害表現(xiàn)。

    圖15. 眼眶MRI (A):左側(cè)視神經(jīng)眶內(nèi)段顯著強(qiáng)化;(B):冠狀位左側(cè)視神經(jīng)均勻強(qiáng)化

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    (本文編輯 諸靜英)

    復(fù)旦大學(xué)附屬眼耳鼻喉科醫(yī)院眼科 上海 200031

    田國(guó)紅(Email:valentian99@hotmail.com)

    10.14166/j.issn.1671-2420.2015.02.022

    2015-01-08)

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