降鈣素原在急性缺血性腦卒中病情及預(yù)后評(píng)估中的臨床價(jià)值*

謝 艷，劉志廣

(1.湖北省仙桃市第一人民醫(yī)院神經(jīng)內(nèi)科，湖北 仙桃 433000 2.江蘇省徐州市中心醫(yī)院神經(jīng)內(nèi)科，江蘇 徐州 221009)

急性缺血性腦卒中發(fā)病機(jī)制主要與動(dòng)脈粥樣硬化有關(guān)，動(dòng)脈粥樣硬化自身及壞死的腦組織可激活炎癥細(xì)胞，產(chǎn)生自身炎癥損傷加重神經(jīng)損傷，全身炎癥水平與病情及預(yù)后密切相關(guān)［1，2］。降鈣素原為全身炎癥反應(yīng)標(biāo)志物，在炎癥早期水平即可升高，在炎癥水平評(píng)估及抗菌藥物指導(dǎo)中應(yīng)用廣泛［3］。本研究檢測(cè)急性缺血性腦卒中患者血清降鈣素原水平，研究其在急性缺血性腦卒中病情及預(yù)后評(píng)估中的臨床價(jià)值。

1 資料與方法

1.1 研究對(duì)象:研究對(duì)象為2012年1月至2013年12月診治的急性缺血性腦卒中患者(AIS組)，入選標(biāo)準(zhǔn):①經(jīng)臨床表現(xiàn)、癥狀體征和影像學(xué)檢查確診為腦卒中，符合中華醫(yī)學(xué)會(huì)神經(jīng)病學(xué)分會(huì)《中國(guó)腦血管病防治指南》中急性缺血性腦卒中的診斷標(biāo)準(zhǔn);②首次起病，既往無(wú)腦卒中，24h內(nèi)就診;③排除出血性腦卒中及既往器質(zhì)性腦病史;④排除近3個(gè)月內(nèi)應(yīng)用影響免疫功能藥物。另選擇門診健康體檢的正常人為對(duì)照組(CON組)。ACS組和CON組研究對(duì)象一般臨床資料見表1，在性別、年齡、BMI、吸煙史和酗酒史方面均具有可比性(均 P＞0.05)。

1.2 研究指標(biāo)及方法:①一般臨床資料:包括高血壓病、糖尿病、卒中部位和分布等;②降鈣素原檢測(cè):取靜脈血離心后取血清檢測(cè)降鈣素原，檢測(cè)方法為酶聯(lián)免疫吸附法，正常參考值＜0.5ng/mL;③神經(jīng)功能缺損:采用美國(guó)國(guó)立衛(wèi)生研究院卒中量表(NIHSS)評(píng)估，分值越高表示神經(jīng)功能缺損程度越重;④卒中病灶體積:MRI掃描后采用三維重建卒中病灶，計(jì)算卒中病灶體積;⑤并發(fā)癥:包括腦疝、肺部感染和褥瘡等;⑥預(yù)后:包括死亡率及中位生存期。

1.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)分析:采用SigmaPlot12.0軟件進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)分析。不同臨床病理因素中降鈣素原差異的比較采用t檢驗(yàn)。計(jì)數(shù)資料采用χ2檢驗(yàn)。P＜0.05認(rèn)為差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 降鈣素原與臨床病理因素的關(guān)系:AIS組急性缺血性腦卒中患者血清降鈣素原水平為4.5±1.2ng/mL，CON組正常健康人血清降鈣素原水平為0.3±0.1ng/mL，AIS組患者血清降鈣素原水平顯著高于CON組正常健康人(P＜0.05)。本組急性缺血性腦卒中患者血清降鈣素原在性別、年齡、高血壓病史、糖尿病史、卒中病灶部位和分布中的差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(均P＞0.05)，在病灶體積和NIHSS評(píng)分中的差異均具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(均 P＜0.05)，病灶體積≥8cm3和 NIHSS評(píng)分≥15分患者血清降鈣素原水平顯著高于病灶體積＜8cm3和 NIHSS評(píng)分＜15分患者(均 P＜0.05)(表2)。

表1 UTI組和CON組研究對(duì)象一般臨床資料對(duì)比

表2 急性缺血性腦卒中不同臨床病理因素中降鈣素原的差異??±s)

表2 急性缺血性腦卒中不同臨床病理因素中降鈣素原的差異??±s)

臨床病理因素180 例數(shù) 降鈣素原(ng/mL) t值 P值性別 男 25 4.4±1.1 0.753 0.456女15 4.7±1.4年齡 ≥60 歲 17 4.6±1.5 0.469 0.642＜60 歲 23 4.4±1.2高血壓病史 有 16 4.8±1.7 1.132 0.265無(wú)24 4.3±1.1糖尿病史 有 15 4.7±1.5 0.667 0.509無(wú)25 4.4±1.3病灶部位 左半球 18 4.6±1.5 0.452 0.654右半球 22 4.4±1.1病灶分布 皮層 16 4.3±1.2 0.678 0.502皮層下層 24 4.6±1.6病灶體積 ≥8cm3 21 5.1±1.4 3.451 0.001＜8cm3 19 3.8±0.9 NIHSS 評(píng)分 ≥15 分 27 4.9±1.3 3.050 0.004＜15 分 13 3.7±0.8

2.2 降鈣素原與并發(fā)癥及預(yù)后的關(guān)系:本組急性缺血性腦卒中患者血清降鈣素原正?；颊吣X疝、肺部感染、褥瘡及死亡的發(fā)生率均顯著低于降鈣素原升高患者(均P＜0.05)，中位生存期顯著高于降鈣素原升高患者(均 P＜0.05)(表 3)。

表3 急性缺血性腦卒中降鈣素原與并發(fā)癥及中位生存期的關(guān)系

3 討論

急性缺血性腦卒中的發(fā)病機(jī)制主要與動(dòng)脈粥樣硬化引起血管阻塞導(dǎo)致腦組織缺血缺氧有關(guān)，動(dòng)脈粥樣硬化斑塊自身及壞死的腦組織可激活炎癥細(xì)胞，激活炎癥細(xì)胞趨化至壞死部位，從而產(chǎn)生自身炎癥損傷，此外激活的炎癥細(xì)胞合成釋放炎癥因子增加，明確相關(guān)的炎癥因子包括C反應(yīng)蛋白、腫瘤壞死因子、白介素和降鈣素原，這些抑制炎癥因子和促進(jìn)炎癥因子共同作用，貫穿急性出血性腦卒中的整個(gè)病程［4，5］。C反應(yīng)蛋白為炎癥非特異性標(biāo)志物，主要由肝臟及巨噬細(xì)胞合成;腫瘤壞死因子可誘導(dǎo)白細(xì)胞黏附浸潤(rùn)，促成凝血狀態(tài)及血管收縮，促進(jìn)興奮性氨基酸等物質(zhì)增加，增加腦卒中的危險(xiǎn)性及加重缺血性腦損傷［6］;急性缺血性腦卒中腦組織缺血再灌注可誘導(dǎo)白介素的產(chǎn)生，誘導(dǎo)白細(xì)胞聚集在梗死病灶，同時(shí)激活中性粒細(xì)胞的產(chǎn)生氧自由基及細(xì)胞內(nèi)酶，對(duì)腦組織具有損傷作用［7］;降鈣素原為炎癥反應(yīng)刺激的產(chǎn)物，在炎癥反應(yīng)早期其水平顯著升高，目前發(fā)現(xiàn)其在腦卒中患者中水平顯著升高［8］。本研究中，急性缺血性腦卒中患者血清降鈣素原水平顯著高于正常健康人，證實(shí)急性缺血性腦卒中患者存在炎癥導(dǎo)致降鈣素原顯著升高的現(xiàn)象。

目前的研究發(fā)現(xiàn)降鈣素原與炎癥水平密切相關(guān)，作為全身炎癥反應(yīng)的標(biāo)志物可反應(yīng)炎癥反應(yīng)的嚴(yán)重程度及預(yù)后轉(zhuǎn)歸，同時(shí)為抗菌藥物治療提供客觀指導(dǎo)證據(jù)。邱觀養(yǎng)等［9］研究重癥腦卒中患者血清降鈣素原水平連續(xù)監(jiān)測(cè)的作用，發(fā)現(xiàn)對(duì)重癥腦卒中患者的降鈣素原水平連續(xù)性監(jiān)測(cè)可更好地發(fā)現(xiàn)細(xì)菌感染，并指導(dǎo)抗生素使用。本組研究中，病灶體積和NIHSS評(píng)分中降鈣素原的差異均具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(均P＜0.05)，病灶體積≥8cm3和NIHSS評(píng)分≥15分患者血清降鈣素原水平顯著高于病灶體積＜8cm3和NIHSS評(píng)分＜15分患者(均P＜0.05)，基于病灶體積和 NIHSS評(píng)分與缺血性腦卒中腦組織壞死的直接關(guān)聯(lián)，本結(jié)果提示急性缺血性腦卒中患者壞死腦組織越多，炎癥反應(yīng)越嚴(yán)重，導(dǎo)致降鈣素原的合成分泌增加，從側(cè)面證明降鈣素原可反應(yīng)急性缺血性腦卒中患者病情的嚴(yán)重程度。鄧石雄等［10］發(fā)現(xiàn)降鈣素原對(duì)腦卒中患者發(fā)生感染的預(yù)測(cè)價(jià)值較好，白細(xì)胞、C反應(yīng)蛋白、肽素和降鈣素原組合的預(yù)測(cè)價(jià)值最高。林鎮(zhèn)洲等［11］研究降鈣素原在急性腦卒中后早期感染診斷中的價(jià)值，發(fā)現(xiàn)降鈣素原在急性腦卒中后72h內(nèi)即可升高，且降鈣素原較C反應(yīng)蛋白達(dá)峰早、下降快，在判斷急性腦卒中患者早期合并感染的價(jià)值更高。本組急性缺血性腦卒中患者血清降鈣素原正常的患者腦疝、肺部感染、褥瘡及死亡的發(fā)生率均顯著低于降鈣素原升高患者(均P＜0.05)，中位生存期顯著高于降鈣素原升高患者(均P＜0.05)，可能與降鈣素原升高的急性缺血性腦卒中患者可能發(fā)生感染的風(fēng)險(xiǎn)高有關(guān)，而增加的并發(fā)癥發(fā)生率導(dǎo)致患者死亡率增加而生存期縮短。

［1］ 戴有功，徐蕓.進(jìn)展性腦卒中的臨床特點(diǎn)及溶栓抗凝治療分析［J］.河北醫(yī)學(xué)，2013，19(6):829～832.

［2］ 陳巖，郭荷娜，李偉，等.炎癥前因子在缺血性腦卒中早期病情進(jìn)展中作用研究［J］.陜西醫(yī)學(xué)雜志，2012，41(11):1462～1463.

［3］ 徐定華，石秋萍，王超，等.降鈣素原在感染性疾病診斷中應(yīng)用價(jià)值的臨床病例分析［J］.臨床和實(shí)驗(yàn)醫(yī)學(xué)雜志，2014，13(8):679～681.

［4］ 張勁松，吳海青，孔德瓊，等.不同潮氣量機(jī)械通氣對(duì)腦卒中患者炎癥趨化因子的影響［J］.臨床肺科雜志，2014，(7):1237～1239.

［5］ 馬利.急性缺血性腦卒中患者頸動(dòng)脈粥樣硬化與炎癥因素的關(guān)系［J］.中國(guó)實(shí)用神經(jīng)疾病雜志，2014，17(3):64～65.

［6］ 劉淑云，張平，林仁勇，等.TNF-α預(yù)測(cè)高血壓大鼠發(fā)生腦卒中的實(shí)驗(yàn)研究［J］.安徽醫(yī)藥，2014，18(3):464～467.

［7］ 崔志剛，高嶺.疏血通注射液對(duì)缺血性腦卒中患者TNFα和IL6水平的影響［J］.中西醫(yī)結(jié)合心腦血管病雜志，2014，(6):709～710.

［8］ 王廣君，尹石華，趙振華，等.血清超敏C-反應(yīng)蛋白、降鈣素原含量與腦卒中關(guān)系的研究［J］.中國(guó)基層醫(yī)藥，2014，(5):704～706.

［9］ 邱觀養(yǎng)，黃丹丹，鄧耀芳，等.重癥腦卒中患者血清降鈣素原水平連續(xù)監(jiān)測(cè)的作用v國(guó)際醫(yī)藥衛(wèi)生導(dǎo)報(bào)，2014，20(10):1370～1373.

［10］ 鄧石雄.和肽素和降鈣素原及其他炎癥指標(biāo)在腦卒中患者發(fā)生感染中的預(yù)測(cè)價(jià)值［J］.中國(guó)老年學(xué)雜志，2014，(8):2048～2050.

［11］ 林鎮(zhèn)洲，王秋梨，杜真真，等.不伴感染的急性腦卒中患者72h內(nèi)降鈣素原的動(dòng)態(tài)變化［J］.中華神經(jīng)醫(yī)學(xué)雜志，2014，13(7):717～721.