閩西地區(qū)1 097例遺傳咨詢者的細(xì)胞遺傳學(xué)分析

鐘艷華　蔣素瑩　王玉霞　陳　鍵　王寶珍　王洋真

福建省龍巖市第一醫(yī)院　364000

閩西地區(qū)1 097例遺傳咨詢者的細(xì)胞遺傳學(xué)分析

鐘艷華蔣素瑩王玉霞陳鍵王寶珍王洋真

福建省龍巖市第一醫(yī)院364000

染色體異常是一類包括染色體數(shù)目和(或) 結(jié)構(gòu)異常引起的遺傳性疾病。染色體的數(shù)目和結(jié)構(gòu)異常或發(fā)生改變將會導(dǎo)致基因的缺失、增加及基因位置的改變，從而使人體相應(yīng)的結(jié)構(gòu)和功能改變，導(dǎo)致一系列生理或發(fā)育異常，某些改變可影響生育功能，如男性可發(fā)生無精子癥、少弱精子癥等；女性可發(fā)生原(繼)發(fā)閉經(jīng)、不孕、反復(fù)自然流產(chǎn)等；智力低下等。我實(shí)驗(yàn)室自2009年10月-2013年9月，共進(jìn)行外周血染色體檢查1 097例，并進(jìn)行了核型分析，現(xiàn)報(bào)道如下。

1對象與方法

1.1研究對象2009年10月-2013年9月來我院就診進(jìn)行遺傳咨詢的1 097例患者?；颊咧饕獊碜愿＝垘r地區(qū)，就診原因有不良孕育史(包括習(xí)慣性流產(chǎn)，胚胎停止發(fā)育，曾妊娠畸胎、死胎，生育異常兒等)、不孕不育，原發(fā)及不明原因的繼發(fā)閉經(jīng)及智力低下等。

1.2方法取患者外周血并進(jìn)行常規(guī)淋巴細(xì)胞培養(yǎng)、染色體制備，G顯帶分析，每例計(jì)數(shù)20個(gè)中期分裂相，分析5個(gè)以上核型。如有異常加倍計(jì)數(shù)分析。

2結(jié)果

2.1在1 097例染色體檢查結(jié)果中，共檢測出異常染色體核型154例，異常檢出率為14.04%(154/1 097)。從表1中可見，154例異常核型中，以智力低下者檢出率最高，為62.18%(74/119)，其次為少弱無精癥者和原(繼)發(fā)閉經(jīng)者，檢出率分別為50.00%(7/14)和34.78%(8/23)。

2.2異常染色體核型見表2。從表2可見，異常核型中以Down氏綜合征(21三體綜合征)為最多見,包括嵌合及羅氏易位型有71例，占智力低下者95.95%(71/74)，其次為倒位9號和Y染色體，為臂間倒位，分別占不孕不育的37.50%(24/64)和32.81%(21/64)。在少弱無精癥者中，klinefelter癥者為多見，有6例。

3討論

3.1智力低下或先天畸形與染色體異常本組檢出異常核型74例。其中21三體71例，單純型62例，嵌合型3例，還有6例羅伯遜易位型。21三體綜合征是最早被發(fā)現(xiàn)的染色體病，也是最常見的由單個(gè)病因引起的智力障礙，其發(fā)病率在活嬰中為1/600～1/800[1]?；純阂话愠侍厥饷嫒?、智力低下、發(fā)育遲緩等，因生活自理能力差而生存期長，給社會及家庭帶來沉重心理負(fù)擔(dān)和經(jīng)濟(jì)壓力。因此進(jìn)行積極的產(chǎn)前篩查及診斷，以減少21三體兒的出生很有必要。另本組異常核型還包括46，XX，del(4);46,XX,del(5);46,XY,del(13)各1例，這3例染色體部分缺失綜合征也導(dǎo)致了智力低下及先天畸形等異常。

表1　1 097例受檢者分類及檢出率

表2　各組異常染色體核型

3.2不良孕產(chǎn)史與染色體異常本組檢出64例異常核型，包括平衡易位17例，羅伯遜易位1例，倒位46例。平衡易位是染色體異常導(dǎo)致不良孕產(chǎn)史較多見的原因。染色體平衡易位攜帶者由于沒有遺傳物質(zhì)的丟失，其表型一般正常，但在妊娠時(shí)可引起多次流產(chǎn)、死產(chǎn)等，但仍有機(jī)會生下正常胎兒和平衡易位攜帶者。此類患者要生育時(shí)應(yīng)重視產(chǎn)前診斷，以達(dá)到優(yōu)生目的。本文有1例家系46，XX，t(3；10)(p23；p13)，因多次流產(chǎn)來就診檢查，后查其母親、妹妹、弟弟均為攜帶者，父親正常，是遺傳其母親，此攜帶者均有過不良孕產(chǎn)史。1例羅氏易位同樣會導(dǎo)致反復(fù)的流產(chǎn)等。

本文有24例的9號染色體倒位及21例的Y染色體倒位，均為臂間倒位，一般認(rèn)為多屬于染色體多態(tài)性改變。染色體多態(tài)性是指不同個(gè)體之間染色體結(jié)構(gòu)和染色的帶紋強(qiáng)度上存在著恒定的微小變異，通常指D/G組染色體隨體區(qū)變異以及1,9,16號染色體次縊痕增加或缺失等[2]，本文有檢出41例(未計(jì)入在表1中)此多態(tài)性。以往觀點(diǎn)認(rèn)為染色體多態(tài)性不會引起表型效應(yīng)，但現(xiàn)在也有越來越多的資料表明這種多態(tài)性有臨床效應(yīng)，特別與不良生殖效應(yīng)可能有一定相關(guān)性[3]。因本文病例不夠多，具體情況需進(jìn)一步研究。要特別說明的是，因本室還進(jìn)行產(chǎn)前診斷的檢查，有部分是羊水胎兒染色為9號和Y染色體倒位而讓夫婦雙方來檢查所得例數(shù)。

3.3男性不育、少弱無精癥與染色體異常本組染色體異常多為47，XXY，即Klinefelter綜合征，本文有6例核型為47，XXY，此類患者通常表現(xiàn)智力正常、身材細(xì)長、無喉結(jié)、體毛少，主要是睪丸發(fā)育不全導(dǎo)致無精子[4]。1例為47，XYY。XYY綜合征者表型一般身材高大，偶可見隱睪，生育能力下降，但仍能生育。其核型是父親精子形成過程中第二次減數(shù)分裂時(shí)發(fā)生Y染色體不分離的結(jié)果。還有1例為46，Y，inv(X)(p11p21)。

3.4原(繼)發(fā)閉經(jīng)與染色體異常本組檢出8例異常核型，為Turner綜合征。臨床表現(xiàn)為身材矮小，性幼稚，第二性征發(fā)育異常，原(繼)發(fā)閉經(jīng)等。其類型包括單體，嵌合及X染色體結(jié)構(gòu)異常和數(shù)目異常。本文有2例結(jié)構(gòu)異常45，X/46，X，i(X)(q10)。還有2種嵌合45，X/47，XXX與47，XXX/45，X/46，XX，其趨于正常核型則癥狀越接近正常，反之亦然。

3.5性分化異常本組有1例為46，XX男性綜合征，為性反轉(zhuǎn)。通過行PCR技術(shù)，該患者染色體含有SRY基因。其發(fā)病機(jī)制較復(fù)雜，有可能是Y染色體上的睪丸發(fā)育基因片段在減數(shù)分裂時(shí)交換至X染色體或別的常染色體上[5]。

綜上所述，染色體異常會導(dǎo)致自然流產(chǎn)、死胎、新生兒畸形及死亡、智力低下等，因此利用細(xì)胞遺傳學(xué)技術(shù)進(jìn)行染色體核型分析對于檢測不良孕產(chǎn)史、智力低下、性發(fā)育異常等疾病有重要的診斷意義。

參考文獻(xiàn)

[1]陸國輝,徐湘民.臨床遺傳咨詢〔M〕.北京:北京大學(xué)醫(yī)學(xué)出版

社，2007：181-182.

[2]史彩虹,劉芳,王厚照,等.閩南地區(qū)遺傳咨詢者染色體多態(tài)性與臨床效應(yīng)關(guān)系的分析〔J〕.中國優(yōu)生與遺傳雜志,2012,20(8):58-59.

[3]黃國娟,龐麗紅.染色體多態(tài)性與復(fù)發(fā)性流產(chǎn)關(guān)系的探討〔J〕.微創(chuàng)醫(yī)學(xué)，2011,6(4):311-314.

[4]潘倩瑩,孫筱放,孔舒,等.1130例不孕癥患者染色體檢查分析〔J〕.中國醫(yī)藥指南,2012,10(14):117-118.

[5]郝勝菊,梁濟(jì)慈,鄭雷.蘭州地區(qū)6665例遺傳咨詢患者外周血淋巴細(xì)胞染色體核型分析〔J〕.中國優(yōu)生與遺傳雜志,2012,20(3)：40-42.

(編輯羽飛)

摘要目的：研究龍巖地區(qū)近4年遺傳咨詢患者中染色體的異常核型發(fā)生率，探討染色體異常與疾病發(fā)生、發(fā)展的關(guān)系，以便優(yōu)生優(yōu)育，降低出生缺陷，提高人口素質(zhì)。方法：采用常規(guī)外周血培養(yǎng)及染色體制備，行G顯帶，顯微鏡下核型分析。結(jié)果：1 097例遺傳咨詢患者中，異常染色體核型154例，異常檢出率14.04%。154例異常核型中，以智力低下者檢出率最高，為62.18%(74/119)，其次為少弱無精癥者和原(繼)發(fā)閉經(jīng)者，檢出率分別為50.0%(7/14)和34.78%(8/23)。結(jié)論：染色體異常是導(dǎo)致智力低下、不良孕產(chǎn)史、原(繼)發(fā)性閉經(jīng)、少弱無精癥等的重要原因之一，對其進(jìn)行染色體檢查是必不可少的。

關(guān)鍵詞遺傳咨詢?nèi)旧w核型異常

Cytogenetic Analysis of 1 097 Genetic Counseling Patients in Western Fujian

ZHONG Yanhua，JIANG Suying，WANG Yuxia，etal.LongyanFirstHospital,FujianProvince364000

ABSTRACTObjective:Through the study of abnormal karyotype incidence rate of genetic counseling patients in the past four years,to explore the relationship between chromosomal abnormalities and disease’s development, the aim is to eugenics，reduce the risks of birth defects and improve the quality of population.Methods:Culturing the peripheral blood and preparing chromosome, by G-banding, then analysing karyotype under the microscope.Results:In the total of 1 097 cases we found 154 cases of abnormal karyotypes (abnormal detection rate:14.04%).Among the 154 cases, the relevance ratio of mental retardation patients is the highest,is 62.18%(74/119),next is oligoasthenospermia, azoospermia and primary(secondary)amenorrhea, respectively is 50.0%(7/14)and 34.78%(8/23).Conclusion:Chromosome abnormalities are one of the important reasons of mental retardation,abnormal pregnancy, primary(secondary) amenorrhea and oligoasthenospermia,azoospermia etc.It is very necessary to give the chromosome examination.

KEY WORDSGenetic counseling,Chromosome,Abnormal karyotype

收稿日期2014-10-10

中圖分類號：R329.2

文獻(xiàn)標(biāo)識碼：A

文章編號：1001-7585(2015)04-0432-03